19h45 Bienvenue M. Y Morice
19h50 Histoire de la recherche périnatale en Nord Pas de Calais
Dr C. Dognin
20h00 Situation et causes de la prématurité en France et dans le monde. Pourquoi PREMEVA ?
Dr PY Ancel
20h10 Enfin les résultats ! Dr G. Brabant Pr D Subtil
20h30 Perspectives bactériologiques, PREMEVA 2 Dr B. GrandbastienR. Dessein
20h45 Quels enjeux/pistes pour l’avenir ? Pr F. Goffinet
PREMEVA1 : 21 mai 2013
www.premeva.com
PREMEVA1 : 2006-2011Financement : PHRC 2004 – PHRC 2008
Vaginose Bactérienne et Prématurité
Prématurité 7% 1ère cause de morbidité/mortalité
< 7 mois ≃ 1500 g 1.5 %< 6 mois ≃ 1000 g 0.5 %4 mois ½ ≃ 500 g16 000 accts
prématurés (2 %)
Causes1/3 : provoquée2/3 : spontanée
- Excès de volume (multiple)- Placenta praevia- « Béance du col »- Infection ?
Grande prématurité (≤ 32SA) l’infection en cause
Quatre stades (Romero 2001)
Rôle favorisant de la vaginose ? Chorioamniotite PRESENCE DE
POLYNUCLEAIRES NEUTROPHILESAU NIVEAU MATERNEL ET/OU FOETAL
Nugent = 0 à 6(flore équilibrée)
Nugent = 7 à 10(=vaginose)
Vaginose bactérienne et issue de grossesse
- RPM +++ (OR = 3)
- Acct prématuré + (OR = 1.5)
- Acct hyper-prématuré ++ (OR=2)
Hillier et al, N Engl J Med 1995,333:1737-42
Association avec
Association d’autant plus forte que présence plus précoce au cours de la grossesse
Mc Donald al, Cochrane Database 2004
Ce rôle est-il causal ? (2)
Traitement antibiotique
RPM
Prématurité < 32
Prématurité < 37
OR = 0.14 [0.05 - 0.38]
OR = 0.49 [0.05 - 5.1]
OR = 0.83 [0.59 - 1.2]
10.50.25 2 40.12
Thèse M. Quemeneur, Lille, sept 2008
210 prématurés spontanés ≤ 7 mois (32 SA) (2005-2006)
Avant 6 mois , chorioamniotite = 70 à 90 %
73
614 10
01020304050607080
< 6 mois > 6 mois
Chorioamniotite< 24 SA 65 %
33 SA 11 % Watts DH, Obstet Gynecol 1992;79:351-7
Engouement français : dès 2001
Il est recommandé de réaliser un prélèvement vaginal systématiquement en début de grossesse pour rechercher une vaginose bactérienne en cas d’antécédent d'accouchement prématuré,
car dans ce groupe à risque, le traitement des vaginoses bactériennes
asymptomatiques diminue le taux de ruptures prématurées des membranes et d’accouchements prématurés (grade A)
- respectant les recommandations françaises- ttt par voie orale- précoce (< 20 SA) : 1er trimestre- plutôt avec la clindamycine (spectre, essais antérieurs)- testant la répétition des cures de ttt (échecs = récidives ?)- puissant statistiquement
Y compris et surtout avant 32 SA (essais habituels = 100-200 patientes / bras, max 900 patientes)
Il fallait donc un large essai
- Prématurité ≤ 32 SA : 2 % (ENP 2010 1.9%)
- Risque prématurité si vaginose = x 2-
Effet attendu du ttt 2
L’hypothèse
4 % 2 %
But PREMEVA1
prématurité spontanée ≤ 32 et avortements tardifs (16-21 SA)
Clindamycine vs placebo
Nombre de sujets nécessaire (a=0.05, 1-b=0.80)
Trois groupes : 900 x 3 = 2700Fréquence des bas risque : 90 %Fréquence de la vaginose : 5 %Refus de participer 20 %
= 80 000 patientes à dépister
Bas risque
Haut risque
Exploratoire !!!
Clindamycine 3 cures vs 1 cure
Auto-prélèvement vaginal ≤ 13+6 SA)
Nugent ≤ 6 : PAS DE VAGINOSE
Nugent ≥ 7 : VAGINOSE BACTERIENNE
95 %
5%
80 000 patientes
0%5%
10%15%20%25%30%35%40%45%50%55%60%65%70%75%80%85%90%95%
100%
0%5%
10%15%20%25%30%35%40%45%50%55%60%65%70%75%80%85%90%95%
100%
Faible risque Haut risque
Randomisation (serveur vocal)
N=2700 nécessaires N=900 puis 300 attendues
STOP
Antécédents de prématurité ?
900 900 900
450 ?150 !
450 ?150 !
Critères de jugement 1. Avortement ou acct spontané 22-32+6
2. MAP avec hospitalisation3. Rupture prématurée des membranes ≥ 374. Rupture prématurée des membranes < 375. Signes anténataux de chorioamniotite 6. Hématome rétro-placentaire
7. Prématuré spontanée avant 37 SA8. Accouchement d’un enfant vivant ≥ 22 SA9. Age gestationnel à l’acct10. Hyperthermie du travail11. Hyperthermie du post-partum12. Traitement antibiotique du post partum13. Abcès paroi ou d’épisiotomie
14. Infection néonatale probable ou certaine15. Transfert en néonatologie16. Mortalité périnatale17. Lésions cérébrales sévères à l’ETF (si < 34 SA)18. Oxygénothérapie > 36 SA
Principal
Secondaires
grossesse
accouchement
nouveau-né
202 laboratoires : FORMATION Nugent40 maternités : ouverture CENTRES
Inclusions PREMEVA / attendues
21 avril 2006
4 juillet 2011
Durée = 5 ans et 2 mois
Une bonne concordance des lectures de Nugent
Relecture CHRU
LaboratoiresVB -
VB +
VB - VB +
24 (0.9)
19 (11.0) 154
2673
173 (6.0 %)
178 (6.2%)
Fruchart A, Canis F, Bissinger MC
Relecture des 2870 premières lames (tous labos)+ contrôle de qualité de 4 lames/labo
Très bon
Bon
Modéré
Médiocre
Mauvais
Très mauvais
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Cohen J, Etud Psychol Measmt, 1960: 20:37-46
Kappa de Cohen = 0.87
Scores de Nugent
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 100
5
10
15
20
25
30
35
4036.1
22.4
10.9
7.45.61 4.28
2.61 2.6 3,60,4 0.1
6,7%
Fréq
uenc
e %
12,5%
Score de Nugent
11
8,9
6,55,9 6,6 5,8
0
2
4
6
8
10
12
<20 20-24 25-29 30-34 35-39 >=40
ajusté sur tabac, niveau d’études,
+ 19 %
p=0.02
Vaginose et âge des patientes+ 41 %
14 193 premières patientesDesseauve D et al, EJOG 2012
Vaginose et tabagisme (25 %)
6,3
9,6
0
2
4
6
8
10
12
Non Oui
ajusté sur âge, niveau d’études,
+ 38 %
p<0.001
14 193 premières patientesDesseauve D et al, EJOG 2012
Vaginose et niveau d’études
11,5
8,4
5,8
0
2
4
6
8
10
12
<=Primaire Secondaire >=Bac
ajusté sur âge, tabac, + 77 %
p<0.001
+ 27 %
14 193 premières patientesDesseauve D et al, EJOG 2012
Diagramme des fluxF Ballois, A Bax, S Deghilage, E. Joyez, A Personne, P Roze, B Compere, C Delaeter
C Nolf, C Trenteseaux et l’ABRNP
Accord donné pour l’auto-prélèvement = 84 530
Non effectué = 337 (0.4 %)
Réalisé = 84 193 (99.6 %)
Nugent non réalisable = 2 988 (3.5 %)
Nugent ≤6 = 75 575 (89.4 %)
Ex: cocci uniquement
Nugent ≥ 7 = 5 631 (6.7 %)
Score de Nugent ≥ 7 = 5 631 (6.7 %)
Patientes incluses = 3 105
Bas risque = 2 869 Haut risque = 236
Non incluses = 2526 (45%)Motif connu = 1426
- Refus = 735 - Hors délai (≥15SA) = 71 - Patiente injoignable= 107 - Arrêt de grossesse = 188 - Allergie à la clindamycine = 13 - Traitement antibiotique déjà institué = 34 - Critère non respecté = 47
- mineure = 7 - hors région = 28 - ne parle pas français = 4 - pas enceinte = 8
- Fiches non faxées : 188 - Autre = 43
9 PDV 0.3%
Placebo=95833.4 %
Clinda 3= 11448.3%
Clinda1=12251.7%
1 PDV 0.4%
Clinda 1=943 32.9 %
Clinda 3=96833.7 %
Score de Nugent ≥ 7 = 5 631 (6.7 %)
Patientes incluses = 3 105
Bas risque = 2 869 Haut risque = 236
Non incluses = 2526 (45%)Motif connu = 1426
- Refus = 735 - Hors délai (≥15SA) = 71 - Patiente injoignable= 107 - Arrêt de grossesse = 188 - Allergie à la clindamycine = 13 - Traitement antibiotique déjà institué = 34 - Critère non respecté = 47
- mineure = 7 - hors région = 28 - ne parle pas français = 4 - pas enceinte = 8
- Fiches non faxées : 188 - Autre = 43
9 PDV 0.3%
Placebo=95833.4 %
Clinda 3= 11448.3%
Clinda1=12251.7%
1 PDV 0.4%
Clinda 1=943 32.9 %
Clinda 3=96833.7 %
Résultats étude bas risque (n=2869)
Etude bas risque
1.Caractéristiques des patientes à l’inclusion
Clindamycine
n=1911
Placebo
n= 958Age gestationnel à la randomisation 12.4 ± 2.2 12.5 ± 2.1
ATCD acct préma provoqué (22–36 SA) 33 (1.7) 14 (1.5)
ATCD de mort périnatale 14 (0.7) 4 (0.4)
Nullipare 969 (50.9) 521 (54.7)
Tabagisme en début de grossesse 669 (35.0) 287 (30.0)
Niveau d’études
Primaire
Secondaire ou technique
Supérieur
167 (8.8)
858 (45.0)
883 (46.3)
90 (9.4)
418 (43.8)
446 (46.8)
Etude bas risque
1.Caractéristiques des patientes à l’inclusion
Clindamycine
n=1911
Placebo
n= 958Age gestationnel à la randomisation 12.4 ± 2.2 12.5 ± 2.1
ATCD acct préma provoqué (22–36 SA) 33 (1.7) 14 (1.5)
ATCD de mort périnatale 14 (0.7) 4 (0.4)
Nullipare 969 (50.9) 521 (54.7)
Tabagisme en début de grossesse 669 (35.0) 287 (30.0)
Niveau d’études
Primaire
Secondaire ou technique
Supérieur
167 (8.8)
858 (45.0)
883 (46.3)
90 (9.4)
418 (43.8)
446 (46.8)
Age gestationnel randomisation 12.4 ± 2.2 vs 12.5 ± 2.1
ATCD acct préma (provoqué) 1.7 vs 1.5%
ATCD de mort périnatale 0.7 vs 0.4 %
Etude bas risque
2. Evénements en cours de grossesse
Clindamycine
n=1904
Placebo
n= 956
Arrêt de protocole 374 (19.6) 156 (16.3) 0.03
Evénement indésirable
Diarrhée
Douleurs abdominales
Autre
58 (3.0)
30 (1.6)
9 (0.5)
24 (1.3)
12 (1.3)
4 (0.4)
0 (0.0)
8 (0.8)
0.003
0.007
0.03
0.31
Etude bas risque
2. Evénements en cours de grossesse
Clindamycine
n=1904
Placebo
n= 956
Arrêt de protocole 374 (19.6) 156 (16.3) 0.03
Evénement indésirable
Diarrhée
Douleurs abdominales
Autre
58 (3.0)
30 (1.6)
9 (0.5)
24 (1.3)
12 (1.3)
4 (0.4)
0 (0.0)
8 (0.8)
0.003
0.007
0.03
0.31
Arrêt de protocole 19.6 vs 16.3% , p<0.05
Effets indésirables 3.0 vs 1.3 % , p< 0.01
(diarrhée 1.6% , dleurs abdo 0.5%)
Aucun effet indésirable grave n’est survenu
Etude bas risque
3. Issues de grossesse (mères)
Clindamycine
n=1904
Placebo
n= 956
Avortement ou acct spontané**
16-32+6 *
16-21+6
22-32+6
22 (1.2)
14 (0.7)
8 (0.4)
10 (1.0)
2 (0.2)
8 (0.8)
0.82
0.07
0.16
Prématuré 22- 36+6 , au total
Spontanée**
Provoquée
128 (6.7)
91 (4.8)
37 (1.9)
56 (5.8)
39 (4.1)
17 (1.8)
0.37
0.40
0.76
Etude bas risque
3. Issues de grossesse (mères)
Clindamycine
n=1904
Placebo
n= 956
Avortement ou acct spontané**
16-32+6 *
16-21+6
22-32+6
22 (1.2)
14 (0.7)
8 (0.4)
10 (1.0)
2 (0.2)
8 (0.8)
0.82
0.07
0.16
Prématuré 22- 36+6 , au total
Spontanée**
Provoquée
128 (6.7)
91 (4.8)
37 (1.9)
56 (5.8)
39 (4.1)
17 (1.8)
0.37
0.40
0.76
Critère principal 1.2 (22) vs 1.0% (10) NS (avortement 16-21, préma spont 22-32)
Avortement 16-21 SA 0.7 (14) vs 0.2 %(2) NS
Prématurité spontanée 22-32 0.4 (8) vs 0.8 % (8) NS p=0.07
Prématurité spontanée 22-36+6 4.8 vs 4.1 % NS
Prématurité globale < 37 6.7 vs 5.8 % NS
Etude bas risque
4. Issues de grossesse (nouveau-nés≥ 22 SA)
Clindamycine
n=1898
Placebo
n= 955
Age gestationnel 39.3 ± 2.0 39.4 ± 1.9 0.95
Poids de naissance** 3250 ± 580 3260.± 550 0.25
Infection néonatale probable ou certaine 17 (0.9) 8 (0.9) 0.85
Transfert en néonatologie 141 (7.5) 59 (6.3) 0.23
Issue périnatale défavorable > 22 SA
décès périnatal , lésions ETF, oxygénothérapie 36 SA
21 (1.1) 11 (1.2) 0.91
Etude bas risque
4. Issues de grossesse (nouveau-nés)
Clindamycine
n=1898
Placebo
n= 955
Age gestationnel 39.3 ± 2.0 39.4 ± 1.9 0.95
Poids de naissance** 3250 ± 580 3260.± 550 0.25
Infection néonatale probable ou certaine 17 (0.9) 8 (0.9) 0.85
Transfert en néonatologie 141 (7.5) 59 (6.3) 0.23
Issue périnatale défavorable > 22 SA
décès périnatal , lésions ETF, oxygénothérapie 36 SA
21 (1.1) 11 (1.2) 0.91
Poids de naissance (g) 3250 ± 580 vs 3260 ± 550 , NS
< 1500 g 1.3 vs 0.6 % , NS
Infection néonatale 0.9 vs 0.9 % , NS Issue périnatale défavorable 1.1 vs 1.2 % , NS décès périnatal, lésions ETF<34 SA, oxygénothérapie 36 SA
1.Caractéristiques des patientes à l’inclusion
Etude haut risque
Clindamycine
3 cures
n=114
Clindamycine
1 cure
n=122Age gestationnel à la randomisation 12.4 ± 2.2 12.2 ± 2.4
ATCD acct préma spontané (22–36 SA) 92 (80.7) 103 (84.4)
ATCD de mort périnatale 14 (12.3) 15 (12.3)
Nullipare 8 (7.0) 9 (6.6)
Age (années) 29.3 ± 6.2 29.8 ± 5.6
Tabagisme en début de grossesse 59 (51.7) 48 (39.4)
Niveau d’études
Primaire
Secondaire ou technique
Supérieur
19 (16.7)
61 (53.5)
34 (29.8)
17 (14.2)
71 (59.2)
32 (29.7)
1.Caractéristiques des patientes à l’inclusion
Etude haut risque
Clindamycine
3 cures
n=114
Clindamycine
1 cure
n=122Age gestationnel à la randomisation 12.4 ± 2.2 12.2 ± 2.4
ATCD acct préma spontané (22–36 SA) 92 (80.7) 103 (84.4)
ATCD de mort périnatale 14 (12.3) 15 (12.3)
Nullipare 8 (7.0) 9 (6.6)
Age (années) 29.3 ± 6.2 29.8 ± 5.6
Tabagisme en début de grossesse 669 (35.0) 287 (30.0)
Niveau d’études
Primaire
Secondaire ou technique
Supérieur
19 (16.7)
61 (53.5)
34 (29.8)
17 (14.2)
71 (59.2)
32 (29.7)
Age gestationnel randomisation 12.4 ± 2.2 vs 12.2 ± 2.4
ATCD acct préma spontané 80.7 vs 84.4 %
ATCD de mort périnatale 12.3 vs 12.3 %
2. Evénements survenus en cours de grossesse
Etude haut risque
Clindamycine
3 cures
n=113
Clindamycine
1 cure
n=122
Arrêt de protocole 17 (14.9) 22 (18.0) 0.52Evénement indésirable
Diarrhée
Douleurs abdominales
5 (4.4)
4 (3.5)
4 (3.5)
3 (2.5)
3 (2.5)
3 (2.5)
0.49
0.71
0.71
Etude haut risque
2. Evénements en cours de grossesse
Clindamycine
3 cures
n=113
Clindamycine
1 cure
n=122
Arrêt de protocole 17 (14.9) 22 (18.0) 0.52Evénement indésirable
Diarrhée
Douleurs abdominales
5 (4.4)
4 (3.5)
4 (3.5)
3 (2.5)
3 (2.5)
3 (2.5)
0.49
0.71
0.71
Arrêt de protocole 14.9 vs 18.0% NS
Effets indésirables 4.4 vs 2.5 % NS
(diarrhée 3.5% , dleurs abdo 3.5%)
Aucun effet indésirable grave n’est survenu
Etude haut risque 3. Issues de grossesse (mères)
Clindamycine
3 cures
n=113
Clindamycine
1 cure
n=122
Avortement/acct spontané*** 16-32+6 *
16-21+6
22-32+6
5 (4.4)
1 (0.9)
4 (3.5)
8 (6.6)
2 (1.6)
6 (4.9)
0.47
NC
0.75
Prématuré 22- 36+6 , au total
Spontanée**
Provoquée
23 (20.4)
19 (16.8)
4 (3.5)
19 (15.6)
15 (12.3)
4 (3.3)
0.34
0.33
> 0.99
Etude haut risque 3. Issues de grossesse (mères)
Clindamycine
3 cures
n=113
Clindamycine
1 cure
n=122
Avortement/acct spontané*** 16-32+6 *
16-21+6
22-32+6
5 (4.4)
1 (0.9)
4 (3.5)
8 (6.6)
2 (1.6)
6 (4.9)
0.47
NC
0.75
Prématuré 22- 36+6 , au total
Spontanée**
Provoquée
23 (20.4)
19 (16.8)
4 (3.5)
19 (15.6)
15 (12.3)
4 (3.3)
0.34
0.33
> 0.99
Critère principal 4.4 (5) vs 6.6% (8) NS (avortement 16-21, préma spont 22-32)
Avortement 16-21 SA 0.9 (1) vs 1.6 % (2)
Prématurité spontanée 22-32 3.5 (3) vs 4.9 % (6) NS
Prématurité spontanée 22-36+6 16.8 vs 12.3 % NS
Prématurité globale < 37 20.4 vs 15.6 % NS
4. Issues de grossesse (nouveau-nés)Etude haut risque
Clindamycine
3 cures
n=113
Clindamycine
1 cure
n=119
Age gestationnel 37.9 ± 2.9 38.0 ± 2.8 0.53
Poids de naissance** 2870 ± 710 2990± 640 0.93
Transfert en néonatologie 12 (10.6) 18 (15.8) 0.25
Issue périnatale défavorable > 22 SAdécès périnatal , lésions ETF, oxygénothérapie 36 SA
2 (1.1) 5 (1.8) 0.45
4. Issues de grossesse (nouveau-nés)Etude haut risque
Clindamycine
3 cures
n=113
Clindamycine
1 cure
n=119
Age gestationnel 37.9 ± 2.9 38.0 ± 2.8 0.53
Poids de naissance** 2870 ± 710 2990± 640 0.93
Transfert en néonatologie 12 (10.6) 18 (15.8) 0.25
Issue périnatale défavorable > 22 SAdécès périnatal , lésions ETF, oxygénothérapie 36 SA
2 (1.1) 5 (1.8) 0.45
Poids de naissance (g) 2870± 710 vs 2990 ± 640 , NS
< 1500 g 5.3 vs 4.4 % , NS Issue périnatale défavorable 1.1 vs 1.8 % , NS décès périnatal, lésions ETF<34 SA, oxygénothérapie 36 SA
Observance : enquête téléphoniqueentre le 12 avril et le 20 mai 2011
247 patientes consécutives à 29 SA en moyenne [21-38 SA]
12 (4.9 %) impossibles à contacter235 contactées8 avaient présenté un avortement spontané (3.4 %)
227 patientes susceptibles d’avoir pris le traitement
- 132 (58.1%) : toutes les gélules- 55 (24.2%) ≥ 2/3 des gélules (16/24)- 21 (9.3 %) < 2/3 entre 1 et 15- 5 (2.2 %) ne se rappelaient pas du nombre- 14 (6.1%) 0 gélule
Observance : 82.4 %Min 77.1 % IC95 [71.0 – 81.4]
Clindamycine
n=921
Placebo
n= 488
Avortement ou acct spontané**
16-32+6 *
16-21+6
22-32+6
4 (0.4)
3 (0.3)
1 (0.1)
6 (1.2)
0 (0.0)
6 (1.2)
0.10
NC
0.008
Prématuré 22- 36+6 , au total
Spontanée**
Provoquée
52 (5.7)
35 (3.8)
17 (1.9)
26 (5.3)
20 (4.1)
6 (1.2)
0.80
0.79
0.38
Etude bas risque
3. Issues de grossesse (mères)
Per-protocole
Que deviennent les données des méta-analyses après PREMEVA ?
Prématurité < 37 SAMorales 1994 8/44 4.8% vs 16/36 3.7 % 0.29 [0.1 – 0.8]
Carey 2000 75/545 13.7% vs 77/522 14.7 % 0.87 [0.6 – 1.2]
Kekki 2001 9/187 4.8% vs 7/188 3.7 % 1.29 [0.5 – 3.4]
Lamont 2003 8/208 3.8% vs 19/201 9.5 % 0.41 [0.2 – 0.9]
Kiss 2004 6/177 3.4% vs 10/179 5.6 % 0.60 [0.2 – 1.6]
Total 2012 102/1161 8.8% vs 72/1163 11.5 % 0.72 [0.55 – 0.95]
PREMEVA 128/1904 6.7% vs 56/956 5.9 % 1.29 [0.90 – 1.83]
Total 230/3065 7.5% vs 185/2082 8.9% 0.84 [0.70 – 1.02]
0.25 0.5 1 2 4
Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnancyMcDonald HM, Brocklehurst P, Gordon A, 2011
COCHRANE. Prématurité < 37 SATraitement < 20 SA
6
437
64
44
Prématurité < 37 SAMorales 1994 8/44 4.8% vs 16/36 3.7 % 0.29 [0.1 – 0.8]
Carey 2000 75/545 13.7% vs 77/522 14.7 % 0.87 [0.6 – 1.2]
Kekki 2001 9/187 4.8% vs 7/188 3.7 % 1.29 [0.5 – 3.4]
Lamont 2003 8/208 3.8% vs 19/201 9.5 % 0.41 [0.2 – 0.9]
Kiss 2004 6/177 3.4% vs 10/179 5.6 % 0.60 [0.2 – 1.6]
Total 2012 102/1161 8.8% vs 72/1163 11.5 % 0.72 [0.55 – 0.95]
PREMEVA 128/1904 6.7% vs 56/956 5.9 % 1.29 [0.90 – 1.83]
Total 230/3065 7.5% vs 185/2082 8.9% 0.84 [0.70 – 1.02]
0.25 0.5 1 2 4
Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnancyMcDonald HM, Brocklehurst P, Gordon A, 2011
COCHRANE. Prématurité < 37 SATraitement < 20 SA
6
437
64
44
Pas d’intérêt au dépistage systématique et au traitement de la vaginose bactérienne pour diminuer la prématurité, même en cas de traitement avant 20 SA
Prématurité < 37 SAKekki 2001 9/187 4.8% vs 7/188 3.7 % 1.29 [0.5 – 3.4]
Kiss 2004 5/149 3.3% vs 8/143 5.6 % 0.60 [0.2 – 1.8]
Lamont 2003 8/208 3.8% vs 19/201 9.5 % 0.41 [0.2 – 0.9]
Larsson 2006 11/385 2.9% vs 10/390 2.6 % 1.09 [0.5 – 2.6]
Ugwumadu 2003 11/244 4.8% vs 28/241 11.6 % 0.39 [0.3 – 0.9]
Total 44/1183 3.7% vs 72/1163 6.2 % 0.60 [0.42-0.86]
PREMEVA 91/1904 4.8% vs 39/956 4.1 % 1.17 [0.81 – 1.69]
Total 135/2952 4.4% vs 111/2008 5.2 % 0,83 [0.65-1.07]
0.25 0.5 1 2 4
Prématurité spontanée+ Clindamycine < 22 SALamont et al, AJOG 2011, 177-190
Prématurité < 37 SAKekki 2001 9/187 4.8% vs 7/188 3.7 % 1.29 [0.5 – 3.4]
Kiss 2004 5/149 3.3% vs 8/143 5.6 % 0.60 [0.2 – 1.8]
Lamont 2003 8/208 3.8% vs 19/201 9.5 % 0.41 [0.2 – 0.9]
Larsson 2006 11/385 2.9% vs 10/390 2.6 % 1.09 [0.5 – 2.6]
Ugwumadu 2003 11/244 4.8% vs 28/241 3.7 % 0.39 [0.3 – 0.9]
Total 44/1183 3.7% vs 72/1163 6.2 %PREMEVA 91/1904 4.8% vs 39/956 4.1 % 1.17 [0.81 – 1.69]
Total 135/2952 4.4% vs 111/2008 5.2 % [0,83 [0.65-1.07]
0.25 0.5 1 2 4
Prématurité spontanéeClindamycine < 22 SALamont et al, AJOG 2011, 177-190
Pas d’effet de la clindamycine pour diminuer la prématurité spontanée < 37 SA chez les patientes à faible risque
Prématurité < 37 SAPréma <32 SA 4/639 0.6 % vs 9/631 1.4 % 0.44 [0.14-1.41]
PREMEVA 8/1904 0.4% vs 8/956 0.8 % 0.50 [0.19-1.33]
Préma <32 SA 12/2543 0.5 % vs 17/1587 1.1 % 0.44 [0.21-0.92]
0.25 0.5 1 2 4
Prématurité < 32Clindamycine < 22 SA
Prématurité spontanée 22-32 SA
« NNT » : 167 patientes à traiter pour éviter 1 acct 22-32 SA ??
Prématurité < 37 SAPréma <32 SA 4/639 0.6 % vs 9/631 1.4 % 0.44 [0.14-1.41]
PREMEVA 8/1904 0.4% vs 8/956 0.8 % 0.50 [0.19-1.33]
Préma <32 SA 12/2543 0.5 % vs 17/1587 1.1 % 0.44 [0.21-0.92]
0.25 0.5 1 2 4
Prématurité < 32Clindamycine < 22 SA
Prématurité spontanée < 32 SA
« NNT » : 167 patientes à traiter pour éviter 1 acct 22-32 SA ??
Peut être un effet sur la prématurité spontanée < 32 SA , mais sans effet sur les avortements tardifs, - à confirmer- avec un nombre de femmes à traiter très élevé
Commentaires du comité scientifique
Qualité de l’étude
Validité interne, externe
La présentation des résultats
Interprétation et portée des résultats
Analyses à compléter ?
Au total
- Chez les patientes qui n’ont pas d’antécédent d’accouchement prématuré spontané, pas d’intérêt au dépistage et au traitement de la vaginose bactérienne pour diminuer la prématurité, même en cas de traitement avant 20 SA
- La possibilité d’un effet positif entre 22 et 32 SA n’a pas été écartée par PREMEVA mais des études complémentaires sont nécessaires.
- Le lien entre vaginose et prématurité mérite d’être réexaminé
Au total
- Chez les patientes à haut risque, nécessité de poursuivre la recherche d’une vaginose (recommandations HAS)
- Intérêt de poursuivre les recherches dans le domaine « infection et prématurité » car ce lien n’est pas remis en cause par l’étude
Gynécologues - obstétriciens
Gynécologues médicaux
Cadres ++
Sages femmes
Secrétaires Médicales
LC2 – Pfizer – DRC
Pharmaciens
PHRCs
Groupe PREMEVA -ARC
Comité scientifique
Experts U 953
Maternités
Laboratoires
Réseaux
PMI
MERCI !!!
Biologistes
Bactériologistes
Techniciens
Infirmières
Médecins Généralistes
Pédiatres
Médecins Hospitaliers