RÉSEAU FRANCECOAG : Organisation
premiers résultats perspectives
J Donadieu InVS Département des maladies chroniques et des
Le Réseau FranceCoag : origines
Une cohorte nationale prospective de patients atteints de maladies hémorragiques familiales rares
Projet amorcé en janvier 2003 et coordonné par l’InVS depuis janvier 2004
En relais du Suivi thérapeutique National des Hémophiles (SNH) initié en 1994 (Afssaps, Inserm, DGS)
Partenaires du Réseau
InVS : Centre coordinateur (CC)
Inserm
Experts scientifiques
Cliniciens investigateurs
EFS
DHOS
Afssaps
AFH
Réseau FranceCoag : Comité d’orientation
Le Réseau est piloté par un Comité d'orientation comprenant des représentants des différents partenaires.
Missions :Animer le Réseau et assurer sa promotionChercher des solutions aux difficultés pratiques rencontrées dans les régionsProposer et décider des évolutions du RéseauÉvaluer les projets de recherche et décider leur éventuelle mise en œuvre
5 réunions par année civile
Missions du Réseau
connaître de façon exhaustive les caractéristiques épidémiologiques des maladies hémorragiques dues à des déficits héréditaires sévères en protéines coagulantes (DHPC)
réaliser une surveillance sanitaire de cette population
connaître les facteurs de risque de l’apparition des inhibiteurs (effet secondaire dû au traitement) et les modalités de leur prise en charge
évaluer l’impact des traitements prophylactiques et contribuer à l’amélioration de la qualité des soins
Population concernée
Cohorte FranceCoag : ~ 6000 patients attendus
Critères d’inclusion
Facteur déficitairePathologie
<10%Types 1 et 3: VWFWillebrand<0.7Types 2: rapport
Act/Ag
<0.1g/lFI (afibrinogénémie)
<10%FII,V,VII, X, XI, XIII
Autres DHPC<30%FVIII, IXHémophilie
Ces pathologies ont en commun la nécessité d’un traitement substitutif régulier par fractions coagulantes
Centres de traitement participants
Tous les centres de traitement spécialisés (CTH) sont invités àparticiper au projet => 41 centres
Angers
Nantes
Annecy
Toulouse
Grenoble
Chambery
Nice
Saint-Etienne
Marseille
Le Mans
CaenBrest
Tours
Rouen
Limoges
Rennes
Bordeaux
Poitiers
Lille
Dijon
Reims
Mulhouse
Nancy
Strasbourg
Amiens
Le Chesnay
Saint-Denisde la ReŽunion Bastia
Fort-de-France
Pointe-à-Pitre
Pontchaillou
Besancon
Clermont�Ferrand
Monptellier
CochinBicêêetre
Nancy
MontmorencyNecker
Informations collectéesDonnées
démographiques : sexe, date de naissance, département de résidence, cause de décès.cliniques : antécédents d’infections documentées (VHA, VHB, VHC, VIH, Parvovirus), date et circonstance de diagnostic postnatal, antécédents d’inhibiteur, épisodes hémorragiques graves, infection, produits de substitution reçus, etc.biologiques : taux de base de facteur déficitaire, bilan de recherche des inhibiteurs, etc.
Échantillons de plasma et de cellules mononucléées
NB : Garantie de confidentialité des données (numéro d’anonymat, aucune donnée nominative collectée, ordinateurs à accès protégés)
Rythme de collecte de l’information
Suivi purement observationnel : aucun calendrier de suivi prédéfini, traitement contrôlé et examen spécifique,
mais recommandation d’une transmission au moins une fois par année civile de données sur chaque patient.
Les prélèvements sanguins seront effectués de manière trisannuelle chez 75% des patients inclus.
Qualité de l’information collectée
Qualité assurée par des contrôles effectués
à l’InVS : comparaison de 100% des formulaires envoyés avec les données précédemment recueillies pour chacun des patients
dans les centres de traitements : confrontation des informations envoyées avec les dossiers médicaux
Synthèse des données-patients envoyée tous les6 mois vers les centres
récapitulatif listant tous les patients inclus
alerte sur les patients restés sans nouvelles depuis plus d’un an
Moyens humains et financiers
Participation des centres pour remplir les questionnaires
Opératrices saisies (1 jour/semaine)
2 monitrices ETP pour contrôle qualité
Secrétariat ½ ETP
Informatique 25 K€ /an
Epidémio ½ ETP
Soit environ 200 k€
Quelques résultats…
Rythme des inclusions
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
4000
4500
oct.-
94
avr.-
95
oct.-
95
avr.-
96
oct.-
96
avr.-
97
oct.-
97
avr.-
98
oct.-
98
avr.-
99
oct.-
99
avr.-
00
oct.-
00
avr.-
01
oct.-
01
avr.-
02
oct.-
02
avr.-
03
oct.-
03
avr.-
04
oct.-
04
avr.-
05
Autres DHPC (n=97)
Maladies de Willebrand(n=239)
Hémophilie B (n=536)
Hémophilie A (n=2572)
Inclusions par CTH
Mars 2006
Résultats: Nb de patients
Hémophilie A73%
Hémophilie B15%
Déficit en Facteur Willebrand
9%
Afibrinogénémie1% Déficit en F II
0%
Déficit en F V0%
Déficit en F VII1%
Déficit en F XI1%
Déficit en F X0%
Déficit en F XIII0%
4018TOTAL
16Déficit en F XIII
34Déficit en F XI
7Déficit en F X
40Déficit en F VII
19Déficit en F V
0Déficit en F II
21Afibrinogénémie
375Déficit en Facteur Willebrand
183Mineure
193Modérée
229Sévère
605Hémophilie B
1074Mineure
521Modérée
1306Sévère
2901Hémophilie A
Nombre de patientsPathologie
Résultats: age des patients aux dernières nouvelles
Age et circonstances du diagnostic
50
2226
10
17 17
4
17
2
16
0
8
15
0
7
0
10
20
30
40
50
%
<1 1 2-4 5-9 10-19 20-29 30-44 45 et plus
NB : 52 données manquantes
Chez les Hémophiles A (n=1306)Age au diagnostic selon la sévérité
Hémophilie sévère (n=377)Hémophilie modérée et mineure (n=929)
Age (années)
25 %
64 %
2 %
9 %
34 %
45 %
19 %3 %
NB : 7 données manquantes
Hémophilie sévère (n=407)
Hémophilie mod. et min. (n=944)
Antécédents familiaux
Suite à une manifestation hémorragiqueFortuitement lors d'un bilan d'hémostase
Inconnue
Chez les Hémophiles A (n=1351)Circonstance de diagnostic en fonction de la sévèrité
Résultats: Thérapeutique Hémophilie A sévére
41%59%56%18%
533228202103Prophylaxie lors de la dernière période de suivi
45%61%61%24%
589236218135Prophylaxie à l'inclusion ou depuis l'inclusion dans SNH / FC
9%4%9%12%
113143168Plasmatique et recombinant lors de la dernière période de suivi
70%78%72%62%
909302259348Recombinant lors de la dernière période de suivi
17%12%18%19%
2184663109Plasmatique lors de la dernière période de suivi
1%4%0%0%
141400Pas de substitution à l'inclusion ou depuis l'inclusion dans SNH / FC
1306387360559N
TOTALNé après1992
Né 1980-1992Né avant 1980
Événements indésirables analysés
InhibiteursInfections viralesMortalité
Événements indésirables analysés
Inhibiteurs 453 pts
Événements indésirables analysés
Infections viralespas d’infections récentesVIH 385 ptsHCV 1480 pts
Événements indésirables analysés
Mortalité62 pts
La cohorte PUPS
210 patients avec hémophilies A et B facteur < 2% Suivi prospectif depuis injection n°1
Perspectives Fonctionnement
Outil informatique: retour des données individuelles aux cliniciens et retour des données agrégées
Aide au monitoring: 2 Techniciens de recherche clinique
Refonte de la base et amendement des cahiers de recueil de données
Biothéque en place (2 ème partie 2006)
Exhaustivité – croisement des sources d’informations
Perspectives projets scientifiques
Inhibiteurs
Prophylaxie
Mortalité
Qualité de vie
Consommation des produits / Analyse économique
Hépatite C
Extension aux pathologies thrombotiques
Améliorer la connaissance des déficits rares
Perspectives collaborations internationales
Belgique / réseau similaire – partage outil informatique
Contact EU / rare bleeding disorders
Contact CDC atlanta / cohorte USA
Contact UK
Conclusion
Un premier rapport d’activité www.invs.sante.fr et www.francecoag.org
Réunion publique le 22 juin AM InVS
Améliorer l’outil
Répondre aux enjeux sanitaires d’une maladie rare
Des objectifs scientifiques ambitieux pour les années à venir
Hôpital l’Archet II, Nice (A. Deville, F. Dulieu, F. Monpoux, F. Sanderson)
CHRU la Timone, Marseille (H. Chambost, K. Pouymayou, F. Sicardi)
CHRU de Caen, Caen (A. Borel-Derlon, P. Gautier)
Centre Hospitalier de Bastia, Bastia (O. Pincemaille,J. Nguyen)
CHR Bocage Sud, Dijon (F. Dutrillaux, JL. Lorenzini, F. Volot)
Hôpital Jean Minjoz, Besançon (MA Bertrand)
CHR Brest - Hôpital Morvan, Brest (B. Pan-Petesch)
Hôpital de Purpan, Toulouse (S. Claeyssens, P. Sié)
Hôpital Pellegrin Tripode, Bordeaux (AM. Ferrer, V. Guérin, M. Micheau, A. Ryman)
Hôpital Saint-Eloi, Montpellier (C. Biron-Andréani, D. Donadio, R. Navarro, JF. Schved)
Centre Médical Rey-Leroux, La Bouexière (B. Coatmelec)
Hôpital Pontchaillou, Rennes (M. Pommereuil)
Hôpital Trousseau, Tours (C. Guérois, A. Maakaroun)
CHU Grenoble, Grenoble (C. Barro, G. Pernod, B. Polack, P. Pouzol)
CHRU Hôpital Nord, Saint-Étienne (C. Berger,J. Reynaud)
CHRU de Nantes, Nantes (E. Fressinaud, M. Fiks-Sigaud, M. Trossaërt, S. Voisin)
CHU d’Angers, Angers (P. Beurrier)
CHU Robert Debré, Reims (C. Behar, P. Nguyen)Hôpital de Brabois, Vandœuvre-lès-Nancy (ME. Briquel)Hôpital Cardiologique, Lille (J. Goudemand, P. Renom, N. Trillot, B. Wibaut)Hôtel Dieu, Clermont-Ferrand (C. Chaleteix,P. Gembara, A. Marquès-verdier)CHU Hautepierre, Strasbourg (A. Faradji, P. Lutz)Hôpital Edouard Herriot, Lyon (A. Lienhart, S. Meunier, C. Negrier, L. Rugeri)Hôpital Debrousse, Lyon (A. Durin-Assollant)CHR du Mans, Le Mans (P. Moreau, E. Tarral)Centre Hospitalier Général, Chambéry (V. Gay)EFS d’Annecy, Annecy (F. Blanc-Jouvan, P. Lacombe, M . Laubriat-Blanchin)Hôpital Necker, Paris (F. Legrand, C. Rothschild, M.F. Torchet)Hôpital Cochin, Paris (N. Ounnoughène, P. Paugy, V. Robert, N. Stieltjes)Hôpital Charles Nicolle, Rouen (JY. Borg, V. Le Cam-Duchez, P. Schneider, JP. Vannier)EFS du Chesnay, Le Chesnay (B. Bastenaire, J. Peynet)CHR Hôpital Nord, Amiens (J. Diéval, A. Voyer, JJ. Lefrere)CHU La Miletrie, Poitiers (C. Giraud, L. Macchi)CHU Dupuytren, Limoges (L. De Lumley, S. Gaillard, S Giraud, A. Julia)CHU de Bicêtre, Kremlin Bicêtre (R. d’Oiron, B. Guillet, T. Lambert, A. Rafowicz)Centre Hospitalier Eaubonne-Montmorency, Montmorency (A. Hassoun)CHU La Meynard, Fort de France (S. Pierre-Louis)
Centres participants
InVS Centre Coordinateur
Virginie Demiguel
Jean Donadieu
Alexandra Doncarli
Sandrine Feuillatre
Michaël Ghez
INSERM U720
Thierry Calvez
Dominique Costagliola
Comité d’organisation
Claude Guérois (President)
Jocelyne Diéval
Ségolène Donadel-Claeyssens
Marc Trossaert
Valérie Roussel
Laurent Macchi
Brigitte Pan-Petesch
Chantal Rothschild
Natalie Stieltjes
Hervé Chambost