RÉSEAU FRANCECOAG : Organisation

premiers résultats perspectives

J Donadieu InVS Département des maladies chroniques et des

traumatismesfc@invs.sante.fr

Le Réseau FranceCoag : origines

Une cohorte nationale prospective de patients atteints de maladies hémorragiques familiales rares

Projet amorcé en janvier 2003 et coordonné par l’InVS depuis janvier 2004

En relais du Suivi thérapeutique National des Hémophiles (SNH) initié en 1994 (Afssaps, Inserm, DGS)

Partenaires du Réseau

InVS : Centre coordinateur (CC)

Inserm

Experts scientifiques

Cliniciens investigateurs

EFS

DHOS

Afssaps

AFH

Réseau FranceCoag : Comité d’orientation

Le Réseau est piloté par un Comité d'orientation comprenant des représentants des différents partenaires.

Missions :Animer le Réseau et assurer sa promotionChercher des solutions aux difficultés pratiques rencontrées dans les régionsProposer et décider des évolutions du RéseauÉvaluer les projets de recherche et décider leur éventuelle mise en œuvre

5 réunions par année civile

Missions du Réseau

connaître de façon exhaustive les caractéristiques épidémiologiques des maladies hémorragiques dues à des déficits héréditaires sévères en protéines coagulantes (DHPC)

réaliser une surveillance sanitaire de cette population

connaître les facteurs de risque de l’apparition des inhibiteurs (effet secondaire dû au traitement) et les modalités de leur prise en charge

évaluer l’impact des traitements prophylactiques et contribuer à l’amélioration de la qualité des soins

Population concernée

Cohorte FranceCoag : ~ 6000 patients attendus

Critères d’inclusion

Facteur déficitairePathologie

<10%Types 1 et 3: VWFWillebrand<0.7Types 2: rapport

Act/Ag

<0.1g/lFI (afibrinogénémie)

<10%FII,V,VII, X, XI, XIII

Autres DHPC<30%FVIII, IXHémophilie

Ces pathologies ont en commun la nécessité d’un traitement substitutif régulier par fractions coagulantes

Centres de traitement participants

Tous les centres de traitement spécialisés (CTH) sont invités àparticiper au projet => 41 centres

Angers

Nantes

Annecy

Toulouse

Grenoble

Chambery

Nice

Saint-Etienne

Marseille

Le Mans

CaenBrest

Tours

Rouen

Limoges

Rennes

Bordeaux

Poitiers

Lille

Dijon

Reims

Mulhouse

Nancy

Strasbourg

Amiens

Le Chesnay

Saint-Denisde la ReŽunion Bastia

Fort-de-France

Pointe-à-Pitre

Pontchaillou

Besancon

Clermont�Ferrand

Monptellier

CochinBicêêetre

Nancy

MontmorencyNecker

Informations collectéesDonnées

démographiques : sexe, date de naissance, département de résidence, cause de décès.cliniques : antécédents d’infections documentées (VHA, VHB, VHC, VIH, Parvovirus), date et circonstance de diagnostic postnatal, antécédents d’inhibiteur, épisodes hémorragiques graves, infection, produits de substitution reçus, etc.biologiques : taux de base de facteur déficitaire, bilan de recherche des inhibiteurs, etc.

Échantillons de plasma et de cellules mononucléées

NB : Garantie de confidentialité des données (numéro d’anonymat, aucune donnée nominative collectée, ordinateurs à accès protégés)

Rythme de collecte de l’information

Suivi purement observationnel : aucun calendrier de suivi prédéfini, traitement contrôlé et examen spécifique,

mais recommandation d’une transmission au moins une fois par année civile de données sur chaque patient.

Les prélèvements sanguins seront effectués de manière trisannuelle chez 75% des patients inclus.

Qualité de l’information collectée

Qualité assurée par des contrôles effectués

à l’InVS : comparaison de 100% des formulaires envoyés avec les données précédemment recueillies pour chacun des patients

dans les centres de traitements : confrontation des informations envoyées avec les dossiers médicaux

Synthèse des données-patients envoyée tous les6 mois vers les centres

récapitulatif listant tous les patients inclus

alerte sur les patients restés sans nouvelles depuis plus d’un an

Moyens humains et financiers

Participation des centres pour remplir les questionnaires

Opératrices saisies (1 jour/semaine)

2 monitrices ETP pour contrôle qualité

Secrétariat ½ ETP

Informatique 25 K€ /an

Epidémio ½ ETP

Soit environ 200 k€

Quelques résultats…

Rythme des inclusions

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

4000

4500

oct.-

94

avr.-

95

oct.-

95

avr.-

96

oct.-

96

avr.-

97

oct.-

97

avr.-

98

oct.-

98

avr.-

99

oct.-

99

avr.-

00

oct.-

00

avr.-

01

oct.-

01

avr.-

02

oct.-

02

avr.-

03

oct.-

03

avr.-

04

oct.-

04

avr.-

05

Autres DHPC (n=97)

Maladies de Willebrand(n=239)

Hémophilie B (n=536)

Hémophilie A (n=2572)

Inclusions par CTH

Mars 2006

Résultats: Nb de patients

Hémophilie A73%

Hémophilie B15%

Déficit en Facteur Willebrand

9%

Afibrinogénémie1% Déficit en F II

0%

Déficit en F V0%

Déficit en F VII1%

Déficit en F XI1%

Déficit en F X0%

Déficit en F XIII0%

4018TOTAL

16Déficit en F XIII

34Déficit en F XI

7Déficit en F X

40Déficit en F VII

19Déficit en F V

0Déficit en F II

21Afibrinogénémie

375Déficit en Facteur Willebrand

183Mineure

193Modérée

229Sévère

605Hémophilie B

1074Mineure

521Modérée

1306Sévère

2901Hémophilie A

Nombre de patientsPathologie

Résultats: age des patients aux dernières nouvelles

Age et circonstances du diagnostic

50

2226

10

17 17

4

17

2

16

0

8

15

0

7

0

10

20

30

40

50

%

<1 1 2-4 5-9 10-19 20-29 30-44 45 et plus

NB : 52 données manquantes

Chez les Hémophiles A (n=1306)Age au diagnostic selon la sévérité

Hémophilie sévère (n=377)Hémophilie modérée et mineure (n=929)

Age (années)

25 %

64 %

2 %

9 %

34 %

45 %

19 %3 %

NB : 7 données manquantes

Hémophilie sévère (n=407)

Hémophilie mod. et min. (n=944)

Antécédents familiaux

Suite à une manifestation hémorragiqueFortuitement lors d'un bilan d'hémostase

Inconnue

Chez les Hémophiles A (n=1351)Circonstance de diagnostic en fonction de la sévèrité

Résultats: Thérapeutique Hémophilie A sévére

41%59%56%18%

533228202103Prophylaxie lors de la dernière période de suivi

45%61%61%24%

589236218135Prophylaxie à l'inclusion ou depuis l'inclusion dans SNH / FC

9%4%9%12%

113143168Plasmatique et recombinant lors de la dernière période de suivi

70%78%72%62%

909302259348Recombinant lors de la dernière période de suivi

17%12%18%19%

2184663109Plasmatique lors de la dernière période de suivi

1%4%0%0%

141400Pas de substitution à l'inclusion ou depuis l'inclusion dans SNH / FC

1306387360559N

TOTALNé après1992

Né 1980-1992Né avant 1980

Événements indésirables analysés

InhibiteursInfections viralesMortalité

Événements indésirables analysés

Inhibiteurs 453 pts

Événements indésirables analysés

Infections viralespas d’infections récentesVIH 385 ptsHCV 1480 pts

Événements indésirables analysés

Mortalité62 pts

La cohorte PUPS

210 patients avec hémophilies A et B facteur < 2% Suivi prospectif depuis injection n°1

Perspectives Fonctionnement

Outil informatique: retour des données individuelles aux cliniciens et retour des données agrégées

Aide au monitoring: 2 Techniciens de recherche clinique

Refonte de la base et amendement des cahiers de recueil de données

Biothéque en place (2 ème partie 2006)

Exhaustivité – croisement des sources d’informations

Perspectives projets scientifiques

Inhibiteurs

Prophylaxie

Mortalité

Qualité de vie

Consommation des produits / Analyse économique

Hépatite C

Extension aux pathologies thrombotiques

Améliorer la connaissance des déficits rares

Perspectives collaborations internationales

Belgique / réseau similaire – partage outil informatique

Contact EU / rare bleeding disorders

Contact CDC atlanta / cohorte USA

Contact UK

Conclusion

Un premier rapport d’activité www.invs.sante.fr et www.francecoag.org

Réunion publique le 22 juin AM InVS

Améliorer l’outil

Répondre aux enjeux sanitaires d’une maladie rare

Des objectifs scientifiques ambitieux pour les années à venir

Hôpital l’Archet II, Nice (A. Deville, F. Dulieu, F. Monpoux, F. Sanderson)

CHRU la Timone, Marseille (H. Chambost, K. Pouymayou, F. Sicardi)

CHRU de Caen, Caen (A. Borel-Derlon, P. Gautier)

Centre Hospitalier de Bastia, Bastia (O. Pincemaille,J. Nguyen)

CHR Bocage Sud, Dijon (F. Dutrillaux, JL. Lorenzini, F. Volot)

Hôpital Jean Minjoz, Besançon (MA Bertrand)

CHR Brest - Hôpital Morvan, Brest (B. Pan-Petesch)

Hôpital de Purpan, Toulouse (S. Claeyssens, P. Sié)

Hôpital Pellegrin Tripode, Bordeaux (AM. Ferrer, V. Guérin, M. Micheau, A. Ryman)

Hôpital Saint-Eloi, Montpellier (C. Biron-Andréani, D. Donadio, R. Navarro, JF. Schved)

Centre Médical Rey-Leroux, La Bouexière (B. Coatmelec)

Hôpital Pontchaillou, Rennes (M. Pommereuil)

Hôpital Trousseau, Tours (C. Guérois, A. Maakaroun)

CHU Grenoble, Grenoble (C. Barro, G. Pernod, B. Polack, P. Pouzol)

CHRU Hôpital Nord, Saint-Étienne (C. Berger,J. Reynaud)

CHRU de Nantes, Nantes (E. Fressinaud, M. Fiks-Sigaud, M. Trossaërt, S. Voisin)

CHU d’Angers, Angers (P. Beurrier)

CHU Robert Debré, Reims (C. Behar, P. Nguyen)Hôpital de Brabois, Vandœuvre-lès-Nancy (ME. Briquel)Hôpital Cardiologique, Lille (J. Goudemand, P. Renom, N. Trillot, B. Wibaut)Hôtel Dieu, Clermont-Ferrand (C. Chaleteix,P. Gembara, A. Marquès-verdier)CHU Hautepierre, Strasbourg (A. Faradji, P. Lutz)Hôpital Edouard Herriot, Lyon (A. Lienhart, S. Meunier, C. Negrier, L. Rugeri)Hôpital Debrousse, Lyon (A. Durin-Assollant)CHR du Mans, Le Mans (P. Moreau, E. Tarral)Centre Hospitalier Général, Chambéry (V. Gay)EFS d’Annecy, Annecy (F. Blanc-Jouvan, P. Lacombe, M . Laubriat-Blanchin)Hôpital Necker, Paris (F. Legrand, C. Rothschild, M.F. Torchet)Hôpital Cochin, Paris (N. Ounnoughène, P. Paugy, V. Robert, N. Stieltjes)Hôpital Charles Nicolle, Rouen (JY. Borg, V. Le Cam-Duchez, P. Schneider, JP. Vannier)EFS du Chesnay, Le Chesnay (B. Bastenaire, J. Peynet)CHR Hôpital Nord, Amiens (J. Diéval, A. Voyer, JJ. Lefrere)CHU La Miletrie, Poitiers (C. Giraud, L. Macchi)CHU Dupuytren, Limoges (L. De Lumley, S. Gaillard, S Giraud, A. Julia)CHU de Bicêtre, Kremlin Bicêtre (R. d’Oiron, B. Guillet, T. Lambert, A. Rafowicz)Centre Hospitalier Eaubonne-Montmorency, Montmorency (A. Hassoun)CHU La Meynard, Fort de France (S. Pierre-Louis)

Centres participants

InVS Centre Coordinateur

Virginie Demiguel

Jean Donadieu

Alexandra Doncarli

Sandrine Feuillatre

Michaël Ghez

INSERM U720

Thierry Calvez

Dominique Costagliola

Comité d’organisation

Claude Guérois (President)

Jocelyne Diéval

Ségolène Donadel-Claeyssens

Marc Trossaert

Valérie Roussel

Laurent Macchi

Brigitte Pan-Petesch

Chantal Rothschild

Natalie Stieltjes

Hervé Chambost