UMR 145 IRD / UM1
Impact des antirétroviraux sur la transmission sexuelle du HIV
Les déterminants de la propagation de l’infection par
le VIHFacteurs liés à l’hôte
• La charge virale• Les profils de comportement sexuel• Les IST/HSV2• La circoncision• Le sexe
Facteurs liés au virus• Les types de virus ( VIH1, VIH2)• Le phénotype • Les co récepteurs
Facteurs liés à l’environnement
• le contexte socio culturel, économique, démographique et politique
Interactions complexes entre l’agent, l’hôte et l’environnementInteractions complexes entre l’agent, l’hôte et l’environnement
Efficacy trials of biomedical interventions for HIV sexual transmission, 2009
Adapted from Cohen J, Science 2008
Intervention Completed Efficacious
Male circumcision 3 3
STI treatment 5 1
HSV-2 suppression 2 0
Cervical barriers 1 0
Microbicides 9 0
TOTAL 20 4
Risk of HIV Transmission, By Consistency of Condom Use, Discordant
Couples
0.9
5.1
6.5
0
1
3
5
7
Always Sometimes Never
Source: Davis and Weller (1999)
HIV
Inc
ide
nc
e/ 1
00
PY
HIV
Inc
ide
nc
e/ 1
00
PY
“Consistent” “Nonuse”
“Inconsistent”
Reassessing HIV prevention
The largest investissement in AIDS prevention are being made in interventions where the evidence for large-scale impact is incertain
UNAIDS resource allocation estimates to achieve « universal access » to HIV prevention by 2010
M. Potts et al. Science 2008
La charge virale est le déterminant majeure de la
transmission
Pas de transmission si CV « indétectable »
Tous Homme-Femme Femme-Homme
Etude « Rakai »: Risque de transmission en fonction de la charge virale
Quinn et al. N Engl J Med 2000;342:921-9
Virémie d’une mère d’un enfant non infecté
Virémie d’une mère d’un enfant infecté
N Engl J Med 1999;341:394-402
Maternal levels of plasma HIV RNA and the risk of perinatal transmission
Aucune transmission si virémie maternelle < 1000/ml
Effet des ARV sur la transmission sexuelle•Etude prospective de 393 couples hétérosexuels à Madrid entre 1991 et 2003
0
2
4
6
8
10
12
< 1996 99-03
Pre-HAART HAART
Po
urce
nt d
es p
art
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ires
infe
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e)s
Castilla, et al. JAIDS 2005; 40:96-101
Etude dans des couples « séro-différents »Sullivan et al. IAS 2009
2993 couples suivi entre 2002 et 2008
175 cas de transmissions dont « seulement » 4 si le partenaire index était sous ARV
Réduction du risque de 80% avec les ARV
Mais pas de risque Zéro!
HIV sexual transmissibility meta-analysis:No transmission on ART below 400 copies/ml
Attia S, et al.AIDS 2009 Jul 17;23(11):1397-404.
Etudes en Ouganda chez des couples sérodifférents
Avec circonsion* Sans **
Préservatifs Trithérapie -
N infections observed 12% ppy 0.5 % ppy95% CI 9 – 15 0.01-3.0
* Wawer M et al. Abstract 33 LB, 15th CROI, Boston 2008**Bunnell R et al. Abstract 29, 15th CROI, Boston 2008, AIDS 2006
Rwanda
• Suivi de 1034 couples sérodiscordant, dont 248 où le partenaire infecté était sous ART
• Promotion de préservatifs, mais malgré cela, 42 séroconversions
ART Pas d’ART
N total 248 786
Séroconversions 2 40
Pour cent 0.8 5.1
* Kayitenkore K et al. 14th International AIDS ConferenceToronto 2006, abstract no. MOKC101
Impact des ARV sur le sperme et les sécrétions cervicovaginales
Le portage HIV est fortement corrélé à la charge virale plasmatique
Mais:• Détection du HIV reste positif même avec une
charge virale plasmatique indéterminée.• « compartimentalisation » avec une présence de
souches HIV avec mutations de résistances ?• Rares études prospectives montrant un portage
fluctuant
Relation entre la charge virale VIH et l’infectiosité : une analyse modélisée
• Si le risque de transmission sexuelle pour un seul rapport sexuel est faible à l’échelle de l’individu, le taux de transmission sur une population importante est substantiel.De plus, ce risque pourrait être aggravé par les rebonds virologiques.• Même si le traitement ARV réduit significativement le risque de transmission sexuelle, il ne peut pas se substituer à l’usage du préservatif• La CV plasmatique n’est pas forcément le reflet de la CV dans les fluides génitaux• L’absence de cas de transmission au sein de couples hétérosexuels où le partenaire VIH+ est efficacement traité n’est pas surprenante du fait de l’effectif et le suivi limité des cohortes étudiées
Wilson et al. Lancet 2008
Conséquences
A titre individuel « Swiss statement » ?
Pour la Santé Publique« Treatment as Prevention »?