VACCIN CONTRE LE PALUDISME: POUR UNE RECHERCHE DE VACCIN « ANTI-MALADIE»
Atelier paludisme « 7 è édition »- Institut Pasteur de Madagascar
-François NGAMADA (Tchad)-Rado ANDRIANASOLO (Madagascar)
MinSanPF
EVALUATION
par les FACILITATEURS
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VACCIN CONTRE LE PALUDISME: POUR UNE RECHERCHE DE VACCIN « ANTI-MALADIE»
Atelier paludisme « 7 è édition »- Institut Pasteur de Madagascar
-François NGAMADA (Tchad)-Rado ANDRIANASOLO (Madagascar)
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EVALUATION
par les FACILITATEURS
PLAN
I- Les types de vaccinations contre le paludismeI.1- Anti sporozoiteI.2- Anti mérozoiteI.3- Anti gamétocyte
II- Vaccin anti-maladieII.1- Connaissance actuelleII.2- Perspective
conclusion
Mots-lés: vaccins, anti-maladie, paludisme
I- Les types vaccinations contre le paludisme
Objectif ultime du vaccin contre le paludisme: réduire l’incidence de l’infection dans toutes les régions du monde (prévention)
Obstacles à la mise au point du vaccin:- Plusieurs espèces de parasites (variétés antigéniques)- Multiplicité du stade de développement du parasite
(hépatique, sanguin, sexe)- Diversité du mécanisme d’évasion immunitaire
Les cibles du vaccins contre le paludisme
1
2
3
Les mécanismes immunitaires des 3 types de vaccin
1- les stades pré érytrocytes: les cellules TCD4+ et CD8+ produisent des IFN-g, des anticorps contre la surface des sporozoites (le mieux connus: vaccin RTS,S/AS02)
Bénéficiaires sont les enfants en zones endémiques, les voyageurs, les résidents non immuns en zone de faible transmission. Il confère une protection de courte durée
autres antigènes comme la CSP, LSA1, LSA3 , PfEXP1,STARP, SALSA et TRAP/SSP2 sont aussi inclus dans des vaccins contre les stades pré-érythrocytaires.
Les mécanismes immunitaires des 3 types de vaccin
2- les stades sanguins asexués: les vaccins agissent en permettant le blocage de l’infection des hématies avec des anticorps et/ou la destruction des hématies infectées par cytokines et la réduction de parasitémie
Bénéficiaires: les enfants des zones endémiques
autres antigènes des stades asexués: AMA1, GLURP, HRP- 1, MSP1, MSP2,MSP3, RAP- 2, RESA, SERA ou PfEMP1
Les mécanismes immunitaires des 3 types de vaccin
3-les stades sanguines sexués du parasite: les vaccins visent à prévenir la transmission par des anticorps pouvant bloquer le développement du parasite chez le vecteur
bénéficiaires: populations vivant en zone de faible transmission
les antigènes susceptibles de susciter la production d’anticorps bloquant la transmission comprennent Pfs230, Pfs48/ 45, Pfs27/ 25, Pfs28, Pfs25 et Pfs16
Les antigènes ciblés dans la préparation du vaccin contre le paludisme
Stage-wise distribution of the antigenic profile of the Malarial parasite
VACCIN ANTI-MALADIE: connaissances actuelles
Stade de cycle Plasmodial Cible Vaccin Phase
clinique
K. Matuschewski. Vaccines against malaria – an update. 2007, FEBS Journal (274): 4680–4687
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VACCIN ANTI-MALADIE: connaissances actuelles
PHENOMENE DE SEQUESTRATION
- Mécanique
- Immunologique
VACCIN ANTI-MALADIE: connaissances actuelles
Les deux axes physiopathologiques du paludisme (en dehors de l’hémolyse)
VACCIN ANTI-MALADIE: connaissances actuelles
Cytoadhérence dans les veinules
Source: http://www.uvp5.univ-paris5.fr/campus-parasitologie
VACCIN ANTI-MALADIE: connaissances actuelles
Antigène
Surface GR parasité- RESA, EMP-1, PfHRP
Action directe- Glycosylphosphatydilinositol
(GPI)
Récepteurs endothéliales
-Thrombospondine (TSP)-ICAM-1-VCAM-CD36-E-selectine-P-selectine-Chondroitin Sulphate A (CSA)
Système immunitaire
-CYTOADHERENCE (Rosetting)
-SEQUESTRATION
Mécanique
Immunitaire
VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives
- Etudes sur le récepteur CSA (codé par un de lafamille des gènes var)→ va2rCSASource 1: L Hviid et all. VAR2CSA and protective immunity against pregnancy-associatedPlasmodium falciparum malaria. 2007, Parasitology. (134):1871-6Source 2: J Guitard et all. Differential evolution of anti-VAR2CSA- IgG3 in primigravidae andmultigravidae pregnant women infected by Plasmodium falciparum. 2008 Malar J (11): 10
- Autre étude sur le récepteur endothélial PfEMP-1Source: DI Barouch et all. DNA Immunizationwith the Cystein-Rich Interdomain Region 1 ofthe Plasmodium falciparum variant antigen elicits limited cross-reactive antibody responses,2003, Inf and Imm (71): 4536-4543
VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives
A visée immunologique
- Une étude sur les cellules NKSource: S. Roetynck. Cellules natural killer et immunité innée contre le paludisme,MEDECINE/SCIENCES 2006 ; 22 : 739-44
- Un nouveau molécule (LMP-420)Source: SC Wassmer et all. LMP-420 une nouvelle approche thérapeutique pour lepaludisme cérébral? 2006, Méd Scien (22):343-345
VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives
- Etudes sur le récepteur CSA (codé par un de lafamille des gènes var)→ var2CSA
But: prévention paludisme gestationnelle
Etude entre placenta infecté et non infecté par lePlasmodium falciparum→ le rôle important du gène VAR2CSAdans la séquestration placentaire des érythrocytes infectées
⇒ Placenta non infecté (présence à concentrationélevée IgG ciblant VAR2CSA)
VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives
Placentasynciotrophoblastes
CSA(protéine)
GLOBULES ROUGES
PARASITES
Protéine parasitaire (non identifiée)
VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives
EndothéliumICAM-1, VCAM, CD36
GLOBULES ROUGES
PARASITES
Protéine parasitaire (PfEMP1)
VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives
Etude sur les cellules NK
- Hypothèse: capacité pour les cellules NK deconnaitre directement les hématies parasités
- Implication d’autres facteurs (macrophages++)
→ Sécrétion IL-8 + recrutement d’autres types decellules (production précoce d’IFNγ??)
VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives
- Un nouveau molécule (LMP-420): composépurinique de bas poids moléculaire
TNF ou lymphotoxine + LMP-420→ Inhibition del’adhérence parasitaire due à ICAM-1 (modèle invitro à partir des cellules endothéliales cérébraleshumaines)
CONCLUSION
- Progrès sur la connaissance de laphysiopathologie du paludisme
- Persistance de zones d’ombre
- Complexité de la relation hôte-parasite(Hôte/Parasite)
- Autres pistes à fouiller
- Faire des recherches et encore!!!!
MERCI!!!!
BIBLIOGRAPHIE
- Service de parasitologie, Université René-Descartes et Hôpital Bichat-Claude-Bernard, Paris. par Jacques Le Bras Développement et Santé, n 138, décembre 1998
- JA Stoute et all. Phase 1 safety and immunogenicity trial of malaria vaccine RTS, S/ASO2A in a adult in a hyperedemic region of western Kenya. Am J Trop Med Hyg. 2006 Jul;75(1):166-70
- HD. Engers. Situation et perspectives en prophylaxie antipaludique.Bull Soc Pathol Exot, 2001, 94, 2 bis, 147-148
- C. Rogier. Vaccins contre le paludisme: perspectives et réalité. 2006,Méd et Mal Inf (36): 414-422
- S. Keyes et all. Antigenic variation at the infected red cell surfece inmalaria. 2001, Ann Rev Microbiol (55): 673-700
- S. Mahanty. Progress in the devlopment of recombinant andsynthetic blood-stage malaria vaccines. 2003, The Journ of ExperimBiol (206): 3781- 3788
BIBLIOGRAPHIE
- A. Craig. Et all. Molecules on the surface of Plasmodium falciparuminfected erythrocyte and their role in malaria pathognesis and immuneevasion. 2001, Mol and Bioch Paras (115): 129-143
- SB Sirima et all. Safety and immunogenicity of the Plasmodiumfalciparum merozoite surface protein-3 long syntheticpeptide (MSP3-LSP) malaria vaccine in healthy, semi-immune adult males in Burkina-Faso, West Africa. 2007, Vaccine (Science direct) (25):2723-2732
- S. Roetynck. Cellules natural killer et immunité innée contre lepaludisme, MEDECINE/SCIENCES 2006 ; 22 : 739-44
- SC Wassmer et all. LMP-420 une nouvelle approche thérapeutique pourle paludisme cérébral? 2006, Méd Science (22):343-345
- GA Targett et all. Malaria vaccines and their potential role in theelimination of malaria. 2008, Mal Journ, (7): S10