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CYCLE DE SPECIALITE EN ADMINISTRATION SANITAIRE ET SANTE PUBLIQUE
Filière : Epidémiologie de Santé publique
Promotion : 2012-2014
Impact du vaccin anti Rotavirus sur la consultationet l’hospitalisation liées aux gastroentérites aigues
chez l’enfant de moins de 5 ans au MarocJuin 2006 - Avril 2014
Elaboré par: Dr. Hind EZZINE Encadré par: Pr. Imane JROUNDI
ROYAUME DU MAROC
Ministère de la Santé
Ecole Nationale de SantéPublique
المملكة المغربیةⵜ ⴰ ⴳ ⵍ ⴷ ⵉ ⵜ ⵏ ⵍ ⵎ ⵖ ⵔⵉ ⴱ
وزارة الصحةⵜ ⴰ ⵎ ⴰ ⵡ ⴰ ⵙⵜ ⵏ ⵜ ⴷ ⵓ ⵙⵉ
المدرسة الوطنیة للصحة العمومیةⵜ ⵉ ⵏ ⵎ ⵍ ⵜ ⴰ ⵏ ⴰ ⵎ ⵓ ⵔⵜ ⵏ ⵜ ⴷ ⵓ ⵙⵉ ⵜ ⴰ ⴳ ⴷ ⵓ
ⴷ ⴰ ⵏ ⵜ
CYCLE DE SPECIALITE EN ADMINISTRATION SANITAIRE ET SANTE PUBLIQUE
Filière : Epidémiologie de Santé publique
Promotion : 2012-2014
Impact du vaccin anti Rotavirus sur la consultationet l’hospitalisation liées aux gastroentérites aigues
chez l’enfant de moins de 5 ans au MarocJuin 2006 - Avril 2014
Elaboré par: Dr. Hind EZZINE Encadré par: Pr. Imane JROUNDI
ROYAUME DU MAROC
Ministère de la Santé
Ecole Nationale de SantéPublique
المملكة المغربیةⵜ ⴰ ⴳ ⵍ ⴷ ⵉ ⵜ ⵏ ⵍ ⵎ ⵖ ⵔⵉ ⴱ
وزارة الصحةⵜ ⴰ ⵎ ⴰ ⵡ ⴰ ⵙⵜ ⵏ ⵜ ⴷ ⵓ ⵙⵉ
المدرسة الوطنیة للصحة العمومیةⵜ ⵉ ⵏ ⵎ ⵍ ⵜ ⴰ ⵏ ⴰ ⵎ ⵓ ⵔⵜ ⵏ ⵜ ⴷ ⵓ ⵙⵉ ⵜ ⴰ ⴳ ⴷ ⵓ
ⴷ ⴰ ⵏ ⵜ
CYCLE DE SPECIALITE EN ADMINISTRATION SANITAIRE ET SANTE PUBLIQUE
Filière : Epidémiologie de Santé publique
Promotion : 2012-2014
Impact du vaccin anti Rotavirus sur la consultationet l’hospitalisation liées aux gastroentérites aigues
chez l’enfant de moins de 5 ans au MarocJuin 2006 - Avril 2014
Elaboré par: Dr. Hind EZZINE Encadré par: Pr. Imane JROUNDI
ROYAUME DU MAROC
Ministère de la Santé
Ecole Nationale de SantéPublique
المملكة المغربیةⵜ ⴰ ⴳ ⵍ ⴷ ⵉ ⵜ ⵏ ⵍ ⵎ ⵖ ⵔⵉ ⴱ
وزارة الصحةⵜ ⴰ ⵎ ⴰ ⵡ ⴰ ⵙⵜ ⵏ ⵜ ⴷ ⵓ ⵙⵉ
المدرسة الوطنیة للصحة العمومیةⵜ ⵉ ⵏ ⵎ ⵍ ⵜ ⴰ ⵏ ⴰ ⵎ ⵓ ⵔⵜ ⵏ ⵜ ⴷ ⵓ ⵙⵉ ⵜ ⴰ ⴳ ⴷ ⵓ
ⴷ ⴰ ⵏ ⵜ
iv
ملخص
مقدمةوضعت عدة ،المغربفيأحد أھم مشاكل الصحة العمومیة لمعدة واألمعاء لالحاد تھاب لاالیعتبر
أدخل اللقاح المضاد لفیروس الروتا األحادي التكافؤ في البرنامج الوطني للتمنیع سنة واستراتیجیات
.م لمكافحة ھذه المشكلة2010
یم أثر اللقاح على االستشارات الطبیة و ارتیاد المستشفیات من أجل االلتھاب یالھدف من ھذه الدراسة ھو تق
.عاء عند األطفال دون الخمس سنواتالحاد للمعدة و األم
وسائل2012و 2007قمنا بتحلیل قاعدة البیانات التي تتوفر علیھا مدیریة التخطیط و الموارد المالیة، بین سنتي
من أجل دراسة االتجاھات الزمنیة لاللتھاب الحاد للمعدة و األمعاء، قبل و بعد إدخال اللقاح لدى األطفال
قمنا كذلك بمقارنة نسب االلتھاب الحاد للمعدة . المؤسسات الصحیة األساسیة بالمغربالذین توافدوا على
و أبریل 2006و األمعاء الناتج عن فیروس الروتا في مركز الترصد المخفري للجھة الشرقیة بین یونیو
تم تقدیر . اح، مع مقارنة الخصائص السریریة و الوبائیة للمرضى بین فترتي قبل و بعد إدخال اللق2014
.فعالیة التلقیح
نتائج.شھر11-0و شمل خاصة الفئة العمریة ٪5.2انخفض عدد مرضى االلتھاب الحاد للمعدة و األمعاء ب
بعد إدخال اللقاح، و كانت نسبة االنخفاض جد ٪31.1إلى ٪37انخفضت نسبة فیروس الروتا الموجبة من
).%28.1إلى % 38.8من . (شھر 11-0مھمة بالنسبة للفئة العمریة
،كما ارتفعت نسبة الحاالت دون تجفاف من % 91.7إلى % 97انخفضت ھذه النسبة في المستشفى من
%.11.1إلى % 7.8
قدرت فعالیة التلقیح ب . ة بفیروس الروتا مرة أكثر عرضة لإلصاب2.33كان األطفال غیر المطعمین
51.7.%
بعد إدخال اللقاح المذكور ، بینما أصبح% 40إلى % 56من G1P]8[انخفضت نسبة النمط الجیني
]4[P2G 21إلى % 13من (أكثر شیوعا.(%
خالصةاالعتبار النقص انخفاض نسبة فیروس الروتا الموجبة قد یمكن ربطھ جزئیا بالتطعیم، مع األخذ بعین
نوصي بتكثیف المراقبة و القیام بدراسات أحرى خاصة في مجال . الحاصل في مراقبة ھذا الفیروس
.التكالیف و الفعالیة
.االلتھاب الحاد للمعدة و األمعاء، فیروس الروتا، فعالیة التلقیح، تقییم، المغرب:الكلمات المفتاحیة
v
Résumé
Introduction
Au Maroc, les gastroentérites aigues (GEA) constituent un problème de santé
publique. Plusieurs stratégies ont été développées et un vaccin anti rotavirus (RV)
monovalent a été introduit dans le Programme National d’Immunisation en 2010
afin de lutter contre ce problème. L’objectif de cette étude était d’évaluer
l’impact de ce vaccin sur les consultations et hospitalisations liées à la GEA chez
l’enfant de moins de 5 ans.
Méthodes
Un devis pré post et une cohorte rétrospective ont été utilisés. L’analyse de la base
de données de la DPRF a permis de décrire les tendances temporelles des GEA
vues aux établissements de soins de santé de base entre 2007 et 2012. Au niveau
du site sentinelle d’Oujda, nous avons comparé les proportions des GEA à RV
confirmées, et leurs caractéristiques cliniques et épidémiologiques entre juin
2006 et avril 2014. L’efficacité vaccinale a été estimée.
Résultats
La réduction du nombre des GEA était de 5,2%. Elle a intéressée essentiellement
le groupe d’âge 0-11 mois. La proportion de positivité au RV est passée de 37% à
31,1% après introduction du vaccin, cette différence était significative chez le
groupe 0-11 mois (de 38,8 à 28.1%, p=0,009). La proportion des GEA à RV
confirmée vues en milieu hospitalier a baissé de 97% à 91.7% (p=0,022), les
formes sans déshydratation ont augmenté de 7.8% à 11.1% (p< 0,000). Les
enfants non vaccinés avaient 2,33 fois plus de risque de développer la maladie
L’efficacité vaccinale était estimée à 57,1%. Le génotype G1P[8] est passé de
56% à 40% après introduction du vaccin (p< 0,000), le G2P[4] est devenu plus
fréquent (de 13% à 21% (p=0,015).
Conclusion
La réduction de la proportion de positivité au RV et des formes graves serait liée
en partie à la vaccination, il faut tenir compte du relâchement de la surveillance
des GEA à RV. Nous recommandons le renforcement de cette surveillance en vue
de mener d’autres études d’impact notamment pharmaco économiques.
Mots clés : Impact, Rotavirus, Vaccination, Enfant de moins de 5ans, Maroc.
vi
Abstract
Introduction
In Morocco, acute gastroenteritis (AGE) is a public health problem. Several
strategies to face this problem have been developed, including a monovalent anti-
rotavirus vaccine (RV) that has been introduced in the National Immunisation
Programme in 2010. The objective of this study was to evaluate the impact of this
vaccine on the number of hospitalizations and consultations due to AGE among
children aged less than 5 years.
Methods
We analysed pre- and post-vaccination surveillance data. The analysis of the
DPRF database allowed us to describe trends of hospitalized AGE between 2007
and 2012. In one sentinel site, Oujda, we compared the proportion of RV positive
AGE and their clinical and epidemiological characteristics between June 2006 and
April 2014. We also estimated Vaccine Effectiveness.
Results
The reduction of the total number of AGE was 5.2%, mainly among children aged
0-11 months. The proportion of AGE-RV positives decreased from 37 to 31.1%
after the vaccine introduction. The decrease was statistically significant among the
0-11 months (from 38.8 to 28.1%, p=0.009). The proportion of AGE-RV positive
hospitalized varied from 97% à 91.7% (p=0.022), and the AGE without
dehydration increased from 7.8% à 11.1% (p< 0.000). Unvaccinated children were
2.3 times more at risk to develop an AGE-RV positive illness. Vaccine
effectiveness was 57.1%. Infections due to Genotype G1P[8] decreased from 56
to 40% after introduction of the vaccine (p< 0.000), G2P[4] became the most
frequent (from 13% to 21%; p=0.015).
Conclusion
The reduction of the proportion of acute gastroenteritis due to RV and severe form
of the illness might be due partially to vaccination. Rotavirus surveillance has
however not been performing properly recently. We recommend strengthening
this surveillance in order also to conduct also health economic studies to evaluate
more globally the impact of the vaccination.
Keywords: Rotavirus; Impact; Vaccine effectiveness; Children under 5 years; Morocco.
1
Sommaire
Introduction......................................................................................................................... 6
Méthodes.......................................................................................................................... 11
1. Définitions............................................................................................................. 11
1.1 Définition des GEA......................................................................................... 11
1.2 Définition de la vaccination ........................................................................... 12
1.3 Définition de la cohorte................................................................................. 12
2. Design de l’étude .................................................................................................. 12
3. Critères de non inclusion ...................................................................................... 14
4. Analyse des bases de données.............................................................................. 14
Considérations éthiques ................................................................................................... 15
Résultats............................................................................................................................ 16
1. Evolution des GEA vues en consultation au niveau des ESSB............................. 16
1.1 En termes de temps........................................................................................ 16
1.2 En termes de personne.................................................................................. 17
1.3 En termes de lieu............................................................................................ 18
2. Evolution des GEA à RV au niveau du site sentinelle d’Oujda :......................... 21
3. Analyse de l’efficacité vaccinale .......................................................................... 24
4. Génotypes de rotavirus au Maroc ......................................................................... 27
Discussion.......................................................................................................................... 29
Conclusion......................................................................................................................... 33
Références......................................................................................................................... 35
2
Liste des Tableaux
Numéro Titre Page
Tableau I : Nombre de prélèvements réalisés et analyséspar site sentinelle de surveillance desgastroentérites aigues, Maroc, 2006-2010
9
Tableau II: Synthèse des méthodes utilisées 13
Tableau III : Caractéristiques des cas de gastroentérites aiguesà rotavirus positives au niveau du site sentinelled’Oujda avant et après l’introduction du vaccinanti rotavirus dans le Programme Nationald’Immunisation, Oujda, Juin 2006- Avril 2014.
23
Tableau IV : Caractéristiques de la cohorte étudiée selon le statutvaccinal, Oujda, Juin 2006- Avril 2014
25
Tableau V : Risque de gastroentérites aigues rota positives chezla cohorte étudiée
26
3
Liste des figuresFigure 1 Répartition des sites de surveillance sentinelle des GEA à RV
au Maroc8
Figure 2 Evolution du nombre de cas de gastroentérites aigues, Maroc,2007-2012
16
Figure 3 Evolution du nombre de cas de gastroentérites aigues, Maroc,2007-2012
16
Figure 4 4: Evolution du nombre de cas de gastroent érites aigues,Maroc, 2007-2012
16
Figure 5 Evolution du nombre de cas de GEA chez l'enfant de moins de5 ans, Maroc, 2007-2012
17
Figure 6 Evolution du nombre de cas de gastroentérites aigues chezl'enfant de moins de 5 ans, Maroc, 2007-2012
18
Figure 7 Incidence cumulée des gastroentérites aigues chez l’enfant demoins de 5 ans, Maroc, 2007
19
Figure 8 Incidence cumulée des gastroentérites aigues chez l’enfant demoins de 5 ans, Maroc, 2008
19
Figure 9 Incidence cumulée des gastroentérites aigues chez l’enfant demoins de 5 ans, Maroc, 2009
19
Figure 10 Incidence cumulée des gastroentérites aigues chez l’enfant demoins de 5 ans, Maroc, 2011
19
Figure 11 Incidence cumulée des gastroentérites aigueschez l’enfant de moins de 5 ans, Maroc, 2012
19
Figure 12 Distribution des cas de gastroentérites aigues chez l'enfant demoins de 5 ans par milieu, Maroc, 2007-2012
20
Figure 13 Evolution de la proportion de positivité des prélèvements aurotavirus, chez les groupes d'âge 0-59 mois et 0-11 mois, Sitesentinelle d'Oujda, juin 2006-avril 2014
21
Figure 14 Evolution de la proportion des cas de gastroentérites aiguesrotapositives hospitalisés par rapport aux hospitalisations chezl'enfant de moins de 5 ans, Site sentinelle d'Oujda, MAi 2006-Décembre 2013
22
Figure 15 Evolution de la couverture vaccinale et du nombre de GEA àrotavirus confirmées, région de l’Orientale, 2011-2013Source de données: DELM et DP
27
Figure 16 Evolution des proportions des différents génotypes desrotavirus circulant au Maroc, 2006-2010
28
Figure 17 Evolution des proportions des différents génotypes desrotavirus circulant au Maroc, 2011-2013
28
4
Liste des annexesAnnexe 1 Sélection des populations à l’étude 38
5
Liste des Abréviations
ARN Acide ribonucléiqueBDD Base de donnéesCS Centre de santéDELM Direction de l’Epidémiologie et de Lutte contre le MaladiesDPRF Direction de la Planification et de Ressources FinancièresELISA Enzyme-Linked Immunosorbent AssayESSB Etablissement de Soins de Santé de BaseET Ecart-typeEV Efficacité vaccinaleFig FigureGEA Gastroentérite aigueIC Intervalle de confianceINH Institut National d’HygiènePCIE Prise en Charge Intégrée de l’EnfantPNI Programme National d’ImmunisationRV RotavirusTab Tableau
6
Introduction
Les rotavirus appartiennent à la famille des Reoviridae, au genre Rotavirus (RV).
Il s’agit de virus à ARN dont sept sérogroupes de A à G sont identifiés, Seuls les
sérogroupes A, B et C affectent l’homme, majoritairement le groupe A [1].
Les rotavirus sont la première cause de diarrhée aiguë sévère avec déshydratation
chez le jeune enfant dans le monde [1-3]. Le tableau clinique des rotaviroses est
très varié. Après une période d’incubation de 1 à 3 jours, le malade présente une
fièvre et des vomissements, suivis d’une diarrhée aqueuse. Ces symptômes
disparaissent normalement en 3 à 7 jours, mais, le remplacement insuffisant des
liquides perdus peut conduire à la déshydratation voire le décès. Actuellement,
aucun traitement spécifique n’est disponible. Seuls des traitements
symptomatiques sont prescrits à fin d’éviter la déshydratation. Une prévention
serait assurée par un vaccin administré par voie orale contenant des souches
vivantes atténuées d’origine humaine et/ou animale [2].
Les Rotavirus sont très résistants en milieu extérieur, avec une transmission
directe fécale-orale, ou indirecte par aliments et eaux souillées. Ils sont à l’origine
d’épidémies hivernales, mais des cas sporadiques existent tout au long de l’année
[1].
Tous les enfants sont infectés par les rotavirus avant l’âge de 5 ans. Dans les pays
à faible revenu, l’âge médian de l’infection primaire à rotavirus varie entre 6 et 9
mois, et 80% des cas sont des nourrissons de moins d’un an. Cependant, le
premier épisode ne se voit parfois que vers l’âge de 2 à 5 ans dans les pays à
revenu élevé, bien que les nourrissons restent les plus touchés (65% des cas
surviennent chez les nourrissons de <1 an) [2].
L’infection à RV est une cause majeure de mortalité des enfants de moins de cinq
ans dans le monde. Elle est la deuxième cause de mortalité infantile après la
pneumonie [4].
Les rotavirus provoquent une charge de morbidité considérable dans le monde
entier. Chaque année, ils sont responsables de plus de 130 millions de cas de
diarrhée, nécessitant 25 millions de consultations médicales et 2 millions
d'hospitalisations causant ainsi près de 600 000 décès d'enfants de moins de 5 ans
[5].
7
Au Maroc, le taux de mortalité infanto-juvénile reste élevé à 36,2 pour mille [6].
Les maladies diarrhéiques représentent la deuxième cause de mortalité infanto-
juvénile (33%) après les infections respiratoires (36%) [7]. Concernant la
prévalence de la diarrhée, l’enquête Nationale sur la Population et la Santé
Familiale 2011 montre que, sur l’ensemble des enfants âgés de moins de 5 ans,
16,3 % ont eu une diarrhée pendant les deux semaines ayant précédé l’enquête.
Cette prévalence varie de façon importante selon le groupe d’âge. Elle atteint sa
valeur la plus élevée (22%) chez le groupe d’âge 6-23 mois [8]. Plusieurs efforts
ont été développés pour réduire la mortalité et la morbidité liées à la diarrhée,
Ainsi, un programme national de lutte contre les maladies diarrhéiques a été mis
en place depuis 1987, il vise une prise en charge adéquate des cas de diarrhées
autant à domicile qu’au niveau des formations sanitaires. En 1997, le Maroc a
adopté une nouvelle approche : « la prise en charge intégrée des maladies de
l’enfant » [9], puis « la Prise en Charge Intégrée de l’Enfant » qu’il soit sain ou
malade.
Dans la même optique, en 2006 un réseau de surveillance sentinelle des
gastroentérites aigues (GEA) à RV chez les enfants de moins de 5 ans, a été mis
en place au niveau de 5 régions. Les sites sentinelles étaient représentés par les
services de pédiatrie au niveau des hôpitaux régionaux d’Oujda, Tanger,
Bénimellal, Casablanca et l’hôpital d’enfant du centre hospitalier de Rabat. En
2009, le système a été élargi aux centres de santé (CS) à raison d’un centre de
santé par site sentinelle [Fig.1] [4].
8
Fig.1 : Répartition des sites de surveillance sentinelle des GEA à RV au Maroc
Source : Aghoutane M., Evaluation du système de surveillance des gastroentérites aigues àRotavirus chez l’enfant de moins de 5 ans au Maroc, Juillet 2012.
Depuis 2006, deux vaccins anti RV ont été mis au point et introduits dans le
programme de vaccination de plusieurs pays : Le Rotarix ® à deux doses, et le
RotaTeq ® à trois doses, les deux étant administrés par voie orale [10]. Des études
réalisées dans ces pays ont montré une réduction significative du nombre des
hospitalisations liées à la diarrhée, cette réduction a atteint jusqu’à 81% des
hospitalisations pour GEA à RV chez l’enfant de moins d’un an au niveau des
pays industrialisés [11], ce qui a permis de réduire les coûts directs de prise en
charge des enfants malades. La vaccination a permis également une diminution de
la transmission de l’infection au sein de la communauté et delà, même les
infections des plus âgés ont été réduites [12]. Ainsi, les coûts indirects liés à
l’infection au RV auraient également baissés.
En décembre 2010, un vaccin anti RV a été introduit dans le Programme National
d’Immunisation (PNI) du Maroc, visant la prévention contre les affections graves
provoquées par les RV. Il s’agit d’un vaccin vivant atténué du RV humain,
monovalent à base du génotype G1P[8], administré en deux doses à l’âge de deux
et trois mois, par voie orale [13].
9
Une étude de la base des données collectées au niveau des sites sentinelles, entre
2006 et 2010, a permis de décrire l’épidémiologie des GEA à RV au Maroc. Elle
a montré que les GEA à RV évoluent selon une saisonnalité automnale, avec une
activité plus élevée durant les mois d’octobre et novembre. La tranche d’âge de 3
à 8 mois est la plus touchée. La proportion des cas positif au RV par rapport à
l’ensemble des prélèvements réalisés est de 41% pour les hôpitaux, et 18% pour
les centres de santé sentinelles. Les génotypes circulant au Maroc sont le G1P[8]
(55%) suivie de G9P[8] (12%), G1G2P[8] (7%), G2P[6] (7%) et G1P[6] (2%).
Cependant, cette même étude a montré un relâchement de la surveillance au
niveau des différents sites, le site d’Oujda étant le plus performant en matière de
recrutement des cas [Tab. I] [4].
Tab. I : Nombre de prélèvements réalisés et analysés par site sentinelle de surveillance des
GEA à RV, Maroc, 2006-2010 [4]
Connaissant cette situation épidémiologique du RV entre 2006 et 2010, et en
l’absence d’autres études nationales décrivant la situation après l’introduction du
vaccin anti RV en 2010, nous décrivons à travers ce travail:
- La tendance globale des GEA au Maroc avant et après l’introduction du vaccin
anti RV dans le PNI,
- Les variations épidémiologiques et cliniques des GEA à RV à la région de
l’Oriental (Site sentinelle le plus performant en matière de recrutement des cas)
tout en comparant les deux périodes avant et après l’introduction de ce vaccin,
- L’efficacité vaccinale au niveau de cette région.
10
L’étude de ces trois axes a été réalisée dans le but d’évaluer l’impact de ce vaccin
sur les consultations et hospitalisations liées à la GEA chez l’enfant de moins de
cinq ans au Maroc.
Les objectifs spécifiques étaient comme suit :
Décrire les tendances temporelles des consultations au niveau de tous les
centres de santé pour GEA avant et après l'introduction de la vaccination anti
RV ;
Décrire au niveau du site d’Oujda (CS et hôpital) avant et après l'introduction
de la vaccination anti RV dans le PNI :
- l’évolution des consultations et hospitalisations des enfants < 5 ans pour
GEA à RV confirmée;
- l’évolution de la proportion de positivité ;
- les caractéristiques cliniques et épidémiologiques des enfants de moins de 5
ans présentant une GEA à RV confirmée ;
Décrire la distribution des génotypes circulants du RV avant et après
l’intervention au Maroc ;
Décrire leur concordance avec ceux couverts par le vaccin utilisé dans le
cadre du PNI ;
Estimer la proportion des cas potentiels de GEA à RV confirmées prévenus
par la vaccination anti RV au niveau de la région de l’Oriental.
11
Méthodes
1. Définitions
1.1 Définition des GEA
1.1.1 Au niveau de la Direction de la Planification et des RessourcesFinancière (DPRF)
Les données communiquées par la DPRF sont collectées en se basant sur la
définition des diarrhées aigues dans le cadre de la prise en charge intégrée des
maladies de l’enfant (PCIE). Cette approche définit l’épisode diarrhéique aigue
comme suit :
« L’épisode diarrhéique commence le premier jour où l’enfant présente au moins
3 selles liquides ou molles et se termine le jour où les selles sont redevenues
normales. Si l’épisode dure moins de 14 jours, il s’agit d’une diarrhée aigue.
L’enfant allaité au sein a souvent des selles molles, la mère reconnait que son
enfant allaité au sein a la diarrhée parce que la consistance et la fréquence des
selles est différente de ce qu’elle constate d’habitude » [14].
1.1.2 Au niveau de la Direction de l’Epidémiologie et de Lutte Contre lesMaladies (DELM)
Le manuel de procédure de la surveillance sentinelle des GEA à rotavirus indique
deux niveaux de définition:
- Cas suspect de gastroentérite à rotavirus : tout enfant âgé de moins de 5 ans
qui consulte au niveau du centre de santé où admis à l’un des hôpitaux désignés,
pour le traitement d’une gastroentérite aiguë.
Gastroentérite aiguë : Episode aigu (≤ 7 jours avant la consultation) constitué
des manifestations cliniques suivantes : Diarrhée liquidiennes ou molles > 3
selles / 24 heures (Et/ Ou) Vomissements : = ou sup 2 / 24 heures non expliqués
par une autre affection.
- Cas confirmé de gastroentérite à rotavirus : C’est tout cas suspect dont
l’examen des selles au laboratoire, par une technique ELISA, révèle la présence
de rotavirus [15].
12
Dans la présente étude, et pour simplifier la lecture et l’interprétation de nos
résultats, le mot GEA était utilisé pour les deux définitions de la DPRF et la
DELM.
1.2 Définition de la vaccination
Un enfant a été considéré comme vacciné s’il a reçu deux doses du vaccin anti
RV. Cette information a été collectée par l’investigateur du cas de GEA à RV sur
le carnet de santé de l’enfant, sur le registre de vaccination, ou en se basant sur
l’interrogatoire de la maman ou toute autre personne de la famille qui accompagne
l’enfant, et qui connait le statut vaccinal de l’enfant en l’absence de sa maman.
1.3 Définition de la cohorte
La cohorte était composée des enfants moins de cinq ans ayant présenté une GEA
à RV (cas suspects ou confirmés), nécessitant une consultation ou hospitalisation
au niveau du site d’Oujda, entre 1erjanvier 2011 et 30 avril 2014.
La variable d’exposition : c’est la vaccination comme décrite ci-dessus.
A été considéré comme :
- Exposé : Enfant de la cohorte vacciné,
- Non exposé : Enfant non vacciné de la cohorte,
- Malade : Tout enfant de la cohorte ayant une recherche positive de RV dans les
selles par la technique d’ELISA.
- Non malade : Tout enfant de la cohorte ayant une recherche négative de RV
dans les selles par la technique d’ELISA.
2. Design de l’étudeAfin d’atteindre les objectifs assignés à notre étude, nous avons utilisé deux devis
complémentaires :
- Un devis Pré X Post ;
- Une cohorte rétrospective.
Le tableau 2 résume les méthodes adoptées pour atteindre les objectifs assignés à
ce travail.
Axes de l’étude Devis utilisé Niveau del’étude
Population à l’étude Source derecueil de données
Aspects étudiés
Evolution générale desGEA au Maroc
Pré X Post NationalEnfants de moins de 5 ans,ayant présenté une GEA,nécessitant une consultation au niveaudes établissements de soins de santéde base (ESSB), entre 2007 et 2012
BDD de la DPRF - la tendance temporelle globale des GEAchez l’enfant de moins de 5 ans au Maroc
- Décrire les caractéristiques groupe d’âge,degré de déshydratation et milieu avant etaprès l’introduction du vaccin anti RV.
Evolution des GEA àRV confirmées
Pré X Post Sitesentinelled’Oujda
Enfants de moins de 5 ans, ayant présentéune GEA à RV, nécessitant une
consultation ou une hospitalisationau niveau du site sentinelle d’Oujda, entrejuin 2006 et avril 2014.
- BDD de la DELM- BDD de l’INH
Comparer avant et après introduction duvaccin anti RV :
- la proportion des prélèvements Rota Viruspositives
- Les caractéristiques cliniques etépidémiologiques des cas de GEA à RVpositives.
- L’incidence cumulée des GEA à RV positifsayant nécessité une consultation et / ou unehospitalisation (/ aux enfants < 5 anshospitalisés au site d’Oujda)
NationalEnfants de moins de 5 ans, ayant présentéune GEA à RV, nécessitant une
consultation ou une hospitalisationau niveau des sites sentinelles entrejuin 2006 et avril 2014
BDD de l’INH- Proportions des génotypes avant et aprèsl’introduction du vaccin- Leur concordance avec la souche contenuedans le vaccin offert par le PNI
Efficacité vaccinale Cohorterétrospective
Sitesentinelled’Oujda
Enfants moins de cinq ans ayant présentéune GEA à RV (cas suspects ou confirmés),vaccinés ou non vaccinés nécessitant une
consultation ou hospitalisation au niveaudu site d’Oujda, entre le 1erjanvier 2011et le 30 avril 2014.
- BDD de la DELM- BDD de l’INH
- Estimer le risque chez les vaccinés dedévelopper la maladie.- Estimation du Risque Relatif- Estimation de la fraction préventive au seinde la cohorte, puis au sein des cas de GEA àRV au niveau de la région de l’Oriental
Tab. II : Synthèse des méthodes utilisées.
3. Critères de non inclusionUn cas n’a pas été inclus dans l’étude s’il présente l’un des critères d’exclusion
suivants :
- Année 2010, considérée comme année de mise en œuvre de la vaccination,
- Date de début de symptôme non précisée,
- Patient admis pour dysenterie. On entend par dysenterie toute diarrhée avec du
sang dans les selles visible à l’œil nu, avec ou sans glaires [15].
- Gastroentérite acquise au cours d’une hospitalisation pour un autre motif.
- Les enfants ayant un résultat de laboratoire inconnus n’ont pas été inclus dans
notre cohorte.
4. Analyse des bases de donnéesPour atteindre les objectifs assignés à notre étude, nous avons utilisé la BDD de la
DPRF, qui a été mise à notre disposition sous forme de fichiers Excel. Elle est
constituée de données agrégées mensuelles des cas de GEA par tranche d’âge, par
région, par milieu et par degré de déshydratation.
Nous avons également utilisé les données de surveillance des GEA à RV
collectées au niveau du site sentinelle d’Oujda, et transmises au SSE à la DELM.
Cette BDD est sous forme de fichier «.REC » de l’Epi Info version 6, comportant
les caractéristiques démographiques, épidémiologiques et cliniques des enfants
ayant présenté un GEA à RV. Les résultats de laboratoire étaient collectés par
l’INH sur un fichier Excel. Nous avons intégré toutes ces données en un seul
fichier Excel grâce au numéro d’identification des cas. La BDD ainsi constituée a
été nettoyée puis analysée en utilisant Excel et le logiciel Epi Info 3.5.4.
Pour calculer les incidences cumulées, la population à risque constituée des
enfants âgés de moins de 5 ans a été vérifiée sur « santé en chiffre » des
différentes années concernées par l’étude [6 ; 16 -19].
Les cartes ont été conçues en utilisant QGIS 2.0.1.
Les proportions ont été comparées par le test de Chi2 ou test exact de Fisher si les
conditions du Chi 2 n’étaient pas remplies, la durée moyenne de la GEA a été
comparée en utilisant le test Anova. D’autres tests appropriés ont été utilisés pour
compléter notre analyse.
15
Pour l’analyse de la partie cohorte de notre étude, l’association entre la
vaccination et la GEA à RV confirmée a été estimée par le risque relatif et son
intervalle de confiance à 95%, nous avons estimé également l’efficacité vaccinale
(EV) selon la formule EV= 1- RR, ainsi que la fraction préventive parmi
l’ensemble des cas de GEA vaccinés de la région de l’Oriental.
Considérations éthiquesAfin de nous autoriser l’accès aux différentes données collectées, l’administration
de l’Ecole Nationale de Santé Publique a fait les écrits nécessaires aux directions
concernées.
Ces données sont anonymes, confidentielles et ne peuvent être utilisées à des fins
autres que celles assignées à ce travail.
16
Résultats
1. Evolution des GEA vues en consultation au niveau des ESSB
1.1 En termes de temps
Entre 2007 et 2012 (2010 exclue), 2249536 enfants de moins de cinq ans ont
consulté au niveau des ESSB pour GEA, dont 1 369 159 entre 2007 et 2009,
et 880377 entre 2011 et 2012 [Fig. 2].
Le nombre de cas de GEA a connu une diminution de 461858 en 2007 à 437861
en 2012, soit une réduction de 5.2 % . La diminution avait été constatée pour les
deux périodes, avant et après l’introduction du vaccin anti RV, en effet, entre
2007 et 2009, la diminution d’une année à l’autre était de 7 697 cas de GEA, alors
qu’elle était de l’ordre de 4 655 cas entre 2011 et 2012 [Fig. 3 ; 4].
Fig. 2: Evolution du nombre de cas de gastroentérites aigues, Maroc, 2007-2012Source de données: DPRF
Fig. 3: Evolution du nombre de cas degastroentérites aigues, Maroc, 2007-2012Source de données: DPRF
Fig. 4: Evolution du nombre de cas degastroent érites aigues, Maroc, 2007-2012Source de données: DPRF
380000390000400000410000420000430000440000450000460000470000
2007 2008 2009 2010 2011 2012
y = -7697x + 47178
435000
440000
445000
450000
455000
460000
465000
470000
2007 2008 2009
Nbre cas Linéaire (Nbre cas)
y = -4655x + 44717
435000
440000
445000
450000
455000
460000
465000
470000
2011 2012
17
Les GEA, toutes causes confondues, ont évolué de façon saisonnière durant les
périodes étudiées. La saison a commencé le mois d’avril et s’est terminée vers le
mois de décembre de chaque année, le maximum des GEA a été enregistré durant
les mois de juillet et août entre 2007 et 2009, et durant le mois de juin pour les
années 2011 et 2012. Un deuxième pic moins important a été remarqué le mois
d’octobre 2009 et le mois de novembre 2011 [Fig. 5].
Fig. 5: Evolution du nombre de cas de GEA chez l'enfant de moinsde 5 ans, Maroc, 2007-2012Source de données: DPRF
1.2 En termes de personne
Durant la période étudiée, 827523 (36.8%) cas étaient âgés entre 0 et 11 mois,
754893 (33.6%) entre 12 et 23 mois et 667120 (29.6%) entre 24 et 59 mois. Une
diminution du nombre de cas a été observée chez le groupe d’âge de 0 à 11 mois
par rapport à celui de 12-23 mois, la tranche d’âge 24-59 mois a connu par contre
une légère augmentation entre 2007 et 2012 [Fig. 6].
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
1 5 9 1 5 9 1 5 9 1 5 9 1 5 9 1 5 9
2007 2008 2009 2010 2011 2012
Nombre de casIntroduction duvaccin antiRotavirus
18
Concernant le degré de déshydratation, la proportion de cas de GEA ne présentant
pas de déshydratation est passée de 98.7% durant la période 2007-2009 à 98.9%
durant 2011-2012. Celle des cas avec déshydratation modérée a baissé de 1.2 à
1.1% pour les mêmes périodes respectivement. La proportion des GEA avec
déshydratation sévère a varié entre 0.2% durant la période 2007- 2009, et 0.1%
durant 2011-2012, soit une réduction de 50%.
1.3 En termes de lieu
Toutes les régions du Maroc ont enregistré des cas de GEA. La région Tadla
Azilal a connu les plus fortes incidences durant la période étudiée avec un
maximum de 22801.6 et 21386.3/100000 enfants moins de 5 ans en 2008 et 2011
respectivement. Cette incidence était plus faible et n’a pas dépassé 10000 cas de
GEA/100000 enfants de moins de cinq ans à la région Lâayoune- Boujdour- Sakia
Lhamra durant toute la période étudiée [Fig. 7-11].
0
20000
40000
60000
80000
100000
120000
140000
160000
180000
200000
2007 2008 2009 2010 2011 2012
0-11 mois
12-23 mois
24-59 mois
Fig. 6: Evolution du nombre de cas de gastroentérites aigues chez l'enfant de moins de5 ans par tranche d'âge, Maroc, 2007-2012Source de données: DPRF
Introductiondu vaccin
19
Fig.7 : Incidence cumulée des gastroentérites aiguesChez l’enfant de moins de 5 ans, Maroc, 2007
Fig.8: Incidence cumulée des gastroentérites aiguesChez l’enfant de moins de 5 ans, Maroc, 2008
Fig.9 : Incidence cumulée des gastroentérites aiguesChez l’enfant de moins de 5 ans, Maroc, 2009
Fig.10 : Incidence cumulée des gastroentérites aiguesChez l’enfant de moins de 5 ans, Maroc, 2011
Fig. 11: Incidence cumulée des gastroentérites aiguesChez l’enfant de moins de 5 ans, Maroc, 2012
20
Le nombre de cas de GEA était plus important en milieu rural par rapport à celui
urbain entre 2007 et 2012. Une légère diminution du nombre de GEA a concerné
le milieu rural en 2011 et 2012, le milieu urbain n’a pas connu de changement
[Fig. 12].
0
50000
100000
150000
200000
250000
300000
2007 2008 2009 2011 2012
Fig. 12: Distribution des cas de gastroentérites aigues chez l'enfantde moins de 5 ans par milieu rural et urbain, Maroc, 2007-2012Source de données: DPRF
Rural
Urbain
21
2. Evolution des GEA à RV au niveau du site sentinelle d’Oujda :
Entre juin 2006 et avril 2014, le nombre total de cas de GEA à RV (suspects ou
confirmés), ayant motivé une consultation ou une hospitalisation au niveau du
site sentinelle d’Oujda (CS ou hôpital), était de 1260 cas (Annexe1). Durant cette
période, 1249 (99.1%) cas avaient un résultat de laboratoire connu. La proportion
des GEA à RV confirmées était de 37.0% (334/902) durant la période mai 2006-
décembre 2009, versus 31.1% (108/347) entre janvier 2011- avril 2014, elle était
significative uniquement pour le groupe d’âge 0-11 mois chez qui elle est passée
de 38.8% (192/495) à 28.1% (52/185) pour les deux périodes respectivement (p=
0.009) [Fig. 13]
Cette proportion de positivité est passée de 38.1% (324/850) entre juin 2006 et
décembre 2009, à 35.1% (99/282) entre janvier 2011 et avril 2014 en milieu
hospitalier, soit une réduction de 7.8% des hospitalisations liées au RV (p= 0.37).
La proportion des GEA à RV confirmées par rapport au total d’enfants moins de 5
ans hospitalisés au niveau de l’hôpital sentinelle d’Oujda est passée de 3.42 % à
1.30 % après introduction du vaccin, soit une réduction de 56.7%. Cette réduction
était de 73.5% pour le groupe d’âge 0 à 11 mois. A noter qu’aucun cas de GEA à
RV confirmé n’a été hospitalisé depuis le mois août 2012 [Fig. 14].
0
10
20
30
40
50
60
2006
2007
2008
2009
2011
2012
2013
2014
%
Année
Fig. 13: Evolution de la proportion de positivité desprélèvements aurotavirus, chez les groupes d'âge 0-59 mois et 0-11 mois, Site sentinelled'Oujda, juin 2006-avril 2014Source de données: DELM
0-59 mois
0-11 mois
22
Seules les caractéristiques « degré de déshydratation » et « structure
d’admission » ont connu une variation significatives entre les périodes avant et
après l’introduction du vaccin anti RV dans le PNI [Tab. III].
0123456789
2006 2007 2008 2009 2011 2012 2013Fig. 14: Evolution de la proportion des cas de gastroentérites aiguesrotapositives hospitalisés par rapport aux hospitalisations chez l'enfantde moins de 5 ans, Site sentinelle d'Oujda, Mai 2006- Décembre 2013Source de données: Cellule préfectorale d'ép
RV+/ EH
%
23
Tab. III : Caractéristiques des cas de gastroentérites aigues à rotavirus positives au niveau du sitesentinelle d’Oujda avant et après l’introduction du vaccin anti rotavirus dans le Programme Nationald’Immunisation, Oujda, Juin 2006- Avril 2014.
CaractéristiquesPériode avant introduction
du vaccin anti rotavirus(juin 2006-décembre 2009)
n= 334%
Période après introductiondu vaccin anti rotavirus
(janvier 2011- avril 2014)n= 108
%
p-value
Groupe d’âge0-11 mois 57.5 48.1 0.207
12-23 mois 21.9 28.7
24-59 mois 20.7 23.1
SexeM 62.0 57.4 0.398
F 38.0 42.6
Milieu*Urbain 92.5 88.9 0.240
Rural 7.5 11.1
Structure d’admissionCentre de Santé 3.0 8.3 0.022
Hôpital 97.0 91.7
Clinique
FièvreOui 77.5 70.4 0.130
Non 22.5 29.6
VomissementsOui 91.9 91.7 0.934
Non 8.1 8.3
DéshydratationAbsente 7.8 11.1
Modérée 85.6 31.5 < 0.000
Sévère 6.6 57.4
EvolutionGuéri 99.4 100 0.571
Décédé 0.6 0
Durée de diarrhée(Moyenne en jours± Ecart-type)
2.50 (± 1.06) 2.28 (± 0.98) 0.051
*L’information concernant le milieu a été disponible pour 333/334 pour la période juin 2006 -décembre 2009.
24
3. Analyse de l’efficacité vaccinaleNotre cohorte a été constituée de 328 cas (Annexe1). L’âge médian était 11 mois
(Q1: 5 mois ; Q3 : 19 mois), le sexe ratio M : F était de 1.34. La structure
d’admission était l’hôpital dans 80.2 % des cas (263/328), et 95.1% (312/328)
provenait du milieu urbain. La diarrhée était présente chez tous les cas avec une
durée moyenne de 2.9 jours (ET : ±2.0 jours), et les vomissements ont survenu
chez 75.3% (247/328) des cas. Concernant le degré de déshydratation, 23.2%
(76/328) ne présentait pas de déshydratation alors que 25.0% (82/328) et 51.8%
(170/328) ont fait une déshydratation modérée et sévère respectivement [Tab. IV].
25
Tab. IV: Caractéristiques de la cohorte étudiée selon le statut vaccinal, Oujda, Juin 2006- Avril2014.Caractéristiques Vaccinés
n= 49%
Non vaccinésn= 279
%
p-value
Groupe d’âge0-11 mois 67.4 50.2 0.001
12-23 mois 30.6 24.7
24-59 mois 2.0 25.1
SexeM 57.1 57.4 0.979
F 42.9 42.6
MilieuUrbain 100 94.3 0.086
Rural 0 5.7
Structure d’admissionCentre de Santé 67.4 11.5 < 0.000
Hôpital 32.7 88.5
Clinique
FièvreOui 30.6 66.0 < 0.000
Non 69.4 34.0
VomissementsOui 36.7 82.1 0.934
Non 63.3 17.9
DéshydratationAbsente 69.4 15.1
Modérée 2.0 29.0 < 0.000
Sévère 28.6 55.9
EvolutionGuéri 100 100
Décédé 0 0
Durée de diarrhée(Moyenne en jours± écart-type)
3.7 (± 1.5) 2.4 (± 1.1) < 0.000
26
Dans notre cohorte, 14.9% (49/328) étaient vaccinés et 85.1% (279/328) non
vaccinés. Parmi les vaccinés, 14.3%(7/49) des cas avaient une recherche positive
du RV dans les selles contre 33.3% (93/279) chez les non vaccinés [Tab.V].
Tab. V : Risque de gastroentérites aigues rota positives chez la cohorte étudiée :
Exposition Recherchede rotavirus
Positive
Recherchede rotavirus
négative
Cohorte Risquerelatif
Intervalle deconfiance à
95%
Vaccinés 7 42 49 0.43 0.21-0.87
Non vaccinés(Groupe de référence)
93 186 279
Total 100 228 328
L'incidence chez les non vaccinés était 2,33 fois plus élevée par rapport aux
vaccinés (IC 95% 1.15-4.73).
Le vaccin a pu prévenir 57.1% (IC à 95%, 13% ; 79%) de cas de maladie parmi
les enfants vaccinés de notre cohorte.
La couverture vaccinale (2ème doses) au niveau de la région de l’Oriental durant
l’année 2013 était de 87%. Ainsi, le vaccin a permis de prévenir 49.7% (Fraction
préventive= 49.7% ; IC à 95%, 11.3% - 68.7%) de cas de GEA à RV chez les
enfants moins de 5 ans présentant une GEA au niveau de cette région.
A noter que le nombre de malades a diminué entre 2011 et 2013 au fur et à
mesure que la couverture vaccinale augmentait [Fig. 15].
27
4. Génotypes de rotavirus au Maroc
Les données en rapport avec les génotypes circulant au Maroc nous ont été
communiquées agrégées par l’INH. En effet, La proportion du génotype G1P[8]
est passée de 56 à 40% (p< 0.000), alors que celle du génotype G2P[4] a
augmentée de 13% à 21% (p=0.015) [Fig. 16 ; 17].
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
2011 2012 2013
Nombre decas RV+
CV %
Fig. 15: Evolution de la couverture vaccinale et du nombre de GEA à rotavirusconfirmées, région Orientale, 2011-2013Source de données: Direction de l'Epidémiologie et de lutte contre lesMaladies, Direction de la Population.
CV
Nbre casRV+
Couverturevaccinale
28
56%
13%3%
0%1%
8%
5%
2% 12%
Fig. 17: Evolution des proportions des différents génotypes des rotaviruscirculant au Maroc, 2006-2010Source de données: Institut National d'Hygiène.
G1P[8]
G2P[4]
G2P[6]
G3P[8]
G4P[8]
G9P[8]
Autres
Non typés
Mixte
40%
21%
0%0%
1%
16%
6%
0% 16%
Fig. 18: Evolution des proportions des différents génotypes des rotaviruscirculant au Maroc, 2011-2013Source de données: Institut National d'Hygièn.
G1P[8]
G2P[4]
G2P[6]
G3P[8]
G4P[8]
G9P[8]
Autres
Non typés
Mixte
29
DiscussionAu Maroc, les GEA vues en consultation médicale au niveau des ESSB, toutes
causes confondues, ont connu une réduction de 5.2% entre 2007 et 2012. Cette
diminution avait été enregistrée avant l’introduction du vaccin anti RV, elle serait
due probablement à l’amélioration des conditions d’hygiène, la promotion de
l’allaitement maternel et autres interventions de santé telles que la PCIE. D’autre
part, nous n’avons pas pu expliquer la part de ce vaccin dans cette réduction, ceci
nécessite une modélisation en séries chronologiques alors qu’on ne dispose que de
données de deux ans après son introduction dans le PNI. La saisonnalité des GEA
durant la période étudiée a connu un pic estival (juillet - Aout), un 2ème pic moins
important a été enregistré en octobre 2009 et novembre 2011 et correspondait au pic
automnal du RV (Octobre-novembre) [4]. Le pic estival s’explique par les autres
causes de GEA qui surviennent durant l’été et qui sont généralement liées à
d’autres germes ou d’origine osmotique. La réduction du nombre de cas a été plus
importante pour la tranche d’âge 0-11 mois, qui est la population supposée avoir
bénéficié du vaccin anti RV. La tranche d’âge 12-23 mois qui regrouperait des
enfants vaccinés et d’autres non vaccinés, n’a pas connu de changement. Les
enfants âgés entre 24 et 59 mois n’étaient pas vaccinés, vu qu’ils dépassaient la
limite d’âge de la première dose du vaccin anti RV au moment de son introduction
en décembre 2010. Ceci pourrait expliquer l’absence de réduction du nombre de
cas pour les tranches d’âge 12-23 mois et 24-59 mois. Si d’autres interventions de
santé avaient contribué à la réduction des cas de GEA, cette dernière aurait
intéressé toutes les tranches d’âge, hors l’amélioration a intéressé plus celle de 0-
11 mois (population qui serait totalement vacciné), et donc l’introduction du
vaccin pourrait expliquer en partie cette amélioration.
Au niveau de la région de l’Oriental, le taux de couverture vaccinale (deux doses)
par le vaccin monovalent administré dans le cadre du PNI, est passé de 68% en
2011 à 83% en 2012, pour atteindre 87% en 2013. La proportion de positivité au
RV au niveau de cette région entre 2006 et 2009 était de37.0%. En milieu
hospitalier, elle était de 38.1%, proche du résultat obtenu par une autre étude
menée au Maroc pour la même période (39.4%) [20].
30
La vaccination a réduit de 56.7% la proportion des cas de GEA à RV confirmées
par rapport aux enfants de moins de 5 ans hospitalisés au niveau de l’hôpital
sentinelle d’Oujda. De meilleurs résultats ont été obtenus dans les pays
développés comme les Etats Unis d’Amérique (96%) et la Belgique (65 à 83%)
utilisant un vaccin monovalent [21, 12]. De plus, cette réduction pourrait être
attribuée en partie au relâchement de la surveillance sentinelle qu’a connu le site
d’Oujda (bien qu’il soit plus performant par rapport aux autres sites sentinelles en
matière de recrutement des cas)[4].
Les GEA à RV ont été plus fréquentes chez le sexe masculin avant et après la
vaccination sans association significatve du sexe à la maladie, similaire à d’autres
études[22, 23].
Dans cette région du Maroc, 57.5% et 48.1% étaient agés de moins d’un an, pour
les deux periodes avant et après introduction du vaccin respectivement. Une
meilleure efficacité vaccinale étant enregistrée dans ce groupe d’âge à travers le
monde [24, 25], il est justifé de continuer la vaccination anti RV selon le même
calendrier vaccinal (entre l’âge de 2 à 6 mois). La diminution de la proportion de
positivité était plus importante pour ce groupe d’âge 0 à 11 mois, similaire au
Mexique où la même tranche d’âge a connu une baisse importante des
hospitalisations liées aux diarrhées [26].
De point de vue sévèrité de la maladie, une réduction de la mortalité par GEA à
RV confirmées a été enregistrée, aucun décès n’a survenu au niveau de la région
de l’Oriental après introduction du vaccin. Des études au Mexique et au Brésil
avaient montré une grande diminution de la mortalité par diarrhée après
vaccination contre le rotavirus[27, 28]. La proportion de malades admis au niveau
de l’hôpital sentinelle pour GEA à RV confirmées a connu une baisse
significative ( de 97.0% à 91.7%), contre une augmentation de celle vue en
ambulatoire au centre de santé sentinelle d’Oujda (3.0% à 8.3%), suite à
l’introduction du vaccin anti RV (p= 0.022). Concernant le dégré de
déshydratation des cas de GEA à RV confirmées, l’introduction du vaccin anti RV
a été suivie par une baisse significative des déshydratations modérées et une
augmentation des cas ne présentant pas de déshydratation (P < 0.000). La
déshydratation était significativement plus sévère parmi les malades non vaccinés
(55.4% (103/186)). Ainsi, des formes moins graves de la maladie ont été de plus
en plus enregistrées.
31
La variation des génotypes circulant au Maroc a fait l’objet de certaines études.
En effet, entre 2006 et 2007, le G9P[8] était plus prévalent à Oujda et BéniMellal,
alors que le G1P[8] prédominait à Rabat et Tanger. Entre 2007 et 2008, le G1P[8]
est devenu plus prévalent (56%). Le G2P[4] n’a été détecté pour la première fois
que durant la saison 2008 – 2009 au niveau des sites de Rabat, Tanger, Bénimellal
et Oujda, avec une haute prévalence au niveau de ce dernier site (13.6%) [20].
Pour les cinq sites sentinelles au Maroc, après introduction du vaccin anti RV, la
proportion du G1P[8] a baissé (40%), alors que celle de G2P[4] a connu une
augmentation significative de 13% à 21%. Une étude menée en Belgique avait
montré une recrudescence du G2P[4] chez les enfants vaccinés par le vaccin
monovalent[30]. Nous n’avons pas pu étudier la variation des génotypes selon le
statut vaccinal, les données du génotypage étaient agrégées.
L’efficacité vaccinale dans la cohorte étudiée était de 57.1% (IC à 95%, 13% -
79%). Cette efficacité vaccinale relativement basse pourrait être due au fait que la
souche G2P[4] était prévalente à Oujda, alors que le vaccin utilisé dans le cadre
du PNI est monovalent couvrant essentiellement le génotype G1P[8]. Le choix de
notre population à l’étude parmi des enfants présentant déjà une GEA l’aurait
probablement influencé. Cette efficacité vaccinale était similaire à certains pays
d’Afrique (50 à 80%). En Europe et les Etats-Unis elle a dépassé 90% , et en
Amérique latine elle était d'environ 80% [29].
Cette étude a connu certaines limites, en effet, l’estimation de la population âgée
de moins de cinq ans a connu beaucoup de fluctuation, ce qui explique
l’utilisation d’indicateurs autres que l’incidence, voire des nombres de cas (sauf
pour les cartes).
Nous avons étudié les GEA à RV uniquement au niveau du site sentinelle
d’Oujda, qui, malgré s’il a connu un relâchement, il est resté le plus performant en
matière de recrutement des GEA à RV, nous nous sommes déplacés aux différents
sites pour appuyer notre choix, beaucoup de données étaient manquantes
notemment le statut vaccinal.
Notre cohorte a été choisie parmi des enfants qui présentent déjà une GEA, vue la
difficulté à suivre une cohorte de naissance.
Les données concernant les génotypes, étant agrégées, n’ont pas permis d’étudier
la corrélation entre le statut vaccinal et les souches qui circulent au Maroc.
32
Malgrès ces limites, cette étude a permis de confronter les données collectées par
la DPRF auprès de tous les ESSB, à celles de la surveillance sentinelle des GEA à
RV basée sur la confirmation biologique, afin de vérifier la tendance générale des
GEA vers la réduction en termes d’incidence et de sévérité.
33
ConclusionAu Maroc, les maladies diarrhéiques constituent la deuxième cause de mortalité
infantile. A fin de faire face à ce problème de santé publique, plusieurs stratégies
ont été développées et un vaccin anti rotavirus monovalent (G1P[8]) a été
introduit dans le Programme National d’Immunisation en 2010. La diminution des
GEA toutes causes confondues a été constatée bien avant la mise en œuvre de
cette vaccination. L’information sur les décès liés à la GEA chez l’enfant de
moins de 5 ans ne nous a pas été communiquée de la DPRF, d’où la difficulté
d’approcher l’estimation de la mortalité par GEA chez cette tranche d’âge.
L’évaluation de l’impact de l’introduction du vaccin anti RV à travers cette étude
a mis le point sur la réduction de la proportion de positivité au RV, notamment
parmi le groupe d’âge 0 à 11 mois. Le risque de faire une infection à RV chez les
enfants non vaccinés au niveau de la région de l’Oriental a été 2.33 fois plus élevé
par rapport à ceux vaccinés. La déshydratation sévère a été plus fréquente (91.8%)
chez des enfants non vaccinés. L’efficacité vaccinale au niveau de cette région a
été estimée à 57.1% parmi les enfants présentant une GEA au niveau de cette
région.
Ces résultats devraient être interprétés en tenant compte du relâchement en
matière de surveillance sentinelle des GEA à RV. En effet, pour pouvoir
comparer la situation ayant précédé l’introduction du vaccin et celle d’après, nous
avons limité notre étude au site sentinelle d’Oujda qui a connu moins de
relâchement par rapport aux autres sites. De plus, les données manquantes,
particulièrement concernant le statut vaccinal, ont été la contrainte majeure pour
mener une étude nationale de l’efficacité vaccinale. Il fallait aussi compléter la
BDD de la DELM par les résultats de laboratoire domiciliés à l’INH. D’autres
études épidémiologiques plus poussées, devraient être réalisées à fin d’évaluer
l’impact de ce vaccin à l’échelle nationale. Pour ce, nous recommandons ce qui
suit :
- Sensibiliser des professionnels de santé impliqués dans la surveillance
épidémiologique des GEA à RV sur l’intérêt de cette surveillance, avec
un feed-back régulier leur permettant de toucher à son utilité ;
- Encourager ces professionnels à assurer l’exhaustivité des données
collectées, notamment le statut vaccinal ;
34
- Intégrer les deux BDD de la DELM et l’INH en une seule BDD complète
et exhaustive ;
- Assurer la continuité de la surveillance virologique qui permettra de
suivre les variations des génotypes circulant, à fin que les stratégies
vaccinales soient basées sur l’évidence scientifique en matière de
vaccination;
- Poursuivre l'évolution des tendances GEA avec surveillance spécifique
des rotavirus nous permettra de déterminer avec précision la réduction de
la morbidité attribuable à la vaccination ;
- Réaliser des études pharmaco-économiques dans le but d’évaluer l’impact
de cette vaccination sur le système de soins au Maroc (coût – efficacité
notamment).
En fin, pour améliorer la situation actuelle, des efforts restent à fournir pour
augmenter le taux de couverture vaccinale, avec passage au vaccin pentavalent
pour couvrir les souches émergentes, notamment le G2P[4]. Une stratégie de
vaccination devrait être établie sur la base des données de la surveillance
épidémiologique, pour le RV mais également pour les autres vaccins.
35
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Annexe 1
SELECTION DE LA POPULATION L’ETUDE AU NIVEAU DU SITE SENTINELLE D’OUJDA
SELECTION DE LA COHORTE ETUDIEE
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Annexe 1
SELECTION DE LA POPULATION L’ETUDE AU NIVEAU DU SITE SENTINELLE D’OUJDA
SELECTION DE LA COHORTE ETUDIEE
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Annexe 1
SELECTION DE LA POPULATION L’ETUDE AU NIVEAU DU SITE SENTINELLE D’OUJDA
SELECTION DE LA COHORTE ETUDIEE
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Hind EZZINERés Nassim Albahr1, Imm G, Appt 11Said Hajji, SaléMobile: +212 661 201 816Email: [email protected]
Formation2012 à ce jour : Participante au cycle de Mastère en Administration Sanitaire et SantéPublique, filière Epidémiologie de Santé Publique, Ecole Nationale de Santé Publique,Rabat.2012 : Formation sur la détection précoce du cancer du col (CHU HASSAN II de Fès, e-learning).2011 : Formation sur la prise en charge intégrée de l’enfant, Délégation médicale de Salé(Formation de formateurs).2010 : Diplôme Universitaire en Nutrition et sciences de l’aliment, Faculté de Médecine etde Pharmacie de Rabat.1991-2001 : Doctorat en médecine générale, Faculté de Médecine et de Pharmacie deRabat.1990-1991 : Baccalauréat sciences expérimentales, Lycée Maghreb Arabe, Salé.
Expériences professionnelles2006-2012 : Médecin à la cellule préfectorale d’épidémiologie, Délégation médicale deSalé.2004-2006 : Médecin au CSCA Bouknadel, Salé.2002-2004 : Médecin au CSCA Tatoft, Larache.
Travaux et publications2014 : Analyse et évaluation du système de surveillance de la grippe clinique au Maroc,Communication orale au 2ème Congrès National d'Informatique Médicale et 15es JournéesFrancophones d'Informatique Médicale, Fès du 11 au 13 juin 2014.
2013 : Investigation of pertussis outbreak, Fouarate Salé, 2012, communication affichée au3ème congrès régional du EMPHNET, Marrakech du 04 au 07 décembre 2013.
Informatique et languesInformatique et internetEnvironnement Windows, Epi Info, InternetLanguesArabe : CourantFrançais : CourantAnglais : Moyen