Aspects pratiques de l‘emploi de Gliolan pour la résection des gliomes

Dr MANZO NORBERT* et Dr. Ulf NESTLER**Département de Neurochirurgie

CHU FORT DE FRANCE NEUROCHIRURGIE 6 B*.

Université Justus Liebig, Giessen, Allemagne**

nécrose tumour solide zone d‘infiltration

méthodes pour achever une résection complèteméthodes pour achever une résection complète

• ultrasonographie intraopérative

• navigation neuronale

• expérience du chirurgien

ultrasonographie intraopérative

navigation neuronale

biosynthèse d’ héme

Accumulation de fluorescence Accumulation de fluorescence dans un gliome après administration de 5-ALAdans un gliome après administration de 5-ALA

acide laevuline 5-amino

COOCOO --

NHNH 33 ++CHCH 22CC

CHCH 22

CHCH 22

OO

illumination conventionelle

protoporphyrine IX

HCHC

NN

NHNH

VVMM

MM

PP

MMPP

VV

MM

CHCH

NN

CHCH

NHNH

HCHC

illumination d‘excitation

fluorophores biologiques

fluorescence

modifications techniques du microscope

vue intraopérative

application de Gliolan

• 2 heures avant l‘ anesthésie• boire quelques ml de solution en eau• 20 mg / kg du poids• 30mg / ml solution 5-Ala

• 24h au dehors de lumière solaire directe

étude clinique phase III 5-Ala

• groupe allemande à la recherche du gliome

• 1998-2003

• auprès des autorités européennes

Munich

Regensburg

Frankfurt

Halle

Berlin

Aachen

Bielefeld

Augsburg

Lübeck

FuldaDresden

Essen

Hamburg

Kiel

Giessen

Dusiburg

Düsseldorf

groupe gliome 5-Ala

Principal Investigators: HJ Reulen, MunichMunich, W Stummer, DüsseldorfDüsseldorf

Sponsor: Medac GmbH, WedelWedel, CRO: Clinstud GmbH, HamburgHamburg

Investigators:F. Oppel, A. Brune, BielefeldBielefeldW. Lanksch, Virchow-Klinikum, BerlinBerlinM. Brock, J. Vesper, Benjamin Franklin, BerlinBerlinH.J. Reulen, J.-C. Tonn, C. Goetz, MunichMunichJ.M. Gilsbach, L. Mayfrank, AachenAachenV. Seifert, F.E. Zanella K. Franz, Frankfurt a. MFrankfurt a. M.G. Schackert, T. Pinzer, DresdenDresdenW. Hassler, A. Bani, DuisburgDuisburgH.-J. Meisel, B.C. Kern, HalleHalle H.M. Mehdorn, A. Nabavi, KielKielA. Brawanski, O.W. Ullrich, RegensburgRegensburgD.K. Böker, M. Winking, GiessenGiessenF. Weber, U. Langenbach, SaarbrückenSaarbrückenM. Westphal, U. Kähler, Hamburg-EppendorfHamburg-EppendorfH. Arnold, U. Knopp, LübeckLübeckT. Grumme, T. Stretz, AugsburgAugsburgD. Stolke, H. Wiedemayer, EssenEssenW. Stummer, B. Turowski, DüsseldorfDüsseldorfO.D. Wiestler, T. Pietsch, BonnBonn

n (%)n (%) 139 (100)139 (100) 131 (100) 131 (100)

≤ ≤ 55 ans (%)55 ans (%) 45 (32)45 (32) 43 (33) 43 (33)> 55 ans (%)> 55 ans (%) 94 (68)94 (68) 88 (67) 88 (67)median (ans)median (ans) 6060 5959

““basbas”” [ 70, 80 ] (%) [ 70, 80 ] (%) 28 (20)28 (20) 31 (24) 31 (24) ““hauthaut”” [ 90, 100 ] (%) [ 90, 100 ] (%) 111 (80)111 (80) 100 (76)100 (76)

non (%)non (%) 65 (47)65 (47) 54 (41)54 (41)oui (%)oui (%) 74 (53)74 (53) 77 (59)77 (59)

WHO III° (%)WHO III° (%) 4 (3)4 (3) 5 (4)5 (4)WHO IV° (%)WHO IV° (%) 135 (97)135 (97) 126 (96)126 (96)

ALAALA blancheblanche

characteristiques démographiques (intent to treat)characteristiques démographiques (intent to treat)

ageage

KPSKPS

““éloquentéloquent””

histologiehistologie

résections complètes en IRM postopérativerésections complètes en IRM postopérative

0

25

50

75

100

pou

rcen

t

ALA blanche

35%47/131

p < 0.0001chi2

65%90/139

volume résidual:median: 0.7 ccm

volume résidual:median: 0 ccm

est-ce qu’il y avait du tumour résidual en IRM postopérative ?

temps de survivretemps de survivre

N 123oui non

128median [mois]95% CILog rankHazard Ratio95% CI

12.0[10.6;14.0]

17.2[14.3;19.4]p < 0.00010.55[0.42;0.73]

Patients at risk:123128

98110

62 91

22 49

5 20

3 10

1 4

1 1

dis

trib

uti

on

cu

mu

lati

ve

0 .0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

temps, mois0 6 12 18 24 30 36 42

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paramètre valeur multivariate p

tumour résidual non / oui 0.0006

KPS ≤ 80 / >80 0.0055

age ≤ 55 / > 55 0.0132

aréal éloquent non / oui 0.2144

Median tumor vol. 1.5 ccm 0 ccm

139 104 59 28 168

131 85 28 13 75

temps sans progréssion oncologiquetemps sans progréssion oncologique

Stummer et al. Lancet Oncol. 2006;7:392-401.

po

urc

ent

de

pat

ien

ts (

%)

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

Log rankp = 0.0078

5-Ala

blanche

temps (mois)0 3 6 9 12 15

nombres

5-aminolevulinic acid

blanche

risques

• thrombose

• convulsions épiléptiques

• résection des parties cérébrales éloquentes

précautions

• application de Gliolan seulement:

• a) résection complète possible sans endommager des structures éloquentes

• b) après administration de dexamethasone disparition complète des déficits neurologiques

résumé

• Gliolan (5-Ala) améliore l‘ampleur de la résection

• le moins le tumour résidual, le plus long le temps sans progréssion

• le risque d‘aggraver les symptômes préexistants