Quelles nouveautés dans les CLIS?

3ème colloque francophone sur les cancers du sein in situ et pT1a

Reims le 13 juin 2014

Elisabeth RussParis

Nouvelle classification OMS 2012

On conserve le terme générique de « néoplasie lobulaire » qui désigne aussi bien HLA que CLIS

Les CLIS : le classique et les variantes : variante avec nécrose, variante pléomorphe.

6 experts : Lakhani Australie - Schnitt USA –O’Malley Canada - Van de Vijver Pays-Bas –Simpson Australie – Palacios Espagne

Nouvelle classification OMS 2012

Abandon de la terminologie « LIN »

au profit de « HLA et CLIS »

LIN1, LIN2, LIN3 et ses 3 types

LIN2 : pas assez reproductible, tantôt HLA, tantôt CLIS classique

SOR - INCa 2009 basé sur la classification LIN

HLA/CLIS classique et variantes du CLIS

LIN : pas d’utilisation en pratique clinique

F. O’Malley 2010

HLA et CLIS classique

Critères quantitatifs

Distension de moins de 50% « HLA » ou de plus de 50% « CLIS » des acini d’un lobule

HLA CLIS

Les variantes du CLIS : les formes agressives critères qualitatifs

CLIS pléomorphe

CLIS classique avec nécrose

CLIS floride : forme débattue

CLIS à cellules en bague-à-chaton ?

CLIS pléomorphe

ancien LIN 3 type 2

cellules de grande taille peu cohésives, parfois apocrine

noyau volumineux et irrégulier, nucléolés,

parfois nécrose associée, +/- calcifiée : cible

micro-invasion fréquente (30%)

CLIS classique avec nécrose :

ancien LIN3 type 3 CLIS classique associé à de la nécrose +/-

calcifiée : cible

CLIS floride : forme débattue

Ancien LIN 3 type 1

Mentionné dans la classification OMS 2012

CLIS étendu à plusieurs lobules contigus, les lésions devenant confluentes, réalisant une masse : cible

QUID du CLIS à cellules en bague-à-chaton ?

Ancien LIN3 type 2Disparait de la classification OMS 2012Question posée à Pete Simpson et Pr

Lakhani (Australie) Réponse : extrêmement rare, absence

d’étude en faveur d’une agressivité ou de l’absence d’agressivité de cette forme histologique

Néoplasie lobulaire : c’est toujours

Rare : prévalence 0,5 à 4% sur biopsies

Absence de signes cliniques et radiologiques spécifiques

Marqueur de risque élevé de carcinome infiltrant

Précurseur non obligatoire

Quel sous-groupe va progresser?

Recommandations de pratique clinique : difficiles à établir

Littérature assez pauvre, petites séries rétrospectives, faible niveau de preuve suffisant

Recommandations issues de consensus d’experts

Classification européenne « B » SOR - INCa CIS 2009 : se base sur les LIN OMS 2012

Recommandations de pratique clinique : HLA/LIN1

Bonne corrélation anatomo-radiologique : surveillanceAbsence de corrélation anatomo-radiologique, ATCD :

discuter chirurgie

Recommandations de pratique clinique CLIS classique/LIN2 :

chirurgie

Si l’on propose la chirurgie : risque de sous-estimation du cancer trop élevé sur

biopsies

VPP de cancer varie considérablement

Qualité du matériel : 11G : 1g

10G : 2g x2

8G : 4g x4

Confrontation anatomo-radiologique :

matériel contributif? Cible atteinte?

matériel suffisamment représentatif des lésions?

Evaluation du risque de sous-estimation du cancer sur biopsies

N = 59 CLIS classique VPP de cancer : 20%

biopsies 11 G absence de confrontation anatomo-radiologique

ATCD de cancer?

Evaluation du risque de sous-estimation du cancer sur biopsies

N = 74 CLIS classique VPP de cancer : 8%

biopsies 9 G microcalcifications uniquement

sans ATCD de cancer

Prise en charge des lésions sur biopsies : HLA/CLIS classique

Cible

- 60 à 75% microcalcifications

- 15 à 20% masse

- 5 à 20% rehaussement IRM

concordance/discordance anatomo-radiologique

discordance = absence de calcifications sur radio de biopsies ou lésion ACR5

MemorialEtude prospective : 5 ansN = 80 (34 HLA, 46 CLIS)

chirurgie systématique72 cas concordants (30 HLA, 42 CLIS) : 3% de cancer

8 cas discordants (4 HLA, 4 CLIS) : 38% de cancer 11G pour calcifications : 14 biopsies,

14G pour les masses : 5 biopsies9G rehaussement en IRM : 10 biopsies

MD AndersonEtude rétrospective : 8 ans

N = 124 (77 HLA, 33 CLIS, 14 NL) 104 cas concordants surveillés : FU 4,8% de cancers

20 cas discordants opérés : 40% de cancer caractère focal ou extensif des lésions

focal : dans 98% pas de cancer sur la pièce 9G (80%) / 6 à 10 biopsies

Mayo ClinicEtude rétrospective N = 184 (147 HLA, 37 CLIS)

55% opérés : HLA 1,2% de cancer, CLIS 5% de cancer 45% surveillés : 6% de cancer (50 mois)

Prise en charge des lésions sur biopsies : CLIS classique

On pourrait proposer une alternative à la chirurgie

Surveillance si concordance radio/histo, en l’absence de facteurs de risque

Pour toute pièce opératoire :

Si CLIS classique au niveau des berges d’exérèse : ne pas le mentionner

Pas de nécessité de reprise

Prise en charge des lésions sur biopsies : les formes agressives

lésions très rares

1. CLIS pléomorphe : 2,7 à 4,3% des NL

2. CLIS avec nécrose

3. CLIS floride : volumineuse masse

Exérèse chirurgicale

excepté CLIS à cellules en bague à chaton ?

Recommandations de pratique clinique Si CLIS pléomorphe, CLIS avec nécrose au niveau des berges glandulaires : reprise

chirurgicale, radiothérapie discutée

Pièces opératoires : les formes agressives

OMS 2012 : reprise chirurgicale très discutée, dialogue « pathologiste-chirurgien-patiente »

« …on peut envisager de proposer une résection complète pour les formes potentiellement plus agressives de CLIS pléomorphe, de CLIS avec nécrose, et pour les formes florides associés à une masse… » : aucune référence

« Certaines équipes proposent une radiothérapie pour ces formes potentiellement plus agressives »

Pièces opératoires : les formes agressivesCLIS pléomorphe : évaluer le risque de

récidiveN = 47, étude rétrospective

n = 31 sans ATCD, FU : 55 moisRécidive chez 6 patientes dont 2 berges positivesParmi les 25 sans récidive, 7 avec berges positives

dont 3 patientes : radiothérapie

Pleomorphic lobular carcinoma in situ of the breast: clinicopathological review of 47 cases

Authors : Thaer Khoury, Rouzan G, Karabakhtsian, David Mattson,Li Yan, Susanna Syriac, Fadi Habib, Song Liu, Mohamed M Desouki

First published: 25 February 2014

Récidive : patientes plus jeunes 52 ans/60 ans

Risque de récidive 15% à 23% sur 55 mois : statistiquement non significatif

Risque de 15% sur 55 mois : pour démontrer l’intérêt de la radiothérapie, inclusion de 200 patientes dans

chaque groupe

Pleomorphic lobular carcinoma in situ of the breast: clinicopathological review of 47 cases

Authors : Thaer Khoury, Rouzan G, Karabakhtsian, David Mattson,Li Yan, Susanna Syriac, Fadi Habib, Song Liu, Mohamed M Desouki

First published: 25 February 2014

les nouveautés dans les CLIS :

OMS 2012 : abandon de la classification LIN

OMS 2012 : CLIS à cellules en bague à chaton ne serait plus une forme agressive

CLIS classique sur biopsie : une surveillance serait possible si concordance anatomo-radiologique