Paludisme: la cytoadherence et la maladie

06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008

PALUDISME: PALUDISME:

la cytoadherence et la maladiela cytoadherence et la maladie

Oumar Bila TRAORE, MDOumar Bila TRAORE, MD

MEDRU/MRTC/DEAP/FMPOSMEDRU/MRTC/DEAP/FMPOS

EVALUATION

par les FACILITATEURS


PLANPLAN

�� DDééfinition de la cytoadherencefinition de la cytoadherence

�� Cythoadherence et la maladieCythoadherence et la maladie

�� EspEspèèces capables de cytoadherenceces capables de cytoadherence

�� MMéécanisme de la cytoadherence et canisme de la cytoadherence et molmoléécules impliqucules impliquééeses

�� Les organes vitaux affectLes organes vitaux affectééss

�� ConclusionsConclusions


CytoadherenceCytoadherence

�� La cytoadherence est lLa cytoadherence est l’’adhadhéérence des rence des hhéématies infectmaties infectéées par des parasites es par des parasites PlasmodiumPlasmodium matures sur les cellules matures sur les cellules endothendothééliales.liales.

�� Cette caractCette caractééristique mristique mèène a la ne a la ssééquestrationquestration


Cytoadherence et la maladie (1)Cytoadherence et la maladie (1)

�� HypothHypothèèse: la sse: la sééquestration joue un questration joue un rôle central dans la pathogenrôle central dans la pathogenèèse du se du paludisme grave.paludisme grave.

�� Intra capillaire des Intra capillaire des éérythrocytes rythrocytes infectes par Cythoadherence infectes par Cythoadherence ààdiffdifféérentes molrentes moléécules endothcules endothéélialesliales


Cytoadherence et la maladie (2)Cytoadherence et la maladie (2)

�� Neuropaludisme la sNeuropaludisme la sééquestration questration

�� Chez la femme enceinte Chez la femme enceinte

paludisme gestationnelpaludisme gestationnel


EspEspèèces capables de ces capables de

cytoadherencecytoadherence�� P. P. falciparum falciparum la sla sééquestration questration induisant le neuropaludismeinduisant le neuropaludisme

�� P. vivax de syndrome P. vivax de syndrome grave grave

�� P.malariae des nP.malariae des nééphroses phroses


MMéécanisme de la cytoadherence canisme de la cytoadherence

et molet moléécules impliqucules impliquééeses

observations histologiques

du cerveau (post-mortem)


PhPhéénomnomèène de cytoadherencene de cytoadherence

� L’adhérence des hématies parasitées par des formes matures de P.f aux cellules endotheliales et capillaire des organes nobles.� Principal événement à l’origine de la sequestration, survient au niveau des capillaires et des veinulespost- capillaires.� Fait intervenir les hématies parasitées par les trophozoites etSchizontes mûrs de P.f.� Seul les trophozoites jeunes sont présent dans la circulationpériphérique


MolMoléécules impliqucules impliquééeses

2 principaux effecteurs:Hématies infestées par les stades mûrs de P. fModifications morphologiques et antigéniques très profondes ®Knobs(Ambroise- Thomas et coll)Adhesine: Ag Pf EMP1, séquestrin, histidine lie au knobs & CythoadhérenceCellules hôtes: cellules endothéliales des capillaire viscéraux, monocytesexpriment à leur surface des récepteurs spécifiques des adhésinesplasmodiales =Cytorecepteurs endothéliaux:CD36Thombospondine (TSP)Facteurs d’adhésion intercellulaire ICAMI ou CDR5( Berendt et coll, 1998)


PhPhéénomnomèène mne méécaniquecanique

3 anomalies principalement décritesdans la substance blanche du cerveau:�Séquestration des hématiiesBlocage des capillaires par HP etHNPdes protubérances = Knobs

avec maturation des parasites etcontact intime des HP

et cellules endothélialePrésente dans: cerveau; coeur;foie,poumon, rein�OEdème cérébralle0 – 40%Pas forcement en relation avecneuropaludisme�Hémorragiie des anneau= Péri- vasculaireSubstance blancheCentre par une nécrose


Les organes vitaux affectLes organes vitaux affectééss

�� Le cerveauLe cerveau

�� Le placentaLe placenta

�� Le cLe cœœurur

�� La moelle osseuseLa moelle osseuse

�� Poumons et reins responsable dPoumons et reins responsable d’’acidoseacidose


Cerveau: convulsion et comaCerveau: convulsion et comaLe cerveau couleur d'ardoise d'un enfant

mort de neuropaludisme;

une conséquence directe du grand nombre

de parasites séquestrés.

[Photographie: Malcolm Molyneux]

Coupes de cerveau montrant des

capillaires bourrés d'érythrocytes

infectés

[Photographie: Liverpool School of

Tropical Medicine Image Collection]


Placenta: prPlacenta: préématuritmaturitéé petit poids petit poids

de naissancede naissance……Infection massive du placenta

par P. falciparum

•Atteinte Aigue: Présence

d’Hématies Parasitées dans les

espaces inter-villositaires du

Placenta

•Atteinte ancienne :Hemozoine,

habituellement associe avec de la

fibrine, sans parasites visibles

•Atteinte Chronique Hématies

Parasitées et Dépôt

d’Hemozoine.

Brabin et al.(2004) Blmer et al.1993; Ismail et al. 2000


ConclusionConclusion

�� DDééveloppement de nouvelles stratveloppement de nouvelles stratéégies thgies théérapeutiques et rapeutiques et vaccinalesvaccinales

�� StratStratéégies visant gies visant àà prpréévenir les accvenir les accèès grave du paludismes grave du paludisme


BIBLIOGRAPHIEBIBLIOGRAPHIE�� http://www.impacthttp://www.impact--malaria.com (physiopathologie malaria.com (physiopathologie duduneuropaludisme)neuropaludisme)

�� D. Mazier & M. IdrissaD. Mazier & M. Idrissa--Boubou : Boubou : ImmunogImmunogéénnéétique tique etet15151515paludisme cpaludisme céérréébral (Sommaire nbral (Sommaire n°°4 de 1999, IPP4 de 1999, IPP))

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