2014

RISQUE DE CANCER DU SEIN APRÈS ARRÊT D’UN TRAITEMENT HORMONAL DE LA MÉNOPAUSE. COHORTE E3N, FRANCE.

Agnès Fournier Inserm U1018, Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations, Villejuif, France

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• Traitements à base d’estrogènes

• Traitement des troubles du

climatère gênants

• Plusieurs types de THM: – Estrogènes seuls pour les femmes hystérectomisées

– Associations estroprogestatives pour les autres femmes • Progestérone, dydrogestérone

• Autres progestatifs

Les traitements hormonaux de la ménopause (THM)

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① Le risque est plus élevé avec les associations estroprogestatives qu’avec les estrogènes seuls

② La composante progestative n’est pas neutre : progestérone / dydrogestérone moins délétères que les autres progestatifs

③ Le sur-risque peut être présent même pour des durées courtes de traitement (< 5 ans)

④ Le risque augmente avec la durée de traitement

THM et risque de cancer du sein : ce que l’on sait

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• ≈ 1 million de femmes utilisatrices de THM

• Selon que l’effet délétère est à court ou long-terme : impact de santé publique différent

• Information sur les mécanismes biologiques :

Arrêt du THM et risque de cancer du sein : pourquoi ?

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• Près de 100 000 femmes de la Mutuelle Générale de l’Education Nationale, nées entre 1925 et 1950

• Prise de THM recueillie pour la première fois en 1992 et mise à jour dans chaque questionnaire

• Obtention des comptes-rendus anatomopathologiques

La cohorte E3N

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• Population d’analyse : 78 353 femmes ménopausées

• 3 678 cas de cancers du sein invasifs diagnostiqués

pendant une durée moyenne de suivi de 11,2 ans

• Modélisation : modèles de Cox avec âge comme échelle

de temps, et ajustés sur facteurs de confusion potentiels :

âge à la ménopause, parité, niveau d’éducation,

surveillance mammographique, indice de masse

corporelle, antécédents de maladie bénigne du sein…

• Variable d’exposition introduite comme variable

dépendante du temps

Population d’étude et méthodes statistiques

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Résultats (1)

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Résultats (2) : traitements de moins de 5 ans

EN COURS

ARRÊTÉ DEPUIS MOINS DE 5 ANS

ARRÊTÉ DEPUIS 5 À 10 ANS

ARRÊTÉ DEPUIS PLUS DE 10 ANS

Estrogènes seuls Estrogènes + progestérone / dydrogestérone

Estrogènes + autres progestatifs

• Une augmentation de risque uniquement en cours de traitement par estrogènes + autres progestatifs

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Résultats (3) : traitements de plus de 5 ans

EN COURS

ARRÊTÉ DEPUIS MOINS DE 5 ANS

ARRÊTÉ DEPUIS 5 À 10 ANS

ARRÊTÉ DEPUIS PLUS DE 10 ANS

Estrogènes seuls Estrogènes + progestérone / dydrogestérone

Estrogènes + autres progestatifs

• Analyse de sensibilité chez les femmes avec une mammographie récente signalée dans deux questionnaires consécutifs : mêmes conclusions

• Des augmentations de risque en cours de traitement • Des augmentations de risque résiduelles après l’arrêt de

certains THM

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• Traitements de moins de 5 ans : tout sur-risque a disparu dans les 5

années suivant l’arrêt du THM

• Un sur-risque encore présent plusieurs années après un traitement

long (> 5 ans) par estrogènes + autres progestatifs

• Importance de prendre en compte le type de THM et la durée du

traitement dans les futures études épidémiologiques

• Mécanismes (1) : en plus de l’effet promoteur, un effet initiateur

n’est pas exclu

• Mécanismes (2) : pas de déficit de cancers du sein après l’arrêt =

promotion de tumeurs dormantes, qui ne seraient pas apparues plus

tard sans la stimulation du THM ?

Discussion (1)

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• Forces :

– Mise à jour de la consommation de THM au cours du suivi

– Analyse prospective, donc absence de biais de mémoire différentiel

– Effectifs importants, suivi long

• Faiblesses :

– Effectifs faibles dans certaines sous-catégories (notamment estrogènes

seuls : 12 cas parmi les femmes ayant arrêté depuis plus de 10 ans un

traitement de plus de 5 ans)

Mise à jour des analyses avec un recul plus important :

LE SUIVI DES FEMMES E3N CONTINUE !

Discussion (2)

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• Ce projet a été financé par l’IReSP

• E3N reçoit le soutien financier de la Ligue contre le cancer,

de la MGEN, de l’Inserm, de la Fondation de France, de

Gustave-Roussy, et de la Communauté Européenne.

MERCI DE VOTRE ATTENTION !

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