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LA MALADIE DE LYME. A.Criqui, D.Medan, R.Nemoz, P.Philippe. 12 Février 2004 – Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse. PLAN. Etiologie Epid é miologie Symptômes Diagnostic Traitement et lutte. ETIOLOGIE. Borrelia burgdorferi (s.s.) Borrelia afzelii Borrelia garinii. Am. du Nord - PowerPoint PPT Presentation
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A.Criqui, D.Medan, R.Nemoz, P.PhilippeA.Criqui, D.Medan, R.Nemoz, P.Philippe
12 Février 2004 – Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse
22
PLAN
• Etiologie
• Epidémiologie
• Symptômes
• Diagnostic
• Traitement et lutte
33
Borrelia burgdorferi (s.l.)Ordre : spirochaetales
Borrelia burgdorferi (s.s.)
Borrelia afzelii
Borrelia garinii
Am. du Nord
Eurasie
Eurasie
Hétérogénéité des souches borréliennes
Polymorphisme clinique
DiagnosticProphylaxie vaccinale
ETIOLOGIE
www.windsci.com
44
MORPHOLOGIE • filament hélicoïdal : 20 μm x 0,2 μm• enveloppe externe ≈ GRAM - (OspA et OspB)• très mobile : 7 flagelles/pôle (flagelline)
METABOLISME• microaérophile• culture in vitro délicate
GENOME• 11 plasmides linéaires + 1 chromosome linéaire• très grande hétérogénéité génomique entre les souches• perte de pathogénicité lors de passages en culture in vitro = perte de petits plasmides
ETIOLOGIE
www.tick.ru
55
EPIDEMIOLOGIEEPIDEMIOLOGIE
Espèces affectéesEspèces affectées Répartition géographiqueRépartition géographique - Amérique du Nord, Europe, autres continents- Amérique du Nord, Europe, autres continents
Répartition dans le tempsRépartition dans le temps
ww
w.p
ers
on
al.le
ed
s.ac.
uk
66
EPIDEMIOLOGIEEPIDEMIOLOGIE
Epidémiologie analytiqueEpidémiologie analytique
- Sources de borréliesSources de borrélies
. Arthropodes vecteurs : tiques dures. Arthropodes vecteurs : tiques dures Ixodes ricinusIxodes ricinus, , Ixodes damminiIxodes dammini … … efficacité de la transmission selon le efficacité de la transmission selon le
stadestade
. Existence de réservoirs sauvages . Existence de réservoirs sauvages Américain : souris à pattes blanchesAméricain : souris à pattes blanches Eurasien : mulot, campagnolEurasien : mulot, campagnol rôle des grands mammifères sauvagesrôle des grands mammifères sauvages rôle des oiseaux en particulier migrateursrôle des oiseaux en particulier migrateurs
. Hôtes. Hôtes
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EPIDEMIOLOGIEEPIDEMIOLOGIE
Epidémiologie analytiqueEpidémiologie analytique
- Modalités d’infestationModalités d’infestation . Vectorielle : majeure. Vectorielle : majeure exemple d’Ixodes ricinus : très ubiquisteexemple d’Ixodes ricinus : très ubiquiste
cycle triphasique trixène : 1 hôte / repascycle triphasique trixène : 1 hôte / repas
durée minimale de fixation de la tique sur l’hôte durée minimale de fixation de la tique sur l’hôte
. Directe : anecdotique. Directe : anecdotique contact direct entre chiens expérimentalementcontact direct entre chiens expérimentalement
sang, urines, lait : sources potentiellessang, urines, lait : sources potentielles
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EPIDEMIOLOGIEEPIDEMIOLOGIE
Epidémiologie analytiqueEpidémiologie analytique
- Facteurs de réceptivitéFacteurs de réceptivité . Intrinsèques. Intrinsèques espèce, race (chiens de chasse, peu sur les chats)espèce, race (chiens de chasse, peu sur les chats)
âge (surtout chien de moins de 5 ans, homme pic à 5-9 âge (surtout chien de moins de 5 ans, homme pic à 5-9 ans)ans)
. Extrinsèques. Extrinsèques géographie, climat, saison (Juin-Octobre en Europe=périodegéographie, climat, saison (Juin-Octobre en Europe=période
d’alimentation des tiques)d’alimentation des tiques)
mode de vie (habitat, habitudes…) mode de vie (habitat, habitudes…)
99
Etude CliniqueEtude Clinique
Symptômes (1)Symptômes (1)
Carnivores:Carnivores: boiteries avec douleur boiteries avec douleur articulaire aigüe, fièvre, articulaire aigüe, fièvre, inappétence et adénopathieinappétence et adénopathie
Cheval:Cheval: atteinte articulaire, atteinte articulaire, asthénie, anorexie et érythème asthénie, anorexie et érythème migrantmigrant
Ruminants:Ruminants: atteinte articulaire, atteinte articulaire, baisse de performancebaisse de performance
1010
Etude CliniqueEtude Clinique
Symptômes (2)Symptômes (2)
Homme: Homme: Signes cutanés: érythème Signes cutanés: érythème
migrantmigrant Signes neurologiques: Signes neurologiques:
paralysie brutale paralysie brutale (faciale…), méningite,…(faciale…), méningite,…
Signes chroniques: Signes chroniques: atteinte articulaire, atteinte articulaire, insuffisance cardiaqueinsuffisance cardiaque
www.microbes-edu.org/etudiant/Borrelia.html
1111
Etude CliniqueEtude Clinique
EvolutionEvolution
Atteinte rhumatologique: arthrite Atteinte rhumatologique: arthrite chronique de Lymechronique de Lyme
Atteinte neurologique: encéphaliteAtteinte neurologique: encéphalite Atteinte dermatologique: Atteinte dermatologique:
Acrodermatite Chronique Acrodermatite Chronique Atrophique, Lymphome cutané béninAtrophique, Lymphome cutané bénin
Atteinte oculaire: uvéiteAtteinte oculaire: uvéite
1212
Etude CliniqueEtude Clinique
Pouvoir pathogènePouvoir pathogène
MorsureMultiplication locale
Migration au travers de la peau
Erythème migrantAtteintes articulations, cœur, système nerveux central
Voie sanguine
1313
DIAGNOSTICDIAGNOSTIC
EpidémiologiqueEpidémiologique Diagnostic différentielDiagnostic différentiel Diagnostic expérimentalDiagnostic expérimental
- Isolement et cultureIsolement et culture- Observation directeObservation directe- Détection de l’ADN microbien par Détection de l’ADN microbien par
amplification génomique in vitroamplification génomique in vitro- Exploitation de la réaction immunitaireExploitation de la réaction immunitaire
1414
DIAGNOSTIC : DIAGNOSTIC : EPIDEMIOCLINIQUEEPIDEMIOCLINIQUE
Chez l’homme :Chez l’homme : - Anamnèse et commémoratifsAnamnèse et commémoratifs- Signes cliniques (érythème chronique migrant)Signes cliniques (érythème chronique migrant)
Chez l’animal :Chez l’animal :- Pas de signes cutanés chez le chienPas de signes cutanés chez le chien- Commémoratifs, infestation récente par des tiques, Commémoratifs, infestation récente par des tiques,
zone endémiquezone endémique- Signes cliniques : boiterie aigue Signes cliniques : boiterie aigue
1515
DIAGNOSTIC DIAGNOSTIC DIFFERENTIELDIFFERENTIEL
Maladies articulaires dégénérativesMaladies articulaires dégénératives Ostéopathie hypertrophiqueOstéopathie hypertrophique Polymyosite idiopathiquePolymyosite idiopathique Polyarthrite rhumatoïdePolyarthrite rhumatoïde Arthrites infectieusesArthrites infectieuses TraumatismesTraumatismes OstéomyéliteOstéomyélite NéoplasiesNéoplasies EhrlichioseEhrlichiose PanostéitePanostéite
1616
DIAGNOSTIC DIAGNOSTIC EXPERIMENTALEXPERIMENTAL
Isolement et culture :Isolement et culture :- Isolement et culture de Isolement et culture de Borrelia burdorgferiBorrelia burdorgferi difficile et difficile et
infructueuxinfructueux- Prélèvements les plus probants : biopsie cutanées en Prélèvements les plus probants : biopsie cutanées en
périphérie de l’EMpériphérie de l’EM- Milieux de culture spécifique (B.S.K.) rendu sélectif par Milieux de culture spécifique (B.S.K.) rendu sélectif par
adjonction de métronidazole, de kanamycine, ou de adjonction de métronidazole, de kanamycine, ou de néomycine néomycine
www.biomed.uga.edu
www.agnr.umd.edu
1717
DIAGNOSTIC DIAGNOSTIC EXPERIMENTALEXPERIMENTAL
Observation directObservation direct- Réalisable seulement si bactériémieRéalisable seulement si bactériémie- Seulement diagnostic de genreSeulement diagnostic de genre
Détection de l’ADN microbienDétection de l’ADN microbien- PCR utilisée chez l’homme en routinePCR utilisée chez l’homme en routine- Réponse très rapide du diagnosticRéponse très rapide du diagnostic
Exploitation de la réaction Exploitation de la réaction immunitaireimmunitaire- Réaction sérologique = méthode de Réaction sérologique = méthode de
choixchoix
www.microbes-edu.org/etudiant/Borrelia.html
1818
DIAGNOSTIC EXPERIMENTALDIAGNOSTIC EXPERIMENTAL Exploitation de la réaction Exploitation de la réaction
immunitaireimmunitaire
- 2 prélèvements espacés de 1 mois2 prélèvements espacés de 1 mois- Recherche d’anticorps contre Ag de surface ou Recherche d’anticorps contre Ag de surface ou
structurauxstructuraux- Ac => exposition aux germes et non pas maladieAc => exposition aux germes et non pas maladie- Cinétique d’apparition des Ac : Cinétique d’apparition des Ac : IgMIgM : apparition 1-3 sem après piqûres : apparition 1-3 sem après piqûres
maximale à 6-8 semainesmaximale à 6-8 semaines
IgGIgG : détectable 1-3 mois après piqûres : détectable 1-3 mois après piqûres
- Persistance des Ac : Persistance des Ac : IgMIgM : 9 mois chez le chien : 9 mois chez le chien
IgGIgG : plusieurs années : plusieurs années
1919
DIAGNOSTIC EXPERIMENTALDIAGNOSTIC EXPERIMENTAL Exploitation de la réaction Exploitation de la réaction
immunitaireimmunitaire
- Méthode employées : Méthode employées :
=> Pas de standardisation des protocolesstandardisation des protocoles
IFI : Se = 0.97
ELISA
Se = 0.97
Westernblot
- Protocoles actuels : IFI ou ELISA
2020
TRAITEMENT
→ Antibiothérapie
Tétracyclines, pénicillines, érythromycine sont efficaces
Molécule de choix : doxycycline (300 mg/24h en 3 prises pendant 15j)
Efficacité ≠ f(précocité des symptômes, âge, sexe) = f(précocité du traitement)
Animaux : traitement calqué sur celui de l’homme Attention aux toxicités selon les espèces
2121
PROPHYLAXIEVIS-À-VIS DES TIQUES
Lutte directe :
• Acaricides et répulsifs• examen et brossage des animaux après exposition
Lutte indirecte :
épidémiosurveillance : information des personnes à risque
2222
PROPHYLAXIEVIS-À-VIS DE BORRELIA
Vaccination :
Vaccin de BARBOUR : Injection de OspA → développement d’Ac anti-OspA
Repas de sang → action dans le tube digestif
Borrelia dans l’hôtes → action chez l’hôte
Chien : vaccin Merilym ND (MERIAL) en Europe (souches inactivées adjuvées)vaccins recombinants adjuvés en Amérique du Nord (efficacité discutable contre les espèces européennes)
Antibioprophylaxie : très controversée
2323
Merci de votre attention…Merci de votre attention…
2424
Interrogation Interrogation surprise !!!surprise !!! Combien d’espèces de Borrélies touchent l’homme, Combien d’espèces de Borrélies touchent l’homme,
sur quels continents ?sur quels continents ? A quel stade de son cycle biologique la tique est-elle A quel stade de son cycle biologique la tique est-elle
la plus contaminante ?la plus contaminante ? Quel est le signe clinique caractéristique observé lors Quel est le signe clinique caractéristique observé lors
d’infection chez l’homme ?d’infection chez l’homme ? Combien de temps après l’infection observe-t-on Combien de temps après l’infection observe-t-on
l’apparition des IgM ?l’apparition des IgM ? Quel est l’antibiotique de choix dans le traitement de Quel est l’antibiotique de choix dans le traitement de
la maladie de Lyme chez l’homme ?la maladie de Lyme chez l’homme ?
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