11

A.Criqui, D.Medan, R.Nemoz, P.PhilippeA.Criqui, D.Medan, R.Nemoz, P.Philippe

12 Février 2004 – Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse

22

PLAN

• Etiologie

• Epidémiologie

• Symptômes

• Diagnostic

• Traitement et lutte

33

Borrelia burgdorferi (s.l.)Ordre : spirochaetales

Borrelia burgdorferi (s.s.)

Borrelia afzelii

Borrelia garinii

Am. du Nord

Eurasie

Eurasie

Hétérogénéité des souches borréliennes

Polymorphisme clinique

DiagnosticProphylaxie vaccinale

ETIOLOGIE

www.windsci.com

44

MORPHOLOGIE • filament hélicoïdal : 20 μm x 0,2 μm• enveloppe externe ≈ GRAM - (OspA et OspB)• très mobile : 7 flagelles/pôle (flagelline)

METABOLISME• microaérophile• culture in vitro délicate

GENOME• 11 plasmides linéaires + 1 chromosome linéaire• très grande hétérogénéité génomique entre les souches• perte de pathogénicité lors de passages en culture in vitro = perte de petits plasmides

ETIOLOGIE

www.tick.ru

55

EPIDEMIOLOGIEEPIDEMIOLOGIE

Espèces affectéesEspèces affectées Répartition géographiqueRépartition géographique - Amérique du Nord, Europe, autres continents- Amérique du Nord, Europe, autres continents

Répartition dans le tempsRépartition dans le temps

ww

w.p

ers

on

al.le

ed

s.ac.

uk

66

EPIDEMIOLOGIEEPIDEMIOLOGIE

Epidémiologie analytiqueEpidémiologie analytique

- Sources de borréliesSources de borrélies

. Arthropodes vecteurs : tiques dures. Arthropodes vecteurs : tiques dures Ixodes ricinusIxodes ricinus, , Ixodes damminiIxodes dammini … … efficacité de la transmission selon le efficacité de la transmission selon le

stadestade

. Existence de réservoirs sauvages . Existence de réservoirs sauvages Américain : souris à pattes blanchesAméricain : souris à pattes blanches Eurasien : mulot, campagnolEurasien : mulot, campagnol rôle des grands mammifères sauvagesrôle des grands mammifères sauvages rôle des oiseaux en particulier migrateursrôle des oiseaux en particulier migrateurs

. Hôtes. Hôtes

77

EPIDEMIOLOGIEEPIDEMIOLOGIE

Epidémiologie analytiqueEpidémiologie analytique

- Modalités d’infestationModalités d’infestation . Vectorielle : majeure. Vectorielle : majeure exemple d’Ixodes ricinus : très ubiquisteexemple d’Ixodes ricinus : très ubiquiste

cycle triphasique trixène : 1 hôte / repascycle triphasique trixène : 1 hôte / repas

durée minimale de fixation de la tique sur l’hôte durée minimale de fixation de la tique sur l’hôte

. Directe : anecdotique. Directe : anecdotique contact direct entre chiens expérimentalementcontact direct entre chiens expérimentalement

sang, urines, lait : sources potentiellessang, urines, lait : sources potentielles

88

EPIDEMIOLOGIEEPIDEMIOLOGIE

Epidémiologie analytiqueEpidémiologie analytique

- Facteurs de réceptivitéFacteurs de réceptivité . Intrinsèques. Intrinsèques espèce, race (chiens de chasse, peu sur les chats)espèce, race (chiens de chasse, peu sur les chats)

âge (surtout chien de moins de 5 ans, homme pic à 5-9 âge (surtout chien de moins de 5 ans, homme pic à 5-9 ans)ans)

. Extrinsèques. Extrinsèques géographie, climat, saison (Juin-Octobre en Europe=périodegéographie, climat, saison (Juin-Octobre en Europe=période

d’alimentation des tiques)d’alimentation des tiques)

mode de vie (habitat, habitudes…) mode de vie (habitat, habitudes…)

99

Etude CliniqueEtude Clinique

Symptômes (1)Symptômes (1)

Carnivores:Carnivores: boiteries avec douleur boiteries avec douleur articulaire aigüe, fièvre, articulaire aigüe, fièvre, inappétence et adénopathieinappétence et adénopathie

Cheval:Cheval: atteinte articulaire, atteinte articulaire, asthénie, anorexie et érythème asthénie, anorexie et érythème migrantmigrant

Ruminants:Ruminants: atteinte articulaire, atteinte articulaire, baisse de performancebaisse de performance

1010

Etude CliniqueEtude Clinique

Symptômes (2)Symptômes (2)

Homme: Homme: Signes cutanés: érythème Signes cutanés: érythème

migrantmigrant Signes neurologiques: Signes neurologiques:

paralysie brutale paralysie brutale (faciale…), méningite,…(faciale…), méningite,…

Signes chroniques: Signes chroniques: atteinte articulaire, atteinte articulaire, insuffisance cardiaqueinsuffisance cardiaque

www.microbes-edu.org/etudiant/Borrelia.html

1111

Etude CliniqueEtude Clinique

EvolutionEvolution

Atteinte rhumatologique: arthrite Atteinte rhumatologique: arthrite chronique de Lymechronique de Lyme

Atteinte neurologique: encéphaliteAtteinte neurologique: encéphalite Atteinte dermatologique: Atteinte dermatologique:

Acrodermatite Chronique Acrodermatite Chronique Atrophique, Lymphome cutané béninAtrophique, Lymphome cutané bénin

Atteinte oculaire: uvéiteAtteinte oculaire: uvéite

1212

Etude CliniqueEtude Clinique

Pouvoir pathogènePouvoir pathogène

MorsureMultiplication locale

Migration au travers de la peau

Erythème migrantAtteintes articulations, cœur, système nerveux central

Voie sanguine

1313

DIAGNOSTICDIAGNOSTIC

EpidémiologiqueEpidémiologique Diagnostic différentielDiagnostic différentiel Diagnostic expérimentalDiagnostic expérimental

- Isolement et cultureIsolement et culture- Observation directeObservation directe- Détection de l’ADN microbien par Détection de l’ADN microbien par

amplification génomique in vitroamplification génomique in vitro- Exploitation de la réaction immunitaireExploitation de la réaction immunitaire

1414

DIAGNOSTIC : DIAGNOSTIC : EPIDEMIOCLINIQUEEPIDEMIOCLINIQUE

Chez l’homme :Chez l’homme : - Anamnèse et commémoratifsAnamnèse et commémoratifs- Signes cliniques (érythème chronique migrant)Signes cliniques (érythème chronique migrant)

Chez l’animal :Chez l’animal :- Pas de signes cutanés chez le chienPas de signes cutanés chez le chien- Commémoratifs, infestation récente par des tiques, Commémoratifs, infestation récente par des tiques,

zone endémiquezone endémique- Signes cliniques : boiterie aigue Signes cliniques : boiterie aigue

1515

DIAGNOSTIC DIAGNOSTIC DIFFERENTIELDIFFERENTIEL

Maladies articulaires dégénérativesMaladies articulaires dégénératives Ostéopathie hypertrophiqueOstéopathie hypertrophique Polymyosite idiopathiquePolymyosite idiopathique Polyarthrite rhumatoïdePolyarthrite rhumatoïde Arthrites infectieusesArthrites infectieuses TraumatismesTraumatismes OstéomyéliteOstéomyélite NéoplasiesNéoplasies EhrlichioseEhrlichiose PanostéitePanostéite

1616

DIAGNOSTIC DIAGNOSTIC EXPERIMENTALEXPERIMENTAL

Isolement et culture :Isolement et culture :- Isolement et culture de Isolement et culture de Borrelia burdorgferiBorrelia burdorgferi difficile et difficile et

infructueuxinfructueux- Prélèvements les plus probants : biopsie cutanées en Prélèvements les plus probants : biopsie cutanées en

périphérie de l’EMpériphérie de l’EM- Milieux de culture spécifique (B.S.K.) rendu sélectif par Milieux de culture spécifique (B.S.K.) rendu sélectif par

adjonction de métronidazole, de kanamycine, ou de adjonction de métronidazole, de kanamycine, ou de néomycine néomycine

www.biomed.uga.edu

www.agnr.umd.edu

1717

DIAGNOSTIC DIAGNOSTIC EXPERIMENTALEXPERIMENTAL

Observation directObservation direct- Réalisable seulement si bactériémieRéalisable seulement si bactériémie- Seulement diagnostic de genreSeulement diagnostic de genre

Détection de l’ADN microbienDétection de l’ADN microbien- PCR utilisée chez l’homme en routinePCR utilisée chez l’homme en routine- Réponse très rapide du diagnosticRéponse très rapide du diagnostic

Exploitation de la réaction Exploitation de la réaction immunitaireimmunitaire- Réaction sérologique = méthode de Réaction sérologique = méthode de

choixchoix

www.microbes-edu.org/etudiant/Borrelia.html

1818

DIAGNOSTIC EXPERIMENTALDIAGNOSTIC EXPERIMENTAL Exploitation de la réaction Exploitation de la réaction

immunitaireimmunitaire

- 2 prélèvements espacés de 1 mois2 prélèvements espacés de 1 mois- Recherche d’anticorps contre Ag de surface ou Recherche d’anticorps contre Ag de surface ou

structurauxstructuraux- Ac => exposition aux germes et non pas maladieAc => exposition aux germes et non pas maladie- Cinétique d’apparition des Ac : Cinétique d’apparition des Ac : IgMIgM : apparition 1-3 sem après piqûres : apparition 1-3 sem après piqûres

maximale à 6-8 semainesmaximale à 6-8 semaines

IgGIgG : détectable 1-3 mois après piqûres : détectable 1-3 mois après piqûres

- Persistance des Ac : Persistance des Ac : IgMIgM : 9 mois chez le chien : 9 mois chez le chien

IgGIgG : plusieurs années : plusieurs années

1919

DIAGNOSTIC EXPERIMENTALDIAGNOSTIC EXPERIMENTAL Exploitation de la réaction Exploitation de la réaction

immunitaireimmunitaire

- Méthode employées : Méthode employées :

=> Pas de standardisation des protocolesstandardisation des protocoles

IFI : Se = 0.97

ELISA

Se = 0.97

Westernblot

- Protocoles actuels : IFI ou ELISA

2020

TRAITEMENT

→ Antibiothérapie

Tétracyclines, pénicillines, érythromycine sont efficaces

Molécule de choix : doxycycline (300 mg/24h en 3 prises pendant 15j)

Efficacité ≠ f(précocité des symptômes, âge, sexe) = f(précocité du traitement)

Animaux : traitement calqué sur celui de l’homme Attention aux toxicités selon les espèces

2121

PROPHYLAXIEVIS-À-VIS DES TIQUES

Lutte directe :

• Acaricides et répulsifs• examen et brossage des animaux après exposition

Lutte indirecte :

épidémiosurveillance : information des personnes à risque

2222

PROPHYLAXIEVIS-À-VIS DE BORRELIA

Vaccination :

Vaccin de BARBOUR : Injection de OspA → développement d’Ac anti-OspA

Repas de sang → action dans le tube digestif

Borrelia dans l’hôtes → action chez l’hôte

Chien : vaccin Merilym ND (MERIAL) en Europe (souches inactivées adjuvées)vaccins recombinants adjuvés en Amérique du Nord (efficacité discutable contre les espèces européennes)

Antibioprophylaxie : très controversée

2323

Merci de votre attention…Merci de votre attention…

2424

Interrogation Interrogation surprise !!!surprise !!! Combien d’espèces de Borrélies touchent l’homme, Combien d’espèces de Borrélies touchent l’homme,

sur quels continents ?sur quels continents ? A quel stade de son cycle biologique la tique est-elle A quel stade de son cycle biologique la tique est-elle

la plus contaminante ?la plus contaminante ? Quel est le signe clinique caractéristique observé lors Quel est le signe clinique caractéristique observé lors

d’infection chez l’homme ?d’infection chez l’homme ? Combien de temps après l’infection observe-t-on Combien de temps après l’infection observe-t-on

l’apparition des IgM ?l’apparition des IgM ? Quel est l’antibiotique de choix dans le traitement de Quel est l’antibiotique de choix dans le traitement de

la maladie de Lyme chez l’homme ?la maladie de Lyme chez l’homme ?