Cryoglobulinémie et Hépatite C

Cryoglobulinémie et Hépatite C

VHC

Virus à ARN, enveloppéConstitué de 3 structures:

1. Enveloppe lipidique (avec glycoprotéines E1 et E2)2. Capside protéique3. Génome viral (molécule d’ARN simple brin)

• Diagnostic: • Sérologie Ac anti VHC• Moléculaire (PCR): ARN VHC, qualitatif, quantitatif

• Chronique:• Persistance de l’ARN VHC à 6 mois

HISTOIRE NATURELLE:Contamination:

exposition sanguine: toxicomanie IV, transfusions avant 1991, HD…

tatouages, piercingIST

Incubation 4 à 8 semaines Hépatite aigue symptomatiqueEntre 10 et 40% d’éradication virale spontanéeChronicisation 80% des cas: échec des réponses immunes cellulaires et humorales (périphérique et hépatique)

CryoglobulinémieIg sériques qui précipitent à froid 4°C et resolubilisent

à chaud 37°CConditions de prélèvement: - À jeun, à 37°C- Plvt maintenu à 37°C de la ponction veineuse séparation sérum au labo - Incubation sérum > 8 jours à 4°C

Recherche positive si trouble ou précipité (flocons, grains, gel)- Cryoprécipité dissolu par réchauffement à 37°C

Dosage Cryocrite (%) : volume de Cryoglobuline dans un tube d’hématocriteDosage protéines cryoprécipité (mg/l)2 plvts avec taux > 0,05g/L

Pas de parallélisme entre dosage cryo et manifestations cliniques

Caractérisation : Western Blot ou IF ou Immuno-électrophorèse

Cryoglobulinémies MIXTES, activité FR

NE PAS CONFONDRE:CRYOGLOBULINÉMIE:

Anomalie biologique pureEt

VASCULARITE CRYOGLOBULINÉMIQUE: Vascularite des petits vaisseaux (artérioles, capillaires, veinules)

Précipitation intra vasculaire de cryoglobuline au froid Principalement peau, nerfs périphériques et reins

Réaction inflammatoireHistologie: vascularite des vaisseaux de petit calibre

avec infiltrat inflammatoire mixte de cellules mononuclées dans les parois vasculaires +/- thrombi endovasculaires

Glycoprotéine E2

VHC- IgG – IgM anti IgG

Stimulation antigénique chronique

Prolifération Lymphocytaire B

Cryoglobulinémie

Mixte

Cryoglobulinémie et VHC

• Liaison IgM aux complexes immuns Ac Anti VHC IgG – VHC: CRYOGLOBULINEMIE

• Dépots des complexes immuns ds les petits vaisseaux• Inflammation vasculaire : VASCULARITE

CRYOGLOBULINEMIQUE

Sd de cryoglobulinémie mixte

Caractérisation historique par une TRIADE clinique:

1)PURPURA2)ARTHRALGIES

3)ASTHENIEPrincipales autres atteintes viscérales:1) Rénale:Cryoglobulinémie type II avec composant monoclonal IgM Kappa, GNMP de type 1 2) Neurologique Périphérique: Polyneuropathie symétrique distale sensitive ou SMotrice +++

Manifestations rénales

• Cryoglobulinémie Type II avec composant monoclonal IgM K +++• Clinique: • Protéinurie abondante -> sd néphrotique• Hématurie• Insuffisance rénale• HTA+++

• Histologie: GNMP type 1 +++• MO • Prolifération endocapillaire mésangiale (monocytes, PNN)• Dépots éosinophiles ds la lumière capillaire => « thrombi intraluminaux »• Épaississement MBG, aspect en double contour(interposition tissu mésangial et dépôts sous endothéliaux)

• IF• Dépots endomembraneux sous endothéliaux C3, IgG, IgM

Particularités histologiques de la cryoglobulinémie

Prolifération endo capillaire+++

Dépôts sous endothéliaux volumineux

Nombreux aggrégats d’IG obstruant les capillaires glomérulaires (thrombis hyalins)

Cibles thérapeutiques

123

VHC

LBCellules

inflammatoires

Cryoglobulines

circulantes4

C5?

Rationnel de l’étude:GNMP: dépôts glomérulaires Ig et cplt, afflux cellules

inflammatoireC5a effet chimiotactique monocytes et PNN dans le

glomérulePreuves expérimentales:

Réduction de l’infiltration glomérulaire en PNN chez les souris ayant un déficit en C5

Molécule disponible: Ac monoclonal anti C5 : Eculizumab = Soliris°

Objectif de l’étude:Déterminer si l’inhibition du complément (C5) permet de

limiter l’inflammation glomérulaire 1 rapport de cas:

Femme de 55 ans, GN sévère induite par une cryoglobulinémie mixte

Cryoglobulinémie Type IIComplexes Immuns circulants

Activation de la voie classique du complément C5a => Chimiotactisme PNN et monocytes

Stimulation adhésion PNN à endothélium

RÉSULTATS• Stabilisation de la fonction rénale qq semaines• Plasmaphérèse en urgence devant surcharge

Étude en ttt des rechutes.

Intérêt du blocage préventif du C5a en

prévention de l’inflammation glomérulaire?