Hépatite C aiguëTraitement et suivi en 2021

JRPI 12/10/2021

Valérie Canva, Centre Expert Hépatites CHU Lille

Hépatite C récemment acquiseTraitement et suivi en 2021

JRPI 12/10/2021

Valérie Canva, Centre Expert Hépatites CHU Lille

3

Traitement Traitement universel

Elimination de l’infection par le VHC

4

Echelon individuel & Collectif

Guérison Epidémiecontrôlée

Elimination de l’infection par le VHC

5

Situation en France, 2021232 000

193 000

170 000159 708

145 999132 352

114 116101 953

92 40986 826

0

50000

100000

150000

200000

250000

2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 Jan '14 Jan '15 Jan '16 Jan '17 Jan '18 Jan '19 Jan '20 Jan '21

V. De Ledinghen, Congrès IVHEM Décembre 2020

- 18000

- 12200

- 9500

- 5600

6

Incidence infections VHC chez HSH VIH+

Baisse des nouvelles premières infections chez les HSH/HIV+

concomitante au traitement par AAD des patients HIV-VHC coinfectés en France.

Cette tendance à la baisse peut être également mise en parallèle avec

l’incidence à la hausse des nouvelles infections VHC parmi les HSH/VIH-utilisant la PrEP, suggérant ainsi un

transfert de l’épidémie.

#0597, Castry et al., CROI 2020h // i f / b /h i id

Méthode: utilisation de la base de données FHDH ANRS CO4 (la plus importante base de données hospitalière française sur l’infection par le VIH)

Inclusion dans l’étude: HSH et HIV+ enregistrés dans la base; Patient suivi au moins une fois dans la base FHDH ANRS CO4 entre 2014 et 2017; avec une sérologie Ac-anti VHC négative et une sérologie VHC entre 2014-2018.

Calcul de l’incidence des premières infections VHC : ARN et/ou Ac-VHC détecté pendant la période de suivie.

Caractéristiques N=115,692 HSH HIV+ inclus

Age, median, ans 45 (IQR: 35-52) Nombre médian de sérologies VHC réalisées/patient au cours du suivi

3 (IQR: 2-4)

Période médiannne entre deux tests, ans

1,25 (IQR: 0.85-1.93)

- 33%

L’incidence des nouvellespremières infections VHC diminue significativement

sur la période : 0.98/100py (2014), 0.82/100py (2015),

0.67/100py (2016) and 0.45/100py (2017).

330 nouvelles infections VHC

(en moyenne sur la période(45,866 person-years (py))

7

Incidence infections VHC chez HSH VIH- PrEP+

Hoornenborg, J Hepatol 2019

8Martin, AIDS 2013

Réinfection, HSH guéris

9

Réinfection, HSH guéris 

Risque de réinfection VHC = 7,6/100 patients-année (25 % à 3 ans)

Martin TC, Grande‐Bretagne, EASL 2016, Abs. PS006 actualisé

0

0,25

0,5

0,75

1

0 2 4 6

48256

40540

31324

21912

Années

Prop

ortio

n sans in

fection

IC 95 %

IC 95 %Première réinfectionDeuxième réinfection

19,9/100 p‐a (IC 95 % : 13,3‐29,7)

Patients à risquePremière réinfectionDeuxième réinfection

606 HSH guéris VHC 

2ème réinfection29/69 (42 %)

3ème réinfection4/13 (30,8 %)

4ème réinfection1/2 (50 %)

10EACS 2019

Réinfection, HSH guéris 

11

Réinfection, usagers de drogues sous substitution

Dore G, Australie, EASL 2016, Abs. SAT‐163 actualisé

Risque de réinfection faible et précoce : 3,4 pour 100 personnes‐années (IC 95 % : 1,3‐7,5)

Réinfection, n (%) 0 (0,0) 0 (0,0) 5 (1,7) 0 (0,0) 1 (0,3)Echec virologique, n (%)

2 (0,7) 3 (1,0) 3 (1,0) 2 (0,7) 2 (0,7)

3,0

2,0

1,0

0,0

Taux

 de récidive (%

)

S10 ou S12 FU4 FU8 FU12 FU24

RéinfectionsEchec virologique

12

Recommandations EASL 2020

Dépistage

Tout patient suspect de VHC récent devrait être testé par sérologie et PCR (A1).

Tout patient Ac VHC+ ARN- mais suspect d’hépatite de novo récente devrait être recontrôlé pour l’ARN VHC 12 et 24 semaines plus tard pour confirmer la clairance virale spontanée (A1).

Une ré-infection doit être suspectée si détection de l’ARN VHC après SVR en présence de facteurs de risque et confirmée par l’identificationd’un autre génotype ou sur un séquençage phylogénétique (identification éloignement de la souche initiale si génotype similaire) (A1).

13

1. Les hépatites aiguës virales C doivent être traitées dès leur diagnostic, sans attendre le passage à la chronicite (AE)

2. Pour traiter l’hépatite aiguë virale C, les mêmes schémas thérapeutiques que ceux utilisésdans le traitement de l’hépatite chronique virale C sont recommandés (AE)

3. La prise en charge des hépatites aiguës virales C doit comprendre des séances d’éducationthérapeutique (AE)

Recommandations AFEF 2018

14

VHC aigu, Sofosbuvir/Velpatasvir 6 vs 12 semaines

Matthews GV, Australie, AASLD 2019, Abs. LP2 actualisé

S0 S6 S12

Bras BSofosbuvirVelpatasvir

Bras ASofosbuvirVelpatasvir

Randomisation

S18 S24

RVS12Suivi tous les 3 mois 

Pendant 2 ans pour recherche réinfections

RVS12

18

0

80

Prop

ortio

n de

 partic

ipan

ts (%

)

Fin de traitement

60

40

20

100

RVS12

p = 0,861 p = 0,027

Bras ASOF‐VEL 6 sem.

Bras BSOF‐VEL 12 sem.

Rechute (n = 6)Réinfection (n = 1)Décès (n = 2)PdV (n = 5)  PdV (n = 3) 

62/67 56/60 53/67 57/60

PdV = perdu de vue

15Martinello Hepatol 2020

VHC aigu, Glécaprévir/Pibrentasvir : 6 semaines

16

EASL recommandations 2020

Traitement

Les patients avec une hépatite C de novo récemment acquise devraient etre traités dès que possible par les combinaisons Sofosbuvir/Velpatasvir ou Glécaprevir/Pibrentasvir pourunedurée de 8 semaines (B1).

La SVR doit être confirmée 12 et 24 semaines après l’arrêt du traitement, des cas de rechutes tardives ayant été rapportés (B2).

Pas d’indication à un traitement prophylactique post-exposition (B1).

17Author’s Last Name, Conference Name, Year, Presentation #

18Author’s Last Name, Conference Name, Year, Presentation #

19

Actualisation épidémiologique OMS : Global HepatitisReport 2017

VHA

CHC

Cirrhoses

Hépatites aiguës 

Nom

bre de

 décès

VHEVHCVHB

1 000 000

800 000

600 000

400 000

200 000

0

WHO Global Hepatitis Report 2017

Mortalité attribuable aux hépatites virales en 2015720 000 décès par cirrhose 470 000 décès par carcinome hépatocellulaire

Augmentation de 22 % depuis 2000

20

HépatiteAiguë

Guérison

10 à 50 ans

Histoire naturelle des hépatites

HépatiteFulminante

1/1000Virus A, B, D et E (3ème T grossesse)

100% VHA et E90% VHB (D)

70% VHC

30% VHC10% VHB

(VHE)

21

Transmission des virus des hépatites

22

T

Morbidité et mortalité materno-fœtales élevéesen cas de transmission

verticale

Hépatites sub-fulminantes sur hépatopathie chronique sous-jacente

Manifestations extra-hépatiques :- Polyradiculonévrite, Guillain–Barré, neuropathie

périphérique, ataxie et confusion (< 2-5%)- Arthrite, pancréatite, anémie aplastique- Glomérulonéphrite, réduction filtration glomérulaire,

cryoglobulinémieWedemeyer, Gastroenterol 2012, Hoofnagel NEJM 2012

Immunodéprimés :- Transplantation

d’organes- Chimiothérapie- VIH+

Traitement Hépatite chronique

- Ribavirine 600-800 mg/j- Durée mal définie

Hépatite aiguë sévère(Vaccination)

Hépatite E