View
219
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
7/26/2019 curs 5_2010
1/79
Cat poate trai un om? Ct i permitemodificarea genetica...
7/26/2019 curs 5_2010
2/79
7/26/2019 curs 5_2010
3/79
7/26/2019 curs 5_2010
4/79
Dveloppement du squelette chez l'humain
7/26/2019 curs 5_2010
5/79
Chez l'embryon, ttramres: 22, 22, 2!2 et 2!2 "Chez le #oetus: 2!2 $et 2%2&"
Chez l'adulte, en maorit, ttramre: 2%2 $mais aussi 2(2 et2!2&)
7/26/2019 curs 5_2010
6/79
VARIABILITATEA GENETIC
7/26/2019 curs 5_2010
7/79
*ariabilitatea +enetic
reprezint ansamblul de #enomene careasi+ur apari-ia di#eren-elor .ntre indivizii
aceleia/i popula-ii /i .ntre popula-ii di#erite)0ceste di#eren-e de in#orma-ie +enetic potrm1ne fr efectasupra #enotipului sau potdetermina apariia bolilor genetice)
ntre cele dou e3treme se situeazpolimorfismele fenotipicenormale$biochimice, #iziolo+ice, anatomice&)
7/26/2019 curs 5_2010
8/79
Variabilitatea genetic este asigurat detrei categorii de fenomene:
Recombinrile genetice
Mutaiile geneticeMigraiile populaionale
7/26/2019 curs 5_2010
9/79
4ecombinrile +enetice
4eprezinta #enomene normale care seproduc pe parcursul meiozei /i a
#ecundrii /i care determin apari-ia decombina-ii +enetice noi)
0ceste recombinri sumeaz
interschimburi naturale de material+enetic de mrimi variabile: .ntrecromozomi, genomuri i gene.
7/26/2019 curs 5_2010
10/79
In cursul meiozei I se produc 2 fenomene
recombinatorii:
intracromozomial i intercromozmial.
4ecombinarea cromozomial.n cursul meiozei
7/26/2019 curs 5_2010
11/79
Recombinarea intracromosomial
are loc .n cursul pro#azei /i este consecin-a
crossin+5over5ului)6
7ntre cromatidele omolo+ilor se produc.ncruci/ri)
8a nivelul punctelor de .ncruci/are au locrupturi cromozomice urmate de schimbulde +ene .ntre cromozomii omolo+i)
7/26/2019 curs 5_2010
12/79
Datorit recombinrilorintracromozomice, la s#1r/itul pro#azei
#iecare cromozom va avea se+mente deori+ine matern /i patern)
7n cazuri patolo+ice, imper#ecta aliniere acromozomilor omolo+i va duce lacrossing!o"er nelegitim,.n care seschimb pr-i din +enele neomoloa+e,av1nd drept consecin- sinteza deprotein modi#icat structural /i
#unc-ional)
7/26/2019 curs 5_2010
13/79
9b 8epore: parte din +ena ; situat alturi de +ena %,
se va asocia acesteia din urm)4ezultatul va #i sinteza de lan- %5+lobinic
modi#icat, .n care o parte din aminoacizisunt corespunztori secven-elor din +ena; $lan- +lobinic 3emplu de crossin+5over
7/26/2019 curs 5_2010
14/79
7/26/2019 curs 5_2010
15/79
se produce n anafaza meiozei #.
Dup disunc-ia /i mi+rareacromozomilor, la #iecare pol celular vaaun+e un +rup cromozomial alctuit dintr5
un amestec de cromozomi de ori+inematern /i patern)
Recombinarea intercromozomial
7/26/2019 curs 5_2010
16/79
4ecombinarea .n timpul mitozei
?enomenul de crossin+5over poate avea loc/i .n mitoz, .ntre cromatidele surori, #iinddenumit
7/26/2019 curs 5_2010
17/79
4ecombinarea +enomic
se realizeaz prin fuziunea genomului matern
cu genomul patern n timpul fecundrii.La om, cstoriile dintre indivizi diferii genetic
nenrudii! fac ca gameii participani lafecundare s prezinte "zestre ereditar# diferit
ntre ei, nc$t descendenii unui cuplu s fiediferii din punct de vedere genetic, asigur$ndu%se astfel o &eterogenitate, variabilitate ereditar.
7/26/2019 curs 5_2010
18/79
Diversitatea +enetic dintre indivizi
Aolimor#ismul +enetic
Diversitatea #enotipic este una dintrepropriet-ile +enerale ale popula-iilor) 7n oricepopula-ie indivizii prezint, pentru cea maimare parte a caracterelor, #enotipuri #oartedi#erite)
Benetica popula-iilor studiaz amploareavariabilit-ii +enetice .n popula-ie, e3plicori+inea acesteia, modalit-ile de men-inere /i
importan-a evolutiv)
7/26/2019 curs 5_2010
19/79
>3emple de polimor#isme +enetice
Brupele san+vine,
unele proteine $enzime& sau
varia-iile de lun+ime ale #ra+mentelor de
restric-ie $polimor#isme ale 0D&)
7/26/2019 curs 5_2010
20/79
pentru reconstituirea e"oluieiancestrale apopula-iilor, sau a unor +rupepopula-ionale,
pentru cercetarea relaiilor genetice ntre
subpopulaii)
$plicaiile studiului polimorfismelorgenetice
7/26/2019 curs 5_2010
21/79
ca mareri +enetici, pentru a determinamembri purttoriai +enei mutante /i pentru
e#ectuarea unui diagnostic precoce alindi"izilor susceptibilide a #ace boala)
polimor#ismele 0D 5 utilitate .n medicina
le+al, .n identificarea de persoane saustabilirea paternitii)
$plicaiile studiului polimorfismelorgenetice
7/26/2019 curs 5_2010
22/79
'odificarea unui codon n gena structural e(.
nlocuirea ))* cu )+*! det. substituia unui++ n polipeptidul corespondent e(. glicinaeste nlocuit cu acidul aspartic!.
ac o protein specific poate fi purificat -isecvenializat, atunci va fi posibildetectarea variaiei genetice a acesteiproteine n populaie.
Aolimor#ismul proteic
7/26/2019 curs 5_2010
23/79
Conceptul de polimorfism proteicpermite
deci evidenierea diferitelor variante pentru oprotein -i reflect gradul de diversitateindividual e(istent n cadrul populaiei.
'ultitudinea de variante genotipice individualeva da na-tere la infinite combinaii genotipice-i fenotipice.
7/26/2019 curs 5_2010
24/79
%ariaia genetic a alfa& !antitripsinei
%alfa& !antitripsinei protein seric cuac-iune inhibitoare asupra unor enzimeproteolitice speci#ice: tripsina,chimotripsina, elastaza pancreatic)
%Einta sa principal este elastaza
leucocitar, enzim care, .n lipsa inactivriide ctre al#aF5antitripsin, distru+eproteinele -esutului conunctiv pulmonar, .nspecial elastina, determin1nd
dezor+anizarea alveolelor pulmonare)
7/26/2019 curs 5_2010
25/79
@GH0E8>
7/26/2019 curs 5_2010
26/79
Clasic mutaia este definit ca o modificarebrusc i permanent aprut n structura i
funcionalitatea unei pri din materialulgenetic.
@uta-iile stau la baza tuturor bolilor
+enetice umane)@uta-iile pot #i determinate de e3punerea la
di#eri-i #actori muta+eni, #ie e3terni, #ie interni)
7/26/2019 curs 5_2010
27/79
7n +eneral muta-iile pot s a#ectezeorice parte a moleculei de 0D)
0D5ul codant sau 0D5ul necodantprezint aceea/i probabilitate de a su#erimuta-ii)
Consecin-ele cele mai importanteasupra #enotipului le au muta-iile 0D5ului codant)
7/26/2019 curs 5_2010
28/79
sunt de 2 tipuri:
% F)muta-ii silen-ioase: in urma mutatieiapare un codon sinonim $cod +eneticde+enerat&, care nu determin modi#icareasecven-ei aminoacizilor .n lan-ul polipeptidic
@uta-iile care a#ecteaz 0D5ul codant
7/26/2019 curs 5_2010
29/79
%2) muta-ii care nu determin #ormarea unuicodon sinonim $non5sinonim&: muta-ii care
altereaz secven-a aminoacizilor)
%>le vor #i e3primate #enotipic cu intensit-idi#erite .n #unc-ie de tipul +enei a#ectate /i de
.ntinderea muta-iei, unele #iind chiar letale)
7/26/2019 curs 5_2010
30/79
'n funcie de efect, mutaiile non!sinonime pot fi grupate n trei clase(
cu efect detrimental, genereaz alele patologice ireprezint baza etiologic a bolilor genetice)neutre)
sc*imbarea produs n gen antreneaz producereade forme alternati"e de alele pentru acelai locus +deeemplu alelele pentru grupele sanguine $-, alelele
pentru sistemul /0$ etc.1.
cu efect benefic +de e. mbuntirea funciei geneisau a interaciunii dintre gene1.
7/26/2019 curs 5_2010
31/79
@aoritatea muta-iilor noi au
e#ecte detrimentale,determin1nd boli cu severitate
di#erit, unele chiar letale)
7/26/2019 curs 5_2010
32/79
mare parte a muta-iilor determinprin prezen-a lor bolile ereditaretransmisibile .n +enera-ii"
altele, cum sunt muta-iile din procesulcanceros sunt netransmisibile ladescenden-i $muta-ii somatice&)
7/26/2019 curs 5_2010
33/79
ri+inea /i rata muta-iilor
@uta-iile se pot instala .n orice tip de celule,at1t .n celulele +erminale, c1t /i .n celulelesomatice)
@uta-iile +erminale instalate .n celulelese3uale se vor perpetua din +enera-ie .n
+enera-ie, #iind responsabile de apari-ia bolilorereditare la descenden-i)
7/26/2019 curs 5_2010
34/79
7/26/2019 curs 5_2010
35/79
/e pot produce n orice tip de esut, astfel ccelulele organismului respectiv devinmozaicate: celulele din procesul tumoralprezint mutaii ample, pe c$nd celelaltecelule sunt normale.
+semenea mutaii, denumite -i dob$ndite, nusunt transmisibile descendenilor.
@uta-iile somatice
7/26/2019 curs 5_2010
36/79
'utaiile pot fi prezente .n +enotipul+enitorilorsau sunt produse 0de novo0 ncelulele se(uale ale acestora.
ac o mutaie se produce n celulelese(uale n timpul diviziunilor mitotice
premergtoare procesului meiozei, sau nplin meioz, gameii maturi vor prezentamutaie 0de novo0, care va fi mo-tenit dectre descendeni.
7/26/2019 curs 5_2010
37/79
Dintre bolile +enice cu rat #oarte mare amuta-iilor Ide novoI .n popula-ie:
neuro#ibromatoza,distro#ia muscular Duchenne,hemo#ilia 0,
rinichiul polichistic)
7/26/2019 curs 5_2010
38/79
Rata i tipul mutaiei"ariaz ntre diferitegene.
$stfel, pentru unele proteine se remarc o
conser"are puternic +de e. *istonele /2,/3, proteine ribosomale, calmodulina, etc.1
7/26/2019 curs 5_2010
39/79
4entru alte proteine se remarc o rat maicrescut a mutaiilor +de e. fibropeptide,care par a fi proteine fr funcie,reprezentnd fragmente din fibrinogen
care sunt ndeprtate atunci cnd acestatrece n forma sa acti", fibrina1.
7/26/2019 curs 5_2010
40/79
De asemenea rata muta-iilor variaz .ndiverse pr-i ale +enomului)
Benele lun+i, datorit mrimii lor, au oprobabilitate mai mare de a su#eri muta-ii:
e3)
5ena care specific distrofina,5ena pentru *emofilia $,5ena pt neurofibromatoz tip &.
7/26/2019 curs 5_2010
41/79
@uta-iile pot #i:
spontane,care reprezint modi#icri .n
materialul +enetic aprute .n cursul vie-ii, subac-iunea #actorilor muta+eni din natur"
induse $arti#iciale&,care se produc de ctre#actorii muta+eni #izici /i chimici administra-i
pe o perioad limitat de timp, #ie pentrue#ectele lor terapeutice $rJnt+enterapie sauchimioterapie .n cancer&, #ie .n laborator, .nscop de cercetare)
7/26/2019 curs 5_2010
42/79
Aentru un anumit locus, muta-iile pot sapar la nivelul a K tipuri de secven-e ale 0D5ului:
&. sec"ena codant a genei, nivella careau #ost identi#icate maoritatea muta-iilor)Cele mai multe muta-ii sunt reprezentate
de substitu-ii de nucleotide carea#ecteaz .ndeosebi prima /i a doua bazazotat din codon)
7/26/2019 curs 5_2010
43/79
6. sec"ena necodant a genei muta-iile
care apar .n secven-ele necodante ale +eneide obicei nu au e#ect asupra e3presiei+enice)
>3cep-iile includ unele modi#icri la nivelulpromotorului sau muta-ii limitate lasecven-ele nucleotidice necesare pentrue3presia corect a +enei
7/26/2019 curs 5_2010
44/79
0ceste muta-ii reprezint apro3imativ FL5FMN dintotalul muta-iilor pato+enice de la nivelul unuilocus) @uta-iile la nivelul intronilor pot avea e#ect
asupra e3presiei +enice, .n principal prinprocesare de#ectuoas a 045m matur $situa-ie#recvent .nt1lnit .n unele hemo+lobinopatii&)
>3) de boli care apar dat) splicin+5ului aberant: *iperplazia congenital adrenalian unele 7!talasemii
7/26/2019 curs 5_2010
45/79
o mutaie punctiform se poate instala ntr-unadin regiunile netranslabile, perturbnd, de
asemenea, expresia genei. de exemplu, mai multe cercetri au descoperit c
n hemofilia B (boal cu transmitere X-linkat,mutaia genei care specific factorul !X alcoagulrii const ntr-o substituie nucleotidic
din regiunea netranslabil n"ecinatpromotorului genei, ceea ce "a perturba ni"elulnormal de sinte# al factorului !X.
7/26/2019 curs 5_2010
46/79
$. sec"ene reglatoare ! maoritateamuta-iilor localizate la nivelul acestorsecven-e au #ost identi#icate .ndeosebi .npromotor $e3) muta-iile +enei care codi#ic
insulina det) o #orm de DO tip &, dar potapare /i la nivelul unor elemente re+latoarelocalizate mai la distan-)
7/26/2019 curs 5_2010
47/79
Paza molecular amuta-iilor
7n principiu, bolile +enetice pot #ideterminate de urmtoarele tipuri
de muta-ii:
7/26/2019 curs 5_2010
48/79
Qubstitu-ia unui nucleotid $muta-ia
puncti#orma& poate #i:
5 .n tranzi-ie, baza azotat #iind .nlocuitcu alta de acela/i tip"5 .n transversie, o baz de tip purinic #iind
.nlocuit cu una de tip pirimidinic /i invers)
) @uta-ii cu substitu-ii de nucleotide:
7/26/2019 curs 5_2010
49/79
Mutaia missens: prin substituia unui nucleotiddintr%un codon sens va rezulta un codon care
are alt sens, respectiv specific un altaminoacid n lanul polipeptidic.
1(emple de afeciuni care apar prin acest tip demutaii: emoglobinopatia /, 3, ', 1, ) etc
7/26/2019 curs 5_2010
50/79
este reprezentat de substituia unuinucleotid ntr!un codon sens, acesta de"enindcodon stop.
8ranscripia i respecti" translaia se "oropri prematur, nct "a fi afectat lungimea
polipeptidului ce urmeaz a fi specificat+asemenea cazuri sunt frec"ent ntlnite nunele *emoglobinopatii1.
Mutaia nonsens
7/26/2019 curs 5_2010
51/79
'n cazul n care codonul stop se transforma
in codon sens in urma substituiei, gena "a ficitit n continuare pn la apariia unuiurmtor codon stop, nct lanul polipeptidic"a cuprinde mai multe inserii de aminoacizidect n mod obinuit.
+*emoglobina Constant!9pring, n care lanul alfa!globinic sau cel beta!globinic cuprind peste 2: $$ n
plus fa de catena normal1.
Mutaia nonsens
7/26/2019 curs 5_2010
52/79
) @uta-ia cu de#ect de asamblare a 045m
@uta-iile vor inter#era des#/urarea normal aprocesului de matisare a 045ului)
Consecutiv, anumi-i e3oni pot #i e3clu/i din04 mesa+er matur sau anumi-i introni se potre+si .n acest 04 matur)
n alte situa-ii, datorit procesului anormal desplicin+ pot #i e3cluse por-iuni din e3oni saupot s rezulte secven-e e3onice noi)
7/26/2019 curs 5_2010
53/79
%semenea tulburri de formare a %&'-mmatur (tulburri de splicing, consecuti"e
substituiei unui singur nucleotid, s-auobser"at n
!talasemie +*emoglobinopatie cutransmitere recesi" autosomal1,
4 fenilcetonurie +boal monogenic$R1, gangliozidoza 8a;!9ac*s +boalmetabolic $R1 .a.
7/26/2019 curs 5_2010
54/79
repre#int un mecanism patogenic
frec"ent ntlnit n unele boli. %stfel,n osteogene#a imperfecta, genele
care specific colagenul au un
numr mare de introni, repre#entnd
ade"arate inte pentru aceste tipuride mutaii.
@uta-iile splicin+
7/26/2019 curs 5_2010
55/79
) @uta-ii e3tinse
cauzate de inseria sau deleia mai multorperec&i de nucleotide, put$nd fi interesat c&iar
o gen ntreag. 5n genere, decelarea -i studiulacestora se face prin metodele perfecionate deelectroforez a +6%ului.
5n cazuri mai rare, c$nd deleia sauduplicaia este foarte e(tins, pot apare -imodificri morfologice pe cromosomi, vizibilemicroscopic.
7/26/2019 curs 5_2010
56/79
$ceste mutaii sunt cunoscutesub denumirea de mutaii n
frame!s*ift +cu amplemodificri n structura
proteinei&)
7/26/2019 curs 5_2010
57/79
De e3emplu:
.n ichtioz $boal de piele transmis R5linat&)
.n miodistro#ia Duchenne $boalmono+enic R5linat&,
.n 5talasemie $hemo+lobinopatie&,.n hipercolesterolemia #amilial $boalmetabolic dominant autosomal&,
7/26/2019 curs 5_2010
58/79
7n timpul meiozei primare, apropierea
$alinierea& neparalel a perechii decromozomi omolo+i va duce lades#/urarea unui crossin+5over
7/26/2019 curs 5_2010
59/79
Crossin+5over nele+itim
7/26/2019 curs 5_2010
60/79
Gnul din e3emplele din patolo+iauman .l reprezint
hemo+lobinopatia 8epore.ncare printr5un crossin+5overnele+itim, o parte din +ena deltase ata/eaz +enei beta)
7/26/2019 curs 5_2010
61/79
7/26/2019 curs 5_2010
62/79
7n alte situa-ii, recombinrile patolo+ice dinmeioz antreneaz trans#er al unei +ene de pe
un cromozom se3ual pe altul)0st#el, prin translocarea +enic de pecromozomul S pe R rezult cazurile de
7/26/2019 curs 5_2010
63/79
@uta-ii cu e3pansiuni de trinucleotide
3onform concepiei clasice mutaia reprezint omodificare stabil a materialului genetic,transmi$ndu%se nemodificat la descendeni.
In ultimii ani au fost ns descrise modificriale +6%ului care au fost denumite mutaiidinamice.
1le se caracterizeaz prin instabilitate, -ianume cu trecerea de la o generaie la altacre-te numrul de copii ale unor anumiterepetri trinucleotidice.
7/26/2019 curs 5_2010
64/79
Arezen-a unui anumit numr de repetritrinucleotidice se .nt1lne/te .n mod normal .n
+enom)Hrei baze azotate $de e3) C0B, CHB, CBB&sunt repetate de mai multe ori $dar .n numrdi#erit& la persoanele sntoase)
Caracteristica acestor muta-ii o constituiecre/terea numrului de repetri cu ocaziadiviziunilor celulei care le poart)
7/26/2019 curs 5_2010
65/79
0cumularea repetrilortrinucleotidice se observ .n bolileereditare neurolo+ice, .n care o +enmutant trece dintr5o +enera-ie .n alta/i se alun+e/te cu #iecare meioz)
7/26/2019 curs 5_2010
66/79
n +eneral, e3pansiunea de zeci de ori atrinucleotidelor este denumit premuta-ie)
ndivizii care prezint premuta-ii sunt#enotipic snto/i)
@uta-ia este de#init ca e3pansiunea desute de ori a secven-elor trinucleotidice)
0#ec-iuni cauzate de repetri
7/26/2019 curs 5_2010
67/79
)indromul cu X-fragil ( repetri *++.
La persoanele sntoase numrul repetrilor este ntre6 i 40. Purttorii sntoi (cu premutaie) - 50-200 repetri Indii!ii a"ectai# a$nd mutaia - 200-%000 repetri. &ena se transmite nemodi"icat n timpul meio!ei
masculine. 'n timpul meio!ei "eminine ns# poate apare o
epansiune a repetrilor trinucleotidice peste 200copii# determin$nd mutaia complet.
0#ec-iuni cauzate de repetritrinucleotidice:
7/26/2019 curs 5_2010
68/79
se asocia! cu repetrile *+&.
,umrul normal de repetri %%-4.
Persoanele a"ectate au peste / repetri.
Indii!ii cu 60-0 repetri pre!int 1oala ncdin adolescen.
a3oritatea motenesc ena de la tat#consecuti epansiunii repetrilortrinucleotidice# care apare cu o pro1a1ilitatemai mare n meioza masculin.
Poala 9untin+ton
Distro#ia miotonic
7/26/2019 curs 5_2010
69/79
se asocia# cu un numr crescut de repetri *+. 'umrul normal de repetri - -$.
)tarea de premutaie $-/ repetri, existndposibilitatea expansiunii n timpul meio#ei. 0ersoanele afectate au peste / repetri. 0articularitatea bolii este repre#entat de apariia
distrofiei miotonice congenitale (form se"er,adesea incompatibil cu "iaa la nou-nscuii caremo1tenesc boala de la mam, fenomen care nu seobser" dac boala este mo1tenit de la tat.
Distro#ia miotonic
7/26/2019 curs 5_2010
70/79
Mutaiile ADN-ului
mitocondrial
&enomul mitocondrial su"er mai puine mutaii dec$tenomul nuclear. pre deose1ire de enele nucleare#enele mitocondriale sunt pre!ente n numeroasecopii.
itocondriile conin mai multe molecule de +,mitocondrial# care se motenete numai pe liniematern.
e aceea pro1a1ilitatea teoretic de apariie a 1olilordatorate mutaiilor n enomul mitocondrial ar "ietrem de redus. Practic ns# s-a o1serat c"recena 1olilor mitocondriale este destul de mare.
A t d t t fi li t
7/26/2019 curs 5_2010
71/79
Acest paradox aparent ar putea fi explicat
prin:
+enomul mitocondrial este mai predispussubstituiilor nucleotidice dect genomul nuclear.
%numite mecanisme permit fixarea mutaiilor n%2'-ul mitocondrial. *ombinaia dintre instabilitatea %2'-ului
mitocondrial 1i o rat crescut a mutaiiloracestuia determin o rat crescut a mutaiilor.
!nstabilitatea crescut a %2'-ului mitocondrialeste determinat de faptul c %2'-ul nu esteprote3at de histone 1i sufer mai multe runde dereplicare dect %2'-ul cromosomial.
AGENII MUTAGENI
7/26/2019 curs 5_2010
72/79
AGENII MUTAGENIFactorii mutaeni fi!ici
7actorii mutaeni "i!ici capa1ili s induc alterri nmaterialul ereditar sunt radiaiile ioni!ante# radiaiileneioni!ante (ultraioletele) i oscilaiile mari de
temperatur (radiaii termice). Prin radiaii ioni!ante Radiaiile electromagneticedi"u!ate n spaiu#
acionea! rapid# sc!$nd capacitatea de ncorporare aprecursorilor n +, i pertur1$nd 1iosinte!a acestuia.
Radiaiile gamma8"ectele radiaiilor ioni!ante asupramaterialului ereditar sunt duntoare# raitatea lor "iinddependent de do!a radiaiei# timpul c$t acionea! itipul de esut asupra cruia au loc iradierile.
7/26/2019 curs 5_2010
73/79
Efecte
%supra aci#ilor nucleici pot produce substituii de ba#e4 in"ersii de ba#e4
deleii4 ruperea catenelor de %2' (denaturare4 inhibarea replicrii %2'4 inhibarea sinte#ei %&'.
5a ni"el cromosomial pot determina
dis3uncie patologic n timpul di"i#iunilor4 aneuploidii4 rupturi cromo#omice4 deleii4 alte rearan3amente cromo#omiale.
7/26/2019 curs 5_2010
74/79
Aenii mutaeni c"imici
unt de o mare diersitate# repre!entai de di"eritesu1stane c9imice medicamentoase saunemedicamentoase ("olosite n industria c9imic#aricultur etc.).
+ciunea noci a su1stanelor c9imice din natur ia unor su1stane c9imice medicamentoase seeprim prin
intre su1stanele cu e"ect siur mutaen# notmaenii al:ilani# 9idrocar1urile policiclice aromate#su1stanele pe 1a! de nitro!oderiai# acridinele#medicamentele cu e"ect citostatic etc.
7/26/2019 curs 5_2010
75/79
Efecte
erori de replicare a +,; in9i1area en!imelor necesare replicrii reparatorii a
+,; deleii de 1a!e a!otate n +,; su1stituii de 1a!e a!otate n +,; ruperi ale catenelor de +,; pertur1ri ale sinte!ei +
7/26/2019 curs 5_2010
76/79
%ciunea noci" a substanelor chimice din natur 1i a unorsubstane chimice medicamentoase se exprim prin
erori de replicare a %2'4 inhibarea en#imelor necesare replicrii reparatorii a %2'4 deleii de ba#e a#otate n %2'4 substituii de ba#e a#otate n %2'4 ruperi ale catenelor de %2'4 perturbri ale sinte#ei %&'4 perturbri ale procesului di"i#iunilor celulare4 acti"area pro"irusurilor tumorale4 modificri ale morfologiei cromosomilor (rearan3amente
structurale.
7/26/2019 curs 5_2010
77/79
Substane cu efect sigur mutagen:
aenii al:ilani# 9idrocar1urile policiclice aromate#
su1stanele pe 1a! de nitro!oderiai# acridinele#medicamentele cu e"ect citostatic etc.
A ii t i #i l i i
7/26/2019 curs 5_2010
78/79
Aenii mutaeni #ioloici
2e mai muli ani este cunoscut faptul cunele "irusuri, att dintre retro"irusuri (cu
genom %&', ct 1i dintre adeno"irusuri(cu genom %2', au efecte mutageneasupra celulelor.
6irusurile oncogene se ata1ea# degenomul celulei ga#d n anumite situsuri,determinnd, n funcie de potenialulmalign (rapid sau lent transformatoare,inducerea procesului canceros.
A ii t i #i l i i
7/26/2019 curs 5_2010
79/79
Aenii mutaeni #ioloici
Recommended