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Dosages hormonaux Dosages hormonaux chez lchez l ’homme’homme

Sophie Sophie ChristinChristin--MaitreMaitreHôpital SaintHôpital Saint--AntoineAntoine

ParisParis

DosagesDosages hormonauxhormonaux

•• AmbiguitéAmbiguité sexuellesexuelle•• ImpubérismeImpubérisme•• Hypogonadisme acquis / ImpuissanceHypogonadisme acquis / Impuissance•• InfertilitéInfertilité•• GynécomastieGynécomastie•• Tumeur testiculaireTumeur testiculaire

Origine des Origine des Hormones masculines (%)Hormones masculines (%)

TESTICULE SURRENALE CONVERSIONPERIPHERIQUE

Testostérone 95 <1 <5DHT 20 <1 80Estradiol 20 <1 80Estrone 2 <1 98SDHA <10 90

Dosages de baseDosages de base

TestostéroneTestostérone

•• 95% d95% d ’origine testiculaire : cellules de ’origine testiculaire : cellules de LeydigLeydig1% d1% d ’origine ’origine surrénaliennesurrénalienne

•• 98% liée : 60 % à l98% liée : 60 % à l ’albumine’albumine38 % à la 38 % à la TeBGTeBG ou SHBG ou SHBG ((SexSex hormone hormone BindingBinding Globulin)Globulin)

2% libre = Fraction active2% libre = Fraction active

TeBGTeBG ou SHBGou SHBG

•• Synthétisée dans le foieSynthétisée dans le foie

•• AugmentéeAugmentée par les estrogènes, lpar les estrogènes, l ’hyperthyroïdie,’hyperthyroïdie, la cirrhosela cirrhose

•• DiminuéeDiminuée par lpar l ’obésité, l’obésité, l ’hypothyroïdie, ’hypothyroïdie, ll ’hormone de croissance’hormone de croissance

2%2%Libre

68%68%

30%30%

AlbumineAlbumine

TEBGTEBG

TEBG TEBG

hypothyroïdieobésitéGH

hyperthyroïdiett estrogènescirrhose

aldactone, danazol..

Glass AR J Clin Glass AR J Clin EndocrinolEndocrinol MetabMetab 1977; 45:12111977; 45:1211

TestostéroneTestostérone

•• 95% d95% d ’origine testiculaire : cellules de ’origine testiculaire : cellules de LeydigLeydig1% d1% d ’origine ’origine surrénaliennesurrénalienne

•• 2% fraction libre = fraction active2% fraction libre = fraction active

•• Rythme nycthéméralRythme nycthéméral

BremnerBremner, J Clin , J Clin EndocrinolEndocrinol MetabMetab 1983; 56: 12781983; 56: 1278

TestostéroneTestostérone

•• Dosage de T totale sauf si obésité Dosage de T totale sauf si obésité •• Le matin 8Le matin 8--9 heures9 heures•• Au moins 2 dosages de T avant dAu moins 2 dosages de T avant d ’affirmer ’affirmer

un hypogonadismeun hypogonadisme•• Toujours interpréter le dosage de T en Toujours interpréter le dosage de T en

fonction des taux de LH et de FSHfonction des taux de LH et de FSH

LH et FSHLH et FSH

HYPOTHALAMUSGnRH

FSH HYPOPHYSELH

R FSHR LHGONADE

Cellules de Leydig Cellules de Sertoli

L’hormone folliculotrope

Sous-unité α 1 92

Sous-unité β

1 111

52 78

N N

7 24

N N

Les isoformes de la FSHAcide sialique

Galactose

N Ac GlucosamineMannose

Les isoformes de la FSH

20 isoformes de la FSH dans des extraits hypophysaires humains

(Stanton, 1992; Wide 1985)

L’hormone lutéinisanteN N

Sous-unité α1 52 78 92

N Sous-unité β

301 115

LH et FSHLH et FSH

•• Dosage sans horaire particulierDosage sans horaire particuliersauf si début de puberté : dosage sauf si début de puberté : dosage début de nuitdébut de nuit

LH et FSHLH et FSH

•• Etude de la Etude de la pulsatilitépulsatilité toutes les 10 toutes les 10 minutes pendant 4 heuresminutes pendant 4 heures

Testostérone basseTestostérone basse

•• LH et FSH augmentéesLH et FSH augmentées

HYPOGONADISMEHYPOGONADISMEHYPERGONADOTROPHIQUEHYPERGONADOTROPHIQUE= ORIGINE TESTICULAIRE= ORIGINE TESTICULAIRE

CARYOTYPECARYOTYPE

•• LH et FSH bassesLH et FSH basses

Testostérone basseTestostérone basse

•• LH et FSH augmentéesLH et FSH augmentées •• LH et FSH normales LH et FSH normales ou bassesou bassesHYPOGONADISMEHYPOGONADISMEHYPOGONADOTROPHIQUEHYPOGONADOTROPHIQUE

DOSAGE DE DOSAGE DE PROLACTINEPROLACTINE

Dosage de ProlactineDosage de Prolactine

•• Matin 8hMatin 8h--10h, à 10h, à jeûnjeûn•• Il existe 3 standards différents : conversion de 17 à 36 Il existe 3 standards différents : conversion de 17 à 36

entre entre mUImUI/l et /l et ngng/ml/ml•• Prolactine monomérique de 23kD : Prolactine monomérique de 23kD : 7676--84%84%

Prolactine Prolactine glycosyléeglycosylée 2525--27 27 kDkDbig prolactine 50big prolactine 50--60 60 kDkD : : 00--22%22%big big prolactine > 150 big big prolactine > 150 kDkD bioactivitébioactivité faiblefaible

Smith, J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 5410

Dosage de ProlactineDosage de Prolactine

•• Prolactine élevée : Prolactine élevée : Médicaments ?Médicaments ?Hypothyroïdie (TSH US)Hypothyroïdie (TSH US)Insuffisance rénaleInsuffisance rénale

IRMIRMhypothalamohypothalamo--hypophysairehypophysaire

La découverte dLa découverte d ’un hypogonadisme ’un hypogonadisme hypogonadotrophiquehypogonadotrophique imposeimpose ::

une IRM une IRM hypothalamohypophysairehypothalamohypophysaireun bilan antéhypophysaire completun bilan antéhypophysaire complet

(T4l, test au (T4l, test au synacthènesynacthène ordinaire sur cortisol,ordinaire sur cortisol,GH/HGPO, IGF1..)GH/HGPO, IGF1..)

éliminer une hémochromatose +++éliminer une hémochromatose +++

VALEURS NORMALES CHEZ LVALEURS NORMALES CHEZ L ’HOMME’HOMME

TESTOSTERONE TESTOSTERONE TotaleTotale 33--11 11 ngng/ml/ml 1010--38 38 nmolnmol/l/l

LibreLibre 5050--210 210 pgpg/ml/ml 1.71.7--7.3 7.3 nmolnmol/l/l

ESTRADIOLESTRADIOL 1515--40 40 pgpg/ml/ml 5555--150 150 pmolpmol/l/l

FSHFSH 22--15 15 mUImUI/ml/mlLHLH 22--15 15 mUImUI/ml/ml

PROLACTINEPROLACTINE 44--18 18 ngng/ml/ml

L’hormone choriogonadotrophique

N NSous-unité α

1 78 9252

N N Sous-unité β

14513 30121 132

127 138

O O O O

1

Dosage de Dosage de ββhCGhCG

•• Bilan de gynécomastieBilan de gynécomastietumeur testiculairetumeur testiculairetumeur tumeur surrénaliennesurrénalienne

Dosage de SDHADosage de SDHA

Dosage de SDHADosage de SDHA

Rancho Bernardo StudyLaughlin GA J Clin Endocrinol Metab 2000; 85 : 3561

HommesFemmes

60%

TESTS DYNAMIQUESTESTS DYNAMIQUES

Test à laTest à la GnRHGnRH

•• 100 µg IV direct de 100 µg IV direct de GnRHGnRHdosages de LH et de FSH dosages de LH et de FSH T T --15, T0, T15, T60, T90, T120 minutes15, T0, T15, T60, T90, T120 minutesréponse normale : x 2 réponse normale : x 2 -- x 5x 5

•• PAS DPAS D ’INDICATION DANS LE BILAN ’INDICATION DANS LE BILAN ETIOLOGIQUE DE LETIOLOGIQUE DE L ’HYPOGONADISME’HYPOGONADISMEHYPOGONADOTROPHIQUEHYPOGONADOTROPHIQUE

Test à lTest à l ’’hCGhCG

•• 15001500--4000 UI chez l4000 UI chez l ’adulte ’adulte (100 UI/kg chez l(100 UI/kg chez l ’enfant) en une seule ’enfant) en une seule injection intramusculaireinjection intramusculaire

•• taux de T de base, 72 et 96 heures après taux de T de base, 72 et 96 heures après ll ’injection’injection

•• réponse normale : doublement du taux de réponse normale : doublement du taux de testostérone chez ltestostérone chez l ’adulte ou > 150 ’adulte ou > 150 ngng/dl /dl en en prépubertaireprépubertaire

DOSAGES DANS LE BILAN DE DOSAGES DANS LE BILAN DE FERTILITEFERTILITE

Inhibine• Produit de sécrétion des cellules de Sertoli

Inhibine A Inhibine Bαα

βA βB

•• Dosage spécifique des sous-unités α et β(1994)

InhibineInhibine BB

• Corrélation inverse avec le taux de FSH

Anderson RA et al. Human Reprod 1997; 12: 746

CC n°1

• Infertilité du couple depuis 3 ansMme M : bloc en 21 hydroxylase, traitée par Hydrocortisone 20 mg par jourcycles réguliers, HSG normale

Bilan à réaliser chez MrM ?

DEFICIT EN CYP21B2DEFICIT EN CYP21B2

• Dosage de la 17 hydroxyprogestérone de base et sous synacthène ordinaire (250µg de Synacthène IV ou IM)dosage de la 17 OHP T0 et T60 minutes17 OHP > 200 ng/dlou dosage de 21-déoxycortisol

• Etude du gène codant pour CYP21 en biologie moléculaire

CC n°2

• 18 ans• 1m80 75 kg, rasage toutes les 3

semaines• testicules 3 ml• testostérone 1 nmol/l• LH = 0.2 mUI/ml• FSH = 0.4 mUI/ml

Si IRM normale

• Syndrome de Kallmann de Morsier• Mutation du gène du récepteur de la

GnRH• Mutation du gène DAX-1

• Retard pubertaire simple

CC n° 3

• Mr D consulte pour gynécomastie

• Testostérone : 50 nmol /l (N 10-38) • LH 20 mUI/ml FSH 8 mUI/ml• Estradiol : 300 pmol/l (N<150)

Diagnostic ?

Syndrome de résistance partielle auxandrogènes

• Gynécomastie• hypospadias / microphallus• pas de pilosité du visage ou du thorax

N Engl J Med 1992; 326: 611

CC n°4

• 28 ans, taille = 2 mètres 04, genu valgum, ostéoporose

• Testostérone = 445 ng/dl (N 265-800)• LH =37 mUI/ml• FSH = 33 mUI/ml• Estradiol = 119 pg/ml (10-50)

Mutation du gène du récepteur des estrogènes

• famille consanguine• mutation du codon 157 : ER tronqué

• âge osseux =15 ans

N Engl J Med 1994; 331 : 1056-1061

Bilan de gynécomastie

Gynécomastie

• Testostérone• LH, FSH• Estradiol : tumeur de la surrénale,

tumeur de Leydig• hCG : tumeur testiculaire, pulmonaire• Prolactine• TSH us

CONCLUSIONSCONCLUSIONS

•• Testostérone, LH, FSH Testostérone, LH, FSH +++•• ProlactineProlactine•• EstradiolEstradiol•• hCGhCG•• DHTDHT•• InhibineInhibine BB

Coût des dosages

• LH B70 20 E• FSH B70• E2 B80 25 E• Progestérone B70• Prolactine B70• Testostérone B80• SDHA BR140 40 E• delta 4 androstènedione BR140