28
E n d o c r i n e d e p a r t m e n t Préambule Préambule Dans cette Dans cette analyse critique des traitements hormonaux analyse critique des traitements hormonaux , nous nous , nous nous efforçons de suivre la littérature scientifique récente efforçons de suivre la littérature scientifique récente dans le domaine de certains traitements hormonaux dans le domaine de certains traitements hormonaux parfois proposés aux hommes de plus de 50 ans. parfois proposés aux hommes de plus de 50 ans. Nous ne signalons ici que les Nous ne signalons ici que les études effectuées en double aveugle études effectuées en double aveugle (ou en tout cas contrôlée) pour éviter les effets (ou en tout cas contrôlée) pour éviter les effets « placebo » très fréquents dans cette approche « placebo » très fréquents dans cette approche thérapeutique. thérapeutique. Les réponses 0, +, - … donnent une Les réponses 0, +, - … donnent une appréciation subjective appréciation subjective en en rapport avec les résultats précis des études qui peuvent rapport avec les résultats précis des études qui peuvent être consultés dans les pages suivantes. être consultés dans les pages suivantes. L'utilisation de cette présentation est autorisée dans le L'utilisation de cette présentation est autorisée dans le cadre strict de l'enseignement, mais doit avoir été cadre strict de l'enseignement, mais doit avoir été préalablement autorisée par le Prof JJ. Legros (jean- préalablement autorisée par le Prof JJ. Legros (jean- [email protected]) [email protected])

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Endocrine department

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PréambulePréambulePréambulePréambule

Dans cette Dans cette analyse critique des traitements hormonauxanalyse critique des traitements hormonaux, nous , nous nous efforçons de suivre la littérature scientifique récente dans le nous efforçons de suivre la littérature scientifique récente dans le domaine de certains traitements hormonaux parfois proposés aux domaine de certains traitements hormonaux parfois proposés aux

hommes de plus de 50 ans.hommes de plus de 50 ans.

Nous ne signalons ici que les Nous ne signalons ici que les études effectuées en double études effectuées en double aveugleaveugle (ou en tout cas contrôlée) pour éviter les effets (ou en tout cas contrôlée) pour éviter les effets

« placebo » très fréquents dans cette approche thérapeutique.« placebo » très fréquents dans cette approche thérapeutique.

Les réponses 0, +, - … donnent une Les réponses 0, +, - … donnent une appréciation subjectiveappréciation subjective enen rapport avec les résultats précis des études qui peuvent être rapport avec les résultats précis des études qui peuvent être

consultés dans les pages suivantes.consultés dans les pages suivantes.

L'utilisation de cette présentation est autorisée dans le cadre strict L'utilisation de cette présentation est autorisée dans le cadre strict de l'enseignement, mais doit avoir été préalablement autorisée de l'enseignement, mais doit avoir été préalablement autorisée

par le Prof JJ. Legros ([email protected]) par le Prof JJ. Legros ([email protected])

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Thérapie hormonale de remplacement lors Thérapie hormonale de remplacement lors du vieillissement : du vieillissement : Conditions Conditions préalablespréalables

Thérapie hormonale de remplacement lors Thérapie hormonale de remplacement lors du vieillissement : du vieillissement : Conditions Conditions préalablespréalables

1111

2222

3333

4444

Démonstration d’une Démonstration d’une diminutiondiminution des niveaux des niveaux

plasmatique dans le processus normal plasmatique dans le processus normal

de vieillissementde vieillissement

Démonstration d’une Démonstration d’une relation relation entre la entre la diminution des niveaux plasmatiques et diminution des niveaux plasmatiques et des symptômes cliniques pathologiquesdes symptômes cliniques pathologiques

Démonstration d’une amélioration clinique Démonstration d’une amélioration clinique significative au cours du traitement significative au cours du traitement

hormonal de remplacement dans des hormonal de remplacement dans des études menées sous études menées sous contrôle placebocontrôle placebo

Démonstration de l’Démonstration de l’absence absence d’effets d’effets secondaires gravessecondaires graves indésirables indésirables

Page 3: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

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DHEADHEA

GHGH

Quatre traitementsQuatre traitementsQuatre traitementsQuatre traitements

Mots-clefs introduits dans MedlineMots-clefs introduits dans Medline1999/20041999/2004Aging - andropause - menopauseAging - andropause - menopauseDouble blindDouble blindDHEA - GH - testosteroneDHEA - GH - testosteroneReplacement therapy - Supplementation - HRTReplacement therapy - Supplementation - HRT   

Mots-clefs introduits dans MedlineMots-clefs introduits dans Medline1999/20041999/2004Aging - andropause - menopauseAging - andropause - menopauseDouble blindDouble blindDHEA - GH - testosteroneDHEA - GH - testosteroneReplacement therapy - Supplementation - HRTReplacement therapy - Supplementation - HRT   

TT

GH + TGH + T

TT

GH + TGH + T

D’autres informations sont D’autres informations sont disponibles disponibles dans le site Andropause de la Province de dans le site Andropause de la Province de LiègeLiège

D’autres informations sont D’autres informations sont disponibles disponibles dans le site Andropause de la Province de dans le site Andropause de la Province de LiègeLiège

H ThyrH Thyr H ThyrH Thyr

Page 4: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

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Thérapie hormonale de remplacement lors Thérapie hormonale de remplacement lors du vieillissement : du vieillissement : Conditions Conditions préalablespréalables

Thérapie hormonale de remplacement lors Thérapie hormonale de remplacement lors du vieillissement : du vieillissement : Conditions Conditions préalablespréalables

1111

2222

3333

4444

Démonstration d’une Démonstration d’une diminutiondiminution des niveaux des niveaux

plasmatique dans le processus normal plasmatique dans le processus normal

de vieillissementde vieillissement

Démonstration d’une Démonstration d’une relation relation entre la entre la diminution des niveaux plasmatiques et diminution des niveaux plasmatiques et des symptômes cliniques pathologiquesdes symptômes cliniques pathologiques

Démonstration d’une amélioration clinique Démonstration d’une amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées de remplacement dans des études menées sous sous contrôle placebocontrôle placebo

Démonstration de l’Démonstration de l’absence absence d’effets d’effets secondairessecondaires

gravesgraves indésirables indésirables

DHEADHEADHEADHEA

ouiouiouioui1 étude1 étude1 étude1 étude

8 études8 études8 études8 études

+/0+/0+/0+/0

++++

+/0+/0+/0+/01 étude1 étude1 étude1 étude

Page 5: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

Endocrine department

Endocrine department

DHEA - Démonstration d’une relation entre la DHEA - Démonstration d’une relation entre la diminution des niveaux plasmatiques et des diminution des niveaux plasmatiques et des

symptômes cliniques pathologiquessymptômes cliniques pathologiques

DHEA - Démonstration d’une relation entre la DHEA - Démonstration d’une relation entre la diminution des niveaux plasmatiques et des diminution des niveaux plasmatiques et des

symptômes cliniques pathologiquessymptômes cliniques pathologiques

* Ravaglia, G., Forti, P., Maioli, F., Sacchetti, L., Nativio, V., Scali, CR., Mariani, E., * Ravaglia, G., Forti, P., Maioli, F., Sacchetti, L., Nativio, V., Scali, CR., Mariani, E., Zanardi, V., Stefanini, A., & Macini, PL. (2002). Dehydroepiandrosterone-sulfate Zanardi, V., Stefanini, A., & Macini, PL. (2002). Dehydroepiandrosterone-sulfate serum levels and common age-related diseases: results from a cross-sectional serum levels and common age-related diseases: results from a cross-sectional Italian study of a general elderly population. Exp Gerontol, 37(5):701-12.Italian study of a general elderly population. Exp Gerontol, 37(5):701-12.(436 hommes et 544 femmes – 65-97 ans)(436 hommes et 544 femmes – 65-97 ans)

Les résultats suggèrent que, chez les personnes âgées, des niveaux sériques Les résultats suggèrent que, chez les personnes âgées, des niveaux sériques faibles de DHEAS sont plus un indicateur non spécifique du vieillissement et faibles de DHEAS sont plus un indicateur non spécifique du vieillissement et de la santé qu’un indicateur de risque de maladies spécifiques.de la santé qu’un indicateur de risque de maladies spécifiques.

Retour à DHEARetour à DHEARetour à DHEARetour à DHEA IntroductionIntroductionIntroductionIntroduction

Page 6: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

Endocrine department

Endocrine department

DHEA - Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal DHEA - Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle placebo de remplacement dans des études menées sous contrôle placebo

DHEA - Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal DHEA - Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle placebo de remplacement dans des études menées sous contrôle placebo

Retour à DHEARetour à DHEARetour à DHEARetour à DHEAVoir les référencesVoir les référencesVoir les référencesVoir les références IntroductionIntroductionIntroductionIntroduction

Mémoire/Mémoire/CognitionCognition

+/+/00

Femmes – Après 4 semaines, les sujets améliorent leurs décisions en mémoire de réconnaissance et leur niveau de discrimination Femmes – Après 4 semaines, les sujets améliorent leurs décisions en mémoire de réconnaissance et leur niveau de discrimination en mémoire de reconnaissance pour des items présentés brièvement mais il s’agit d’être attentif à la méthodologie (1)en mémoire de reconnaissance pour des items présentés brièvement mais il s’agit d’être attentif à la méthodologie (1)Hommes – Après 13 semaines (+ 13 sem.), pas d’effet significatif du DHEA sur la cognition (tests de rapidité, attention et mémoire Hommes – Après 13 semaines (+ 13 sem.), pas d’effet significatif du DHEA sur la cognition (tests de rapidité, attention et mémoire épusodique) (2)épusodique) (2)

Turnover osseuxTurnover osseux +/+/00

Femmes – Après un an, le turnover osseux s’améliore chez les femmes de plus de 70 ans (3)Femmes – Après un an, le turnover osseux s’améliore chez les femmes de plus de 70 ans (3)

Hommes – Après 6 mois, la prise orale de DHEA ne modifie par le turnover osseux chez les hommes (les doses étant calculées Hommes – Après 6 mois, la prise orale de DHEA ne modifie par le turnover osseux chez les hommes (les doses étant calculées pour rétablir des niveaux circulants de stéroïdes similaires à ceux des jeunes adultes (4)pour rétablir des niveaux circulants de stéroïdes similaires à ceux des jeunes adultes (4)

Force Force musculairemusculaire

00 Hommes et femmes – Après un an, pas d’effet positif en relation avec le DHEA sur la force musculaire (5)Hommes et femmes – Après un an, pas d’effet positif en relation avec le DHEA sur la force musculaire (5)

Composition Composition corporellecorporelle

00 Hommes – Après 3 mois, les résultats ne montrent pas un changement significatif dans la quantité et la distribution des tissus Hommes – Après 3 mois, les résultats ne montrent pas un changement significatif dans la quantité et la distribution des tissus adipeux (6)adipeux (6)

Hommes – La composition corporelle ne change pas pendant les 6 mois de traitementHommes – La composition corporelle ne change pas pendant les 6 mois de traitement (7) (7)

Profil Profil endocrinienendocrinien

+/+/00

Femmes – Après 3 mois, augmentation du DHEA-S et de la testostérone mais diminution du cortisol (8)Femmes – Après 3 mois, augmentation du DHEA-S et de la testostérone mais diminution du cortisol (8)

Hommes et femmes – Après un an, rétablissement des concentration de DHEA-S à des valeurs normales pour de jeunes adultes Hommes et femmes – Après un an, rétablissement des concentration de DHEA-S à des valeurs normales pour de jeunes adultes (5)(5)

Hommes – Après 3 mois, les résultats ne mettent pas en évidence de changements significatifs dans les concentrations deHommes – Après 3 mois, les résultats ne mettent pas en évidence de changements significatifs dans les concentrations de testostérone, estradiol, prostate-specific antigen (PSA),à l’exception d’une augmentation statistiquement significative des niveaux testostérone, estradiol, prostate-specific antigen (PSA),à l’exception d’une augmentation statistiquement significative des niveaux de de DHEA-S levels. DHEA-S levels. (6) (6)

Hommes – après un an,Hommes – après un an, petite augmentation de testostérone et d’estradiol (3) petite augmentation de testostérone et d’estradiol (3)

Paramètres Paramètres sanguins sanguins (lipides)(lipides)

00 Femmes – Après 3 mois, pourrait influer sur le profil lipidique (pas de diminution significative des HDL et Lp(a) par rapport à la Femmes – Après 3 mois, pourrait influer sur le profil lipidique (pas de diminution significative des HDL et Lp(a) par rapport à la ligne de base) (8)ligne de base) (8)

Hommes – Après 3 mois, les résultats ne mettent pas en évidence de changements significatifs dans les niveaux d’’insuline Hommes – Après 3 mois, les résultats ne mettent pas en évidence de changements significatifs dans les niveaux d’’insuline sérique, de glucose, de cholesterol total, des LDL et HDL (6)sérique, de glucose, de cholesterol total, des LDL et HDL (6)

Hommes – Après 3 mois, quelques faibles, mais significatives, variations dans les paramètres sanguins (nitrogène d’urée dans le Hommes – Après 3 mois, quelques faibles, mais significatives, variations dans les paramètres sanguins (nitrogène d’urée dans le sang, créatinine, acide urique, alanine transaminase, cholesterol, HDL et potassium) (7)sang, créatinine, acide urique, alanine transaminase, cholesterol, HDL et potassium) (7)

Symptômes Symptômes périménopausaupériménopausauxx

00 Femmes – Après 3 mois, pas d’amélioration des symptômes périménopausaux par rapport au groupe placebo (8)Femmes – Après 3 mois, pas d’amélioration des symptômes périménopausaux par rapport au groupe placebo (8)

Bien-êtreBien-être 00 Femmes – Après 3 mois, pas d’amélioration du bien-être par rapport au groupe placebo (8)Femmes – Après 3 mois, pas d’amélioration du bien-être par rapport au groupe placebo (8)

Hommes – Après 13 semaines (+ 13 sem.), pas de preuve de bénéfices de la supplémentation en DHEA à court terme sur le bien-Hommes – Après 13 semaines (+ 13 sem.), pas de preuve de bénéfices de la supplémentation en DHEA à court terme sur le bien-être d’hommes âgés normaux (2)être d’hommes âgés normaux (2)

Hommes – Hommes – Les effets très médiatisés du médicament rapportés par d’autres auteurs, telle que la sensation de bien-être, n’a pas Les effets très médiatisés du médicament rapportés par d’autres auteurs, telle que la sensation de bien-être, n’a pas été mis en évidence dans cette étude (7)été mis en évidence dans cette étude (7)

LibidoLibido +/+/00

Femmes – Après un an, amélioration significative de la plupart des paramètres de la libido (3)Femmes – Après un an, amélioration significative de la plupart des paramètres de la libido (3)

Hommes – Hommes – Les effets très médiatisés du médicament rapportés par d’autres auteurs, telle qu’une amélioration des fonctions Les effets très médiatisés du médicament rapportés par d’autres auteurs, telle qu’une amélioration des fonctions sexuelles, n’ont pas été mis en évidence dans cette étude (7)sexuelles, n’ont pas été mis en évidence dans cette étude (7)

Etat de la peauEtat de la peau ++ Femmes – Après un an, amélioration de l’état de la peau (3)Femmes – Après un an, amélioration de l’état de la peau (3)

Page 7: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

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RéférencesRéférencesRéférencesRéférences

DHEA - DHEA - Amélioration clinique significative au cours du traitement Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle

placeboplacebo

DHEA - DHEA - Amélioration clinique significative au cours du traitement Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle

placeboplacebo

Retour à DHEARetour à DHEARetour à DHEARetour à DHEA IntroductionIntroductionIntroductionIntroduction

(1)(1) Hirshman-E, Wells-E, Wierman-ME, Anderson-B, Butler-A, Senholzi-M, & Fisher-JHirshman-E, Wells-E, Wierman-ME, Anderson-B, Butler-A, Senholzi-M, & Fisher-J. (2003). . (2003). The effect of dehydroepiandrosterone The effect of dehydroepiandrosterone (DHEA) on recognition memory decision processes and discrimination in postmenopausal women(DHEA) on recognition memory decision processes and discrimination in postmenopausal women. . PSYCHONOMIC-BULLETIN-AND-PSYCHONOMIC-BULLETIN-AND-REVIEW, 10 (1) : 125-134.REVIEW, 10 (1) : 125-134.(30 femmes âgées de 39 à 70 ans)(30 femmes âgées de 39 à 70 ans)

(2)(2) van-Niekerk,-J-K, Huppert,-F-A, & Herbert,-J. (2001). van-Niekerk,-J-K, Huppert,-F-A, & Herbert,-J. (2001). Salivary cortisol and DHEA: association with measures of cognition and well-Salivary cortisol and DHEA: association with measures of cognition and well-being in normal older men, and effects of three months of DHEA supplementation.being in normal older men, and effects of three months of DHEA supplementation. Psychoneuroendocrinology, 26(6): 591-612Psychoneuroendocrinology, 26(6): 591-612..(46 hommes âgés de 62 à 76 ans)(46 hommes âgés de 62 à 76 ans)

(3)(3) Baulieu-EE, Thomas-G, Legrain-S, Lahlou-N, Roger-M, Debuire-B, Faucounau-V, Girard-L, Hervy-MP, Latour-F, Leaud-MC, Mokrane-Baulieu-EE, Thomas-G, Legrain-S, Lahlou-N, Roger-M, Debuire-B, Faucounau-V, Girard-L, Hervy-MP, Latour-F, Leaud-MC, Mokrane-A, Pitti-Ferrandi-H, Trivalle-C, de-Lacharriere-O, Nouveau-S, Rakoto-Arison-B, Souberbielle-JC, Raison-J, Le-Bouc-Y, Raynaud-A, A, Pitti-Ferrandi-H, Trivalle-C, de-Lacharriere-O, Nouveau-S, Rakoto-Arison-B, Souberbielle-JC, Raison-J, Le-Bouc-Y, Raynaud-A, Girerd-X, & Forette-FGirerd-X, & Forette-F. (2000). . (2000). Dehydroepiandrosterone (DHEA), DHEA sulfate, and aging: Contribution of the DHEAge Study to a Dehydroepiandrosterone (DHEA), DHEA sulfate, and aging: Contribution of the DHEAge Study to a sociobiomedical issue. PROCEEDINGS-OF-THE-NATIONAL-ACADEMY-OF-SCIENCES-OF-THE-UNITED-STATES-OF-AMERICA, 97 (8) : sociobiomedical issue. PROCEEDINGS-OF-THE-NATIONAL-ACADEMY-OF-SCIENCES-OF-THE-UNITED-STATES-OF-AMERICA, 97 (8) : 4279-4284.4279-4284.(280 hommes et femmes en bonne santé – 60 à 79 ans)(280 hommes et femmes en bonne santé – 60 à 79 ans)

(4)(4) Kahn,-A-J, Halloran,-B, Wolkowitz,-O, & Brizendine,-LKahn,-A-J, Halloran,-B, Wolkowitz,-O, & Brizendine,-L. (2002). . (2002). Dehydroepiandrosterone supplementation and bone turnover in Dehydroepiandrosterone supplementation and bone turnover in middle-aged to elderly men.middle-aged to elderly men. J-Clin-Endocrinol-Metab, 87(4): 1544-9J-Clin-Endocrinol-Metab, 87(4): 1544-9..(43 hommes en bonne santé – 56 à 80 ans)(43 hommes en bonne santé – 56 à 80 ans)

(5)(5) Percheron-G, Hogrel-JY, Denot-Ledunois-S, Fayet-G, Forette-F, Baulieu-EE, Fardeau-M, & Marini-JFPercheron-G, Hogrel-JY, Denot-Ledunois-S, Fayet-G, Forette-F, Baulieu-EE, Fardeau-M, & Marini-JF. (2003). . (2003). Effect of 1-year oral Effect of 1-year oral administration of dehydroepiandrosterone to 60-to 80-year-old individuals on muscle function and cross-sectional area - A administration of dehydroepiandrosterone to 60-to 80-year-old individuals on muscle function and cross-sectional area - A double-blind placebo-controlled trial. ARCHIVES-OF-INTERNAL-MEDICINE, 163 (6) : 720-727.double-blind placebo-controlled trial. ARCHIVES-OF-INTERNAL-MEDICINE, 163 (6) : 720-727.(280 hommes et femmes en bonne santé – 60 à 79 ans)(280 hommes et femmes en bonne santé – 60 à 79 ans)

(6)(6) Jedrzejuk,-D, Medras,-M, Milewicz,-A, & Demissie,-MJedrzejuk,-D, Medras,-M, Milewicz,-A, & Demissie,-M. (2003). . (2003). Dehydroepiandrosterone replacement in healthy men with age-Dehydroepiandrosterone replacement in healthy men with age-related decline of DHEA-S: effects on fat distribution, insulin sensitivity and lipid metabolism.related decline of DHEA-S: effects on fat distribution, insulin sensitivity and lipid metabolism. Aging Male, 6(3): 151-6.Aging Male, 6(3): 151-6.(12 hommes âgés de 59+/-4.8 ans)(12 hommes âgés de 59+/-4.8 ans)

(7)(7) Flynn-MA, Weaver-Osterholtz-D, Sharpe-Timms-KL, Allen-S, & Krause-GFlynn-MA, Weaver-Osterholtz-D, Sharpe-Timms-KL, Allen-S, & Krause-G. (1999). . (1999). Dehydroepiandrosterone replacement in aging Dehydroepiandrosterone replacement in aging humans. JOURNAL-OF-CLINICAL-ENDOCRINOLOGY-AND-METABOLISM, 84 (5) : 1527-1533.humans. JOURNAL-OF-CLINICAL-ENDOCRINOLOGY-AND-METABOLISM, 84 (5) : 1527-1533.(39 hommes âgés en bonne santé)(39 hommes âgés en bonne santé)

(8)(8) Barnhart,-K-T, Freeman,-E, Grisso,-J-A, Rader,-D-J, Sammel,-M, Kapoor,-S, & Nestler,-J-E. (1999). Barnhart,-K-T, Freeman,-E, Grisso,-J-A, Rader,-D-J, Sammel,-M, Kapoor,-S, & Nestler,-J-E. (1999). The effect of The effect of dehydroepiandrosterone supplementation to symptomatic perimenopausal women on serum endocrine profiles, lipid parameters, dehydroepiandrosterone supplementation to symptomatic perimenopausal women on serum endocrine profiles, lipid parameters, and health-related quality of life. and health-related quality of life. J-Clin-Endocrinol-Metab, 84(11): 3896-902.J-Clin-Endocrinol-Metab, 84(11): 3896-902.(60 femmes périménopausée)(60 femmes périménopausée)

Page 8: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

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Endocrine department

DHEA - Démonstration de l’absence d’effets DHEA - Démonstration de l’absence d’effets secondaires graves indésirablessecondaires graves indésirables

DHEA - Démonstration de l’absence d’effets DHEA - Démonstration de l’absence d’effets secondaires graves indésirablessecondaires graves indésirables

Absence de conséquences dangereusesAbsence de conséquences dangereuses

Baulieu-EE, Thomas-G, Legrain-S, Lahlou-N, Roger-M, Debuire-B, Faucounau-V, Baulieu-EE, Thomas-G, Legrain-S, Lahlou-N, Roger-M, Debuire-B, Faucounau-V, Girard-L, Hervy-MP, Latour-F, Leaud-MC, Mokrane-A, Pitti-Ferrandi-H, Trivalle-C, de-Girard-L, Hervy-MP, Latour-F, Leaud-MC, Mokrane-A, Pitti-Ferrandi-H, Trivalle-C, de-Lacharriere-O, Nouveau-S, Rakoto-Arison-B, Souberbielle-JC, Raison-J, Le-Bouc Y, Lacharriere-O, Nouveau-S, Rakoto-Arison-B, Souberbielle-JC, Raison-J, Le-Bouc Y, Raynaud-A, Girerd-X, & Forette-FRaynaud-A, Girerd-X, & Forette-F (2000). (2000). Dehydroepiandrosterone (DHEA), Dehydroepiandrosterone (DHEA), DHEA sulfate, and aging: Contribution of the DHEAge Study to a DHEA sulfate, and aging: Contribution of the DHEAge Study to a sociobiomedical issuesociobiomedical issue. . PROCEEDINGSPROCEEDINGS -OF-THE-NATIONAL-ACADEMY-OF--OF-THE-NATIONAL-ACADEMY-OF-SCIENCES-OF-THE-UNITED-STATES-OF-AMERICA, 97 (8) : 4279-4284SCIENCES-OF-THE-UNITED-STATES-OF-AMERICA, 97 (8) : 4279-4284..

Retour à DHEARetour à DHEARetour à DHEARetour à DHEA IntroductionIntroductionIntroductionIntroduction

Page 9: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

Endocrine department

Endocrine department

1111

2222

3333

4444

Démonstration d’une Démonstration d’une diminutiondiminution des niveaux des niveaux

plasmatique dans le processus normal plasmatique dans le processus normal

de vieillissementde vieillissement

Démonstration d’une Démonstration d’une relation relation entre la entre la diminution des niveaux plasmatiques et diminution des niveaux plasmatiques et des symptômes cliniques pathologiquesdes symptômes cliniques pathologiques

Démonstration d’une amélioration clinique Démonstration d’une amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées de remplacement dans des études menées sous sous contrôle placebocontrôle placebo

Démonstration de l’Démonstration de l’absence absence d’effets d’effets secondairessecondaires

gravesgraves indésirables indésirables

GHGHGHGH

Thérapie hormonale de remplacement lors Thérapie hormonale de remplacement lors du vieillissement : du vieillissement : Conditions Conditions préalablespréalables

Thérapie hormonale de remplacement lors Thérapie hormonale de remplacement lors du vieillissement : du vieillissement : Conditions Conditions préalablespréalables

++++

????????

2 études2 études2 études2 études

+/0+/0+/0+/0

oui/nonoui/nonoui/nonoui/non2 études2 études2 études2 études

Page 10: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

Endocrine department

Endocrine department

Force Force musculairemusculaire

00 Hommes – 1 mois de traitement (6,25mug/kg sous-cutané/jour) – Pas de changement significatif (1)Hommes – 1 mois de traitement (6,25mug/kg sous-cutané/jour) – Pas de changement significatif (1)

SouplesseSouplesse 00 Hommes – 1 mois de traitement (6,25mug/kg sous-cutané/jour) – Pas de changement significatif (1)Hommes – 1 mois de traitement (6,25mug/kg sous-cutané/jour) – Pas de changement significatif (1)

Pourcentage de Pourcentage de graissegraisse

+/0+/0 Hommes – 1 mois de traitement (6,25mug/kg sous-cutané/jour) – Pas de changement significatif (1)Hommes – 1 mois de traitement (6,25mug/kg sous-cutané/jour) – Pas de changement significatif (1)

Femmes - Femmes - GH ne modifie pas significativement la graisse au niveau abdominal en général, sous-cutanée ou GH ne modifie pas significativement la graisse au niveau abdominal en général, sous-cutanée ou viscéraleviscérale (2) (2)Hommes – Hommes – l’administration de GH diminue la graisse au niveau abdominal en général par 3.8% par rapport au l’administration de GH diminue la graisse au niveau abdominal en général par 3.8% par rapport au groupe placebo (P = 0.05)groupe placebo (P = 0.05). . La comparaison entre les groupe met en évidence une diminution de 10% (P = 0.01) La comparaison entre les groupe met en évidence une diminution de 10% (P = 0.01) sous GHsous GH . . Ces données suggèrent que chez les individus âgés en bonne santé, GH entraîne une réponse différente Ces données suggèrent que chez les individus âgés en bonne santé, GH entraîne une réponse différente selon le sexe sur la graisse abdominale sous-cutanéeselon le sexe sur la graisse abdominale sous-cutanée (6 mois de traitement) (2) (6 mois de traitement) (2)

Fonction Fonction sexuellesexuelle

00 Hommes – 1 mois de traitement (6,25mug/kg sous-cutané/jour) – Pas de changement significatif (1)Hommes – 1 mois de traitement (6,25mug/kg sous-cutané/jour) – Pas de changement significatif (1)

HumeurHumeur 00 Hommes – 1 mois de traitement (6,25mug/kg sous-cutané/jour) – Pas de changement significatif (1)Hommes – 1 mois de traitement (6,25mug/kg sous-cutané/jour) – Pas de changement significatif (1)

EquilibreEquilibre ++ Hommes – 1 mois de traitement (6,25mug/kg sous-cutané/jour) – amélioration de l’équilibre (1)Hommes – 1 mois de traitement (6,25mug/kg sous-cutané/jour) – amélioration de l’équilibre (1)

Expression du Expression du gène de IGF-1 gène de IGF-1 au niveau au niveau musculairemusculaire

++ Hommes – 1 mois de traitement (6,25mug/kg sous-cutané/jour) – augmentation d’un facteur 1,9 pendant Hommes – 1 mois de traitement (6,25mug/kg sous-cutané/jour) – augmentation d’un facteur 1,9 pendant l’administration de GH (1)l’administration de GH (1)

Osteocalcine Osteocalcine sériquesérique

++ Hommes – 1 mois de traitement (6,25mug/kg sous-cutané/jour) – augmentation pendant l’administration de GH (1)Hommes – 1 mois de traitement (6,25mug/kg sous-cutané/jour) – augmentation pendant l’administration de GH (1)

GH - GH - Amélioration clinique significative au cours du traitement Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle

placeboplacebo

GH - GH - Amélioration clinique significative au cours du traitement Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle

placeboplacebo

Voir les référencesVoir les référencesVoir les référencesVoir les références Retour à GHRetour à GHRetour à GHRetour à GH IntroductionIntroductionIntroductionIntroduction

Page 11: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

Endocrine department

Endocrine department

(1)(1) Brill-KT, Weltman-AL, Gentili-A, Patrie-JT, Fryburg-DA, Hanks-JB, Urban-RJ, & Veldhuis-Brill-KT, Weltman-AL, Gentili-A, Patrie-JT, Fryburg-DA, Hanks-JB, Urban-RJ, & Veldhuis-JDJD (2002). (2002). Single and combined effects of growth hormone and testosterone Single and combined effects of growth hormone and testosterone administration on measures of body composition, physical performance, mood, administration on measures of body composition, physical performance, mood, sexual function, bone turnover, and muscle gene expression in healthy older mensexual function, bone turnover, and muscle gene expression in healthy older men. . JOURNAL-OF-CLINICAL-ENDOCRINOLOGY-AND-METABOLISM, 87 (12) : 5649-5657JOURNAL-OF-CLINICAL-ENDOCRINOLOGY-AND-METABOLISM, 87 (12) : 5649-5657 (10 hommes en bonne santé âgés de 68 +/- 2.5 ans)(10 hommes en bonne santé âgés de 68 +/- 2.5 ans)

(2)(2) Munzer,-T, Harman,-S-M, Hees,-P, Shapiro,-E, Christmas,-C, Bellantoni,-M-F, Stevens,-Munzer,-T, Harman,-S-M, Hees,-P, Shapiro,-E, Christmas,-C, Bellantoni,-M-F, Stevens,-T-E, O'Connor,-K-G, Pabst,-K-M, St--Clair,-C, Sorkin,-J-D, & Blackman,-M-RT-E, O'Connor,-K-G, Pabst,-K-M, St--Clair,-C, Sorkin,-J-D, & Blackman,-M-R (2001). (2001). Effects of GH and/or sex steroid administration on abdominal subcutaneous and Effects of GH and/or sex steroid administration on abdominal subcutaneous and visceral fat in healthy aged women and men.visceral fat in healthy aged women and men. J-Clin-Endocrinol-Metab, 86(8): 3604-10J-Clin-Endocrinol-Metab, 86(8): 3604-10. .

(46 femmes et 64 hommes en bonne santé – 65 à 88 ans)(46 femmes et 64 hommes en bonne santé – 65 à 88 ans)

RéférencesRéférencesRéférencesRéférences

GH - GH - Amélioration clinique significative au cours du traitement Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle

placeboplacebo

GH - GH - Amélioration clinique significative au cours du traitement Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle

placeboplacebo

Retour à GHRetour à GHRetour à GHRetour à GH IntroductionIntroductionIntroductionIntroduction

Page 12: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

Endocrine department

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Absence de conséquences dangereusesAbsence de conséquences dangereuses

Brill-KT, Weltman-AL, Gentili-A, Patrie-JT, Fryburg-DA, Hanks-JB, Urban-RJ, & Brill-KT, Weltman-AL, Gentili-A, Patrie-JT, Fryburg-DA, Hanks-JB, Urban-RJ, & Veldhuis-JDVeldhuis-JD (2002). (2002). Single and combined effects of growth hormone and Single and combined effects of growth hormone and testosterone administration on measures of body composition, physical testosterone administration on measures of body composition, physical performance, mood, sexual function, bone turnover, and muscle gene expression in performance, mood, sexual function, bone turnover, and muscle gene expression in healthy older menhealthy older men. . JOURNAL-OF-CLINICAL-ENDOCRINOLOGY-AND-METABOLISM, 87 JOURNAL-OF-CLINICAL-ENDOCRINOLOGY-AND-METABOLISM, 87 (12) : 5649-5657(12) : 5649-5657

Aucun événement défavorable n’a été relevé chez les 30 patients pendant le mois Aucun événement défavorable n’a été relevé chez les 30 patients pendant le mois d’intervention.d’intervention.

Harman,-S-M, & Blackman,-M-RHarman,-S-M, & Blackman,-M-R (2003). (2003). The effects of growth hormone and sex The effects of growth hormone and sex steroid on lean body mass, fat mass, muscle strength, cardiovascular endurance steroid on lean body mass, fat mass, muscle strength, cardiovascular endurance and adverse events in healthy elderly women and men.and adverse events in healthy elderly women and men. Horm-Res., 60(Suppl 1): Horm-Res., 60(Suppl 1): 121-4121-4. .

En attedant les résultats d’autres recherches, le traitement sous GH devrait être En attedant les résultats d’autres recherches, le traitement sous GH devrait être réservé à des études bien contrôlées.réservé à des études bien contrôlées.

Retour à GHRetour à GHRetour à GHRetour à GH IntroductionIntroductionIntroductionIntroduction

GH - Démonstration de l’absence d’effets GH - Démonstration de l’absence d’effets secondaires graves indésirablessecondaires graves indésirables

GH - Démonstration de l’absence d’effets GH - Démonstration de l’absence d’effets secondaires graves indésirablessecondaires graves indésirables

Page 13: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

Endocrine department

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1 étude1 étude1 étude1 étude

1111

2222

3333

4444

Démonstration d’une Démonstration d’une diminutiondiminution des niveaux des niveaux

plasmatique dans le processus normal plasmatique dans le processus normal

de vieillissementde vieillissement

Démonstration d’une Démonstration d’une relation relation entre la entre la diminution des niveaux plasmatiques et diminution des niveaux plasmatiques et des symptômes cliniques pathologiquesdes symptômes cliniques pathologiques

Démonstration d’une amélioration clinique Démonstration d’une amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées de remplacement dans des études menées sous sous contrôle placebocontrôle placebo

Démonstration de l’Démonstration de l’absence absence d’effets d’effets secondairessecondaires

gravesgraves indésirables indésirables

TestostéroneTestostéroneTestostéroneTestostérone

Thérapie hormonale de remplacement lors Thérapie hormonale de remplacement lors du vieillissement : du vieillissement : Conditions Conditions préalablespréalables

Thérapie hormonale de remplacement lors Thérapie hormonale de remplacement lors du vieillissement : du vieillissement : Conditions Conditions préalablespréalables

++++

+/0+/0+/0+/0

9 études9 études9 études9 études

+/0+/0+/0+/0

oui/nonoui/nonoui/nonoui/non3 études3 études3 études3 études

Page 14: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

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Testostérone - Démonstration d’une relation Testostérone - Démonstration d’une relation entre la diminution des niveaux plasmatiques et entre la diminution des niveaux plasmatiques et

des symptômes cliniques pathologiquesdes symptômes cliniques pathologiques

Testostérone - Démonstration d’une relation Testostérone - Démonstration d’une relation entre la diminution des niveaux plasmatiques et entre la diminution des niveaux plasmatiques et

des symptômes cliniques pathologiquesdes symptômes cliniques pathologiques

Wolf-OT, & Kirschbaum-CWolf-OT, & Kirschbaum-C (2002). (2002). Endogenous estradiol and testosterone levels Endogenous estradiol and testosterone levels are associated with cognitive performance in older women and menare associated with cognitive performance in older women and men. . HORMONES-AND-BEHAVIOR, 41 (3) : 259-266HORMONES-AND-BEHAVIOR, 41 (3) : 259-266..

30 hommes âgés en bonne santé (69 ans) et 38 femmes âgées en bonne santé (68 30 hommes âgés en bonne santé (69 ans) et 38 femmes âgées en bonne santé (68 ans)ans)

Chez les femmes âgées, estradiol préserve la mémoire verbale et peut-être aussi les Chez les femmes âgées, estradiol préserve la mémoire verbale et peut-être aussi les fonctions médiées par le lobe frontal. fonctions médiées par le lobe frontal.

A la différence des résultats positif chez les femmes, les stéroïdes sexuels endogènes A la différence des résultats positif chez les femmes, les stéroïdes sexuels endogènes ne semblent pas étroitement liés à une meilleure cognition chez les hommes ne semblent pas étroitement liés à une meilleure cognition chez les hommes âgés.âgés.

Retour à TRetour à TRetour à TRetour à T IntroductionIntroductionIntroductionIntroduction

Page 15: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

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Composition Composition corporellecorporelle

+/0+/0 Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif dans le % de graisse (1)Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif dans le % de graisse (1)Hommes - 3 mois de traitement avec dihydroT diminue l’épaisseur du pli cutané et la masse graisseuse, pas de modification Hommes - 3 mois de traitement avec dihydroT diminue l’épaisseur du pli cutané et la masse graisseuse, pas de modification de la masse maigre de la masse maigre (5)(5)Hommes - précurseurs de la testostérone – pas de modification significative de la composition corporelle (6)Hommes - précurseurs de la testostérone – pas de modification significative de la composition corporelle (6)Hommes - après 6 mois, en comparaison avec le groupe placebo, le graisse sous-cutanée diminue de 7%, mais la graisse Hommes - après 6 mois, en comparaison avec le groupe placebo, le graisse sous-cutanée diminue de 7%, mais la graisse viscéral ne diminue pas (8)viscéral ne diminue pas (8)

Hommes - après 36 mois (patch) – l’augmentation de T sérique dans les valeurs normales des jeunes hommes diminue la Hommes - après 36 mois (patch) – l’augmentation de T sérique dans les valeurs normales des jeunes hommes diminue la masse grasse (bras et jambes) et augmente la masse maigre (tronc) (10)masse grasse (bras et jambes) et augmente la masse maigre (tronc) (10)

Hommes - T en intramusculaire - augmentation de la masse maigre et diminution de la masse grasse (13)Hommes - T en intramusculaire - augmentation de la masse maigre et diminution de la masse grasse (13)

Hommes - 250 microg (5000 IU) r-hCG sous-cutané 2fois/semaine pendant 3 mois – augmentation de la masse maigre et Hommes - 250 microg (5000 IU) r-hCG sous-cutané 2fois/semaine pendant 3 mois – augmentation de la masse maigre et diminution de la masse grasse (diminution de la masse grasse (14, 1514, 15))

Profil lipidiqueProfil lipidique +/-+/- Hommes - pendant l’année de thérapieHommes - pendant l’année de thérapie,, les niveaux de cholestérol les niveaux de cholestérol totaux, de TG et de LDL n’ont pas changé totaux, de TG et de LDL n’ont pas changé significativement, mais les niveaux de HDL et spécifiquement de sous-fraction HDL(2) diminuent significativement, mais les niveaux de HDL et spécifiquement de sous-fraction HDL(2) diminuent (4)(4)Hommes - 3 mois de traitement avec dihydroT diminue les cholestérol total et LDL, mais pas de modification des HDL et TG Hommes - 3 mois de traitement avec dihydroT diminue les cholestérol total et LDL, mais pas de modification des HDL et TG (5)(5)Hommes - la supplémentation en précurseurs de T modéfie défavorablement les paramètres sanguins (6)Hommes - la supplémentation en précurseurs de T modéfie défavorablement les paramètres sanguins (6)

Hommes - 250 microg (5000 IU) r-hCG sous-cutané 2fois/semaine pendant 3 mois – diminution cholesterol total et LDL et TG Hommes - 250 microg (5000 IU) r-hCG sous-cutané 2fois/semaine pendant 3 mois – diminution cholesterol total et LDL et TG (14)(14)

Humeur – qualité Humeur – qualité de viede vie

00 Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif (1) Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif (1) Hommes - 3 mois de traitement avec dihydroT – pas de changement significatif de la qualité de vie Hommes - 3 mois de traitement avec dihydroT – pas de changement significatif de la qualité de vie (5)(5)

Fonctions Fonctions cognitivescognitives

00 Hommes - 3 mois de traitement avec dihydroT – pas de changement significatif Hommes - 3 mois de traitement avec dihydroT – pas de changement significatif (5)(5)

Fonctions Fonctions sexuellessexuelles

00 Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif (1)Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif (1)

Sécrétion de GHSécrétion de GH ++ Hommes - l’administration parentérale d’une dose importante de T pendant 3 semaines chez des hommes âgés en bonne Hommes - l’administration parentérale d’une dose importante de T pendant 3 semaines chez des hommes âgés en bonne santé stimule la sécrétion journalière de GH basale, pulsatile and totale; augmente l’irrégularité des schémas de relarguage santé stimule la sécrétion journalière de GH basale, pulsatile and totale; augmente l’irrégularité des schémas de relarguage de GH ; augmente la production circadienne de GH (24h rhythmic??); normalise la concentration sérique d’IGF-1 et diminue de GH ; augmente la production circadienne de GH (24h rhythmic??); normalise la concentration sérique d’IGF-1 et diminue les concentrations sériques de LH, FSH, SHBG … ce que ne fait pas le même traitement chez des hommes jeunes (3)les concentrations sériques de LH, FSH, SHBG … ce que ne fait pas le même traitement chez des hommes jeunes (3)

InsulineInsuline 00 Hommes - 250 microg (5000 IU) r-hCG sous-cutané 2fois/semaine pendant 3 mois – pas de différence de sensibilité à Hommes - 250 microg (5000 IU) r-hCG sous-cutané 2fois/semaine pendant 3 mois – pas de différence de sensibilité à l’insuline l’insuline (14)(14)

Hormones Hormones circulantescirculantes

++ Hommes - 3 mois de traitement avec dihydroT augmente dihydroT, diminue la T totale et libre, LH, FSH, ne modifie pas Hommes - 3 mois de traitement avec dihydroT augmente dihydroT, diminue la T totale et libre, LH, FSH, ne modifie pas SHBG et estradiol SHBG et estradiol (5)(5)

Hommes - la supplémentation en précurseurs de T entraîne une augmentation significative des composés apparentés aux Hommes - la supplémentation en précurseurs de T entraîne une augmentation significative des composés apparentés aux oestrogènes, de la concentration en DHEAS, une régulation négative de la synthèse de T (6)oestrogènes, de la concentration en DHEAS, une régulation négative de la synthèse de T (6)

HématopoïèseHématopoïèse ++ Hommes - 3 mois de traitement avec dihydroT augmente l’hémoglobine, l’hématocrite et le nombre de globules rouges Hommes - 3 mois de traitement avec dihydroT augmente l’hémoglobine, l’hématocrite et le nombre de globules rouges (5)(5)Hommes - 12 semaines de T i.m. – l’hémoglobine et l’hématocrite augmentent significativement Hommes - 12 semaines de T i.m. – l’hémoglobine et l’hématocrite augmentent significativement (7)(7)

SuivantSuivantSuivantSuivant

Testosterone - Amélioration clinique significative au cours du Testosterone - Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous

contrôle placebo (1)contrôle placebo (1)

Testosterone - Amélioration clinique significative au cours du Testosterone - Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous

contrôle placebo (1)contrôle placebo (1)

Voir les référencesVoir les référencesVoir les référencesVoir les références

Page 16: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

Endocrine department

Endocrine department

Métabolisme Métabolisme osseuxosseux

00 Hommes – chez les hommes en andropause, l’administration de T pour rétablir les niveaux physiologiques Hommes – chez les hommes en andropause, l’administration de T pour rétablir les niveaux physiologiques n’entraîne pas des effets significatifs sur le métabolisme osseux ou la BMD (2)n’entraîne pas des effets significatifs sur le métabolisme osseux ou la BMD (2)

Hommes – après 36 mois (patch) – l’augmentation de T sérique dans les valeurs normales des jeunes hommes Hommes – après 36 mois (patch) – l’augmentation de T sérique dans les valeurs normales des jeunes hommes n’augmente pas la densité minérale osseuse de la colonne vertébrale des hommes en général, mais l’augmente n’augmente pas la densité minérale osseuse de la colonne vertébrale des hommes en général, mais l’augmente chez les hommes qui présentaient des concentrations sériques de T faibles avant le traitement (11)chez les hommes qui présentaient des concentrations sériques de T faibles avant le traitement (11)

Tonicité Tonicité vasculairevasculaire

00 Hommes – 1 an de traitement - en comparaison au groupe placebo, après un an de traitement, la réactivité de Hommes – 1 an de traitement - en comparaison au groupe placebo, après un an de traitement, la réactivité de l’artère brachial (l’artère brachial (Endothelium-dependent) n’est pas différente des mesures réalisées en ligne de base. Endothelium-dependent) n’est pas différente des mesures réalisées en ligne de base. (4)(4)

Hommes - 250 microg (5000 IU) r-hCG sous-cutané 2fois/semaine pendant 3 mois – fonction endothéliale non Hommes - 250 microg (5000 IU) r-hCG sous-cutané 2fois/semaine pendant 3 mois – fonction endothéliale non aggravée significativement (14)aggravée significativement (14)

Force Force musculairemusculaire

+/0+/0 Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif (1) Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif (1) Hommes – 3 mois de traitment sous dihydroT démontre une faible amélioration de la force musculaire des Hommes – 3 mois de traitment sous dihydroT démontre une faible amélioration de la force musculaire des membres inférieurs membres inférieurs (5)(5)Hommes – 12 semaines de T i.m. – pas d’amélioration de la force des fléchisseurs des doigts, ni de la force Hommes – 12 semaines de T i.m. – pas d’amélioration de la force des fléchisseurs des doigts, ni de la force isométrique des fléchisseurs et des extenseurs du genou, ni de la puissance des extenseurs de jambes isométrique des fléchisseurs et des extenseurs du genou, ni de la puissance des extenseurs de jambes (7)(7)

Hommes – après 36 mois (patch) – l’augmentation de T sérique dans les valeurs normales des jeunes hommes Hommes – après 36 mois (patch) – l’augmentation de T sérique dans les valeurs normales des jeunes hommes n’augmente pas la force du genou en flexion et extension (10)n’augmente pas la force du genou en flexion et extension (10)

Hommes – 6 mois (IM pour T sérique entre 17 et 28 nmol/l) – augmentation de l’anabolisme des protéines Hommes – 6 mois (IM pour T sérique entre 17 et 28 nmol/l) – augmentation de l’anabolisme des protéines musculaires et de la force musculaire musculaires et de la force musculaire (12)(12)

Hommes - 250 microg (5000 IU) r-hCG sous-cutané 2fois/semaine pendant 3 mois – pas d’effet sur la force Hommes - 250 microg (5000 IU) r-hCG sous-cutané 2fois/semaine pendant 3 mois – pas d’effet sur la force musculaire musculaire (15)(15)

Temps de Temps de marche sur 30mmarche sur 30m

++ Hommes – amélioration des résultats aux tests après 1 mois de traitement (transdermique) (1)Hommes – amélioration des résultats aux tests après 1 mois de traitement (transdermique) (1)

Entraînement Entraînement de type de type « Résistance »« Résistance »

00 Hommes – les précurseurs de T ne permettent pas une meilleur adaptation à l’entraînement de type résistance Hommes – les précurseurs de T ne permettent pas une meilleur adaptation à l’entraînement de type résistance lorsqu’ils sont administrés aux dosages recommandés par les fabricants (6)lorsqu’ils sont administrés aux dosages recommandés par les fabricants (6)

SouplesseSouplesse 00 Hommes – 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif (1)Hommes – 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif (1)

SommeilSommeil -- Hommes – T en intramusculaire – Hommes – T en intramusculaire – diminution du temps total de sommeil, augmentation de la durée d’hypoxémie et diminution du temps total de sommeil, augmentation de la durée d’hypoxémie et apnée (13)apnée (13)

Voir les référencesVoir les référencesVoir les référencesVoir les références Retour à TRetour à TRetour à TRetour à T IntroductionIntroductionIntroductionIntroduction

Testosterone - Amélioration clinique significative au cours du Testosterone - Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous

contrôle placebo (2)contrôle placebo (2)

Testosterone - Amélioration clinique significative au cours du Testosterone - Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous

contrôle placebo (2)contrôle placebo (2)

Page 17: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

Endocrine department

Endocrine department

(1)(1) Brill-KT, Weltman-AL, Gentili-A, Patrie-JT, Fryburg-DA, Hanks-JB, Urban-RJ, Veldhuis-JDBrill-KT, Weltman-AL, Gentili-A, Patrie-JT, Fryburg-DA, Hanks-JB, Urban-RJ, Veldhuis-JD (2002). (2002). Single and combined effects of growth Single and combined effects of growth hormone and testosterone administration on measures of body composition, physical performance, mood, sexual function, bone turnover, hormone and testosterone administration on measures of body composition, physical performance, mood, sexual function, bone turnover, and muscle gene expression in healthy older menand muscle gene expression in healthy older men. . JOURNAL-OF-CLINICAL-ENDOCRINOLOGY-AND-METABOLISM, 87 (12) : 5649-5657JOURNAL-OF-CLINICAL-ENDOCRINOLOGY-AND-METABOLISM, 87 (12) : 5649-5657 (10 hommes en bonne santé - 68 +/- 2.5 ans)(10 hommes en bonne santé - 68 +/- 2.5 ans)

(2)(2) Christmas-C, O'-Connor-KG, Harman-SM, Tobin-JD, Munzer-T, Bellantoni-MF, Clair-CS, Pabst-KM, Sorkin-JD, Blackman-MRChristmas-C, O'-Connor-KG, Harman-SM, Tobin-JD, Munzer-T, Bellantoni-MF, Clair-CS, Pabst-KM, Sorkin-JD, Blackman-MR (2002). (2002). Growth Growth hormone and sex steroid effects on bone metabolism and bone mineral density in healthy aged women and menhormone and sex steroid effects on bone metabolism and bone mineral density in healthy aged women and men. . JOURNALS-OF-JOURNALS-OF-GERONTOLOGY-SERIES-A-BIOLOGICAL-SCIENCES-AND-MEDICAL-SCIENCES, 57 (1) : M12-M18GERONTOLOGY-SERIES-A-BIOLOGICAL-SCIENCES-AND-MEDICAL-SCIENCES, 57 (1) : M12-M18.. (72 hommes en bonne santé - >65 ans) (72 hommes en bonne santé - >65 ans)

(3)(3) Gentili,-A, Mulligan,-T, Godschalk,-M, Clore,-J, Patrie,-J, Iranmanesh,-A, Veldhuis,-J-DGentili,-A, Mulligan,-T, Godschalk,-M, Clore,-J, Patrie,-J, Iranmanesh,-A, Veldhuis,-J-D (2002). (2002). Unequal impact of short-term testosterone Unequal impact of short-term testosterone repletion on the somatotropic axis of young and older men.repletion on the somatotropic axis of young and older men. J-Clin-Endocrinol-Metab, 87(2): 825-34J-Clin-Endocrinol-Metab, 87(2): 825-34..(33 hommes en bonne santé – 16 entre 60 et 82 ans et 17 entre 20 et 40 ans)(33 hommes en bonne santé – 16 entre 60 et 82 ans et 17 entre 20 et 40 ans)

(4)(4) Kenny,-A-M, Prestwood,-K-M, Gruman,-C-A, Fabregas,-G, Biskup,-B, Mansoor,-GKenny,-A-M, Prestwood,-K-M, Gruman,-C-A, Fabregas,-G, Biskup,-B, Mansoor,-G (2002). (2002). Effects of transdermal testosterone on lipids and Effects of transdermal testosterone on lipids and vascular reactivity in older men with low bioavailable testosterone levels.vascular reactivity in older men with low bioavailable testosterone levels. J-Gerontol-A-Biol-Sci-Med-Sci., 57(7): M460-5J-Gerontol-A-Biol-Sci-Med-Sci., 57(7): M460-5..(67 hommes avec des niveaux de T disponible sous 4.44nmol/l – 65 à 87 ans)(67 hommes avec des niveaux de T disponible sous 4.44nmol/l – 65 à 87 ans)

(5)(5) Ly,-L-P, Jimenez,-M, Zhuang,-T-N, Celermajer,-D-S, Conway,-A-J, Handelsman,-D-JLy,-L-P, Jimenez,-M, Zhuang,-T-N, Celermajer,-D-S, Conway,-A-J, Handelsman,-D-J (2001). (2001). A double-blind, placebo-controlled, randomized A double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial of transdermal dihydrotestosterone gel on muscular strength, mobility, and quality of life in older men with partial androgen clinical trial of transdermal dihydrotestosterone gel on muscular strength, mobility, and quality of life in older men with partial androgen deficiency.deficiency. J-Clin-Endocrinol-Metab., 86(9): 4078-88J-Clin-Endocrinol-Metab., 86(9): 4078-88..(33 hommes avec un T plasmatiqueT <= 14nmol/l - >60 ans)(33 hommes avec un T plasmatiqueT <= 14nmol/l - >60 ans)

(6)(6) Broeder,-C-E, Quindry,-J, Brittingham,-K, Panton,-L, Thomson,-J, Appakondu,-S, Breuel,-K, Byrd,-R, Douglas,-J, Earnest,-C, Mitchell,-C, Olson,-Broeder,-C-E, Quindry,-J, Brittingham,-K, Panton,-L, Thomson,-J, Appakondu,-S, Breuel,-K, Byrd,-R, Douglas,-J, Earnest,-C, Mitchell,-C, Olson,-M, Roy,-T, Yarlagadda,-CM, Roy,-T, Yarlagadda,-C (2000). (2000). The Andro Project: physiological and hormonal influences of androstenedione supplementation in men 35 to The Andro Project: physiological and hormonal influences of androstenedione supplementation in men 35 to 65 years old participating in a high-intensity resistance training program.65 years old participating in a high-intensity resistance training program. Arch-Intern-Med., 160(20): 3093-104Arch-Intern-Med., 160(20): 3093-104..(50 (50 hommes en bonne santéhommes en bonne santé – 35 à 65 ans – participant à un programme entraînement en « résistance » de haute intensité) – 35 à 65 ans – participant à un programme entraînement en « résistance » de haute intensité)

(7)(7) Clague,-J-E, Wu,-F-C, Horan,-M-AClague,-J-E, Wu,-F-C, Horan,-M-A (199). (199). Difficulties in measuring the effect of testosterone replacement therapy on muscle function in older Difficulties in measuring the effect of testosterone replacement therapy on muscle function in older men.men. Int-J-Androl., 22(4): 261-5Int-J-Androl., 22(4): 261-5..(14 hommes avec un T plasmatiqueT <= 14nmol/l - >60 ans)(14 hommes avec un T plasmatiqueT <= 14nmol/l - >60 ans)

(8)(8) Munzer,-T, Harman,-S-M, Hees,-P, Shapiro,-E, Christmas,-C, Bellantoni,-M-F, Stevens,-T-E, O'Connor,-K-G, Pabst,-K-M, St--Clair,-C, Sorkin,-J-D, Munzer,-T, Harman,-S-M, Hees,-P, Shapiro,-E, Christmas,-C, Bellantoni,-M-F, Stevens,-T-E, O'Connor,-K-G, Pabst,-K-M, St--Clair,-C, Sorkin,-J-D, Blackman,-M-RBlackman,-M-R (2001). (2001). Effects of GH and/or sex steroid administration on abdominal subcutaneous and visceral fat in healthy aged women Effects of GH and/or sex steroid administration on abdominal subcutaneous and visceral fat in healthy aged women and men.and men. J-Clin-Endocrinol-Metab., 86(8): 3604-10J-Clin-Endocrinol-Metab., 86(8): 3604-10. . (46 femmes et 64 hommes (46 femmes et 64 hommes en bonne santéen bonne santé – 65 à 88 ans) – 65 à 88 ans)

(9)(9) Snyder PJ, Peachey H, Berlin JA, Rader D, Usher D, Loh L, Hannoush P, Dlewati A, Holmes JH, Santanna J, Strom BL. Effect of transdermal Snyder PJ, Peachey H, Berlin JA, Rader D, Usher D, Loh L, Hannoush P, Dlewati A, Holmes JH, Santanna J, Strom BL. Effect of transdermal testosterone treatment on serum lipid and apolipoprotein levels in men more than 65 years of age. Am J Med., 111(4):255-60.testosterone treatment on serum lipid and apolipoprotein levels in men more than 65 years of age. Am J Med., 111(4):255-60.(108 hommes de plus de 65ans)(108 hommes de plus de 65ans)

RéférencesRéférencesRéférencesRéférences

Testostérone - Testostérone - Amélioration clinique significative au cours du Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous

contrôle placebo (1)contrôle placebo (1)

Testostérone - Testostérone - Amélioration clinique significative au cours du Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous

contrôle placebo (1)contrôle placebo (1)

Retour à TRetour à TRetour à TRetour à T SuivantSuivantSuivantSuivant

Page 18: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

Endocrine department

Endocrine department

RéférencesRéférencesRéférencesRéférences

Testostérone - Testostérone - Amélioration clinique significative au cours du Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous

contrôle placebo (2)contrôle placebo (2)

Testostérone - Testostérone - Amélioration clinique significative au cours du Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous

contrôle placebo (2)contrôle placebo (2)

Retour à TRetour à TRetour à TRetour à T IntroductionIntroductionIntroductionIntroduction

(10)(10) Snyder PJ, Peachey H, Hannoush P, Berlin JA, Loh L, Lenrow DA, Holmes JH, Dlewati A, Santanna J, Rosen CJ, & Strom BL. Snyder PJ, Peachey H, Hannoush P, Berlin JA, Loh L, Lenrow DA, Holmes JH, Dlewati A, Santanna J, Rosen CJ, & Strom BL. (1999). Effect of testosterone treatment on body composition and muscle strength in men over 65 years of age. J Clin (1999). Effect of testosterone treatment on body composition and muscle strength in men over 65 years of age. J Clin Endocrinol Metab., 84(8):2647-53.Endocrinol Metab., 84(8):2647-53.(108 hommes de plus de 65ans)(108 hommes de plus de 65ans)

(11)(11) Snyder PJ, Peachey H, Hannoush P, Berlin JA, Loh L, Holmes JH, Dlewati A, Staley J, Santanna J, Kapoor SC, Attie MF, Snyder PJ, Peachey H, Hannoush P, Berlin JA, Loh L, Holmes JH, Dlewati A, Staley J, Santanna J, Kapoor SC, Attie MF, Haddad JG Jr, & Strom BL. (1999). Effect of testosterone treatment on bone mineral density in men over 65 years of age. J Haddad JG Jr, & Strom BL. (1999). Effect of testosterone treatment on bone mineral density in men over 65 years of age. J Clin Endocrinol Metab., 84(6):1966-72.Clin Endocrinol Metab., 84(6):1966-72.(108 hommes de plus de 65ans)(108 hommes de plus de 65ans)

(12)(12) Ferrando AA, Sheffield-Moore M, Yeckel CW, Gilkison C, Jiang J, Achacosa A, Lieberman SA, Tipton K, Wolfe RR, & Urban RJ. Ferrando AA, Sheffield-Moore M, Yeckel CW, Gilkison C, Jiang J, Achacosa A, Lieberman SA, Tipton K, Wolfe RR, & Urban RJ. (2002). Testosterone administration to older men improves muscle function: molecular and physiological mechanisms. (2002). Testosterone administration to older men improves muscle function: molecular and physiological mechanisms. Am J Physiol Endocrinol Metab., 282(3):E601-7.Am J Physiol Endocrinol Metab., 282(3):E601-7.(12 hommes (>ou=60 ans) avec concentrations sériques de T total <17 nmol/l (480 ng/dl))(12 hommes (>ou=60 ans) avec concentrations sériques de T total <17 nmol/l (480 ng/dl))

(13)(13) Liu PY, Yee B, Wishart SM, Jimenez M, Jung DG, Grunstein RR, Handelsman DJ. (2003). The short-term effects of high-dose Liu PY, Yee B, Wishart SM, Jimenez M, Jung DG, Grunstein RR, Handelsman DJ. (2003). The short-term effects of high-dose testosterone on sleep, breathing, and function in older men. J Clin Endocrinol Metab., 88(8):3605-13. testosterone on sleep, breathing, and function in older men. J Clin Endocrinol Metab., 88(8):3605-13. (17 (17 hommes de plus de 65 ans en bonne santé)hommes de plus de 65 ans en bonne santé)

(14)(14) Liu PY, Wishart SM, Celermajer DS, Jimenez M, Pierro ID, Conway AJ, Handelsman DJ. (2003). Do reproductive hormones Liu PY, Wishart SM, Celermajer DS, Jimenez M, Pierro ID, Conway AJ, Handelsman DJ. (2003). Do reproductive hormones modify insulin sensitivity and metabolism in older men? A randomized, placebo-controlled clinical trial of recombinant modify insulin sensitivity and metabolism in older men? A randomized, placebo-controlled clinical trial of recombinant human chorionic gonadotropin. Eur J Endocrinol., 148(1):55-66.human chorionic gonadotropin. Eur J Endocrinol., 148(1):55-66.(40 hommes >60 ans avec T sérique <ou= 15 nmol/l)(40 hommes >60 ans avec T sérique <ou= 15 nmol/l)

(15)(15) Liu PY, Wishart SM, Handelsman DJ. (2002). A double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial of recombinant Liu PY, Wishart SM, Handelsman DJ. (2002). A double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial of recombinant human chorionic gonadotropin on muscle strength and physical function and activity in older men with partial age-related human chorionic gonadotropin on muscle strength and physical function and activity in older men with partial age-related androgen deficiency.J Clin Endocrinol Metab., 87(7):3125-35.androgen deficiency.J Clin Endocrinol Metab., 87(7):3125-35.(40 hommes >60 ans avec T sérique <ou= 15 nmol/l)(40 hommes >60 ans avec T sérique <ou= 15 nmol/l)

Page 19: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

Endocrine department

Endocrine department

Absence de conséquences dangereuses Absence de conséquences dangereuses ?? Brill-KT, Weltman-AL, Gentili-A, Patrie-JT, Fryburg-DA, Hanks-JB, Urban-RJ, & Veldhuis-JDBrill-KT, Weltman-AL, Gentili-A, Patrie-JT, Fryburg-DA, Hanks-JB, Urban-RJ, & Veldhuis-JD

(2002). (2002). Single and combined effects of growth hormone and testosterone administration on Single and combined effects of growth hormone and testosterone administration on measures of body composition, physical performance, mood, sexual function, bone measures of body composition, physical performance, mood, sexual function, bone turnover, and muscle gene expression in healthy older menturnover, and muscle gene expression in healthy older men. . JOURNAL-OF-CLINICAL-JOURNAL-OF-CLINICAL-ENDOCRINOLOGY-AND-METABOLISM, 87 (12) : 5649-5657ENDOCRINOLOGY-AND-METABOLISM, 87 (12) : 5649-5657

Aucun événement défavorable n’a été rapporté par les 30 patients pendant le mois de l’étude.Aucun événement défavorable n’a été rapporté par les 30 patients pendant le mois de l’étude.

Ly,-L-P, Jimenez,-M, Zhuang,-T-N, Celermajer,-D-S, Conway,-A-J, & Handelsman,-D-JLy,-L-P, Jimenez,-M, Zhuang,-T-N, Celermajer,-D-S, Conway,-A-J, & Handelsman,-D-J (2001). (2001). A double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial of transdermal A double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial of transdermal dihydrotestosterone gel on muscular strength, mobility, and quality of life in older men with dihydrotestosterone gel on muscular strength, mobility, and quality of life in older men with partial androgen deficiency.partial androgen deficiency. J-Clin-Endocrinol-Metab, 86(9): 4078-88J-Clin-Endocrinol-Metab, 86(9): 4078-88..(33 men - >60y)(33 men - >60y)

Pas d’effet dévavorable sur la prostate (volume inchangé et PSA) ni sur les marqueurs de sécurité Pas d’effet dévavorable sur la prostate (volume inchangé et PSA) ni sur les marqueurs de sécurité vasculaire (reactivité vasculaire ou profil lipidique)vasculaire (reactivité vasculaire ou profil lipidique)

Broeder,-C-E, Quindry,-J, Brittingham,-K, Panton,-L, Thomson,-J, Appakondu,-S, Breuel,-K, Broeder,-C-E, Quindry,-J, Brittingham,-K, Panton,-L, Thomson,-J, Appakondu,-S, Breuel,-K, Byrd,-R, Douglas,-J, Earnest,-C, Mitchell,-C, Olson,-M, Roy,-T, & Yarlagadda,-CByrd,-R, Douglas,-J, Earnest,-C, Mitchell,-C, Olson,-M, Roy,-T, & Yarlagadda,-C (2000). (2000). The The Andro Project: physiological and hormonal influences of androstenedione supplementation Andro Project: physiological and hormonal influences of androstenedione supplementation in men 35 to 65 years old participating in a high-intensity resistance training program.in men 35 to 65 years old participating in a high-intensity resistance training program. Arch-Intern-Med, 160(20): 3093-104Arch-Intern-Med, 160(20): 3093-104..

Profil de risque des maladie cardiaque chez les hommes âgés de 35 à 65 ansProfil de risque des maladie cardiaque chez les hommes âgés de 35 à 65 ans

Retour à TRetour à TRetour à TRetour à T IntroductionIntroductionIntroductionIntroduction

Testostérone - Démonstration de l’absence Testostérone - Démonstration de l’absence d’effets secondaires graves indésirablesd’effets secondaires graves indésirables

Testostérone - Démonstration de l’absence Testostérone - Démonstration de l’absence d’effets secondaires graves indésirablesd’effets secondaires graves indésirables

Page 20: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

Endocrine department

Endocrine department

1111

2222

3333

4444

Démonstration d’une Démonstration d’une diminutiondiminution des niveaux des niveaux

plasmatique dans le processus normal plasmatique dans le processus normal

de vieillissementde vieillissement

Démonstration d’une Démonstration d’une relation relation entre la entre la diminution des niveaux plasmatiques et diminution des niveaux plasmatiques et des symptômes cliniques pathologiquesdes symptômes cliniques pathologiques

Démonstration d’une amélioration clinique Démonstration d’une amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées de remplacement dans des études menées sous sous contrôle placebocontrôle placebo

Démonstration de l’Démonstration de l’absence absence d’effets d’effets secondairessecondaires

gravesgraves indésirables indésirables

GH + TGH + TGH + TGH + T

Thérapie hormonale de remplacement lors Thérapie hormonale de remplacement lors du vieillissement : du vieillissement : Conditions Conditions préalablespréalables

Thérapie hormonale de remplacement lors Thérapie hormonale de remplacement lors du vieillissement : du vieillissement : Conditions Conditions préalablespréalables

++++++++

????????

4 études4 études4 études4 études

+/0+/0+/0+/0

nonnonnonnon1 étude1 étude1 étude1 étude

Page 21: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

Endocrine department

Endocrine department

Force Force musculairemusculaire

+/0+/0 Hommes– 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif (1)Hommes– 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif (1)Hommes – 26 weeks of treatment – only one significant change in total body strength (6.8% increase in GH+T Hommes – 26 weeks of treatment – only one significant change in total body strength (6.8% increase in GH+T group) (3)group) (3)

SouplesseSouplesse 00 Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif (1)Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif (1)

Fonctions Fonctions sexuellessexuelles

00 Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif (1)Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif (1)

Humeur/qualité Humeur/qualité de viede vie

00 Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif (1)Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – Pas de changement significatif (1)

Temps de Temps de marche sur 30mmarche sur 30m

++ Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – amélioration des performances (1)Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – amélioration des performances (1)

IGF-1IGF-1 ++ Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – expression du gène de l’IGF-1 dans le muscle augmente d’un Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – expression du gène de l’IGF-1 dans le muscle augmente d’un facteur 2.3 (1)facteur 2.3 (1)

Osteocalcine Osteocalcine sériquesérique

++ Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – augmentation (1)Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – augmentation (1)

Marqueurs Marqueurs osseuxosseux

++ Hommes– chez les hommes en andropause, l’administration de GH+T pendant 6 moisaugmente un marqueur de la Hommes– chez les hommes en andropause, l’administration de GH+T pendant 6 moisaugmente un marqueur de la formation osseuse et diminue un marqueur de sa résorbtion (2)formation osseuse et diminue un marqueur de sa résorbtion (2)

Densité Densité minérale minérale osseuseosseuse

?? Hommes Hommes – effets biochimiques apparemment favorables du GH+T chez l’homme mais les effets à plus long terme – effets biochimiques apparemment favorables du GH+T chez l’homme mais les effets à plus long terme doivent encore être clarifiésdoivent encore être clarifiés (2) (2)

Masse maigreMasse maigre ++ Hommes– 26 semaines de traitement – augmentation plus importante de LBM après GH+T qu’après GH seule (3)Hommes– 26 semaines de traitement – augmentation plus importante de LBM après GH+T qu’après GH seule (3)

(les changements au niveau LBM sont positivement et exponentiellement en relation avec les changements de (les changements au niveau LBM sont positivement et exponentiellement en relation avec les changements de force corporelle totale et de VO2max!)force corporelle totale et de VO2max!)

Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – masse maigre augmente (1)Hommes - 1 mois de traitement (transdermique) – masse maigre augmente (1)

Hommes– 26 semaines de traitement – masse grasse diminue après GH+T (plus qu’après GH seule) (3)Hommes– 26 semaines de traitement – masse grasse diminue après GH+T (plus qu’après GH seule) (3)

Hommes– après 6 mois, en comparaison avec le groupe placebo, diminution de 16% de la graisse sous-cutanée Hommes– après 6 mois, en comparaison avec le groupe placebo, diminution de 16% de la graisse sous-cutanée sous GH+T, mais pas de diminution de la graisse viscérale (8)sous GH+T, mais pas de diminution de la graisse viscérale (8)

VO2maxVO2max ++ Hommes– 26 semaines de traitement – amélioration de la consommation maximale d’O2 de 8,5% dans le groupe Hommes– 26 semaines de traitement – amélioration de la consommation maximale d’O2 de 8,5% dans le groupe GH+T (3)GH+T (3)

GH +T - GH +T - Amélioration clinique significative au cours du traitement Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle

placeboplacebo

GH +T - GH +T - Amélioration clinique significative au cours du traitement Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle

placeboplacebo

Voir les référencesVoir les référencesVoir les référencesVoir les références Retour à GH+TRetour à GH+TRetour à GH+TRetour à GH+T IntroductionIntroductionIntroductionIntroduction

Page 22: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

Endocrine department

Endocrine department

(1)(1) Brill-KT, Weltman-AL, Gentili-A, Patrie-JT, Fryburg-DA, Hanks-JB, Urban-RJ, & Veldhuis-JDBrill-KT, Weltman-AL, Gentili-A, Patrie-JT, Fryburg-DA, Hanks-JB, Urban-RJ, & Veldhuis-JD (2002). (2002). Single and Single and combined effects of growth hormone and testosterone administration on measures of body composition, combined effects of growth hormone and testosterone administration on measures of body composition, physical performance, mood, sexual function, bone turnover, and muscle gene expression in healthy older physical performance, mood, sexual function, bone turnover, and muscle gene expression in healthy older menmen. . JOURNAL-OF-CLINICAL-ENDOCRINOLOGY-AND-METABOLISM, 87 (12) : 5649-5657JOURNAL-OF-CLINICAL-ENDOCRINOLOGY-AND-METABOLISM, 87 (12) : 5649-5657 (10 hommes en bonne santé - 68 +/- 2.5 ans)(10 hommes en bonne santé - 68 +/- 2.5 ans)

(2)(2) Christmas-C, O'-Connor-KG, Harman-SM, Tobin-JD, Munzer-T, Bellantoni-MF, Clair-CS, Pabst-KM, Sorkin-JD, Christmas-C, O'-Connor-KG, Harman-SM, Tobin-JD, Munzer-T, Bellantoni-MF, Clair-CS, Pabst-KM, Sorkin-JD, Blackman-MRBlackman-MR (2002). (2002). Growth hormone and sex steroid effects on bone metabolism and bone mineral Growth hormone and sex steroid effects on bone metabolism and bone mineral density in healthy aged women and mendensity in healthy aged women and men. . JOURNALS-OF-GERONTOLOGY-SERIES-A-BIOLOGICAL-SCIENCES-JOURNALS-OF-GERONTOLOGY-SERIES-A-BIOLOGICAL-SCIENCES-AND-MEDICAL-SCIENCES, 57 (1) : M12-M18AND-MEDICAL-SCIENCES, 57 (1) : M12-M18. . (53 femmes et 72 hommes en bonne santé - >65 ans)(53 femmes et 72 hommes en bonne santé - >65 ans)

(3)(3) Harman,-S-M, & Blackman,-M-RHarman,-S-M, & Blackman,-M-R (2003). (2003). The effects of growth hormone and sex steroid on lean body mass, The effects of growth hormone and sex steroid on lean body mass, fat mass, muscle strength, cardiovascular endurance and adverse events in healthy elderly women and fat mass, muscle strength, cardiovascular endurance and adverse events in healthy elderly women and men.men. Horm-Res, 60(Suppl 1): 121-4Horm-Res, 60(Suppl 1): 121-4. . (57 femmes et 74 hommes en bonne santé - >65-88 ans)(57 femmes et 74 hommes en bonne santé - >65-88 ans)

(4)(4) Munzer,-T, Harman,-S-M, Hees,-P, Shapiro,-E, Christmas,-C, Bellantoni,-M-F, Stevens,-T-E, O'Connor,-K-G, Munzer,-T, Harman,-S-M, Hees,-P, Shapiro,-E, Christmas,-C, Bellantoni,-M-F, Stevens,-T-E, O'Connor,-K-G, Pabst,-K-M, St--Clair,-C, Sorkin,-J-D, & Blackman,-M-RPabst,-K-M, St--Clair,-C, Sorkin,-J-D, & Blackman,-M-R (2001). (2001). Effects of GH and/or sex steroid administration Effects of GH and/or sex steroid administration on abdominal subcutaneous and visceral fat in healthy aged women and men.on abdominal subcutaneous and visceral fat in healthy aged women and men. J-Clin-Endocrinol-Metab, J-Clin-Endocrinol-Metab, 86(8): 3604-1086(8): 3604-10. . (46 femmes et 64 hommes en bonne santé – 65-88 ans)(46 femmes et 64 hommes en bonne santé – 65-88 ans)

RéférencesRéférencesRéférencesRéférences

GH + T - GH + T - Amélioration clinique significative au cours du traitement Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle

placeboplacebo

GH + T - GH + T - Amélioration clinique significative au cours du traitement Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle hormonal de remplacement dans des études menées sous contrôle

placeboplacebo

Retour à GH+TRetour à GH+TRetour à GH+TRetour à GH+T IntroductionIntroductionIntroductionIntroduction

Page 23: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

Endocrine department

Endocrine department

Absence de conséquences dangereuses ?Absence de conséquences dangereuses ?

Harman,S-M., & Blackman, M-R.Harman,S-M., & Blackman, M-R. (2003). (2003). The effects of growth hormone and sex The effects of growth hormone and sex steroid on lean body mass, fat mass, muscle strength, cardiovascular endurance steroid on lean body mass, fat mass, muscle strength, cardiovascular endurance and adverse events in healthy elderly women and men.and adverse events in healthy elderly women and men. Horm Res, 60(Suppl 1): 121-Horm Res, 60(Suppl 1): 121-44. .

Syndrome du canal carpien courant dans le groupe GH+TSyndrome du canal carpien courant dans le groupe GH+T

6 hommes développent un diabète, 5 ayant reçu GH ou GH+T6 hommes développent un diabète, 5 ayant reçu GH ou GH+T

Des effets négatifs divers apparaissent chez un grand pourcentage de personne du Des effets négatifs divers apparaissent chez un grand pourcentage de personne du groupe GH+T après 26 semaines, même s’il n’ avait qu’une augmentation groupe GH+T après 26 semaines, même s’il n’ avait qu’une augmentation physiologique de IGF-1 sérique et de T.physiologique de IGF-1 sérique et de T.

En attedant les résultats d’autres recherches, le traitement sous GH devrait être En attedant les résultats d’autres recherches, le traitement sous GH devrait être réservé à des études bien contrôlées.réservé à des études bien contrôlées.

Retour à GH+TRetour à GH+TRetour à GH+TRetour à GH+T IntroductionIntroductionIntroductionIntroduction

GH + T - Démonstration de l’absence d’effets GH + T - Démonstration de l’absence d’effets secondaires graves indésirablessecondaires graves indésirables

GH + T - Démonstration de l’absence d’effets GH + T - Démonstration de l’absence d’effets secondaires graves indésirablessecondaires graves indésirables

Page 24: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

Endocrine department

Endocrine department

H. ThyrH. ThyrH. ThyrH. Thyr

????

1 study1 study1 study1 study

????

++++1 étude1 étude1 étude1 étude

++++4 studies4 studies4 studies4 studies

Démonstration d’une Démonstration d’une relation relation entre la entre la diminution des niveaux plasmatiques et diminution des niveaux plasmatiques et des symptômes cliniques pathologiquesdes symptômes cliniques pathologiques

Démonstration d’une Démonstration d’une diminutiondiminution des niveaux des niveaux

plasmatique dans le processus normal plasmatique dans le processus normal

de vieillissementde vieillissement

Démonstration d’une amélioration clinique Démonstration d’une amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal significative au cours du traitement hormonal de remplacement dans des études menées de remplacement dans des études menées sous sous contrôle placebocontrôle placebo

Démonstration de l’Démonstration de l’absence absence d’effets d’effets secondairessecondaires

gravesgraves indésirables indésirables

1111

2222

3333

4444

Thérapie hormonale de remplacement lors Thérapie hormonale de remplacement lors du vieillissement : du vieillissement : Conditions Conditions préalablespréalables

Thérapie hormonale de remplacement lors Thérapie hormonale de remplacement lors du vieillissement : du vieillissement : Conditions Conditions préalablespréalables

Page 25: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

Endocrine department

Endocrine department

H. Thyr. - Démonstration d’une diminution des niveauxH. Thyr. - Démonstration d’une diminution des niveauxplasmatique dans le processus normal plasmatique dans le processus normal

de vieillissementde vieillissement

H. Thyr. - Démonstration d’une diminution des niveauxH. Thyr. - Démonstration d’une diminution des niveauxplasmatique dans le processus normal plasmatique dans le processus normal

de vieillissementde vieillissement

• Karlin, NJ.,  Weintraub, N., &  Chopra, IJ. (2004). Current controversies in Karlin, NJ.,  Weintraub, N., &  Chopra, IJ. (2004). Current controversies in endocrinology: screening of asymptomatic elderly for subclinical hypothyroidism. endocrinology: screening of asymptomatic elderly for subclinical hypothyroidism. Journal of the American Medical Directors Association.  5(5):333-6.Journal of the American Medical Directors Association.  5(5):333-6.

= Revue de littérature: La forme la plus commune de dysfonctionnement thyroïdien = Revue de littérature: La forme la plus commune de dysfonctionnement thyroïdien chez les personnes plus âgées est un hypothyroïdisme infraclinique.chez les personnes plus âgées est un hypothyroïdisme infraclinique.

RéférenceRéférenceRéférenceRéférence

IntroductionIntroductionIntroductionIntroductionRetour à H.Thyr.Retour à H.Thyr.Retour à H.Thyr.Retour à H.Thyr.

Page 26: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

Endocrine department

Endocrine department

Fonction Fonction cognitivecognitive

++ FEMMES – FEMMES – Des niveaux faibles de T(4) dans les limites normales sont associés à un risque plus élevé de déclin Des niveaux faibles de T(4) dans les limites normales sont associés à un risque plus élevé de déclin cognitif sur une période de 3 ans. Les niveaux d’hormones thyroïdiennes pourraient contribuer à une détérioration cognitif sur une période de 3 ans. Les niveaux d’hormones thyroïdiennes pourraient contribuer à une détérioration des fonctions cognitives chez les femmes physiquement diminuées (1)des fonctions cognitives chez les femmes physiquement diminuées (1)

HOMMES – Dans les limites normales d’une variation plasmatique des hormones thyroïdiennes, TT4 (mais pas T3) HOMMES – Dans les limites normales d’une variation plasmatique des hormones thyroïdiennes, TT4 (mais pas T3) est associé positivement avec la fonction cognitive en général d’hommes âgés en bonne santé (4)est associé positivement avec la fonction cognitive en général d’hommes âgés en bonne santé (4)

CholestérolCholestérol ++ HOMMES et FEMMES – HOMMES et FEMMES – Les personnes âgées noires présentent une prévalence plus faible de dysfonctionnement Les personnes âgées noires présentent une prévalence plus faible de dysfonctionnement thyroïdien en comparaison à leurs homologues blancs, mais l’association entre des niveaux de thyrotropine et de thyroïdien en comparaison à leurs homologues blancs, mais l’association entre des niveaux de thyrotropine et de cholestérol élevés est similaire dans les deux races (2)cholestérol élevés est similaire dans les deux races (2)

Risque Risque cardiovasculairecardiovasculaire

++ HOMMES et FEMMES – Le risque accru de maladie cardiovasculaire associé à l’hypothyroïdie infraclinique se HOMMES et FEMMES – Le risque accru de maladie cardiovasculaire associé à l’hypothyroïdie infraclinique se retrouverait également au sein des individus dont les valeurs d’hormones thyroïdiennes sont dans la fourchette de retrouverait également au sein des individus dont les valeurs d’hormones thyroïdiennes sont dans la fourchette de la normela norme

+ les associations de TSH avec LDL-C et HDL-C sont indépendantes de la sensibilité à l’insuline. Toutefois, ils + les associations de TSH avec LDL-C et HDL-C sont indépendantes de la sensibilité à l’insuline. Toutefois, ils observent que la relation entre TSH et LDL est modulée par la sensibilité à l’insuline. Les personnes insulino-observent que la relation entre TSH et LDL est modulée par la sensibilité à l’insuline. Les personnes insulino-résistantes sont plus sensibles aux conséquences lipidiques de l’hypothyroïdie infraclinique. (3)résistantes sont plus sensibles aux conséquences lipidiques de l’hypothyroïdie infraclinique. (3)

(1)(1) Volpato, S., Guralnik, JM., Fried, LP., Remaley, AT., Cappola, AR., & Launer, LJ. Volpato, S., Guralnik, JM., Fried, LP., Remaley, AT., Cappola, AR., & Launer, LJ. (2002). (2002). Serum thyroxine level and cognitive decline in euthyroid older women. Neurology, Serum thyroxine level and cognitive decline in euthyroid older women. Neurology, 58(7):1055-61.58(7):1055-61.(464 femmes avec une fonction thyroïdienne normale - >65 ans)(464 femmes avec une fonction thyroïdienne normale - >65 ans)

(2)(2) Kanaya, AM., Harris, F., Volpato, S., Perez-Stable, EJ., Harris, T., & Bauer, DC. (2002). Kanaya, AM., Harris, F., Volpato, S., Perez-Stable, EJ., Harris, T., & Bauer, DC. (2002). Association between thyroid dysfunction and total cholesterol level in an older biracial Association between thyroid dysfunction and total cholesterol level in an older biracial population: the health, aging and body composition study. Arch Intern Med, 162(7):773-9.population: the health, aging and body composition study. Arch Intern Med, 162(7):773-9.(2799 personnes noires et blanches en bonne santé - 70 à 79 ans)(2799 personnes noires et blanches en bonne santé - 70 à 79 ans)

(3)(3) Bakker, SJ., ter Maaten, JC., Popp-Snijders, C., Slaets, JP., Heine, RJ., & Gans, RO. (2001). Bakker, SJ., ter Maaten, JC., Popp-Snijders, C., Slaets, JP., Heine, RJ., & Gans, RO. (2001). The relationship between thyrotropin and low density lipoprotein cholesterol is modified by The relationship between thyrotropin and low density lipoprotein cholesterol is modified by insulin sensitivity in healthy euthyroid subjects. J Clin Endocrinol Metab, 86(3):1206-11.insulin sensitivity in healthy euthyroid subjects. J Clin Endocrinol Metab, 86(3):1206-11.(46 personnes euthyroïdienne en bonne santé)(46 personnes euthyroïdienne en bonne santé)

(4)(4) Prinz, PN., Scanlan, JM., Vitaliano, PP., Moe, KE., Borson, S., Toivola, B., Merriam, GR., Prinz, PN., Scanlan, JM., Vitaliano, PP., Moe, KE., Borson, S., Toivola, B., Merriam, GR., Larsen, LH., Reed, HL. (1999). Thyroid hormones: positive relationships with cognition in Larsen, LH., Reed, HL. (1999). Thyroid hormones: positive relationships with cognition in healthy, euthyroid older men. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 54(3):M111-6.healthy, euthyroid older men. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 54(3):M111-6.(44 hommes en bonne santé – 72ans)(44 hommes en bonne santé – 72ans)

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H. Thyr. - Démonstration d’une relation entre la H. Thyr. - Démonstration d’une relation entre la diminution des niveaux plasmatiques et des symptômes diminution des niveaux plasmatiques et des symptômes

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Page 27: Endocrine departmentEndocrine department Endocrine departmentEndocrine department PréambulePréambule Dans cette analyse critique des traitements hormonaux,

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* Mohandas, R., & Gupta, KL. (2003). Managing thyroid dysfunction in the * Mohandas, R., & Gupta, KL. (2003). Managing thyroid dysfunction in the elderly. Answers to seven common questions. Postgrad Med, 113(5):54-elderly. Answers to seven common questions. Postgrad Med, 113(5):54-6, 65-8, 100.6, 65-8, 100.

= Revue de littérature: les bénéfices du traitement de la maladie = Revue de littérature: les bénéfices du traitement de la maladie infraclinique ne sont pas claires. Le traitement devrait donc être infraclinique ne sont pas claires. Le traitement devrait donc être individualisé et administré individualisé et administré uniquement aux patients à haut risque. Les uniquement aux patients à haut risque. Les personnes âgées sont vulnérables aux effets secondaires des thérapies personnes âgées sont vulnérables aux effets secondaires des thérapies thyroïdiennes de remplacement et antithyroïdiennes.thyroïdiennes de remplacement et antithyroïdiennes.

H. Thyr. - Amélioration clinique significative au cours du H. Thyr. - Amélioration clinique significative au cours du traitement hormonal de remplacement traitement hormonal de remplacement

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