Etude bordelaise TISSOS Phase transversale et exploiratoire Services de maladies infectieuses...

Etude bordelaise TISSOSPhase transversale et

exploiratoire

Services de maladies infectieusesService de RhumatologieGECSAService de médecine nucléaire

Etude soutenue par sidaction

Objectifs

• Estimer la prévalence des ostéopathies fragilisantes chez patients HIV dans la cohorte Aquitaine

• Déterminer les facteurs associés à cette perte osseuse

Question(s)

• Existe-t-il un lien avec la pathologie VIH ?

Maladie elle même ?

Traitement ?

Habitudes de vie ?

Population

• Etude transversale exploratoire

• 492 patients ont été consécutivement inclus entre novembre 2004 et mai 2005

• DMO / Hologic

Population

• Caucasien : 94 %• Hommes : 73 % de l’effectif• Femmes : 27 % de l’effectif• Age médian : 43 ans • Groupe de transmission surtout

homosexuelle pour les hommes : 36%

Population

• Suivi médian 1ère sérologie : 11,2 ans

• Stade sida : 19,7%

• Moyenne de TCD4 : 459 cellules /mm3

• Charge virale < 500 copies/ml : 72 % des patients

Ostéodensitométrie

• 25,4 % : ostéoporose

• 54,3 % : ostéopénie

• 20,3 % : normale

Ostéodensitométrie

• Chez les hommesDMO prédomine sur le col fémoral

• Chez les femmesDMO prédomine sur les vertèbres

lombaires

Ostéodensitométrie

Site Sexe T-score(médiane)

Tscore>1 -2,5<Tscore<-1 Tscore<-2,5

H -0,5 -1,9 -2,9Col fémoral

F -0,1 -1,4 -2,2

H 0,1 -0,9 -2,1Vertèbre lombaire F 0,5 -0,9 -2,6

Analyse multivariée

• Pour les hommes :

Âge avancéMode de contamination

homosexuelleIMC < 20,6kg/m2

Charge virale < 500 copies/ml

Analyse multivariée

• Pour les femmes :

Âge avancéNadir des lymphocytes CD4

Patients HIV, ostéoporotiques

(Au sujet de 76 patients)

Exploration des patients ostéoporotiques

• But :

Préciser les mécanismes physiopathologiques à l’origine des ostéopathies fagilisantes

Rechercher la présence de pathologies pourvoyeuses d’OP secondaires

Sélection des patients

• Etude prospective systématique

• 1 consultation rhumatologique

• Concerne le sous groupe ostéoporotique T score < - 2,5 DS

Cahier de recueilNom PrénomDate de naissanceRace

Age des 1ères règlesPériode d’aménorrhée prolongéeGrossesseMénopause THS ?

Antécédent familial d’ostéoporose ou de fracture ostéoporotique

Antécédent personnel-Dysthyroïdie-Fracture-Trouble de la libido, de l’érection-Autres

Facteurs de risque de déminéralisation osseuse-poids -taille(actuelle/à 20 ans) -BMI-tabac -alcool -corticothérapie>3 mois-lipodystrophie

Traitement actuel :-antirétroviraux-autres

Bilan biologique• Bilan phosphocalcique

• sanguin calcémie, phosphorémie, 25 OH D3, PTH

• urines des 24 hCalciurie, phosphaturie, clairance du phosphore, TRP

• Bilan du remodelage osseuxOstéocalcine, CTX sériques

• Bilan hormonal et métaboliqueTSH, CLU des 24 h, FSH, LH, testostéronémies libre et biodisponible,

oestradiolémie, SBP, prolactinémie

• AutresSanguin

ferritinémie, EPSUrinaire des 24h

Créatininurie, clairance créatinine, protéinurie

Population ostéoporotique

• 84,2 % sont des hommes

• Age médian 45,5 ans

• Hommes, voie de transmission surtout homosexuelle : 54,6%

Population ostéoporotique

• Durée infection rétrovirale : 14,5 ans

• Stade SIDA : 25 %

• 83,9 % charge virale < 500 copies/ml

• Médiane lymphocytes CD4 : 468/mm3

• Co infections : 34,2 %

Pathologies potentiellement inductrices d’ostéoporose

• 2 cirrhoses post VHC• 1 maladie de Crohn• 1 hémochromatose• 1 amyotrophie spinale

Prise de toxiques ?

• 65,8 % tabagisme actif

• 14,5% : consommation d’alcool > 30 g/j

• 9,2% : corticothérapie prolongée orale ou inhalée (de plus sous ritonavir)

• 1 patient sous gardénal

• 3 patients : interféron et ribavirine

8 mg

30

Cortancyl 5

Habitudes de vie

• 80,6 % consomme < 1 gr de calcium/j

• 29 % n’ont pas d’activité physique

• IMC < 19 : 28 % des patients

Exploration des patients ostéoporotiques

• Fracture pathologique : 13,1 %

N=2

N=5

N=1

N=2

N=4

N=2

N=1

Répartition des fractures

Exploration des patients ostéoporotiques (76)

• Biologie

résorption accrue (CTX : 51%)

carence en vitamine D : 61,8 % (ostéomalacie :14,3%)

tubulopathie proximale : hypercalciurie, hyperphosphaturie, diabète phosphoré mineur

Mais aussi…

Hypercorticisme 1 homme

Hypogonadisme 8 ménopause 3 andropause

Traitements proposés

• Bisphosphonates : Essai clinique avec alendronate et

zoledronate.En pratique, avantage et préférence de la voie

IV.

• Phosphore• Vitamine D

• Difficultés rencontrées….

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Efficacité du zoledronate dans la population VIH ?

• 30 patients VIH, femmes et hommes, 1bras traité et 1 bras placebo, suivis pendant 1 an.

• DEXA à 6 mois et 1 an

Efficacité du zoledronate dans la population VIH ?

Résultats à 12 mois

Zoledronate Placebo

T score hancheP : 0,016

3,2±2,2 % -1,8 ±9,3 %

T score rachisP : 0,04

3,7 ±4,1% 0,7 ± 3,1 %

Perspectives…

• Etude longitudinale avec une 2nde DEXA à M24 (étude soutenue par NOVARTIS, et SERVIER)

• Nouvelle étude dans le but d’évaluer les tubulopathies : TAHIVA

• HEPAVIH

Au total

• Probablement multifactorielle

• FdR classiques

• FdR plus spécifiquesTubulopathie proximaleDéficit en vitamine D ?Ostéoclastogénèse accrue