Herpes virus

UNIVERSTE D’ORANFaculté de Médecine

UNIVERSTE D’ORANFaculté de Médecine

Mouffok N

INFECTION PAR INFECTION PAR LES HERPES VIRUSLES HERPES VIRUS

capsideenveloppe

capsomères

tégument

glycoprotéines

ADN linéaire

fragiles et strictement humains, se transmettent par contact rapproché des muqueuses (baiser, rapports sexuels, accouchement, greffes, transfusion).

FAMILLE DES HERPESVIRIDAE

SOUS FAMILLE Espèce

Alpha-herpesviridae Herpès simplex type 1 HHV1

Herpès simplex type 2 HHV2

Varicelle-zona HHV3

Beta-herpesviridae Cytomégalovirus HHV5

Herpès virus humain 6 HHV6

Herpès virus humain 7 HHV7

Gamma-herpesviridae Epstein-Barr HHV4

Herpès virus humain 8 HHV8MOUFFOK N, herpes virus

� Le virus peut, s/forme DNA, persister dans certaines cellules:• HSV 1 et 2, et VZV: ganglions sensitifs

• CMV: monocytes et macrophages

• EBV: Lymphocytes B et cellules épith.

• HHV6: cellules mononuclées sg, glandes salivaires

Herpès « herpein » ramper

• HHV6: cellules mononuclées sg, glandes salivaires

• HHV8: cellules endothéliales

� Des facteurs déclenchants ("stress, soleil,..) -� réveil ou réactivation, souvent liée à déficit de l'immunité cellulaire.

� Une cancérisation cellulaire est possible.

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Herpès Simplex(HHV1 et 2 ou HSV1 et 2)

Herpès simplexHSV-1 « au-dessus de la ceinture »: oculaire, oral, atteintes cérébrales

HSV-2 « au-dessous de la ceinture »: herpès génitaux, nouveau-né

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HSV : Histoire naturellePrimo infection

Latence

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Réactivation

Symptomatique= récurrence

Asymptomatique= excretion virale

PRIMOINFECTIONIncubation 2-20j (6j): inapparente

Signes cliniques:� inapparente : souvent� vésicules: buccales (HSV1), génitales (HSV2). � Une gingivostomatite (jeune enfant): 1-4 ans, guérison en 15j � Rares mais graves:

- kératoconjonctivites- kératoconjonctivites- méningoencéphalites- hépatites fulminantes.

� les infections congénitales: avortements, foetopathies.PHASE DE LATENCEle génome du virus persiste dans les cellules ganglionnaires

(ganglion nerveux de la zone infectée) RÉACTIVATIONSbouton de fièvre.

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Facteurs déclenchant récurrences herpétiques

Infections intercurrentes (boutons de fièvre)

Soleil (herpes solaire)

Menstruations (herpes cataménial)Menstruations (herpes cataménial)

Stress

Fatigue

Immunodépression (greffes d’organe,

infection par le VIH…..)

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HSV 2�HSV-2

– vésicules

• vulve

• col utérin• col utérin

• pénis

�Herpès génital

– Femme > homme

– Âge des rapports sexuels

• Symptomatique 1/ 3

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encéphalite aiguë temporale nécrosante

• adulte (pic 50 ans)

• mortalité 70 % si non traitée

kératoconjonctivite (opacité cornéenne)

Première cause de cécité dans pays

industriels

Herpes nouveau-né

•éruption vésiculeuse

•encéphalite

•hépatite

� Contamination du nouveau né à l’accouchement� 1 à 5/10 000

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•hépatite

•syndrome hémorragique

•atteinte oculaire

Urgence thérapeutique

- mortalité 60 % à 80 % formes disséminées

HSV Chez Immunodéprimé

�Fréquent

�Récidivant

�Bipolaire�Bipolaire

�Cutané

�Chronique

�Résistant Aciclovir

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Sd de Kaposi-juliusberg:

� PI ou récurrence herpétique

� sur dermatose préexistante (dermatite atopique)

� atteinte cutanée diffuse, décollement, surinfection bactérienne:- fièvre à 40°C et AEG

- dissémination viscérale possible

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Diagnostic surtout cliniqueParfois: Diagnostic direct: � Mee Ag Viraux (IFD, immuno microscopie, immunoenzymatique)� Mee Ag Viraux (IFD, immuno microscopie, immunoenzymatique)� isolement viral

Diagnostic indirect:Sérologie: ELISA, Immunoblot et western blotPCR très sensible

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Traitement

�Aciclovir ou (=Zovirax®) .�Indiqué: formes sévères

1 cp (200 mg) 5 fois/j pendant 10jForme grave: Aciclovir 10 mg/kg/8h en perf 15-21 j,

Prévention- Traitement permanent des immunodéprimés- Accouchement par césarienne: femme enceinte.� Lutte contre IST

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VIRUS VARICELLE ZONA HHV3 ou VZV

- Le VZV est un virus strictement humain- endémique dans le monde entier.

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Varicelle

DEFINITION :- primo-infection du VVZ, maladie de l'enfance - avec une éruption érythèmato vésiculeuses- Endémo épidémique, - elle confère une immunité solide.- elle confère une immunité solide.

Âge : 2 à 10 ans, parfois chez l’adulte, rare <6 mois.

Contamination : respiratoire, cutanée

l’une des maladies les plus contagieuses de l’enfance;

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CLINIQUE Varicelle

Incubation :silencieuse de 14 j

Invasion : Invasion : � très brève de 24 h, � passe inaperçue ou T° à 37,5 à 38°c,� malaise général, � parfois éruption scarlatiniforme fugace.

Etat : exanthème + énanthème+Signes généraux

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Exanthème

macules rosées vésicules (liquide clair) (liquide trouble) croutelles brunâtres qui tombe vers le 8e j sans cicatrice.

� Siège : - tout le corps - ne respectant ni le visage ni le cuir chevelu ni la région palmo-- ne respectant ni le visage ni le cuir chevelu ni la région palmo-

plantaire , - le prurit est intense.

� L’évolution: 1 à 3 poussées =� éléments d’âge différents, guérison en 10 jours.

Enanthèmebucco pharyngé, au niveau des muqueuses la vésicule est remplacée

par une érosion douloureuse.MOUFFOK N, herpes virus

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Formes cliniques Varicelle� Éruption : variable en intensité

� Age : l’adulte fera une forme plus sévère.

� Congénitale : lésions cutanées cicatricielles, oculaires, hypoplasie des membres.

� Formes graves : chez les sujets à haut risque.

� Formes compliquées :� Cutanées : surinfection.� Muqueuses : stomatite, vulvite, conjonctivite, laryngite.� Pulmonaires : pneumopathie du VVZ, ou de surinfection, pseudo miliaire.� Neurologiques : convulsions, ataxie, encéphalite.� Hématologiques : purpura thrombopénique.

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Complications néonatales

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Diagnostic

�Clinique �Le virus dans les vésicules, � les anticorps antiviraux dans le sang� les anticorps antiviraux dans le sang

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Diagnostic différentiel-Variole-prurigo

Prurigo

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Variole

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PROPHYLAXIE� éviction scolaire jusqu’à guérison

� non à déclaration obligatoire.

� Sujet à haut risque : Ig 0,3 mg/Kg en IM dans les 72 h du contage

.� un vaccin vivant (souche japonaise 1972: enfants

immunodéprimés

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Le zona� DEFINITION

� Manifestation de récurrence du VVZ, � un terrain (SIDA, Hodgkin, lymphome, traitement

immunosuppresseur, pathologie vertébrale)

� Il peut se voire chez l’immunocompétent . �

� S’observe à tout âge - l’adulte âgé - et surtout le vieillard.

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CLINIQUE ZonaIl n’existe pas d’incubation

Zona thoracique : le plus fréquent � débute par des brûlures unilatéral, en hémi-ceinture le long d’un

trajet métamérique. � Éruption érythémateuse rose vifs� � vésicules, groupées en Bulles polycyclique,

se troublentvésicules, groupées en Bulles polycyclique,

� se troublent� � croutelles brunâtres qui tombent vers le 10e j � -� une cicatrice rosée puis blanchâtre indélébile + paresthésie.

� L’état général est bon (en/intensité des douleurs et l’insomnie),� adénopathie satellite axillaire� L’évolution: 2 ou 3 poussées en 2 à S -� la guérison � laissant parfois des douleurs post zostérienne.

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Zona des nerfs crâniens :Trijumeau : atteinte ophtalmique, risque d’atteinte

oculaire et douleur+++.

Auriculaire : éruption de la zone de Ramsay Hunt, paralysie faciale, adénopathie.

Zona généralisé : chez l’immunodéprimé, atteinte viscérale, forme sévère.

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TRAITEMENT Zona� Antiseptiques locaux,� Antalgiques� neuroleptiques� antidépresseurs, � Antiviraux : � Antiviraux : Aciclovir dans les formes sévères 10 à 15 mg/ Kg/8hen perfusion IV pendant 10 jours.Zovirax pour le zona ophtalmique et pour prévenir lesdouleurs post-zöstériennes 800 mg 5fois/j.� Valacyclovir (Zelitrex®) : chez l’immunocompétent > 50 ans

(administration précoce ds 72h) (1gx3/j- 7j)MOUFFOK N, herpes virus

CMV: virus très répandu.transmis par:

•Voie sexuelle (sperme et sécrétions cervico-vaginales infectés)

•respiratoire ,

•contact avec excrétions virales (urines de nouveau -nés, salive...)

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•contact avec excrétions virales (urines de nouveau -nés, salive...)

•Greffe d ’organe ou moelle (cellules souches hématopoïétiques)

• Transfusion sanguine

• Mère au fœtus ou au nouveau-né

-

CMV Clinique

���� infection banale (fièvre prolongée souvent asymptomatique).

•Le virus persiste dans les lymphocytes et peut donc être réactivé.

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L'infection primaire n'est grave que chez : - l'immunodéprimé (fièvre, pneumonie, atteinte oculaire...) surtout SIDA. - greffé

Manifestations cliniques de l’infection par le CMVManifestations cliniques de l’infection par le CMV

Sujets immunocompétents: PrimoinfectionPrimoinfection• souvent asymptomatique ((symptomessymptomes < < 10 10 % des cas) % des cas) ou -- syndrome syndrome mononucléosidiquemononucléosidique prolongé, cytolyse hépatiqueprolongé, cytolyse hépatique

Sujets immunodéprimés: primo-infection et résurgences• atteintes sévères• pneumopathies, hépatite, colite, encéphalite, rétinite

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• pneumopathies, hépatite, colite, encéphalite, rétinite

Transmission Transmission maternomaterno--fœtale fœtale -- Infection ou réactivationInfection ou réactivation-- foetopathiesfoetopathies-- maladies à inclusion maladies à inclusion cytomégaliquescytomégaliques: : 1010% % ictère, hépatosplénomégalie, purpura thrombopénique, pneumopathie, Microcéphalie (calcifications intracrâniennes), choriorétinites-- séquelles neurologiques : surdité, retard psychomoteurséquelles neurologiques : surdité, retard psychomoteur

Infection périnatale: Infection périnatale: pneumopathie interstitiellepneumopathie interstitielle

Rétinite à CMV

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Fond d’œil normal

Monocytes ADN viral

Polynucléaires Virus infectieux Antigène pp65ADN viral

Plasma ADN viral

Diagnostic CMV

Infection

Couche leucocytaire

Sang totalInfection

activetotal

Sérologie CMVDétection : ELISA. IgG et IgManti-CMV: apparaîssent 10-14 j après début de l.infection. IgG persistent toute la vie

Histologique avec la présence d’inclusions intranucléaires ou intracytoplasmiques

Infection à CMV Traitement

� Ganciclovir IV 5mg/kgx2/j ( 3 à 6 S)traitement d’entretien à demi dose (rétine ou neurologiques)Surveillance hématologique ++� Foscarnet (90 mg/kgx2/)j

Prévention � Dépistage de la rétinite par FO systématique et intérêt de la PCR CMV dans le

sang� prophylaxie secondaire� Arrêt de la prophylaxie secondaire si CD4>100-150/mm3 depuis au moins 6

mois avec surveillance régulière du FO

HHV5 ou Epstein Barr Virus

---�Mononucléose infectieuse MNITransmission salivaire =>

« maladie du baiser »

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• MNI rare dans les PED•Sujets jeunes: ado

• virus parfois associé à des cancers (pouvoir transformant)

PHYSIOPATHOLOGIE EBV

� À l’enfance: asymptomatique

� Âge plus avancés: 50% MNI

______________________________________________

� Multiplication virus LB pharynx ---� LB sang et organes à distance

� Stimulation LT ----� destruction LB et virus ==�prolifération LT ==� MNI

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La mononucléose infectieuse� Incubation: 1 mois

� La clinique classique

� Asthénie

� Fièvre 38°C

� Angine

� Adénopathies - SplénomégalieAdénopathies - Splénomégalie

� Exanthème morbilliforme (10 %)

� Evolution bénigne

� Guérison spontanée en 3 à 4 semaines

� Convalescence (asthénie)

prolongée

� syndrome de fatigue chronique

Les complications classiques :- Surinfection de l ’angine-Hépatite-Rupture de rate

MNI

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�� Pas de récurrence symptomatique chez le sujet sain

� Rôle dans maladie de Hodgkin

� •Lymphomes non hodgkiniens

� –Sujets fortement immunodéprimés par VIH

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Lymphome de Burkitt

Hématologie� Syndrome mononucléosiqueDélai d’apparition : souvent après 2 semaines d’évolution � Lymphocytose entre 55 à 86%� Lymphocytes atypiques : 12 à 55%� Thrombopénie

� Biochimie� Cytolyse hépatique (Elévation des transaminases)

CONFIRMATIONMNI testRéaction de Paul Bunnel et Davidson

Ig M anti VCAMOUFFOK N, herpes virus

HHV-6Roséole de la petite enfanceRoséole de la petite enfance

Exanthème subit6ème maladie

HHV-6 : EPIDEMIOLOGIE–Infection ubiquitaire, très répandue

–Transmission:

- par la salive (+++),

- transplacentaire, et lors de la naissance ;

–Transmission par le sang et les greffes d'organes ?

- Primo-infection précoce dans la vie

PRIMO-INFECTION: Exanthème subit (6e maladie)

•

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Chez l’immunodéprimé (VIH, transplantés)– résurgence– pneumonie intersticielle– atteinte de la moelle osseuse– encéphalite

Exanthème subit� 6 mois à 3 ans

� fièvre élevée (40°C), persiste 1-3j� Éruption de 48h : Macules roses pâles,

Front, Cou et Tronc (ø aux membres)Front, Cou et Tronc (ø aux membres)

Guérison en 1 semaine sans séquelles

Formes cliniques:

Formes asymptomatiques, Fièvre sans éruption

• Convulsions, Méningo-encéphalite

• Syndrome mononucléosique

• Hépatite aiguë, Insuffisance médullaire

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Herpesvirus humain 7 (HHV-7)

HHV7• Infection ubiquitaire

• Formes asymptomatiques

� Exanthème subit (6e maladie) ?

Pytiriasis rosé de Gibert ?� Pytiriasis rosé de Gibert ?

� Syndrome de fatigue chronique ?

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HHV8

sarcome de KAPOSI

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