Le métabolisme des xénobiotiques chez les carnivores AURIOL Laura FRANCHI Cyrielle Lundi 19...

Le métabolisme des xénobiotiques chez les

carnivores

AURIOL LauraFRANCHI Cyrielle

Lundi 19 Novembre 2007

Spécificités & Applications

Définitions

• Xénobiotique : Substance d’origine exogène présente dans un organisme et décelable à l’analyse

• Toxine• Médicament• …

• Métabolisme : Ensemble des biotransformations subies par un composé chimique dans l’organisme

• Assimilation• Modification de l’activité• Elimination

Intérêt des recherches chez les carnivores

• Recherche fondamentale• Choix des espèces de test

• Par rapport à la molécule• Par rapport à l’espèce cible

• Evaluation de la pertinence de l’expérimentation

• Choix posologiques en pratique vétérinaire courante

Vue d’ensemble du métabolisme des Xénobiotiques

Le métabolisme des xénobiotiques chez les

carnivores

• I- Spécificités chez les carnivores domestiques

• II- Quelques applications en pratique vétérinaire courante

Le métabolisme des xénobiotiques chez les

carnivores

• I- Spécificités chez les carnivores domestiques• Réactions de phase I• Réactions de phase II

• II- Quelques applications en pratique vétérinaire courante

Réactions de phase I

• Cytochrome P 450Concentration 35 % inférieure au rat(peu important)

Enzymes présentes: catalysed’un grand nombre de réactions(oxydation, réduction) chez toutes les espèces

Réactions de phase I

• Forte oxydation de l’éthoxyresorufine chez le chat et le chien

• Faible activité pour les 3 autres (/ au rat)

Activité selon:

- le substrat

- l’espèce

Réactions de phase I

• Hydratation des époxydes• Activité bien présente chez

les carnivores:

Beaucoup plus importantechez le chien que chez le chat

Le métabolisme des xénobiotiques chez les

carnivores

• I- Spécificités chez les carnivores domestiques

• Réactions de phase I• Réactions de phase II

• II- Quelques applications en pratique vétérinaire courante

Réactions de phase II

• N-Acétylation

Activité faible des N-acétyl transférases dans le cytosol pour tous les substrats chez les carnivores

Réactions de phase II

• Glucurono conjugaison• Chat : activité très faible

sauf pour l’estrone et la phénophtaléine

• Chien: activité plus forte surtout pour le 1-naphthol et l’estrone

Réactions de phase II

• Glutathion conjugaisonActivité faible en général, sauf pour le chloro-dinitrobenzene+ chez le chien que chez le chat

Réactions de phase II

• Sulfo conjugaisonChien: activité moyenne à faible

Chat:- activité générale plus forte que le chien - activité très forte pour l’estrone

Le métabolisme des xénobiotiques chez les

carnivores

• I- Spécificités chez les carnivores domestiques

• II- Quelques applications en pratique vétérinaire courante

Quelques applications en médecine vétérinaire courante

• Le paracétamol• Forte toxicité chez le chat

• L’acide acétyl-salicylique• Toxicité moyenne chez le chien et le chat

• L’oxazépam• Toxicité moyenne chez le chien et le chat

• La théobromine• Toxique par accumulation chez le chien

Le paracétamol

• Propriétés• Antipyrétique et antalgique

• Posologie• Chien: 5 à 15 mg/Kg VO, BID à TID• Toxique chez le chat, ne pas

administrer

• Médicaments vétérinaires• Pas d’AMM chez les carnivores

Le paracétamol

Chez la plupart des mammifères

Le paracétamol

Chez le chat

(-)

Le paracétamol

• Une des causes principales d’intoxication médicamenteuse chez le chat

• Chat : dose toxique à 50 mg/Kg/j• Chien : dose toxique entre 100 et 200 mg/Kg/j• Nécrose hépatique et mort• Symptômes

• Cyanose (Met-Hb)• Hémoglobinurie• Met-Hémoglobinurie• Oedeme• Coma

L’Acide acétyl-salicylique

• Propriétés• Anti inflammatoire non stéroïdien• Antipyrétique et antalgique• Anti aggrégant plaquettaire

• Posologie• 10 à 25 mg/Kg par voie orale chez le chien, 2 à 3 fois/j• 10 mg/Kg par voie orale chez le chat, 1 fois tous les 2

jours

• Médicaments vétérinaires• Plusieurs AMM pour animaux de production• Chien : Pyrévalgine (coophavet)

Poudre orale (AAS+ vit C)

• Mécanismes de la toxicité• Elimination sous forme de glucuronoconjugués• Déficience en UDP-GT chez le chat• Accumulation du principe actif et nécrose hépatique

• Symptômes• Dépression• Anorexie et vomissements• Dyspnée• Hypoplasie médullaire et anémie

L’Acide acétyl-salicylique

L’Oxazépam

• Propriétés• Anxiolytique de la famille des

benzodiazépines• Anticonvulsivant• Myorelaxant

• Posologie• A adapter en fonction du poids

• Médicaments vétérinaires• Pas d’AMM vétérinaire

L’Oxazépam

• Mécanismes de la toxicité• Glucurono conjugaison préférentielle du

S-Oxazépam chez le chien• Accumulation du R-Oxazépam • Accumulation des deux stéréoisomères chez le chat• Augmentation de l’action cérébrale du GABA

(inhibition de l’activité cérébrale)• Symptômes

• Somnolence• Sommeil profond• Coma et mort

La Théobromine

• Toxique contenu dans les graines de cacao puis les chocolats (20mg/g dans le chocolat noir)

• Métabolisation hépatique lente chez le chien (demi vie: 18h) et accumulation

• Dose létale• 100 à 500 mg/Kg de poids vif

• Symptômes de l’intoxication• Vomissements et hématémèse• Arythmie cardiaque• Crises d’épilepsie• Mort

Conclusion

• Variabilité due à la présence ou non des E et à leur diversité

• Bcp de facteurs (nombreux substrats, réactions, importances d’autres organes: rein, muqueuse intestinale, poumons…)

• Différences inter et intra espèce

• De plus en plus d’études pharmacologiques sur tissus humains (résultats, éthique)

Merci de votre attention