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1
Pathogénicité virale
APTITUTE A PRODUIRE UNE MALADIE
Procaryotes: lyse, transformation (lysogénie) ou parasitisme
permanent de la cellule (phages Ff)
Plantes: Apparition de symptômes plus ou moins prononcés sur
toute ou partie de la plante : bouleversements fonctionnels
Mammifères: nombreuses maladies. Etablissement relativement
inhabituel : efficacité du système immunitaire.
Cependant, si l’infection s’établit, conséquences bénignes (rhume)
voire mortelles (fièvres hémorragiques).
Pathologies virales
Généralités
Rhume
HHV-6
Entérovirus
Rotavirus
Rougeole
HSV
Hépatite A
Poliomyélite
Hépatite B
Hépatite C
Varicelle
Grippe
Rubéole
Oreillons
EBV
Rage
Parvovirus
HIV
Hépatite E
10 20 30 40 50 100 200
JoursInfection
Durée d’incubation des principales infections virales de l’homme
2
Sites d’entrée et de relargage des virus chez l ’hôte
(schéma selon Mims et White)
Tractus respiratoire
Tractus digestif
Tractus uro-génital
Anus
Capillaire
Bouche
Peau
Blessure
Conjonctive
Arthropode
3
Infection de l’organe cible
Pénétration du virus dans l’organisme
Porte d’entréedu virus
Voie sanguine oulymphatique
Diffusion du virusDéfense de l’organisme
Pouvoir pathogène(tropisme et physiopathologie)
LocaleGénérale
Voie nerveuse
4
Porte d’entrée
Multiplication locale
Infection localiséeOrgane cible =porte d’entrée
Incubation courte
Infection généraliséeOrgane cible loin de la
porte d’entréeIncubation longue
Evolution- guérison/mort- infection chronique- latence/réactivation
Diffusion à distanceVoie sanguineVoie lymphatiqueVoie nerveuse
Contamination
Différentes phases et évolutions des infections virales
Réactivation/récurrences
Elimination du virusde l’organisme
Transformationcellulaire d’origine
virale
Persistance du virus dans l’organisme
Persistance du virus sous forme réplicative
Persistance du virus sous forme non réplicative
Primo-infection
Infection chronique
Infection persistante
Infection latente
Infection résolutive
5
Virus de la varioleVirus de la varicelle
Virus de la rageVirus des oreillons
ArenavirusHantavirus
PoliovirusVirus des encéphalites
Schéma général du cycle du virus au sein de l ’organisme
Mouvement du virus
Sortie du virus
Muscle Foie Rate Vaisseaux sanguins(Cellules endothéliales)
SANG (Virémie secondaire)
SANG (Virémie primaire)
Ganglion lymphatique
Infection
Peau CerveauReinGlandes salivaires
PeauMuqueuses des tractus respiratoire, gastro-intestinalet uro-génital
Virus de l’herpes simplexPapillomavirus
HBV HIV
Infection de la peauMultiplication locale
Invasion des ganglions lymphatiques locauxMultiplication du virus
Propagation par le sang
Propagation par le sang
Infection du foie et de la rateMultiplication du virus
Infection locale de la peaumultiplication du virus
Erythème et papules
Ulcération des papules(Lésions sont davantage le fait des réactions immunitaires que la conséquence de la multiplication locale du virus)
Virémie
primaire
Virémie
second
aire
Périod
e d’incuba
tion
Malad
ie déclarée (sym
ptôm
es)
Jours0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
Anticorps circulants
Propagation du virus de la variole
6
Diffusion du virus dans une infection virale généralisée par voie lymphatique
Capillaire lymphatique efférent
Capillaire lymphatique afférent
Ganglion lymphatique
Cellules épithéliales
Membrane basale
Virus
Vaisseau sanguin
7
Cinétique des différents types d’infection de l’hôte par les virus (1)
Infection aiguë suivie de
la clairance du virus
Infection persistante latente
Durée (jours-semaines) Durée (années)
Taux
de virus
Taux
de virusRéactivation
du virus
Virus influenza
Virus de la rubéole
Parvovirus B19
Virus des oreillons
Entérovirus
Virus des hépatites A,
B, C et E (infections
Résolutives)
Herpesvirus
Virus JC et BK
8
Cinétique des différents types d’infection de l’hôte par les virus (2)
Infection persistante chronique Infection chronique lente
Durée (années) Durée (années)
Taux
de virusTaux
de virus
HTLV
Virus de l’hépatite B
Virus de l’hépatite C
VIH
Infection aiguë suivie de la clairance du virus
Infection aiguë suivie d ’une infection latente et d ’une période de réactivation du virus
Infection aiguë suivie d’une infection chronique
Infection chronique lente
Durée (jours-semaines) Durée (années)
Durée (années) Durée (années)
Taux de virus
Taux de virus
Taux de virus
Taux de virus
Différents types d’infection de l’hôte par les virus
9
Picornaviridae
Entérovirus Infection du tube digestif => diarrhées et rarement, le système nerveux central => méningites et paralysies
Rhinovirus Infections des voies respiratoires supérieures=> rhumes
Cardiovirus Infections du tissu cardiaque => myocardite et le système nerveux central => encéphalite
Hepatovirus Infecte le foie => hépatites
Aphtovirus Infecte muqueuses buccales et les mamelleset les espaces interdigitaux des pattes du bétail
Parechovirus Infections respiratoire et intestinale
Pathologies associées aux Picornaviridae
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
Virus dans les selles
Incubation Phase symptomatique Guérison
IgG anti-HAV
AnorexieFièvreIctère +/-Virus dans
le sang
Transaminases
ContagiositéVirus dans
l’environnement
IgM anti-HAV
Semaines après contamination
10
Hépatite A (HAV) 1973
Hépatite B (HBV) 1965
Hépatite C (HCV) 1989
Hépatite D (HDV) 1977
Hépatite E (HEV) 1990
ARN+
ADN double brin
ARN+
ARN
ARN+
Non
~ 5% chez adultes>90% chez nouveaux-nés
80%
Surinfection avec HBV
Non
Picornaviridae
Hepadnaviridae
Flaviviridae
Deltavirus
Caliciviridae
Virus Famille Génome Chronicité
Virus des hépatites
Année découverte
Hépatite fulminante0,1%
Cirrhose (15-20%)
20%
Infection asymptomatique
80%
Hépatite chronique(5%)
Persistance du virus
GuérisonÉlimination du virus
Hépatocarcinome
Alcool
Evolution de l’infection d’un adulte par le virus de l’hépatite B
Infection symptomatique
Infection par le HBV Hépatite aiguë
11
Peau
Tractus respiratoire
Oropharynx
Tractus intestinal
Tractus génital
Papillomavirus* (Papillomaviridae)
Rhinovirus (Picornaviridae)Virus de la grippe (Orthomyxoviridae)Coronavirus (Coronaviridae)
Rotavirus (Reoviridae)Entérovirus (Picornaviridae)
Papillomavirus* (Papillomaviridae)
Virus de la fièvre jaune (Flaviviridae)Virus de la rage (Rhabdoviridae)
Virus de la rubéole (Togaviridae)Virus de la rougeole (Paramyxoviridae)
Virus de l’herpes simplex (Herpesviridae)Cytomegalovirus (Herpesviridae)Virus des oreillons (Paramyxoviridae)Enterovirus (Picornaviridae)Adenovirus (Adenoviridae)Coronavirus (Coronaviridae)
Virus de l’herpes simplex (Herpesviridae)
Site d’initiation de l’infection
Infection localeInfection limitée à la surface du corps
incubation < 1 semaine en général
Infection systémiqueInfection initiée à la surface du corps suivie
de dissémination dans l ’organismeincubation >1 semaine en général
Exemples d’infections virales locales et systémiques
* infection de longue durée
Lésion mineure
Piqûre par un arthropode
Morsure par un vertébré
Injection
PapillomaviridaeHerspesviridaePoxviridaeTogaviridaeFlaviviridaeBunyaviridae
Rhabdoviridae
HepadnaviridaeFlaviviridaeRetroviridae
PapillomavirusVirus de l’herpes simplexVirus de la vaccine
Virus SindbisVirus de la fièvre jauneVirus de la fièvre de la vallée du Rift
Virus de la rage
Virus de l’hépatite BVirus de l ’hépatite CVIH
Voie
Exemples de virus initiant l’infection par la peau
Espèce de virusFamille de virus
12
Exemples de virus initiant l’infection via le tractus respiratoire
PicornaviridaeCoronaviridaeOrthomyxoviridaeAdenoviridaeHerpesviridae
TogaviridaeParamyxoviridae
HerpesviridaePoxviridae
RhinovirusCoronavirusVirus de la grippeAdenovirusVirus de l’herpes simplexCytomegalovirusVirus d’Epstein-Barr
Virus de la rubéole Virus de la rougeoleVirus des oreillons Virus de la varicelleVirus de la variole
Infections virales accompagnées de symptômes respiratoires locaux
Infections virales systémiques, généralement sans symptômes respiratoires initiaux
Herpesviridae Virus de l’herpes simplexCytomégalovirusVirus d’Epstein-Barr
Picornaviridae
ReoviridaeCoronaviridaeAdenoviridae
EnterovirusHepativirusRotavirusCoronavirusAdenovirus
Via la bouche ou l’oropharynx
Via le tractus intestinal
Exemples de virus initiant l’infection via le tractus alimentaire
13
Virus libre dans le plasma
Virus associés aux cellules sanguines
Monocytes/macrophages
Lymphocytes
Neutrophiles
Erythrocytes
Plaquettes
RetroviridaeHerpesviridae
TogaviridaeParamyxoviridae
HepadnaviridaeHerpesviridae
Orthomyxoviridae
Reoviridae
Herpesviridae
VIHCytomégalovirus
Virus de la rubéoleVirus de la rougeoleVirus des oreillonsVirus de l’hépatite BCytomégalovirusVirus d’Epstein-Barr
Virus de la grippe
Virus de la tique du Colorado
Virus de l’herpes simplex
Picornaviridae Poliovirus
Différents modes de transports des virus dans la circulation sanguine
14
Tractus génital
PapillomaviridaeHerpesviridaeRetroviridae
Conjonctive
PicornaviridaeAdenoviridae
PapillomavirusVirus de l’herpes simplex 2VIH
Enterovirus 70Adenovirus
Exemples de virus initiant l’infection via l’appareil génital ou la conjonctive
HerpesviridaeVirus de l ’herpes simplex (HSV 1 et 2)
Virus de la varicelleCytomégalovirus
Virus d ’Epstein-Barr
HepadnaviridaeVirus de l ’hépatite B
PapillomaviridaeVirus du papillome
ParamyxoviridaeVirus de la rougeole
RetroviridaeVIH
Virus lymphotropes humains (HTLV 1 et 2)
Neurones des ganglions sensoriels
NeuronesLymphocytes, monocytes,rein, glandes salivairesLymphocytes B,cellules épithéliales du pharynx
Hépatocytes
Peau, muqueuses de l ’appareil urogénital
Neurones, cellules gliales du SNC
Lymphocytes T, monocytes,macrophages, cellules gliales
Lymphocytes T
Herpès labial et génital,encéphalites, kératites
ZonaPneumonie, encéphalite, coliteMononucléose infectieuseLymphome de BurkittCancer du nasopharynx
Hépatite chronique, cirrhose,cancer du foie
Papillomes, verrues, cancer de l ’utérus
Encéphalite sclérosante subaiguë
SIDA
Leucémie
Virus Syndrome de l’infection persistante
Cellules et/ou tissus associésà l ’infection persistante
Quelques maladies induites par des virus persistants chez l ’homme
Syndrome de la maladie aiguë
Herpès labial et génital,kératite
VaricellePneumonie, encéphalite, colite, Mononucléose infectieuseMononucléose infectieuse ou aucun
Hépatite aiguë
Papillomes
Rougeole
Aucun malaise général
Aucun syndrome décrit
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