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Pharmacovigilance actualités 2011
V Pinzani-HarterD Hillaire-Buys
CRPV Languedoc Roussillon(CRPV-LR)
Historique de la Pharmacovigilance en France
1960 : thalidomide
1973-1976 : 6 centres hospitaliers de PV
1976 : officialisation centres PV
1980 : base législative
1982 : système actuel
1984 : obligation
déclaration / médecins
1985 : méthode d’imputabilité
1986 : coopération OMS
2011 : 31 CRPV1995 : Nv Décret
déclaration / ts prof de santé
2004 : Nv Décret
2005 : Bonnes pratiques PV
12/6/2011
Déclaration patient
3
Répartition des 31 centres de Pharmacovigilance Répartition des 31 centres de Pharmacovigilance en Franceen France
AmiensAngersBesançonBordeauxBrestCaenClermont-FerrandDijonGrenobleLilleLimogesLyonMarseille
MontpellierNancyNantesNiceParis (6 centres)PoitiersReimsRennesRouenSaint-EtienneStrasbourgToulouseTours
Les CRPV
Unité loco-régionale dans les CHU (territoire d ’intervention défini)
Responsable du centre nommé par le ministre de la Santé
Missions (article R-5144-7 du Code de la Santé
Publique)– recueillir systématiquement tous les effets
inattendus ou toxiques des médicaments– Les documenter, les imputer et les transmettre
La pharmacovigilance balance entre les bénéfices d’un médicament
Pharmacovigilance et développement d’un médicament
INDUSTRIEPHARMACOPRE-CLINIQUE
PHARMACOCLINIQUE
COMMERCIALISATION
CONCEPTIONCHIMIE
In VITROMECANISMESANIMAL
LES PHASESLES ESSAIS
PRESCRIPTIONDISTRIBUTIONPHASE IVVIGILANCESPGRETUDES EPIDEMIOLOGIQUESBalance B/R
A.M.M.
VIGILANCES des ESSAIS
Etudes de Toxicolofgie
Temps
Effet indésirable
Réaction nocive et non voulue, se produisant aux posologies normalement utilisées chez l'homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d'une maladie ou la modification d'une fonction physiologique, ou résultant d ’un mésusage du médicament ou produit ».
Effets indésirables graves et inattendus
Est grave ce qui : est létal (mortel) met en jeu le pronostic vital entraîne des séquelles déclenche une
hospitalisation prolonge une hospitalisation ce que vous jugez comme
grave Entraîne fœtopathie ou
tératovigilance
Est inattendu ce qui n'est pas décrit dans
les RCP (résumés des caractéristiques du Produit) soit en fait les monographies du Dictionnaire des spécialités Vidal.
Effets indésirables sont de 2 types
Effet de type A : attendu
Mentionné dans le RCP du produit – Relation avec
propriétés pharmacologiques donc connus quand EC
– Dose-dépendant– Importance de la
Pharmacocinétique– Importance des
interactions
Effet de type B : inattendu
Non mentionné dans son type, sa gravité ou sa fréquence dans le RCP
–Imprévisible (suivi post-AMM)
–Sans relation avec la dose
–Rare
–Peut révéler des facteurs de risque
La déclaration obligatoire
Tout médecin, pharmacien, odontologiste ou sage-femme doit déclarer immédiatement au Centre Régional de PharmacoVigilance dont il dépend tout effet indésirable grave ou inattendu susceptible d'être du à un médicament.
C'est une obligation légaleC'est un devoir de santé publiqueMais c'est aussi l'occasion d'établir un dialogue
avec un spécialiste du médicament
Comment déclarer ?
En contactant le correspondant du CRPV
En remplissant une fiche CERFA de déclaration
Par tel : 04-67-33-67-57 Mail :
pharmacovigilance@chu-montpellier.fr ,
par fax : 04-67-33-67-51 Lettre : CRPV Hôpital
Lapeyronie, 191 av doyen Gaston Giraud, 34295
Montpellier cedex 5On line….Bientôt!!
NOUVEAU : 12 juin 2011, déclaration par les patients et associations de patients
Les patients et les associations agréées sollicitées par le patient peuvent déclarer :– Les effets indésirables que le patient ou son
entourage suspecte d’être liés à l’utilisation d’un ou plusieurs médicaments, y compris lors de la grossesse ou de l’allaitement,
– Les mésusages, abus ou erreurs médicamenteuses (avérés ou potentiels).
Déclaration patient
Procédure identique pour le patient
En contactant le correspondant du CRPV
En remplissant une fiche CERFA de déclaration patient
Déclaration médicalement validée si signée par le médecin ou dossier médical à l’appui
Site internet pour renseigner Site internet pour renseigner déclarer….déclarer….
http://www.chu-montpellier.fr/fr/vigilance/
De la Pharmacovigilance à la gestion de risque PGR
La pharmacovigilance ne se limite pas à la seule détection des signaux et des alertesL’approche s’est modifiée progressivement
S’intégrer dans l’évaluation du risque en pré-AMM
Garantir la sécurité d’emploi et le bon usage par la surveillance active et orientée des risques dès la mise sur le marché
Connaître les conditions réelles d’utilisation et identifier rapidement les pratiques dangereuses
Pourquoi surveiller les médicaments ?
Tous les médicaments font l’objet d’une surveillance de leurs effets indésirables dès leur mise sur le marché (pharmacovigilance ).
En complément de la surveillance habituelle, certains médicaments font également l'objet d'une surveillance particulière – soit parce qu’il s’agit d’une nouvelle substance
active ou d’une nouvelle classe pharmacologique. – soit en raison de la détection de nouveaux signaux
de pharmacovigilance pour un médicament déjà commercialisé, qui nécessite une analyse approfondie et la prise de mesures adaptées le cas échéant.
Médicaments sous surveillance renforcée en janvier 2011
La fameuse liste de 77 médicaments
Volonté de mieux informer, sans alarmer, les professionnels de santé et le public sur certains médicaments prescrits et utilisés au quotidien.
Ces médicaments bénéficient d’une autorisation de mise sur le marché (AMM) nationale ou européenne.
La liste au 13-10-2011
La liste actuelle des médicaments sous surveillance renforcée contient 30 médicaments au lieu de 77 initialement ou classes thérapeutiques :
12 font l’objet d’une réévaluation de leur rapport bénéfice/risque : Multaq®, Trivastal®, Nexen®, Ferrisat®, les médicaments à base de nitrofurantoïne, Hexaquine®, Protelos®, Alli® et Xenical® (orlistat), Vastarel®, les sirops antitussifs à base de pholcodine et la minocycline.
Réevaluation pour risque allergiqueExemple du Ferrisat® : Mesures prises :
DDL en juin 2010, HAS : nouvel avis le 19/01/2011 : SMR insuffisant, pas d’intérêt de santé publique; expose au risque de mort fœtale en cas d’utilisation chez les femmes enceintes
Exemple de la pholcodine : suspicion d’augmentation du risque d’anaphylaxie à la célocurine. EMA 18-11-2011 pas de preuve solide!
Nexen ® (nimésulide) désaccord entre l’EMA et AFSSAPS sur son maintien (toxicité hépatique)
Multaq ® (dronedarone) « Une surveillance étroite et régulière des fonctions cardiaque, hépatique et pulmonaire doit être effectuée au cours du traitement par Multaq®. » EMA 18-10-2011
Alli ®, Xénical ® (orlistat) en cours d’étude…
Nitrofurantoïne lors de mésusage (traitement >3 mois, hépatites et fibroses pulmonaires).
Réévaluation pour risques hépatiques
Réévaluation pour risques cutanés
Exemple du Protélos ® : DRESS« Les données de pharmacovigilance montrent la persistance d’effets
indésirables graves à type d’accidents thrombo-emboliques veineux, survenant notamment chez des patientes présentant des facteurs de risque, dont l’âge supérieur à 80 ans, et la persistance de DRESS.
L’Afssaps, a saisi l’Agence européenne du médicament pour une réévaluation internationale du rapport bénéfice / risque du médicament. »
Exemple de la minocycline : DRESS
Réevaluation pour risques cardiovasculaires, pulmonaires
Exemple du Protélos ® : augmentation du risque d’AVC
Exemple Hexaquine ® : augmentation risques d’arythmies
Nitrofurantoïne et fibrose pulmonaire
Réévaluation pour risques neurologiques
Trivastal ® : trouble du comportement jeu pathologiqueVastarel ® : syndromes parkinsonniens
ETC…
8 médicaments sont en cours de retrait ou ont été retirés du marché en 2011
Pioglitazone (Actos®, Competact®) cancers de la vessie, risque cardiovasculaire
Dextropropoxyphène (Di-Antalvic® et Propofan®) Suicide décision européenne
Buflomédil (Fonzylane®) stabilisant de membrane convulsions et dissociation electromécanique en surdosage
Equanil®, Mépronizine® toxicité cardiaque en surdosage Noctran® composition BDZ longue durée d’action + 2 NL Celance® valvulopathies Lipiocis® pneumopathies interstitielles.
27 médicaments, dans le cadre de PGR, font l’objet d’une surveillance renforcée :
De nombreux « antidiabétiques » faisant partie des « Incrétino-mimétiques » : Byetta®, Galvus®/Eucreas® Januvia®/Janumet®, Victozia®, Onglyza®
Les nouveaux anticoagulants : Pradaxa®, Efient®, Xarelto®
Antidépresseurs Valdoxan® AntiVIH : Intelence®, Isentress® Antinéoplasiques : Stelara®, Thalidomide®, Anticorps monoclonaux : Stelara®, Lucentis®, Ilaris® Divers Champix® etc..
Quelques nouveaux médicaments en médecine de
ville
PSYCHIATRIEPSYCHIATRIE
Quétiapine XEROQUEL LP®– Neuroleptique “atypique”– 3 indications
• Schizophrénie• Épisodes dépressifs peu améliorés par 1
AD• Traitement et Prévention épisodes
dépressifs chez bipolaires– Un peu plus efficace que lithium ?– Problèmes méthodologiques dans
essais– Interactions
• Métabolisé par CYP 3A4
PSYCHIATRIEPSYCHIATRIEAgomélatine Agomélatine VALDOXANVALDOXAN®®
– Agoniste des récepteurs à la mélatonine Pas de comparaison d’efficacité
– versus imipraminique ou IRS Pas > placebo pour prévenir rechutes Est-ce un antidépresseur ??? Effets Indésirables
– Hépatotoxicité démontrée (FDA+++)– Risque suicidaire
Le mécanisme d’action ne doit pas prévaloir sur l’action +++
RHUMATOLOGIE
Dénosumab PROLIA®– Mécanisme d’action
• AC monoclonal inhibiteur de Rankl– Indication
• Ostéoporose post-ménopausique– Évaluation clinique
• 1 essai > placebo !• 2 essais vs ac alendronique FOSAMAX®
– DMO >, mais pas incidence sur fractures cliniques !
– Effets indésirables• Plus d’endocardites, cancers, eruptions cutanées
que placebo• Pancréatites, fractures atypiques, retard de
consolidation, ostéonécroses de machoire, hypocalcémie, cataractes…
FAUSSE NOUVEAUTE :FAUSSE NOUVEAUTE :Prasugrel EFIENT®
Antiagrégant plaquettaire– Famille du clopidogrel (et ticlopidine)
1 essai avec aspirine versus clopidogrel– Dans syndrome coronarien aigu
• avec angioplastie et prothèse– Pas d’effet sur la mortalité totale ni AVC– Réduction du risque d’IM non mortel (7,3 vs
9,5%) Mais plus d’Effets indésirables
– Plus d’hémorragies (2,4 vs 1,8%)– Risque cancérigène accru ?– Plus d’insuffisances respiratoires, hTA et
flutters Déconseillé chez > 75 ans, ASMR V
MERCI pour votre ATTENTION
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