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Présentations inhabituelles de DLFT

DIU MA2

24/05/2018

Pr Olivier Martinaud (CMRR de Caen)

Déclaration d’intérêts

• Aucun

Plan

1. Prosopagnosie progressive

2. Formes amnésiques

3. Formes du sujet âgé

Prosopagnosie progressivePartie I

Madame V.H.

• 68 ans

• Bac +

• Retraitée de la fonction publique

• ATCD : aucun

• Traitement : aucun

• Examen ophtalmologique et neurologique normal

Evans et al., Brain 1995

Plainte cognitive

• Difficultés à reconnaître les personnes depuis 12 ans, notable depuis 2 ans

• Inclue les amis proches, ses 2 enfants (hors contexte), et les acteurs de cinéma

• Difficultés d’orientation spatiale (lieux familiers)

• Autonomie préservée au quotidien

Fonction Test Max Score J0 Score J+9 mois

Globale MMSE 30 30 28

WAIS-R QI total - 117 119

QI performance - 118 120

QI verbal - 111 114

Mémoire Empan verbal D/I - 8 / 8 9 / 8

WMS-R Log I/D 24 / 24 21,5 / 12 21,5 / 15

WMS-R Vis I/D 41 / 41 39 / 21 37 / 38

Langage Graded 30 17 14

Token 36 33,5 35

Praxies Copie Rey 36 33 32

Perception VOSP silhouettes 30 8* 8*

Bilan neuropsychologique

* p < 5ème percentile

Agnosie visuelle

Test Max Score J0 Score J+9 mois

Benton facial recognition test 54 47 45

Genre A / B 40 / 40 39 / 35

Âge 40 39

Regard 18 18

Expression matching / id 18 / 24 17 / 20

Visages célèbres

Familiers ou non 50 35* 20*

Dénomination 9* 4*

Identification (sans déno) 2* 3*

Lieux célèbres Id 25 18* 15*

Lieux célèbres (info sur nom) 25 23 20

* p < 5ème percentile

IRM cérébrale

Coronal 3D/SPGR Axial 3D/SPGR

G G

→ Progressive Prosopagnosia

Evans et al., Brain 1995

Cas rapportés (non exhaustif)

• Evans et al., Brain 1995

• Gentileshi et al., Neurocase 1999

• Mendez et Ghajarnia, Neurology 2001

• Gainotti et al., Brain 2003

• Joubert et al., Brain 2003, Neurology 2004, J Neurol 2006

• Williams et al., Neurocase 2006

• Nakachi et al., Psychogeriatrics 2007

• George et Jose, Neurol India 2009

• Felix-Morais et al., BMJ Case Rep 2014

• Lo Buono et al., Acta Clinica Belgica 2016

Prosopagnosie associative ou asémantique?• Patient FG, 71 ans, droitier

• Pas de déficit perceptif

• Déficit visuel du traitement global

vs. traitement analytique

• Aucun déficit verbal

→ Associative ?

Joubert et al., Brain 2003

Gyrus fusiforme D↓ 68% D / 29% G

Contrôle

G

G

Prosopagnosie associative ou asémantique?• Patient CO, 49 ans, droitier

• Pas de déficit perceptif

• Déficit visuel + voix

≠ Visuel associatif pur

• Accès au sens par le nom

ou une définition verbale

→ Asémantique unimodale droite?

Gainotti et al., Brain 2003

G

Trouble multimodal de reconnaissance

Gainotti et al., Front Hum Neurosci 2011

Connectivité?

• Patient GS, 65 ans, droitier

• Accès au sens par le nom

→ Associative

Grossi et al., Cortex 2014

G

G

Connectivité?

Grossi et al., Cortex 2014

G

G

Mais pas Prosopagnosie pure…

Connectivité?

• Déconnexion du ILF D?

Grossi et al., Cortex 2014

G

HGHD

Faisceau longitudinal inférieur (ILF) D ILF G

Faisceau fronto-occipital inférieur (IFOF) D IFOF G

Classification DS?• … déficit de reconnaissance des objets/personnes, même

présentées dans d’autres modalités d’entrée [que verbale] telles que visuelle (…) les déficits sémantiques dans d’autres modalités d’entrée sont donc inclus dans les autres caractéristiques diagnostiques de la démence sémantique

Gorno-Tempini et al., Neurology 2011

Classification DS?

• Dans la DS : critères de diagnostic en français (Gresem)

Moreaud et al., Rev Neurol 2008

Atrophies temporales droites (RTLA)

Thompson et al., Neurology 2003

0,67; p<0,001Fisher -0,59; p<0,001 -0,41; p<0,05

64% vs. 11% 55% vs. 14%

91% vs. 17%

Atrophies temporales droites (RTLA)

Chan et al., Brain 2009

SD n=10 (4 ♀), âge moyen 63,2 (± 5,9)

RTLA

Les formes droites de DS

Kumfor et al., Brain 2016

Les formes droites de DS

Kumfor et al., Brain 2016

Les formes droites de DS

Kumfor et al., Brain 2016

lTV→ pôle temporal et gyrus fusiforme D

rTV → COF et CCA D

Reconnaissance des visages DLFT

Omar et al., JNNP 2010

(1 prosopagnosie progressive) fvFTLD

G

G

tvFTLD p<0,05 † vs. Controls; ‡ vs. fvFTLD

DFTc et/ou DS ?

Kumfor et al., Neuropsychologia 2015

(3 avec atrophie D)

DFTc et/ou DS ?

Kumfor et al., Neuropsychologia 2015

(3 avec atrophie D)

DFTc et/ou DS ?

Kumfor et al., Neuropsychologia 2015

DFTc et/ou DS ?

Kumfor et al., Neuropsychologia 2015

DFTc et/ou DS ?

Kumfor et al., Neuropsychologia 2015Identity matching Face memory Car memory

p<0,001 et k>50

Anatomopathologie DLFT droites

• n=101 DLFT (Mayo Clinic sur 16 ans) → n=20 DLFT D

Josephs et al., Neurology 2009

Résumé Prosopagnosie progressive

HD

DFT comportementale

Tau

Démence sémantique

TDP-43

Pôle

Fus

Atrophie ou déconnexion ILF

Associative

Trouble multimodal de reconnaissance des personnes

Formes amnésiquesPartie II

Monsieur A.H.

• 63 ans

• Bac

• Technicien de laboratoire retraité

• ATCD : HTA, HCT, dépression, Tabac sevré >20 ans

• Traitement : hypocholestérolémiant

• Examen neurologique normal

Graham et al., Brain 2005

Plainte cognitive

• Pas de plainte

• Epouse :• Oublis depuis 2 ans (échec formation sur ordinateur)

• Dégradation progressive, répétitions dans la conversation

• 2 épisodes de désorientation spatiale (lieux proches)

• Pas de modification du comportement, changement de personnalité ou troubles alimentaires

• Autonomie : difficultés dans des tâches pratiques (changement d’ampoule, rebrancher une prise)

Bilan neuropsychologique

Fonction Test Max Score

Mémoire Empan verbal D/I - 6 / 4

WMS-R Log I/D 24 / 24 16 / 0*

WMS-R Vis I/D 41 / 41 36 / 16*

WRMT mots/Visages 150 / 150 32* / 34*

Langage Graded / DO 30 / 64 24 / 64

PPT mots/images 52 / 52 48 / 49

Compréhension 64 64

Praxies Copie Rey 36 32

Perception VOSP 20 19

Exécutif WCST catégories 6 1*

Fluence F,A,S - 16*

* p < 5ème percentile

IRM cérébrale coronal T1

G

Evolution

• Diagnostic de MA (rivastigmine)

• Epilepsie généralisée 1 an après (lamotrigine)

• Syndrome extrapyramidal 3 ans après, grasping bilatéral, fauteuil roulant, MMS 14/30, apathie

• Placement 1 an après, hyper-oralité, suce son pouce

• Mutisme 1 an après, décès sur pneumopathie

• Autopsie → inclusions ubiquitine +

dans le cortex temporal

DLFT TDP-43

Graham et al., Brain 2005

Classification DLFT?

Rascovsky et al., Brain 2011

Désinhibition

Apathie

↘ Empathie

Comportement compulsif

Alimentaire

Cas rapportés

• Arnold Pick : 5 cas entre 1892 et 1904

• Troubles de la mémoire épisodique dans 3 cas

• Patient J.V.• désorientation temporo-spatiale

• troubles de la mémoire autobiographique

• Globalement, troubles de mémoire épisodique dans 10% des cas de DLFT autopsiées (Hodges et al., 2004)

Hornberger et al., Brain 2012

Mémoire autobiographique

• n=20 DFTc (âge 67,9 ± 9,1 [52-83]; MMSE 24,3 ± 3,96)

Matuszewski et al., Neuropsychologia 2006

Mémoire autobiographique - PET

• n=13 DFTc (âge 67,2 ± 7,9 ; MMSE 24,8 ± 4)

Piolino et al., Neuropsychologia 2007

0-17

18-30

> 30

< 5

< 12m

G

p<0,005 et k>100

Mémoire épisodique

Bertoux et al., Biol Psychiatry 2014

Mémoire épisodique

Bertoux et al., Biol Psychiatry 2014DFTc amnésiques n=24 (/44)

Mémoire épisodique - PET

Fernandez-Matarrubia et al., JAD 2017

DFTc amnésiques n=13 (/26)

Mémoire épisodique - PET

Fernandez-Matarrubia et al., JAD 2017p(corrigé) <0,05 et k>50

Gyri temporaux inférieurs et Uncus

Mémoire épisodique - VBM

Bertoux et al., JAD 2018

DFTc amnésiques n=15 (/35)

G

Mémoire épisodique - VBM

Bertoux et al., JAD 2018n=12 DFTc vs. n=20 contrôles p(corrigé) <0,05 et k>100

Gyrus temporal moyen G

Ventral mPFC, striatum, insula, lobe temporaux (pôle, latéral), cervelet, hippocampe

Pôles, gyri temporaux supérieurs, moyens et postéro-inférieurs

Ventral mPFC, striatum, insula, lobe temporaux (pôle, latéral), cervelet, hippocampeG

Atrophie hippocampique

de Souza et al., JAD 2013

Atrophie hippocampique

de Souza et al., JAD 2013

Résumé Formes amnésiques

2x

Pôles et gyri temporauxCircuit hippocampique

Cortex orbito-frontal

Mémoire autobiographiquePrise de décision

Mémoire épisodique(+sémantique)

Troubles ≈ 50%

Formes du sujet âgéPartie III

Epidémiologie DFTc

Le Ber et al., Brain 2006

Epidémiologie DLFT

• Age > 70 ans ≈ 10% des DLFT (n=364)

Seelaar et al., Neurol 2008

n=39

n=24

Anatomopathologie

Baborie et al., Arch Neurol 2012

PS = signes pyramidauxEPS = signes extrapyramidaux

↓ mémoire36% [<65 ans] vs. 91% [>65 ans]

• TDP-43 ++ (64%)• + Sclérose

hippocampique (sauf 5 et 7)

82% [>65] vs. 37% [<65]

Sclérose hippocampique

• ‘Hippocampal sclerosis’

• ‘Hippocampal sclerosis of aging’

• ‘Hippocampal sclerosis of the elderly’

• ‘Hippocampal sclerosis dementia’, ‘combined HS’, ‘mixed HS’

Dutra et al., Curr Neurol Neurosci Rep 2015

Anatomopathologie

• Prévalence

0.4% (Ala et al., 2000) à 2% (Leverenz et al., 2002)

8% > 80ans (Dickson et al., 1994)

18% > 90ans (Nelson et al., 2013)

• TDP-43 protéinopathie

→ 86% des cas (Dutra et al., 2015)

• GRN possible (Seelaar et al., Neurology 2008)

Hatanpaa et al., Neurology 2004

Amador-Ortiz et al., Ann

Neurol 2007

hp = hippocampe; erc = entorhinal; otg = gyrus occipito-temporal; itg = temporal inf.

Artériosclérose

Neltner et al., Brain 2014

Artériosclérose

Neltner et al., Brain 2014

Profil cognitif ≈ DLFT ?

Blass et al., Neurology 2004

n=16 n=17 n=19

Profil cognitif vs. MA

Nelson et al., Brain 2011

HS > MA p<0.0001

HS < MAp<0.0001

n=30

n=23

n=13

n=52

Imagerie cérébrale

Nelson et al., Acta Neuropathol 2013

♀ 96 ans- AVC ACP D - séquelle ischémie - atrophie hippo. G → HS+MA(V)+Vasc

♀ 80 ans- anomalie de signal, atrophie hippo. 2x → HS+MA(VI)

- Dilatation V D - atrophie hippo. D→ HS+BraakIII+Vasc

♀ 86 ans- atrophie hippo. G → HS

G

G G

G

Pathologies coexistentes

Nag et al., Ann Neurol 2015

Pathologies coexistentes

Kapasi et al., Acta Neuropathol 2017

TDP-43 protéinopathie

Ighodaro et al., J Neuropathol Exp Neurol 2015

>80, >90 ans ? ↓ fluence verbale ?

troubles du comportement ?

« Cerebral Age-Related TDP-43 with Sclerosis » → CARTS

Résumé Age et ‘CARTS’

• Age > 70 ans ≈ 10% des DLFT

• Formes PGRN

• Sclérose hippocampique

+ fréquente (8% >80ans; 18% >90ans )

→ TDP-43 protéinopathie

Cykowski et al., Arch Pathol Lab Med 2017

Conclusion

Troubles du langage Troubles du comportement Prosopagnosie Σ amnésique épisodique Age

DS DFTcAPNFAPL

Dégénérescences lobaires fronto-temporales

Sclérose hippocampique Maladie d’Alzheimer

Vasculopathie

TDP-43 protéinopathie Amyloïdopathie Tauopathie+

Conclusion

Troubles du langage Troubles du comportement Prosopagnosie Σ amnésique épisodique Age

DS DFTcAPNFAPL

Dégénérescences lobaires fronto-temporales

Sclérose hippocampique Maladie d’Alzheimer

Vasculopathie

TDP-43 protéinopathie Amyloïdopathie Tauopathie+