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Switch pour monothérapie de DRV/r- MONOI- MONET
Schéma
Objectif– Non infériorité de la proportion de patients avec succès thérapeutique à S48
(analyse per-protocole et ITT) ; limite inférieure de l’IC 90 % bilatéral de la différence = - 10 %, puissance de 80 %
– Echec thérapeutique : échec virologique (2 CV consécutives > 400 c/ml ou 1 valeur > 400 c/ml et confirmation manquante), modification ou arrêt du traitement, retrait du consentement
DRV/r 600/100 mg bid
Randomisation*1 : 1
Sans insu
Randomisation*1 : 1
Sans insu242 VIH+ ≥ 18 ansSous 2 INTI + (IP ou
INNTI) ou 3 INTINaïfs de darunavir
Pas d’antécédent d’échec virologique sous IP
CV< 400 c/ml > 18 mois et < 50 c/ml à l’inclusion
Exclusion des patients avec hépatite B
242 VIH+ ≥ 18 ansSous 2 INTI + (IP ou
INNTI) ou 3 INTINaïfs de darunavir
Pas d’antécédent d’échec virologique sous IP
CV< 400 c/ml > 18 mois et < 50 c/ml à l’inclusion
Exclusion des patients avec hépatite B
n = 112
n = 113
S96S96
* Randomisation si CV à S-4 < 50 c/ml et pas de toxicité de DRV ;
Randomisation stratifiée sur CV < ou ≥ 100 000 c/ml avant le 1er traitement
Etude MONOI : switch pour monothérapie de DRV/r bid
Katlama C, AIDS 2010;24:2365-74MONOIMONOI
DRV/r 600/100 mg bid+ 2 INTI
8 semaines
S-8S-8 S-4S-4
DRV/r 800/100 mg qd
S48S48
DRV/r 600/100 mg bid + 2 INTI
DRV/r 800/100 mg qd + 2 INTI
DRV/r bid+ 2 INTIn = 113
Monothérapie DRV/r bid
n = 112Age médian, années 45 46
Femmes 23 % 26 %
Usagers de drogue par voie i.v. 3 % 9 %
Stade C du CDC 19 % 13 %
Co-infection VHC 3 % 4 %
CD4/mm3, médiane 582 585
Durée du traitement ARV, médiane, années 8,9 11,7
Prétraité par IP 89 % 83 %
Schéma à l’inclusion2 INTI + IP2 INTI + INNTI3 INTI
74 %19 %6 %
64 %20 %14 %
Arrêt avant S48, n (%) 9 11
Evénement indésirable 5 4
Echec virologique 0 3
Katlama C, AIDS 2010;24:2365-74MONOIMONOI
Etude MONOI : switch pour monothérapie de DRV/r bid
Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients
Critère principal : succès thérapeutique (CV< 400 c/ml) à S48
Katlama C, AIDS 2010;24:2365-74MONOIMONOI
Non infériorité de la monothérapie de DRV/r non démontrée
DRV/r + 2 INTI Monothérapie DRV/r bid
0
25
50
100
75
9987,5
102
%92
102 113 112
94,1
n =
IC 95 % de la différence
= - 9,1 ; - 0,8
IC 95 % de la différence
= - 11,2 ; 2,1
IC 95 % de la différence= - 2 ; 6,8
10097,7
IC 95 % de la différence
= - 26 ; - 1,2
86.2100
43 39 33 29
CV< 100 000 c/ml
CV> 100 000 c/ml
ITT PP par strate de CV à l’inclusion
Per-protocole (PP)
Etude MONOI : switch pour monothérapie de DRV/r bid
CV< 50 c/ml à S48
Katlama C, AIDS 2010;24:2365-74MONOIMONOI
DRV/r + 2 INTI Monothérapie DRV/r bid
ITT PP par strate de CV avantle début du traitement ARV
Per-protocole (PP)
CV< 100 000 c/ml
CV> 100 000 c/ml
80,473,2
80,573,5
IC 95 % de la différence
= - 18,4 ; 4,7
IC 95 % de la différence
= - 18,3 ; 3,7
IC 95 % de la différence
= - 21,0 ; 16,3
74,476,7
IC 95 % de la différence
= - 36,7 ; 4,9
69
84,8
0
25
50
100
75
%
n = 102 102 113 112 43 39 33 29
Etude MONOI : switch pour monothérapie de DRV/r bid
Echec virologique : – 3 sous monothérapie vs aucun sous trithérapie– 1 patient avec la mutation V11I (déjà présente avant J0)
Résistance :– Aucune résistance de mutation à DRV/r chez les13 patients avec 2 CV
consécutives > 50 c/ml (11 sous monothérapie et 2 sous trithérapie) Gain en CD4 :
– Pas de différence dans l’augmentation moyenne entre les 2 groupes Observance :
– L’observance était corrélée au succès virologique Une CV à J0 entre 50 et 400 c/ml était associé à un rebond ultérieur
> 50 c/ml 2 patients avec des symptômes neurologiques avaient une CV dans
le LCR > 50 c/ml (330 ; 580), alors qu’elle restait < 50 c/ml dans le plasma
Autres résultats à S48
Katlama C, AIDS 2010;24:2365-74MONOIMONOI
Etude MONOI : switch pour monothérapie de DRV/r bid
DRV/r+ 2 INTI
Monothérapie DRV/r
Evénements conduisant à l’arrêt du traitement
Troubles neurologiques centraux 0 2
Transaminases > 5 LSN 1 0
Lipodystrophie 1 1
Hyperglycémie 0 1
Hypertriglycéridémie 1 0
Diarrhée 1 0
Asthénie 1 0
Evénements cliniques de grade 3 ou 4
Tout nouveau signe ou symptôme 11 (10 %) 13 (12 %)
Evénements infectieux 2 3
Evénements cardio-vasculaires 2 1
Anomalies biologiques de grade 3 ou 4
Transaminases > 5 LSN 2 1
Créatine kinase > 5 LSN 1 0
Triglycérides à jeun > 750 mg/dl 0 1
Cholestérol à jeun > 400 mg/dl 1 0
Katlama C, AIDS 2010;24:2365-74MONOIMONOI
Evénements indésirables
Etude MONOI : switch pour monothérapie de DRV/r bid
Conclusions à partir des résultats de S48– En raison de la discordance entre les résultats des analyses per-
protocole et en intention de traiter, la monothérapie de DRV/r bid n’est pas non inférieure à la trithérapie de DRV/r bid + 2 INTI, chez des patients avec charge virale indétectable sous traitement ARV
– L’analyse en sous-groupe montre que la différence en efficacité favorisant le groupe trithérapie est plus importante chez les patients avec une charge virale préthérapeutique (avant la 1ère ligne d’ARV) plus élevée
– Une proportion plus élevée de virémie intermittente est observée sous monothérapie de DRV/r, mais sans émergence de mutation de résistance au DRV
– 2 patients ont présenté des symptômes neurologiques avec CV discordante entre le plasma et le LCR
Katlama C, AIDS 2010;24:2365-74MONOIMONOI
Etude MONOI : switch pour monothérapie de DRV/r bid
Marcelin AG, CROI 2011, Abs.533MONOIMONOI
Proportion de patients sans rebond virologique(2 CV consécutives > 50 c/ml)
0 24 48 72
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
96
Semaines
Monothérapie DRV/r
2 INTI + DRV/r
p = 0,004
Etude MONOI : switch pour monothérapie de DRV/r bid
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