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Traitements courts en infectiologie
DU
« Bien utiliser les antibiotiques en pratique clinique »
2011-12
CHU de Clermont-Ferrand
Olivier LesensMaladies Infectieuses et Tropicales
Intérêt et objectifs des antibiothérapies courtes
Réduire les coûtsRéduire les effets secondaires
indésirablesAméliorer l’observance thérapeutiquePréserver l’écologie bactérienne, éviter
l’émergence des résistances
Intérêt et objectifs des antibiothérapies courtes
Ne doit pas faire oublier le principal: ne pas prescrire un traitement antibiotique lorsqu’il n’est pas indiqué!
2002 2009
Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM), isolés d’infections invasives (bactériémies et méningites)
Source: European Antimicrobial Resistance Surveillance System (EARSS)4
33% 23%
Evolution de l’incidence SARM et EBLSE dans les établissements de santé français, Réseau BMR-Raisin
Source : adapté de A. Carbonne, I. Arnaud, B. Coignard, N. Marty, C. Dumartin,et al. for the MDRB surveillance national steering group (BMR-Raisin). Multidrug Resistant Bacteria (MDRB) surveillance through a lab network in France: a 6-year experience. Raisin Network, 2002–2008. SHEA 2010, Atlanta (USA)
0,42
0,44
0,490,52
0,59
0,64
0,44
0,37
0,31
0,26
0,190,19
0,00
0,10
0,20
0,30
0,40
0,50
0,60
0,70
2005 2006 2007 2008 2009 2010
Inci
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000
JH (co
horte
312
ES)
SARM
EBLSE
Evolution de la répartition des espèces de EBLSE dans les établissements de santé français, Réseau BMR-Raisin
Source : adapté de A. Carbonne, I. Arnaud, B. Coignard, N. Marty, C. Dumartin,et al. for the MDRB surveillance national steering group (BMR-Raisin). Multidrug Resistant Bacteria (MDRB) surveillance through a lab network in France: a 6-year experience. Raisin Network, 2002–2008. SHEA 2010, Atlanta (USA)
18,5
24,9
31
39,342,6
48,5
58 58,4 59,7
35,834
31,2
21,8
17,5
10,87,6
5,23,60
10
20
30
40
50
60
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2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010
Année
Dis
trib
uti
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des
EB
LS
E p
ar
es
pè
ce (
%)
K. pneumoniae E. coli E. aerogenes E. cloacae
Résistance de E. coli aux céphalosporines de 3ème génération
7Source: European Antimicrobial Resistance Surveillance System (EARSS). http://www.rivm.nl/earss/
- Disparités importantes entre pays européens
- Nette augmentation en France entre 2002 et 2009
2002 2009
<1%6,7%
Enterobactéries résistantes aux carbapénèmes
8
Source : European Antimicrobial Resistance Surveillance System (EARSS). http://ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/EARS-Net/database/Pages/database.aspx
% d’isolats de K. pneumoniae résistants aux carbapénèmes, 2009
<1%
Episodes à enterobactéries productrices de carbapénémases signalés en France de 2004 - 2011
(Bilan au 27.09.2011)
Source : InVS, signalement des infections nosocomiales.
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Semaines
No
mb
re d
'ép
iso
de
s d
'EP
C
Episodes sans lien identifié avec l'étranger Episodes avec lien avec un pays étranger
Source : InVS, Raisin
76/104 (73%) épisodes avec un lien avec un pays étranger
Source: European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC), 2011. dans : ECDC Annual Epidemiological Report 2011 (http://www.ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/1111_SUR_Annual_Epidemiological_Report_on_Communicable_Diseases_in_Europe.pdf).
Consommations d’antibiotiques en ville, dans les pays de l’UE, 2009
9
* Consommation totale, avec les patients hospitalisés (Chypre, Lithuanie).** Données de remboursement, n’incluant pas les ventes sans prescription (Espagne)
Source : Réseau de surveillance ATB Raisin, data 2009Disponible sur : http://www.invs.sante.fr/raisin/ > incidence > ATB-Raisin
Evolution de la consommation de fluoroquinolones, carbapénèmes et C3G en nombre de DDJ/1000 JH
en 2008 et 2009 (N=736)
Consommations d’antibiotiques dans les établissements de santé, France 2008-2009
0,0
10,0
20,0
30,0
40,0
50,0
60,0
C3G Carbapénèmes Fluoroquinolones
Nb
DD
J /
1000
JH
2008 2009
+17,2%
-0,4%
+11,0%
Plan
Infections urinairesInfections pulmonairesInfections ORLMST
Traitement court des infections urinaires basses
Qui?Quel antibiotique et quelle durée?Cas particuliers
Enfants Femmes enceintes
Qui?
Femme jeune, non enceinte, présentant une infection urinaire basse,
sans fièvre ni douleur lombaire, évoluant depuis moins de trois jours, en l'absence d'antécédents
uronéphrologiques ou de pathologie sous-jacente sévère
MMI, 1991; 21 : 51 - 54
Examens complémentaires
Bandelette U pour le 1er épisodeL'ECBU si échec clinique ou épisodes
multiples (plus de quatre fois par an).
MMI, 1991; 21 : 51 - 54
Quel antibiotique? Contexte microbiologique
E coli reste en cause dans la grande majorité des cas: 60-80% (toute forme clinique confondue) 70-95% des cystites, 85-90% des pyélonéphrites
autres: Staphylococcus saprophyticus: 5-10% des cystites
simples Proteus sp: 5-10% Klebsiella sp, Enterobacter sp, Serratia sp,
entérocoques…
Quel antibiotique? Contexte microbiologique
Emergence des résistances de E coli de ville à l’amoxicilline 50% à l’Augmentin® 15-30% au Bactrim® 15-40% Aux quinolones de 1ère génération: 5-10% Aux fluoroquinolones: 3-5% mais en
augmentation+++Emergence des E coli de ville produisant une
BLSE en Europe (S carbapénèmes) Zahar JR et al. Clin Microbiol Infect 2007;13:219-221
Résistances fréquentes
S. Saprophyticus
Naturellement résistant à plusieurs antibiotiques pouvant être utilisés en routine:
novobiocine fosfomycine assez souvent résistant à l’acide fusidique
Reste sensible à : furanes Pénicillines, oxacilline, aminoglycosides (K, GM, TN, NET), tétracyclines triméthoprime macrolides (ERY)
bien que la résistance augmente (1, 4, 15).
Résistance de E coli aux FQAugmentation de la résistance aux FQ des E coli, y compris ceux de ville:
- De bas niveau- De ht niveau
Quel antibiotique?
Fosfomycine Monuril®, Uridoz® 12.14 euros (1 sachet). dose unique 3g
FQ dose unique Ciprofloxacine, Uniflox® 500mg 13.99 euros Ofloxacine, Monoflocet® 400 mg 10.21 euros
(2 cp). Péfloxacine, Péflacine monodose® 800mg 15.44
euros (2 comprimés).
Cas particuliers: femmes enceintes
Femmes enceintes Bactériurie asymptomatique, cystite
• À dépister après chaque Cs prénatale (BU)• Amox si S ou C3G orales; durée 3 jours
Cas particuliers: enfants
Traitement des cystites aiguës (petite fille à partir de 3 ans) Cotrimoxazole (contre-indiqué avant l’âge d’1 mois) :
sulfaméthoxazole : 30 mg/kg/j et triméthoprime : 6 mg/kg/j en 2 prises par jour,
ou céfixime (oroken®) 8 mg/kg/j (à partir de 3 ans) en 2 prises par jour, notamment en cas de résistance, d’intolérance ou de contre-indication au cotrimoxazole.
Durée de traitement: 3 à 5 jours
Recommandations Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé, février 2007
Traitement court: 7-14j
Traitement long: >14j
Clin Ther. 2008 Oct;30(10):1859-68.
Aucune différence pour: • Clinical success (odds ratio [OR], 1.27; 95% CI, 0.59–2.70), • Bacteriologic efficacy (OR, 0.80; 95% CI, 0.13–4.95) • Relapse (OR, 0.65; 95% CI, 0.08–5.39). • Adverse events (OR, 0.64; 95% CI, 0.33–1.25), • Withdrawals due to adverse events (OR,0.65; 95% CI, 0.28–1.55)• Recurrences (OR, 1.39; 95% CI, 0.63–3.06).
(
Howard A et al. A trial of levofloxacin 750 mg once daily for 5 days versus ciprofloxacin 400 mg and/or 500 mg twice daily for 10 days in the treatment of acute pyelonephritis. Current Medical Research and Opinion 2007, Vol. 23, No. 11, Pages 2637-2645
Levofloxacine 750 mg 5j vs cipro 10 joursPatients: levofloxacin= 94, ciprofloxacin=
98 2,1% de résistance aux FQ Pas de différence entre les groupes
(éradication du germe, guérison)
Infections urinaires hautes
Durée de ttt: 7 jours, formes simples, FQ Sinon 10-14 jours
21j, formes compliquées (uropathie, prostatite)
Pfs plus: lithiase inextirpable, greffon
Plan
Infections urinairesInfections pulmonairesInfections ORLMST
Infections pulmonaires communautaires
Une des premières causes de mortalité dans le monde
Causes Pneumocoque +++ (hospitalisation, mortalité)
• R amox: S:0,5, I:1-2, R: >2 mg/l• Amox I+R: A=28%, E=37%• AmoxR: A=1%, E3%
Pas d’échec en cas de traitement par amox à dose correcte même avec des CMI à 2 (au-delà: quinolone anti-pneumococcique ou C3G ou fortes doses d’amox)
Infections pulmonaires communautaires
Autres causes HI Germes atypiques: Mycoplasma
pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, legionella pneumophilia.
Inconnue: 40 à 60% des cas
Problématique
Pneumonies communautaires
Hospitalisation 20%
Traitement ambulatoire 80%
Mono ou bi-thérapie?
Quelle association?
Mortalité très faible
C’est le pneumocoque le + fréquent
C’est le pneumocoque qui tue
Prendre en compte la comorbidité
• Pas de différence entre les deux groupes (efficacité, tolérance)
• Meilleurs résultats (fièvre, expectoration) à J3
Méta-analyse (LI JZ et al. AJM 2007)
15 études randomisées ttt court (≤7jours ou > 7j)
Publications entre 1990 et 20042796 patients, âge moyen de 40 à 64 ansSévérité faible à modérée4 études: patients hospitalisés, 6 études:
ambulatoires et hospitalisés, 2 ambulatoires
Méta-analyse (LI JZ et al. AJM 2007)
Echec clinique
Mortalité
Mortalité = 0
Méta-analyse (LI JZ et al. AJM 2007): conclusion
Les adultes avec une infection pulmonaire peu sévère (ne nécessitant pas une hospitalisation) peuvent être traités ≤ 7 jours
Résultats valables avec macrolides, FQ, Béta-lactamines, kétolides
Moins d’ESI (tendance)
Autres arguments pour un ttt court
Chez l’enfant: une ttt de 3j est équivalent à un ttt de 5j pour les pneumonies peu sévères (lancet 2002 amox; BMJ 2004 amox)
En réanimation un traitement de 8 jours est aussi efficace qu’un traitement de 15 j dans les pneumonies nosocomiales ventilées (JAMA 2003)
Les bactéries sont éradiquées du tractus respiratoire dans 88% des cas au bout de 3 jours
Proposition thérapeutique pour l’adulte
Pas de comorbidité Amoxicilline 3g/j 5 jours Azithromycine 500mg 5-7j
Comorbidité Augmentin 3g/j pdt 5j Si BPCO: prélèvement si possible,
antibiothérapie plus prolongée (10 jours?)
Azithromycine
1986Stabilité, effet postantibiotique importantStt:
accumulation cellulaire très élevée tx tissulaires 100x >concentration sérique
Forte rétention tissulaire, t 1/2 50-90 h Effet post AB+++ Cures courtes (3-5 j), 1x/j voire monodose
Meilleure activité sur: H influenzae, Moraxella catarrhalis, Shigella, Salmonella, Campylobacter, Chlamydiae
Peu d’interaction sauf avec anti-acides
IndicationsTtt court des angines
Tx R strepto bêtahémolytique du groupe A: 15-30% Si allergie: azithromycine 500 mg/j (A), 20mg/kg (E)
en une prise pdt 3 jExacerbation de BC
0,5g J1 puis 250mg/j pdt 4jTtt minute des infections à C trachomatis
Azithromycine Zithromax® monodose 1g dose uniqueTtt préventif des infection à MAC (SIDA)
Azadose® 1g/semaine
Diarrhée infectieuseEn 1ère intention pour
Campylobacter jejuni: 0,5g J1 puis 250mg/j pdt 4j
Traitement empirique des diarrhées fébriles (T°c≥38°5) ± synd dysentérique (ou FQ) pdt 5j
Formes sévères de diarrhées cholériformes non fébriles (ou FQ) pdt 1-3 j
Alternative aux FQ pour diarrhées à Salmonella, Shigella: 3j
Diarrhée infectieuse bactérienne
Bactérie AB Durée (jours)
Salmonella, shigella FQ 3 à 5
Campylobacter jejuni azithromycine
5
Yersinia enterolytica FQ 10
Clostridium difficile Métronidazol 10-14
Maladie des griffes du chat
0,5 g J1 puis 250 mg/j pdt 4j (A)10 mg/kg J1 puis 5 mg/kg pdt 4j (E)Alternative: doxycycline
Plan
Infections urinairesInfections pulmonairesInfections ORLMST
Angines
Intérêt du traitement pour les angines à strepto A Diminution de la durée des symptômes Diminution des cas secondaires Diminution du RAA
Angines
Le traitement court est recommandé Amoxicilline: 6 jours céfuroxime-axétil (Zinnat®): 4 jours, 500 mg/jour en
2 prises cefpodoxime-proxétil Orélox®: 5 jours, céfotiam-hexétil (Taketiam®): 5 jours.
Si allergie: Macrolides : azithromycine : 3 jours, clarithromycine : 5 jours, josamycine : 5 jours,
Critères de traitement des sinusites
Sinusite maxillaire aiguë purulenteantibiothérapie si
Critères pour le diagnostic de sinusite aiguë maxillaire purulente (dia suivante)
échec d’un traitement symptomatique initial ou en cas de complications
association à une infection dentaire manifeste homolatérale de l’arc dentaire supérieur
L'antibiothérapie est indiquée sans réserve en cas de sinusite purulente frontale, ethmoïdale ou sphénoïdale.
Critères de traitement des sinusites Deux des trois critères majeurs suivants sont en faveur
d’une surinfection bactérienne 1- Persistance douleurs sinusiennes infra-orbitaires
malgré un traitement symptomatique pendant 48 heures ; 2- le type de la douleur :
• unilatérale• augmentation quand la tête est penchée en avant,• pulsatile,• acmé en fin d’après-midi et la nuit ;
3- l’augmentation de la rhinorrhée et de la purulence de la rhinorrhée.
critères mineurs fièvre > 3 jours obstruction nasale, éternuements, gêne pharyngée, toux
>10 jours.
Sinusites de l’adulte
amoxicilline-acide clavulanique: 7-10jours
céfuroxime-axétil, céfotiam-hexétil cefpodoximeproxétil : 5 jours
la télithromycine (si allergie aux bétalactamines notamment): 5 jours
Pristinamycine: 4 jours
Sinusites chez l’enfant
Traitement antibiotique indiqué si: formes aiguës sévères de sinusite maxillaire
purulente ou frontale formes subaiguës chez les enfants avec facteurs
de risque tels que : asthme, cardiopathie, drépanocytose.
Pour les enfants sans facteurs de risque, le bénéfice controversé et deux attitudes sont licites:
• soit une surveillance sous traitement symptomatique avec réévaluation à 3-4 jours,
• soit la prescription d’antibiotiques d’emblée.
Sinusites chez l’enfant (sauf ethmoïdite)
Antibiotiques recommandés amoxicilline-acide clavulanique (80 mg/kg/j
d’amoxicilline en 3 prises) cefpodoxime-proxétil (8 mg/kg/j en 2
prises). La pristinamycine est recommandée à partir
de 6 ans (50 mg/kg/jour en 2 prises), notamment si contre-indication aux bêta-lactamines.
Durée du traitement 7 jours
Otites
OMA purulente Chez l’enfant de moins de 2 ans,
l’antibiothérapie d’emblée est recommandée (Accord professionnel).
Chez l’enfant >2 ans • peu symptomatique: abstention• symptomatologie bruyante (fièvre élevée,
otalgie intense): antibiothérapie
Otites amoxicilline-acide clavulanique (80 mg/kg/j
d’amoxicilline) ou cefpodoxime-proxétil ou le céfuroxime-axétil.
ceftriaxone en injection IM doit rester exceptionnel syndrome otite-conjonctivite orientant vers
H.influenzae: cefpodoxime proxétil En cas de contre-indication aux bêta-lactamines :
enfant de moins de 6 ans : association érythromycine-sulfafurazole ; risque important d’échec bactériologique
enfant de plus de 6 ans : pristinamycine. durée de l’antibiothérapie
8 jours chez l’enfant de moins de 2 ans, de 5 jours après 2 ans
Plan
Infections urinairesInfections pulmonairesInfections ORLMST
Résistances
Gonocoque Pénicilline G et cycline : 20% FQ>10%
Chlamydia trachomatisAssociés dans 15 à 40% des cas
traitement
Gono: ceftriaxone: 250mg IM en une injection
Chlamydia trachomatis Azithromycine, 1g dose unique Plutôt que doxy 200mg/j 7 j
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