Insulinotherapie en 2013

IDF 2013

2008

Stimule la captation de glucose par le foie Stimule la glycogénogenèseInhibe glycogénolyse

Inhibe la néoglucogenèse hépatique

Stimule la captation de glucose par le muscle

Stimule la captation de glucose par le T adipeux

Sang Thrombose Vaisseaux. Volume 19, Numéro 5, 240-7, Mai 2007, Mini-revue

Déficit en INSULINE

Apoptose des cellule

Beta Glucotoxicite et stress oxydatif

Sulfamides et Glucocorticoïdes

Leptine Lipotoxicité

cytokines pro inflammatoires

Reponses Autoimmune

Carence insulinique

HbA1c

Atteinte microvasculaire

IDM

DC attributable au D iab 21%

AOMI et amputation

37%

14%

12%

43%

AVC

1%

1. Holman, et al. NEJM 2008;359:1577–89 2. UKPDS 6. Diabetes Res 1990;13(1):1-11 3. Stratton, et al. BMJ 2000;321(7258):405-12

Nutrition

Activité

physiqueMédicaments

Contrôleglycémique

insuline

-3-2,5

-2-1,5

-1-0,5

0

AG

Is

DP

PIV

inh

Pra

mlin

tide

Ex

en

atid

e

TZ

D

GLP

-1

a

na

log

ue

SU

/G

LIN

Me

tform

in

In

su

lin

Decrease in HbA1c: Potency of monotherapy

Hb

A1c

%

Nathan et al., Diabetes Care 2009;32:193-203.

Insulines Humaines

• Rapides

• Lentes

Analogues

• Rapides

• Lents

Mélanges

Dès le diagnostic

Mea

n A

1C a

t L

ast V

isit

* (%

)

8.2 Years

ADA Goal

Diet and Exercise

Years Elapsed Since Initial Diagnosis

Initiation of

insulin therapy

SU or metformin

Combination oral agents

8.6%

8.9%

9.6%

7

8

9

10

2.5 Years 2.9 Years 2.8 Years

*Adapted from: Brown JB et al. Diabetes Care. 2004;27:1535-1540.

Inadequate Lifestyle

+ 1 OAD + 2 OAD + 3 OAD

ADA/EASD 2012

2013

• le choix du patient : Le patient accepte-t-il le traitement injectable? Le nombre d’injections ?

• les objectifs glycémiques et la capacité du patient a les atteindre

• l’autonomie du patient : Peut-il gérer son traitement seul? Nécessite t il une infirmier(ère) ou une tiers personne ?

• les profils glycémiques : y a-t-il une hyperglycémie a jeun isolée ou associée a une ou plusieurs hyperglycémies postprandiales ?

• le mode de vie du patient : le type d’alimentation horaires des repas et teneur glucidique l’activité physique

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Blood Glucose (mg/dL)

Arret de l’insulino secretion

Secretion de Glucagon, Epinephrine, ACTH, Cortisol, STH

Palpitation, SueurTroubles de la conscience du comportment

Mort neuronale

Moghissi E, et al. Endocr Pract. 2013;Feb 20:1-33. [Epub ahead of print].

Percentage of Patients Treated in 1 Year

0

1%

2%

3%

4%

5%

6% Mixtures, Rapid-acting, Basal-bolus

NPH

Basal

Sulfonylureas

DPP-4 inhibitors, GLP-1 receptor agonists,

Metformin, TZDs

Meglinitides

Moghissi E, et al. Endocr Pract. 2013;Feb 20:1-33. [Epub ahead of print].

HA1c target (%)

ADA/EASD <7

IDF ≤6.5

NICE <6.5

AACE ≤6.5

France <6.5*

Canada ≤7

Australia ≤7

Latin AmericaHAS

<6.5< 7

1. Inzucchi et al. Diabetes care. Published online 19Apr2012.2. IDF Treatment Algorithm. International Diabetes Federation 2011. http://www.idf.org/treatment-algorithm-

people-type-2-diabetes

Individualisation

des

objectifs

Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]

Les cibles glycémiquesHbA1c <7,0% Préprandiale PG <1.30 g / l Postprandiale PG <1.80 g / l

Objectifs plus stricts (de 6,0 à 6,5%) Sujet jeune bien portant ;diabète récent

Objectifs moins stricts (de 7,5 à 8,0%) Comorbidités, risque d'hypoglycémie D ancien

ADA-EASD

2012

Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]

(Adapted with permission from: Ismail-Beigi F, et al. Ann Intern Med 2011;154:554)

Durée du diabète

Esperance de vie

Comorbidite associées

Complication vasculaires

Moyens et éducations

Risque d’ hypoglycémie

Motivation et capacité a se prendre en charge

ADA-EASD

2012

30 combinaisons possibles 1 injection

Pompe a insuline

4 injection

2 injection

3 injection

5 injection

2013

Traitement sans insuline

Insuline basale + ADO

3

1

2

Nombre d’injection

Complexité Du schéma

Basse

Modérée

Elevée

ADA/EASD 2012

4

2013

Sequential Insulin Strategies in T2DMDiabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]

ADA

PERSPECTIVES

Peut-on encore améliorer le traitement par insuline ?

Per os

Trans cutanée

Inhalée

projet de recherche prometteur à l’Institut Charles Sadron de Strasbourg.

Commercialisée en 2006Abandonnée en 2008Complications respiratoires et surtout risque accru de cancer du poumon

L’insuline inhalée : EXUBERA ®

Les patch pompes

Les patch infusent de l’insuline sans nécessité de tubulures

La commande de l’infusion d’insuline (débits de base et bolus) se fait par l’intermédiaire d’une télécommande.

Greffe d’ilot de Langerhans

Immunosuppresseurs

Patch s/c

TP

Nouvelles insulines

DIABÈTE: Une injection unique de nano-insuline pour 10 jours de tranquillitéPERSPECTIVES

ACS Nano May 2, 2013 DOI: 10.1021/nn400630x Injectable Nano-Network for Glucose-Mediated Insulin Delivery

invention du Massachusetts Institute of Technologie (MIT) nanoparticules , serait capable, avec une injection unique de maintenir un taux de glycémie normal durant… 10 jours.

DEGLUDEC

Le profil d’action stable et plat ainsi que la longue durée d’action

AMM Européenne en janvier 2013

7 January 2014 Annals of Internal Medicine Volume 160 • Number 1

Régime méditerranéen + huile d’olive