1

Antibiothérapiedes infections utérines

Alain BOUSQUET-MELOU

2

Les agents pathogènes

L’environnement utérin

Voies d’administration et antibiotiques

Plan

3

Les agents pathogènes» Dynamique de la flore utérine» Sensibilité et spectres d’activité

L’environnement utérin

Voies d’administration et antibiotiques

Plan

4

Agents pathogènes - post-partum normal

Dynamique de la flore bactérienne

5

Agents pathogènes - post-partum normal

Dynamique de la flore bactérienne

Principaux groupes de batéries » Coliformes» bactéries occasionnelles : streptocoques, staphylocoques …» bactéries anaerobies gram + : clostridies, Arcanobacterium

pyogenes» bactéries anaerobies gram - : Fusobacterium necrophorum,

Bacteroïdes melaninogenicus

6

Agents pathogènes - post-partum et métrite

Groupes de bactéries» Coliformes et bactéries occasionnelles

– éliminées de l’utérus en 3-4 semaines lors de pyomètre

» Arcanobacterium pyogenes et anaerobies gram -– prépondérantes lors de métrite ou pyomètre

Synergies» anaérobies produisent substances leucotoxiques ou

inhibitrices de la phagocytose» A. pyogenes synthétise un facteur de croissance pour les

anaerobies gram -

7

Flore bactérienne utérine - post-partum

8

Flore bactérienne utérine - post-partum

9

Agents pathogènes - post-partum et métrite

10

Agents pathogènes - sensibilité in vitro

Arcanobacterium pyogenes» très sensible aux -lactamines

– benzylpénicilline, céphalosporines– amoxicilline, oxacilline

» sensible aux aminoglycosides– gentamicine– résistances croissantes à la streptomycine

» sensible aux macrolides et lincosamides– spiramycine, tylosine– progression des résistances

11

Agents pathogènes - sensibilité in vitro

Arcanobacterium pyogenes» sensibilité très variable aux tétracyclines

– distribution bimodale des CMI

Autres anaerobies» pénicillines, céphalosporines» macrolides, tétracyclines

12

Les agents pathogènes

L’environnement utérin» statut hormonal et défenses de l’utérus» distribution tissulaire des antibiotiques

Voies d’administration et antibiotiques

Plan

13

Environnement - statut hormonal et défenses

Contractions utérines

Sécrétions cervicales

Phagocytose

Afflux de leucocytes

OESTROGENES PROGESTERONE

Post-partum immédiat Période post-ovulatoire

14

Environnement - distribution des antibiotiques

Cycle sexuel

Post-partum

Infection utérine

Distribution dans le tractus génitalFacteurs de variation

15

phase lutéale

chaleurs

Distribution des AB – influences hormonales

16

Distribution des AB – involution utérine

17

effets de l’involution utérine

post-partum12 h

post-partum9 j

post-partum30 j

Distribution des AB – involution utérine

18

Distribution des AB – impact de l’infection

19

Les agents pathogènes

L’environnement utérin

Voies d’administration et antibiotiques

Plan

20

Voies d’administration - la voie locale

Avantages» concentrations locales importantes

– efficacité» diminution des doses administrées

– coût du traitement, résidus

Inconvénients : distribution hétérogène» limitée niveau couches profondes, oviductes (ovaires)

– concentrations inférieures aux CMI» excessive niveau lumière utérine, endomètre

– irritations de la paroi

21

Voies d’administration - la voie systémique

Avantages» distribution plus homogène» pas de concentrations excessives (endomètre, lumière)

– défenses utérines préservées– pas d’irritation de la paroi utérine

Inconvénients» résidus: délais d’attente» élimination rapide

22

Voies d’administration - éléments de choix

Traitement local» infection bien localisée, peu sévère» absence de symptômes généraux

Traitement systémique» infection aiguë, signes généraux» infection chronique avec atteinte des couches

profondes

23

Les antibiotiques - pénicillines

Traitement local : voie intra-utérine» post-partum immédiat, intermédiaire

– flore bactérienne mixte, pénicillinases– Attention : une limite pour leur efficacité

» 25/30 jours post-partum– flore homogène : A. pyogenes et anaerobies gram -– Efficaces sur ces bactéries : péni G 106 UI (procaïne),

ampicilline, amoxicilline

Voie générale» 10000-40000 UI/kg

24

Les antibiotiques - tétracyclines

Tétracycline – chlortétracycline : » voie intra-utérine

– post-partum immédiat : 2-5 mg/kg

» voie générale– 11 mg/kg, 2 fois par jour

» problèmes d ’efficacité– concentrations locales < CMI– apparition de résistances : tendance à l’augmentation des

posologies

25

Les antibiotiques - autres classes efficaces

Céphalosporines» Intra-utérin : céfapirine» Systémique : ceftiofur 1 mg/kg, IM

1 fois/j pendant 5 jours

Macrolides : » Voie systémique» bonne distribution dans le tractus génital» Spiramycine» Tylosine : 5-10mg/kg, 1 ou 2 fois/j pendant 3 jours

26

Les antibiotiques - classes à éviter

Sulfamides» efficaces in vitro sur A. pyogenes» peuvent être moins efficaces in vivo

– présence de thymidine

Aminoglycosides : » efficaces in vitro sur A. pyogenes » peuvent être moins efficaces in vivo : pus, débris

tissulaires, milieu anaerobie» néomycine : possible diminution de la fertilité