Antibiorésistance chez les animaux, usages vétérinaires des antibiotiques et

santé publique

A. Bousquet-Méloua.bousquet-melou@envt.fr

L’antibiothérapie vétérinaire est fortement interpellée sur le volet de

la santé publique

Mortalité attribuée à la résistance aux antibiotiquesDonnées UE

Europe More than 25 000 deaths per yearMore than 1.5 billion Euros

Mortalité attribuée à la résistance aux antibiotiquesDonnées UE

Europe More than 25 000 deaths per yearMore than 1.5 billion Euros

Nombre estimatif de décès par sida chez l’adulte et l’enfant en 2008

Europe occidentale et centrale

13 00013 000

Moyen-Orient & Afrique du Nord

20 00020 000Afrique subsaharienne

1,4 million1,4 million

Europe orientale & Asie centrale

87 000 87 000

Asie du Sud & du Sud-Est270 000270 000Océanie

2 0002 000

Amérique du Nord25 00025 000Caraïbes12 00012 000

Amérique latine77 00077 000

Asie de l’Est 59 00059 000

Les plans de lutte contre l’antibiorésistance

Réduire de 25% en 5 ans la consommation d’antibiotiques en élevage

Novembre 2011Union Européenne et France

Médecine humainede ville

Médecinevétérinaire

HôpitalAgriculture

Environnement

Toute utilisation d’antibiotiques exerce une pression de sélection

Les 4 principaux dangers pour l’homme liés à l’usage des antibiotiques en médecine vétérinaire

• Perte de sensibilité ou résistance des pathogènes zoonotiques passant de l’animal à l’homme (contact direct ou chaîne alimentaire)

• Sélection de déterminants génétiques de résistances dans les flores commensales des animaux et transfert à l’homme via la chaîne alimentaire ou l’environnement

• Rejet d’antibiotiques actifs dans l’environnement avec toutes ses conséquences

• Résidus d’antibiotiques dans les aliments

Les dangers de santé publique liés aux pathogènes zoonotiques et aux gènes de résistance

• Transmission de pathogènes zoonotiques devenus résistants aux AB

– Salmonella– Campylobacter– E. coli

– SARM

• Transmission de matériel génétique support de résistance et capable d’être transféré à la flore commensale digestive humaine

– Enterococci (entérocoques)– autres Enterobacteriaciae (entérobactéries)

Les écosystèmes de bactéries commensales impactés par l’antibiothérapie vétérinaire

• Systèmes ouverts et large réservoir– Tube digestif– Peau

• Système ouvert et faible réservoir– Arbre respiratoire, naso-pharynx

• Système fermé et faible réservoir– La mamelle

10

Pathogènes animaux Zoonotiques Flore commensale

Efficacité des traitements vétérinaires

Efficacité homme

Problème écologique global

Surconsommation d'antibiotiques

Eradication naturelle

Risque de colonisation

définitive

Enjeux individuels Enjeux collectifs

Antibiotiques chez les animaux : quels risques pour l’Homme ?

Danger pour l’Homme : pathogène humain + résistance aux antibiotiques

Danger pour l’Homme : pathogène humain + résistance aux antibiotiques

Cas 1 : FLUOROQUINOLONES- Mécanismes de résistance chromosomiques- Transmission verticale- Problème si les bactéries résistantes sélectionnées chez l’animal sont PATHOGENES pour l’Homme : Salmonella, Campylobacter, E. coli pathogènes

Antibiotiques chez les animaux : quels risques pour l’Homme ?

Cas 1 : FLUOROQUINOLONES

Cas 2 : CEPHALOSPORINES- Mécanismes de résistance plasmidiques- Transmission verticale et horizontale- Problème pour TOUTES les bactéries résistantes sélectionnées chez l’animal, qui servent de véhicules aux gènes de résistance

Antibiotiques chez les animaux: quels risques pour l’Homme ?

Danger pour l’Homme : pathogène humain + résistance aux antibiotiques

FLORE INTESTINALE

SECURITE SANITAIRE DES ALIMENTS

Tube digestif

Sang

Antibiotique voie orale

SANTE ANIMALE

Pathogène d'intérêt vétérinaire

Antibiotique voie parentérale

Pathogènes zoonotiques résistants (salmonelles, Campylobacter)

Flore commensale (gènes de résistance)

Infection alimentaireRéservoir de gènes de

résistance

SANTE PUBLIQUE

HOMME55

Chaîne alimentaire EnvironnementX

?

Antibiotiques en élevage : les flores bactériennes critiques

Usage vétérinaire des antibiotiques

La diversité des espèces:les espèces de rente (millions) en France

9

15

180

1.2

19

La diversité des espèces:les espèces de sport et de compagnie (millions)

en France

9+10

50

1

Utilisation des antibiotiques chez l’animal

Source : ANMV

Utilisation des antibiotiques chez l’animal

Utilisation des antibiotiques chez l’animal

Les élevages industriels imposent une médecine collective (porc, volaille, veau…)

Feedlots, USA

Implications de l’usage des antibiotiques chez les animaux

• Santé de l’animal

• Economie des productions animales

conflit d’intérêts pour le consommateur / malade potentiel

• Santé Publique

Production d’animaux sains pour fournir des denrées animales ou d’origine animale saines, abondantes et bon marché

Budgets des ménages consacrés à la santé et à l'alimentation

0

5

10

15

20

25

30

1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010

années

%

d

u b

ud

get

AlimentationSanté

Passage direct de l’animal à l’homme

Passage indirect de l’animal à l’homme

Les voies de transmission entre les animaux et l’Homme

immunodéprimé

Passage direct de l’animal à l’homme :risque non professionnel

Les animaux de compagnie

Les animaux de compagnie

Le cas de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline

• sondage BVA auprès d'un échantillon de 1 009 personnes et publié dans le numéro de février 2002 du mensuel Trente Millions d'amis

• Près de la moitié (45 %) des propriétaires de chats dorment avec leur animal.

Passage direct de l’animal à l’homme :risque professionnel

Staphylococcus aureus Resistant à la Méticilline

Portage de SARM : un risque professionnel pour les vétérinaires

SARM portés par 27/417 (6.5%) participants à un congrès vétérinaireinternational : 23/345 (7.0%) vétérinaires,4/34 (12.0%) techniciens, et 0/38 autres.

In: Clin Microbiol Infect. 2008;14 (1):29-34.

SARM portés par 34/272 (12.5%) participants à un congrèsinternational sur la filière porcine au Danemark31/34 isolats de type ST398, d’origine porcine

Portage de SARM : un risque professionnel pour les vétérinaires

Passage direct de l’animal à l’homme

Passage indirect de l’animal à l’homme

Les voies de transmission entre les animaux et l’Homme

Passage indirect de l’animal à l’homme via l’alimentation

Chaîne alimentaire

Environnement

Bactéries zoonotiques

Gène de résistance

(flore commensale)

Oui mais

gérable

Oui

difficile

à gérer

Top 8 sérovarsSalmonella

Typhimurium : 3867 isolats

Enteritidis : 1777 isolats

Hadar : 177 isolats

Typhi : 170 isolats

Derby : 160 isolats

Newport : 139 isolats

Infantilis : 134 isolats

Kentucky : 130 isolats

« Le serotype Kentucky est un

sérotype émergent, associé à des souches acquises en Afrique et hautement résistantes aux fluoroquinolones »

% souches résistantes(données 2008 ou 2009)

CIPRO C3G

0

0

0

0

0

0

0

84.7

2

0

0

0

11.3

0.7

0

1.5

Emergence et diffusion internationale d’un clone multi-résistant de Salmonella Kentucky – Résistance à la ciprofloxacine

35

Voyageurs français de retour d’Afrique du NordDonnées du CNR Salmonella Institut Pasteur, Paris (F.X. Weill)

Emergence et diffusion internationale d’un clone multi-résistant de Salmonella Kentucky – Résistance à la ciprofloxacine

36

International Spread of an Epidemic Population of Salmonella enterica Serotype Kentucky ST198 Resistant to CiprofloxacinLe Hello S, Hendriksen RS, Doublet B, Fisher I, Nielsen EM, Whichard JM, Bouchrif B, Fashae K, Granier SA, Jourdan-Da Silva N, Cloeckaert A, Threlfall EJ, Angulo FJ, Aarestrup FM, Wain J, Weill FX.J Infect Dis. 2011 Sep 1;204(5):675-84. Epub 2011 Aug 2.

Diffusion internationale du clone multi-résistant Salmonella Kentucky ST198

37

Origine géographique du clone Salmonella Kentucky ST198

38

Plusieurs étapes:

Multi-résistance:Acquisition/sélection SGI1-K1, aquaculture intensive et usage antibiotiques?

Résistance aux FQ:Usages inappropriés de fluoroquinolones dans les élevages avicoles en Afrique du nord ?

Liens possibles entre l’émergence du clone Salmonella Kentucky ST198 et utilisation des antibiotiques dans les élevages

39

40

“These are typically small-scale operations, which rely on chicken litter and manure from farm animals to fertilize aquaculture ponds.”

Collard et al. 2007. Travel-acquired salmonellosis due to Salmonella Kentucky resistant to ciprofloxacin, ceftriaxone and co-trimoxazole and associated with treatment failure. J. Antimicrob. Chemother. 60:190-192.

Un cas rapporté en 2007 en Belgique: Salmonellose chez un patient de retour de voyage en Afrique du

Nord S. kentucky CIPRO-RES : traitement C3G Acquisition d’une résistance plasmidique en cours de traitement

Mécanismes de résistance identifiés: Multi-résistance: SGI1-K1, mutations gènes cibles (FQ) Résistance C3G: CTX-M-1 , gène blaCTX-M-1 localisé sur un

plasmide conjugatif

Acquisition ultérieure de plasmides conférant la résistance aux C3G et échecs thérapeutiques

41

42

Les échanges internationaux comme facteur de risque pour l’antibiorésistance

Diffusion de S Kentucky

43

Les voyages internationaux constituent un facteur de risque majeur pour la colonisation digestive par Escherichia coli producteur de BLSE

Les échanges internationaux comme facteur de risque pour l’antibiorésistance

Diffusion de S Kentucky

Colonisation « silencieuse » de nos flores digestives par des entérobactéries commensales porteuses de gènes de résistance mobiles

« coli-postaux »

Importation en Europe et en France d’une combinaison de dangers: Pathogènes zoonotiques résistants : réseau de surveillance,

absence de transmission inter-humaine Colonisations digestives par supports génétiques de résistances =

les « coli-postaux » : silencieux, transmissions inter-humaines

Bilan

Risques pour nos élevages: Transmission aux élevages des souches résistantes Dissémination sous pression de sélection des antibiotiques

Enjeux pour nos élevages: réduire très significativement la pression de sélection exercée par l’usage vétérinaire des antibiotiques, en ciblant la pression sur les flores digestives

44

• La plupart des résistances en médecine humaine ne sont pas liées aux usages vétérinaires des antibiotiques

• Danger : diffusion des résistances portées sur des éléments génétiques mobiles

• Danger : combinaison entre mauvaises pratiques d’élevage et échanges internationaux (des personnes et des denrées)

Conclusion