AB 1

Antibiothérapiedes infections osseuses

ECOLENATIONALEVETERINAIRET O U L O U S E

Alain BOUSQUET-MELOU

AB 2

DEFINITION

• inflammation de l'os et de la moelle osseuse

• origine bactérienne la plus fréquente

LOCALISATION

• squelette appendiculaire

• rachis : vertèbres et disques intervertébraux

Osteomyélite

AB 3

PATHOGENIE

MODES D'INFECTION

• contamination bactérienne• os sain très résistant à l’infection • facteurs favorisant indispensables :

• destructions tissulaires, défauts de vascularisation, instabilité osseuse

• inoculation directe

• propagation depuis tissus environnants

• contamination par voie sanguine

Osteomyélite

AB 4

DONNEES PHARMACOCINETIQUES

DONNEES PHARMACODYNAMIQUES

• la diffusion tissulaire

• les agents pathogènes

• les antibiotiques efficaces

MISE EN PLACE DU TRAITEMENT

Choix et utilisation des antibiotiques

AB 5

• Infections mono-microbiennes minoritaires• Infections mixte aero-anaerobies

• difficulté des cultures anaerobies

BACTERIES SEULES OU ASSOCIEES

REPARTITION AEROBIES - ANAEROBIES

Aerobies Anaerobies

26%

purs purs

16%

mixtes

58%

Les agents pathogènes

AB 6

BACTERIES AEROBIES GRAM-POSITIF

Staphylocoques

• St. intermedius, aureus

• producteurs de beta-lactamases

• fréquence : 50-60%

Streptocoques • beta-hemolytiques( non producteurs de b-lactamases)

• Intérêts de l’identification :• Staphylo. vs Strepto. : beta-lactamases• St. intermedius vs St. aureus : origine

Les agents pathogènes

AB 7

BACTERIES AEROBIES GRAM-NEGATIF

• Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa,Proteus, Enterobacter

• E. coli

• Pasteurella multocida

• Infections mixtes

Les agents pathogènes

AB 8

BACTERIES ANAEROBIES

• Gram-positif : Peptostreptococcus anaerobiusActinomyces spp, Clostridium spp,Propionibacterium spp

• Gram-négatif : Bacteroïdes spp, B. fragilis,Fusobacterium spp

• Fréquence : 74%, longtemps sous-estimée infections mixtes aerobies/anaerobies

Les agents pathogènes

AB 9

• Infections musculo-squelettiques– Enterobacteriaceae : 29%

– Streptocoques non beta-hemolytiques: 13%– Streptocoques beta-hemolytiques: 9.4%

– Staphylocoques coagulase-positifs: 12%– Staphylocoques coagulase-negatifs: 12%

Les agents pathogènes

AB 10

• Strepto. beta-hémolytiques, Staphylo. sensibles

• Staphylocoques avec beta-lactamasesoxacilline, cloxacilline, amox. + a. clavulanique

céfalexine

clindamycine ANTIROBE®

BACTERIES AEROBIES GRAM-POSITIF

benzylpénicilline > ampicilline, amoxicilline

cephalosporines

Les antibiotiques

AB 11

BACTERIES AEROBIES GRAM-NEGATIF

• Aminoglycosides gentamicine, amikacine,

tobramycine

• Céphalosporines céfalexine

• Fluoroquinolones enrofloxacine, marbofloxacine

Les antibiotiques

AB 12

BACTERIES ANAEROBIES

• Non productrices de beta-lactamases

benzylpénicilline, céphalosporines > ampicilline

clindamycine

• Productrices de beta-lactamases

Bacteroïdes fragilis, autres

clindamycine, métronidazole FLAGYL®

A éviter : Aminoglycosides FluoroquinolonesSulfamides (pus)

Les antibiotiques

AB 13

DIFFUSION TISSULAIRE

• Passage sang / espace intersticiel

• absence de barrière de diffusion- à l’équilibre :

conc. libre locale = conc. libre circulante

• débit sanguin : os cortical ≠ os médullaire- cortical: débit lent / équilibration lente- médullaire: débit rapide / équilibration rapide

Données pharmacocinétiques

AB 14

DIFFUSION TISSULAIRE

• Facteurs de variation

• stade de l ’inflammation : aiguë / chronique

• infection : pH diminue

• fracture, matériel : biofilms

Données pharmacocinétiques

AB 15

implantchirurgical

Bacterie : récepteur de la fibronectine

molécule de fibronectine

Matrice dérivée de l’hôte : protéines, ion, débris cellulaires, carbohydrates

d’après : Johnson KA, Osteomyelitis in dogs and cats, JAVMA, 205, 12, 1994

AB 16

implantchirurgical

Matrice dérivée de l’hôte : protéines, ion, débris cellulaires, carbohydrates

Biofilm

“Slime” bactérien : polysaccharides, ions et nutriments

anticorps

antibiotiques

beta-lactamase

Colonie de bactéries adhérentes à phenotypes transformés

phagocyte

B

d’après : Johnson KA, Osteomyelitis in dogs and cats, JAVMA, 205, 12, 1994

AB 17

DIFFUSION TISSULAIRE

• AB avec conc.locales > CMI des bactéries sensibles

• Pénicillines

• Céphalosporines

• Aminoglycosides : gentamicine, tobramycine,

amikacine

• Clindamycine

• Fluoroquinolones : enrofloxacine, ciprofloxacine

marbofloxacine

Données pharmacocinétiques

AB 18

PLACE DE L'ANTIBIOTHERAPIE

Traitement chirurgicalAntibiothérapie

InfectionInstabilité osseuse

débris, nécroseImplants

Mise en place du traitement

AB 19

CHOIX DU PRINCIPE ACTIF

• Identification des bactéries

• Tests de sensibilité in vitro

• clinique : suspicion aerobie / anaerobie

• prélèvements : - coloration de Gram- cultures aerobie / anaerobie

! conditions de prélèvement / transport

Mise en place du traitement

AB 20

CHOIX DU PRINCIPE ACTIF

• Traitement initial

• avant résultats culture/sensibilité

• aucune suspicion : spectre aerobie et anaerobie

- amoxicilline + ac. clavulanique

- ampicilline + gentamicine

- clindamycine

• antibiotique bactéricide

Mise en place du traitement

• ABthérapie agressive : état général, morbidité

AB 21

CHOIX DU PRINCIPE ACTIF

• Traitement définitif

• résultats culture/sensibilité

• voie orale possible

Mise en place du traitement

AB 22

SCHEMA POSOLOGIQUE

• Dose et intervalle d'administration

• Voies d'administration

• Durée du traitement

• posologies recommandées• gentamicine : dose journalière en 1 fois

• au moins 4-6 semaines• amélioration dès la 1ère semaine

• 1ère semaine : voie parentérale IV, IM, SC• ensuite voie orale

Mise en place du traitement