Evidence Based Medicine Recommandations officielles Avis des experts

Décembre 2008

Prise en charge pratique des patients sous abatacept

Les perfusions d’abatacept sont susceptibles d’induire des réactions d’intensité le plus souvent modérée. Ces réactions sont peu fréquentes. Aucune mesure préventive systématique n’est donc recommandée.

Les réactions à la perfusion sont définies par leur survenue dans l’heure suivant le débutde la perfusion.Ces réactions ont été observées chez 9,8% des patients dans les essais de phase III(versus 6,7% chez les patients traités par placebo) (1-4). Ces réactions peuvent comporter :

● céphalées● fatigue● vertiges● fièvre, frissons, tremblements● hypo ou hypertension● nausées, vomissements● érythème, urticaire, angio-œdème● rhinite, toux, irritation laryngée, bronchospasme

Les manifestations cliniques les plus fréquentes sont les vertiges, les céphalées etl’hypertension. La survenue de réactions sévères d’hypersensibilité, conduisant à l’arrêt del’abatacept, est très rare (4 patients parmi les 2484 patients inclus dans les essaisrandomisés publiés) (2,4). Ces réactions d’hypersensibilité sont survenues lors du débutdu traitement chez les 2 patients pour lesquels les données concernant cette chronologiesont disponibles (2e et 4e perfusion, respectivement) (2).

L’existence de réactions à la perfusion d’abatacept, le plus souvent bénignes, justifie unesurveillance médicale au cours de l’administration du produit. En revanche, aucune pré-médication n’est nécessaire.

● Mesure du pouls et de la pression artérielle avant perfusion● Perfusion d’abatacept (100 ml en 30 minutes)● Mesure du pouls et de la pression artérielle à la fin de la perfusion et 30 minutes plus tard

Surveillance des perfusions d’abatacept

Description des réactions à la perfusion

Que faire en cas d’antécédent ou d’apparition deréactions à la perfusion : intoléranceimmédiate et retardée ?

1

FICHES SÉPARÉES CRI 27/11/08 12:08 Page 21

Décembre 2008

Prise en charge pratique des patients sous abatacept 2

La conduite à tenir dépend de la nature et de l’importance de la réaction. Les réactionspeuvent être réversibles à la simple diminution de vitesse de perfusion. On proposera doncsuccessivement :Devant des réactions mineures ou modérées

● Diminution par deux du débit de perfusion (par exemple : diminution de 50 ml/h à 25 ml/h)● Avec éventuellement administration d’un antipyrétique IV (paracétamol) ou d’un anti-

histaminique● Arrêt de la perfusion si la diminution ne suffit pas à faire céder les symptômes● Reprise de la perfusion à un débit inférieur après sédation complète de la symptomato-

logie

Devant des réactions sévères (choc, réaction anaphylactique, bronchospasme)● Arrêt immédiat et définitif de la perfusion avec déconnexion de la tubulure issue de la

poche de perfusion contenant l’abatacept● Mesures de réanimation appropriées● Adrénaline, antihistaminiques et glucocorticoïdes en cas de réaction anaphylactique ;

avis d’un réanimateur● Traitement symptomatique (aérosols de �2-mimétique et/ou de corticoïdes, oxygéno-

thérapie…)● Surveillance appropriée du patient en soins intensifs si nécessaire● Contre-indication de la reprise ultérieure de l’abatacept

Aucune réaction retardée à type de maladie sérique n’a été rapportée à ce jour. Ceci estprobablement lié au fait que l’abatacept, protéine de fusion entièrement humaine, est peuimmunogène. Dans les essais contrôlés, 2,8% des patients chez lesquels le sérum avant etaprès traitement était disponible, ont développé des anticorps dirigés contre la partie immuno-globulinique ou contre le domaine CTLA-4 de l’abatacept (1). Ces anticorps n’étaient pasassociés à une moindre tolérance ou efficacité du produit, mais ceci doit être confirmé pard’autres études. Ces anticorps ne sont pas dosés en pratique quotidienne.

1) Sibilia J, Westhovens R. Safety of T-cell co-stimulation modulation with abatacept in patients withrheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol 2007;25(5 Suppl 46):S46-56.

2) Kremer JM, Genant HK, Moreland LW et al. Effects of abatacept in patients with methotrexate-resistantactive rheumatoid arthritis: a randomized trial. Ann Intern Med 2006;144:865-76.

3) Genovese MC, Becker JC, Schiff M et al. Abatacept for rheumatoid arthritis refractory to tumor necrosisfactor alpha inhibition. N Engl J Med 2005;353:1114-23.

4) Weinblatt M, Combe B, Covucci A et al. Safety of the selective costimulation modulator abatacept inrheumatoid arthritis patients receiving background biologic and nonbiologic disease-modifyingantirheumatic drugs: A one-year randomized, placebo-controlled study. Arthritis Rheum 2006;54:2807-16.

Références

Réactions retardées

Que faire devant une réaction au cours d’une perfusion d’abatacept ?

FICHES SÉPARÉES CRI 27/11/08 12:08 Page 22