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ACTUALISATION DES CONNAISSANCES EN IMMUNOLOGIE 1-‐ MÉCANISMES FONDAMENTAUX
ASSIM & APBG 25 Janvier 2012, ENS de LYON
FormaFon conFnue des enseignants de SV-‐STU (2011-‐12)
L’immunité permet de maintenir l’intégrité de l’organisme
Barrières naturelles (Ante-‐immunité)
Immunité innée Immunité acquise ou adaptaFve
Molécules Cellules Molécules Cellules
Le Complément Réac2on inflammatoire
Les phagocytes, NK
Peau et muqueuses
Les an2corps Les lymphocytes
Moyens mécaniques, chimiques, écologiques
Immunité à médiaFon humorale
Immunité à médiaFon cellulaire
Cytokines et molécules membranaires
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Les cellules de l’immunité dérivent de cellules souches hématopoïéFques dans la moelle osseuse
Lignée myéloïde Lignée lymphoïde
Cellule dendri2que
Granulocytes
Monocyte / macrophage
Lymphocytes
Lymphocyte T
Lymphocyte B
Cellule NK
Immunité innée Immunité adaptaFve
3- Le système lymphoïde
primaires secondaires
Organes primaires (centraux): développement et matura2on des lymphocytes Organes secondaires (périphériques): ini2a2on de la réponse immune adapta2ve
Moelle osseuse
Thymus
rate
ganglions
MALT
Les organes lymphoïdes
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Les organes lymphoïdes Primaires Les organes lymphoïdes secondaires
LES GANGLIONS LYMPHATIQUES LE THYMUS
Les ganglions lympha2ques
La rate
Les organes lymphoïdes
Les organes lymphoïdes secondaires
Le MALT: mucosae associated lymphoid tissu
AMYGDALES
Crypte
Les ganglions lympha2ques
La rate
Les organes lymphoïdes
Les organes lymphoïdes secondaires
Mowat et al (2003) Nat Rev Immunol
TISSUS LYMPHOÏDES ASSOCIÉS À L’INTESTIN
Le MALT
Les ganglions lympha2ques
La rate
Les organes lymphoïdes
Les organes lymphoïdes secondaires
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Exemples de molécules de l’immunité innée: le complément
Reconnaissance du pathogène
Rôles effecteurs du complément
LA REACTION INFLAMMATOIRE Le quadrilatère de Celse : tumor, rubor, calor et dolor
1-‐ DilataFon des vaisseaux et augmentaFon du flux sanguin dans les vaisseaux dilatés.
2-‐ AugmentaFon de la perméabilité vasculaire : passage de plasma du sang vers les
2ssus et recrutement des leucocytes sur le site de l’infec2on (EXTRAVASATION).
Les médiateurs de l’inflammaFon incluent :
les prostaglandines,
les leucotriènes,
le facteur d’ac2va2on plaqueRaire (PAF),
la protéine C réac2ve (CRP)
les cytokines (TNFa, IL1, IL12),
les chimiokines (IL-‐8, RANTES, C3a, C5a). Celsus
Exemple de molécules impliquées dans l’immunité innée: Les molécules de l’inflammaFon (1/2)
Exemple de molécules impliquées dans l’immunité innée: Les molécules de l’inflammaFon (2/2)
InflammaFon locale
InflammaFon Systémique
Médiateurs lipidiques de l’inflammaFon, cibles des anF-‐inflammatoires
Exemple de molécules impliquées dans l’immunité adaptaFve : les anFcorps
Chaîne lourde: H
Chaîne légère: L
Domaine Ig: 110 acides aminés, stabilisé par un pont disulfure intra-chaîne, thermodynamiquement stable.
Les molécules impliquées dans la communicaFon: les cytokines , un réseau complexe de protéines (1/2)
Les cytokines sont des protéines sécrétées
qui jouent un rôle important dans
l’induc2on et la modula2on des réac2ons
immunes.
Leur ac2on est qualifiée de :
1-‐ pléiotrope 2-‐ synergique 3-‐ redondante 4-‐ antagoniste
Les molécules impliquées dans la communicaFon: les cytokines , un réseau complexe de protéines (2/2)
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Les récepteurs des cytokines
Structure du récepteur à l’IL-‐2
Les différentes familles de récepteurs
Les récepteurs spécifiques des lymphocytes
LE RÉCEPTEUR DE LA CELLULE T (TCR)
LE RÉCEPTEUR DE LA CELLULE B (BCR)
α β mIg
Reconnaissance de l’anFgène
TransducFon du signal CD3 Ig-α Ig-β Ig-α Ig-β
AnFgène reconnu PepFde associé au CMH AnFgène parFculaire ou soluble
Les récepteurs aux pathogènes (1/2)
PAMP: Pathogen Associated Molecular Paiern
PRR: Paiern RecogniFon Receptor
EXEMPLES DE PRR INTRACELLULAIRES
Nods (Nucleo2de-‐binding oligomerisa2on
domain). Nod 1 et Nod 2 reconnaissent
des dérivés des pep2doglycanes à la
surface des bactéries.
Les récepteurs cytoplasmiques de l’ARN
viral , RIG1 (re2noic inducible gene-‐1) et
MDA5 (melanoma differencia2on-‐
associated gene 5).
Les récepteurs aux pathogènes (2/2)
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