ANATOMIE du SYSTEME IMMUNITAIRE (SI)

• Répartition du SI au sein du corps humain– Les cellules

immunitaires se développent dans les organes primaires - mœlle osseuse & thymus (jaune)

– Les réponses immunitaires ont lieu dans les organes secondaires (bleu)

Acute Infection

Immunité innée

L’Immunité innée se compose de:

• Barrières

• Réponses cellulaires– phagocytose– Réaction inflammatoire– NK (cellules tueuses) et mastocytes

• Facteurs solubles

Dès la naissance, vous disposez de plusieurs mécanismes de défense contre les maladies. Ce type d’immunité est également appelé immunité non spécifique.

Immunité Innée Barrières

• Physique

– peau– cheveux– mucus

• Chimique

– transpiration– larmes– salive– acide gastrique– urine

Immunité Innée Réponse cellulaire

• Non specifique - la même réponse est utilisée contre différents pathogènes

• Ce type de réponse reste inchangé peu importe le nombre de fois où elle est sollicitée

• Les cellules impliquées sont des macrophages, neutrophiles, NK et mastocytes

• Un facteur soluble, le complément, est lui aussi mis en jeu

Complément• Le complément n’est pas une cellule mais un groupe de protéines

• Ces protéines circulent dans le sang.

• Leur rôle:

– Aider à recruter les phagocytes au site d’inflammation et les activer– Se lier aux récepteurs sur les phagocytes pour aider à déloger l’agent

infectieux– Former des pores dans la membrane du pathogène ou de la cellule infectée – Activer les mastocytes afin qu’ils relarguent de l’histamine et d’autres

facteurs

• Le complément joue un rôle dans les réponses inflammatoires des réponses immunitaires innée et adaptative

Immunité Innée Réponse cellulaire

Réponse inflammatoire

AVANTAGES• Indique une réaction à l’infection

• Stimule la phagocytose

• Ralentit la croissance bactérienne

–Augmente la température au delà du seul de tolérance de certaines bactéries

–Diminue le taux de fer du sang

• Réponse chimique et cellulaire au niveau de la blessure ou de l’infection

• élimine la source infectieuse

• favorise la guérison de la blessure

Immunité innée Réponse cellulaire

INCONVENIENTS

•T° importante dénaturation des enzymes et réactions biochimiques

> 39° C danger

> 41°C peut être fatal

Cellules NK

• Plutôt que d’attaquer les intrus, elles attaquent les propres cellules du corps quand elles ont été infectées par des virus

• Elles attaquent également les éventuelles cellules cancéreuses, souvent avant qu’elles forment des tumeurs

• Elles se lient aux cellules en utilisant un “pont” d’anticorps puis les tue en produisant une molécule (perforine) qui fait des trous dans la membrane des cellules cibles. Quand il y a assez de trous, la cellule meurt car l’eau entre dans la cellule provoquant un choc osmotique. Il y a aussi un afflux de calcium pouvant entraîner l’apoptose.

Immunité innée facteurs solubles

• Interféron– Une molécule (cytokine) produite par les cellules infectées et qui

permet leur mort par apoptose

• Protéines de la phase aiguë – Protéine plasmatique dont la concentration augmente au cours de

l’infection et de l’inflammation– Elles peuvent être utilisées pour diagnostiquer une inflammation

aiguë

Découverte des interférons

• Isaacs and Lindermann– Proceedings of the Royal Society of London. B.

Biol. Sc. 147:258-67, 147: 268-73

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Phase 1 - induction IFN

induction de la synthèse d’interferon

PRDs

responses - determinants positives (PRD) et negative

INFI IIIII IV

IRF3

IRF7(INF resp. factor) NFB

ATF2

Phase 2 -induction des gènes stimulés par INF (ISG) voie JAK-STAT

JAK JAK JAKSTAT-1STAT-2

STAT-2 STAT-1

STAT-1

STAT-1P P P

STAT-2 STAT-1P P

48

ISRE-3 GASISG ISG

STAT-1 PSTAT-1P

Les virus peuvent interférer avec le système IFN

1. En bloquant la synthèse d’IFN

2. En bloquant la signalisation de l’IFN

RNA editing site

C-ORF 166 aa

P gene M geneN gene

Non-edited mRNA

P-ORF

P-mRNA709 aa

C-ORF 166 aa

C-ORF 166 aa

Editing site 1325

Edited mRNA + 2G Edited mRNA, +1G

W-ORF V-ORF 406 + 52= 458 aa406 + 47 = 453 aa

Editing site 1325

V-mRNAW-mRNA

Paramyxovirus accessory proteins

Eaton BT et al. (2006) Hendra and Nipah viruses: different and dangerousNat Rev Microbiol. 4: 23–35 doi:10.1038/nrmicro1323

Figure 4 Interferon (IFN) signalling.