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16 es JNI, Nancy, du 10 au 12 juin 2015 1 Causes de décès des personnes séropositives pour le VIH en succès immunovirologique en 2010. F. Goehringer, F. Bonnet, D. Salmon, P. Cacoub, A. Georget, P. Morlat, T. May. pour les groupes MORTALITE 2010 (ANRS-EN20) et GERMIVIC .

Causes de décès des personnes séropositives pour le VIH en ... · 16es JNI, Nancy, du 10 au 12 juin 2015 Les 3 buts de l’étude Mortalité 2010: • Décrire la répartition

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16es JNI, Nancy, du 10 au 12 juin 2015 1

Causes de décès des personnes séropositives pour le VIH en succès immunovirologique en 2010. F. Goehringer, F. Bonnet, D. Salmon, P. Cacoub, A.

Georget, P. Morlat, T. May.

pour les groupes MORTALITE 2010 (ANRS-EN20) et GERMIVIC .

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16es JNI, Nancy, du 10 au 12 juin 2015

Les 3 buts de l’étude Mortalité 2010:

• Décrire la répartition des causes de décès en France en 2010 des PVVIH adultes.

• Décrire les caractéristiques des personnes décédées. • Décrire l’évolution des résultats entre 2000, 2005 et 2010.

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16es JNI, Nancy, du 10 au 12 juin 2015 3

Causes de décès Mortalité 2000 (n = 964)

Mortalité 2005 (n = 1042)

Mortalité 2010 (n = 728)

SIDA 47% 36% 25%

Cancer NSNH* 11% 17% 22%

Atteinte hépatique 13% 15% 11% Atteinte cardiovasculaire 7% 8% 10%

Autre 22% 24% 32% * Cancer NSNH: cancer non classant sida et non lié aux hépatites virales

D’aprés Morlat et al. AIDS. 2014 May 15;28(8):1181–91

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16es JNI, Nancy, du 10 au 12 juin 2015

Enjeux de notre sous étude:

• Le taux de mortalité des PVVIH dont la maladie est contrôlée approche celui de la population générale.

• Il semble persister une surmortalité précoce: exposition chronique au VIH? FDR/comorbidités surreprésentées? Traitements? Immunodépression relative? • Peu de données disponibles sur les causes de décès des PVVIH

contrôlées immunovirologiquement (pourtant majoritaires).

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16es JNI, Nancy, du 10 au 12 juin 2015

Matériel et méthodes • Données de l’étude ANRS EN20 Mortalité 2010

– 90 centres, 82000 patients 728 décès rapportés – Recueil prospectif cause initiale du décès + questionnaire eCRF – Détermination de la cause initiale de décès selon CIM-10 (CépiDc)

• Focus sur DCD avec ARN VIH ≤50 copies/mL et CD4+≥500/mm3 120 patients

• Comparaison avec: – DCD en échec immunovirologique (ARN VIH >50 ; CD4+ <500) 286 patients

– DCD en discordance immunovirologique (ARN VIH ≤50 ; CD4+ <500) 273 patients

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16es JNI, Nancy, du 10 au 12 juin 2015

Caractéristiques des PVVIH en succès immunovirologique décédées en France en 2010 (CV≤50 copies/mL; CD4+≥500/mm3)

6

Femmes Hommes Tous Patients n=120

Caractéristiques

Age ≤ 50 n=16

Age>50 n=9

toutes n=25

Age ≤50 n=41

Age >50 n=54

tous n=95

Age médian de décès (années) 42 60 48 47 59 52 51 Né à l’étranger (%) 33 25 30 17 21 19 22

Durée médiane connue de l’infection VIH (ans) 17 22 18 18 16 17 17

Mode de transmission (%) HSH

Hétérosexuel Toxicomanie IV

Transfusion Inconnu ou autre

-

37.5 37.5 12.5 12.5

-

44.5 44.5

- 11

-

40 40 8

12

27 12 49 5 7

39

31.5 18.5

2 9

34 23 32 3 8

27 27 33 4 9

Derniers CD4+ (médiane/mm3) 751 680 744 643 641 641 644 Durée médiane de traitement (ans) 13 14 14 12 13 13 13

Précarité sociale (%) 69 44 60 46 28 36 41 Tabagisme (%) 67 33 52 87 71 78 73

Abus d’alcool (%) 17 - 10.5 26 17 20.5 19 Toxicomanie IV (%) 40 44.5 42 51 26 37 38

Dépression ou anxiété (%) 75 22 56 47.5 30 37 41 Schizophrénie ou bipolaire (%) - - - 2 13 8 7

Coinfection (%) HBV HCV

12.5 44

11 44

12 44

15 49

17 22

16 34

15 36

Cirrhose (%) 31 11 24 19.5 15 17 18 CHC (%) 12.5 - 8 10 4 6 7

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16es JNI, Nancy, du 10 au 12 juin 2015 7

Cause initiale de décès des PVVIH en succés immunovirologiques en France en 2010, stratification en fonction de l'âge >ou ≤ 50 ans ( CV≤50 copies/mL; CD4+≥500/mm3).

2%

16%

7%

18%

5%

19%

9% 11%

14%

3%

22%

16%

5%

11%

6%

11%

24%

2% 3%

19%

12% 11% 8%

13% 10%

18%

8%

SIDA Cancers NSNH* MaladiesCardiovasculaires

Maladieshépatiques

Infections nonSIDA

Suicides Morts subitesinexpliquées

Autres causes Cause inconnue

Age≤50 (n=57) Age>50 (n=63) Tous patients (n=120)

1 2 3

+ ou -

4 5

* Cancer NSNH: cancer non classant sida et non lié aux hépatites virales

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16es JNI, Nancy, du 10 au 12 juin 2015

La répartition des causes de décès varie selon le statut immunovirologique

8

SIDA 2,5%

Cancer NSNH 19%

Cardiovasc 12%

Mort subite 10%

Suicide 12,5%

Hepatique 11%

Infection non SIDA 8%

Autre 17,5%

Inconnue 7,5%

Succés immunovirologique (n=120)

Cancer NSNH 45,5%

Cardiovasc 15% Mort subite

4%

Suicide 1%

Hépatique; 5%

Infection non SIDA 0,5%

Autre 24%

Inconnue 5%

Population Française agée de 30 à 70 ans (données 2010; n=141224)

SIDA 13%

Cancer NSNH 32%

Cardiovasc 13.5% Mort subite 4%

Suicide 1%

Hepatique 14%

Infection non SIDA 9,5%

Autre 9%

Inconnue 4% Discordance immunologique (n=273)

SIDA 45,5%

Cancer NSNH 14% Cardiovasc

7%

Suicide 4%

Hepatique 8%

Infection non SIDA

9% Autre 9%

Inconnue 3,5%

Echec immunovirologique(n=286)

p<0.0001 p<0.0001

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16es JNI, Nancy, du 10 au 12 juin 2015

Cause de décès fonction du statut immunovirologique et du sexe

9

4%

20%

4% 12%

8% 16% 16%

12% 8%

14%

25%

14% 16% 14%

0% 3%

9% 5%

43%

16,5%

6% 5% 13%

4% 0%

7,5% 5%

SIDA Cancer NSNH Cardiovasculaire Hepatique Infection nonSIDA

Suicide Mort subite Autre Inconnue

Femmes Succés immunovirologique (n=25) (CV≤50/mL CD4+ ≥500/mm3) Contrôle virologique mais mauvaise restauration immunitaire (n=64) (CV≤50/mL CD4+<500/mm3) Echec immunivirologique (n=77) (CV>50/mL CD4+<500/mm3)Echec immunovirologique (n=77) (CV>50/mL, CD4+<500/mm3)

2%

19% 14%

11% 8% 12%

8%

19%

7% 12,5%

34,5%

13,5% 13,5% 8%

2% 4% 9%

3%

46%

13% 7% 9% 8%

4% 0%

9% 3%

SIDA Cancer NSNH Cardiovasculaire Hepatique Infection nonSIDA

Suicide Mort subite Autre Inconnue

Hommes Succés immunovirologique (n=95) (CV≤50/mL CD4+ ≥500/mm3) Contrôle virologique mais mauvaise restauration immunitaire (n=209) (CV≤50/mL CD4+<500/mm3) Echec immunivirologique (n=209) (CV>50/mL CD4+<500/mm3)Echec immunovirologique (n=209) (CV>50/mL, CD4+<500/mm3)

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16es JNI, Nancy, du 10 au 12 juin 2015

Cause de décès fonction du statut immunovirologique et de l’âge

10

2%

16%

7%

17,5%

5%

19%

9% 10,5% 14%

19% 27%

12%

19%

5% 3% 4% 7% 4%

45%

13%

4% 10% 10%

5% 1%

8% 4%

SIDA Cancer NSNH Cardiovasculaire Hepatique Infection non SIDA Suicide Mort subite Autre Inconnue

Age ≤50 Succés immunovirologique (n=57) (CV≤50/mL CD4+ ≥500/mm3) Contrôle virologique mais mauvaise restauration immunitaire (n=113) (CV≤50/mL CD4+<500/mm3) Echec immunivirologique (n=156) (CV>50/mL CD4+<500/mm3)Echec immunovirologique (n=156) (CV>50/mL, CD4+<500/mm3)

3%

22% 16%

5% 11%

6% 11%

24%

2% 8%

36%

15% 10% 13%

1% 4%

10% 3%

46%

15,5% 9%

5,5% 8,5% 3% 0%

10% 2,5%

SIDA Cancer NSNH Cardiovasculaire Hepatique Infection nonSIDA

Suicide Mort subite Autre Inconnue

Age>50 Succés immunovirologique (n=63) (CV≤50/mL CD4+ ≥500/mm3) Contrôle virologique mais mauvaise restauration immunitaire (n=160) (CV≤50/mL CD4+<500/mm3) Echec immunivirologique (n=130) (CV>50/mL CD4+<500/mm3)Echec immunovirologique (n=130) (CV>50/mL, CD4+<500/mm3)

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Discussion • Place négligeable du SIDA si contrôle immunovirologique

– Principale cause de l’augmentation de l’espérance de vie des PVVIH • Première cause: cancers NSNH:

– vieillissement, tabac – Encore plus présents chez les discordants immunovirologiques et les hommes

• Taux de suicide inquiétant chez ≤50 ans et les femmes • Cause cardiovasculaire : 3ème (2ème en comptant les morts subites)

– Principalement chez les hommes et les plus de 50 ans • Mortalité hépatique importante

– 36% de coinfectés VHC ( contre 16 à19% chez le PVVIH en France) • Patients en précarité et/ou toxicomanes fortement représentés

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Conclusion

• Le contrôle immunovirologique permet une quasi disparition de la mortalité SIDA

• Cela fait apparaitre le poids croissant des comorbidités et des FDR traditionnels

• Vieillissement cellulaire accéléré, activation cellulaire? • Approche multidisciplinaire nécessaire médicale et

psychosociale 12

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16es JNI, Nancy, du 10 au 12 juin 2015

Remerciements à tous les centres participants Aix-En-Provence AP Blanc T Allègre M Marquiant / Angers E Pichard JM Chennebault / Antibes D Quinsat / Argenteuil L Sutton P Genet J Gerbe / Avignon G Lepeu G Pichancourt / Basse-Terre B Giffo F Boulard / Bayonne F Bonnal C D’Ivernois / Besançon B Hoen / P Humbert / N Magy-Bertrand G Helder C Bourdeaux / Bobigny O Bouchaud P Honoré / Bondy V Jeantils L Tegna M Coupard / Bordeaux M Dupon L Lacaze-Buzy / P Mercié / P Morlat S Caldato / JM Ragnaud / Boulogne E Rouveix E Reimann / Caen R Verdon P Feret / Cayenne F Djossou / Clamart F Boué I Kansau H Schoen / Clermont-Ferrand J Beytout C Jacomet L Cormerais / Colmar G Blaison M Mohseni Zadeh A Pachart / Colombes I Mahe E Mortier F Zeng / Compiègne D Merrien JC Seghezzi / Corbeil-Essonnes A Devidas P Chevojon I Turpault / Créteil Y Lévy S Dominguez C Dumont / Dijon P Chavanet A Faivre C Braconnier / Fort-De-France A Cabié G Hurtrel / Fréjus R Armero P Del Giudice / Garches C Perronne P De Truchis D Le Du H Berthé / Grenoble C Brambilla P Leclercq S Dusfresne MC Gailland / Kourou P Simon / La Roche-Sur-Yon P Perré I Suaud / La Rochelle E Brottier-Mancini / Lagny-Sur-Marne E Froguel S Tassi / Le Grand-Lucé F Thibous / Le Kremlin-Bicêtre J Delfraissy C Goujard K Bourdic / Limoges P Weinbreck C Genet / Lyon JL Touraine F Jeanblanc / F Zoulim L Cotte J Koffi C Brochier V Thoirain / D Peyramond S Degroodt / Mantes-La-Jolie F Granier C Billy JL Ecobichon / Marseille P Brouqui J Moreau / I Poizot-Martin O Faucher Zaegel A Ivanova / A Stein I Ravaux / Metz B Christian A Armand / Montpellier J Reynes JM Jaquet C Tramoni / Nancy T May S Hénard / Nantes F Raffi H Hue / Nevers H Djerad C Sautereau /Nice P Dellamonica N Oran S Sausse / JG Fuzibet E Rosenthal S Bréaud / Nimes A Sotto R Doncesco /Paris J Blacher JP Viard A Maignan / JF Bergmann JD Magnier / J Cadranel A Lavole / PM Girard N Valin / L Guillevin D Salmon-Ceron V Le Baut MP Pietri / C Katlama A Chermak P Bourse / O Lortholary C Duvivier M Shoai F Touam / JM Molina D Ponscarme / E Oksenhendler L Gérard / G Pialoux L Slama P Thibaut / D Séréni C Lascoux-Combe / L Weiss ML Lucas / P Yéni B Diallo / Perpignan H Aumaître M Malet / Pointe-A-Pitre G Beaucaire I Lamaury / Poissy C Veyssier Belot H Masson JL Ecobichon / Poitiers P Roblot G Le Moal D Plainchamp / Pontoise O Danne L Blum M Deschaud / Reims R Jaussaud C Rouger I Kmiec / Rennes C Michelet G Cotten M Ratajczak / Rouen F Caron I Gueit / Saint-Denis MA Khuong B Taverne / Saint-Germain-En-Laye I Welker B Montoya / Saint-Etienne F Lucht M Detoc / Saint-Laurent du Maroni JL Daigre V Vanticke / Saint-Martin S Paucod C Clavel S Stegmann-Planchard V Walter / Saint-Nazaire S Hily C Michau / Saint-Pierre De La Réunion P Poubeau / Sète B Kitschke / Saint-Denis De La Réunion C Gaud C Sautron / Strasbourg D Rey C Cheneau P Fischer / Suresnes O Bletry D Zucman D Bornarel C Majerholc / Toulon A Lafeuillade V Lambry G Philip / Toulouse B Marchou M Chauveau F Balsarin / Tourcoing Y Yazdanpanah T Huleux / Tours L Bernard V Laplantine / Villejuif D Vittecoq E Teicher C Bolliot

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