Chimioth érapie par voie orale dans le cancer bronchique · 2015. 1. 6. · chimiothérapie standard à base de sels de platine. - après échec d'au moins une ligne de chimiothérapie

ChimiothChimiothéérapie par voie orale rapie par voie orale dans le cancer bronchique dans le cancer bronchique

18 mars 201418 mars 2014AnneAnne--Sophie Lang Sophie Lang –– Marie Marie NoblotNoblot--RossignolRossignol

Internes en pharmacie hospitaliInternes en pharmacie hospitalièèrere

Avantages / InconvAvantages / Inconvéénients Chimio POnients Chimio PO�� Efficacité comparable comparable àà la chimio IVla chimio IV

�� Evite les risques liliéés s àà ll’’administration IV (pose de CIP, risques administration IV (pose de CIP, risques dd’’extravasation ou dextravasation ou d’’infection, infection, ……))

�� LibLibèère les patients des contraintes lire les patients des contraintes liéées aux hospitalisations (stress es aux hospitalisations (stress et inconfort) et et inconfort) et améliore leur qualité de vie (poursuite des activit(poursuite des activitéés, s, projets de vacances projets de vacances ……))

Meilleure Meilleure acceptation de la maladie + de la maladie + autonomie

�� La nature de lLa nature de l’’alimentation (fibres, graisses) peut interf(fibres, graisses) peut interféérer avec rer avec ll’’absorption du mabsorption du méédicamentdicament

�� Les Les traitements associés peuvent modifier lpeuvent modifier l’’activitactivitéé (efficacit(efficacitéé et et toxicittoxicitéé) du m) du méédicament dicament

�� Risque de Risque de mauvaise compliance, sous, sous--estimation de lestimation de l’’importance du importance du traitementtraitement

Prescription / DPrescription / Déélivrancelivrance

�� Un mUn méédicament peut être classdicament peut être classéé par son AMM dans une ou plusieurs par son AMM dans une ou plusieurs des cinqdes cinq catégories de médicaments soumis à prescription restreinte(listes consultables sur le site (listes consultables sur le site www.meddispar.frwww.meddispar.fr))

� Liste I

�� MMéédicaments soumis dicaments soumis àà prescription hospitalière

�� Prescription Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou aux men oncologie ou aux méédecins decins compcompéétents en canctents en cancéérologierologie

ToxicitToxicitéé ggéénnééralerale

NausNaus éées, Vomissementses, Vomissements

�� Prise en charge mPrise en charge m éédicamenteusedicamenteuse

� Anti-D2 : : dompdompééridoneridone, , mméétoclopramidetoclopramide, , mméétopimazinetopimazine

� Anti-5-HT3 :: sséétronstrons : : ondansondanséétrontron, , granisgraniséétrontron

� Corticoïdes : : prednisoloneprednisolone, , prednisoneprednisone, , ……

� Anti NK-1 : : aprapréépitantpitant

� Benzodiazépines àà demidemi--vie courtevie courte

�� Autres mAutres méédicaments : neuroleptiques (chlorpromazine, halopdicaments : neuroleptiques (chlorpromazine, halopééridol)ridol)

�� RRèègles Hygigles Hygi éénono --didi ééttéétiquestiques

�� Fractionner les repasFractionner les repas

�� Pas dPas d’’interdit alimentaire, interdit alimentaire, ééviter les aliments mal tolviter les aliments mal toléérrééss

�� Limiter boissons chauds, Limiter boissons chauds, éépices, friturespices, fritures

�� En cas de vomissements: En cas de vomissements:

�� Se rincer la bouche Se rincer la bouche àà ll’’eau froideeau froide

�� Ne pas reprendre le traitementNe pas reprendre le traitement

ToxicitToxicitéé ggéénnééralerale

�� Troubles digestifs Troubles digestifs : Diarrh: Diarrhéées / Constipationes / Constipation�� RRèègles hygigles hygiéénono--didiééttéétiques habituellestiques habituelles

�� Hydratation +++Hydratation +++

�� Contacter lContacter l’’oncologue si plus de 4 selles/jouroncologue si plus de 4 selles/jour

�� Maintenir une activitMaintenir une activitéé physiquephysique

�� MucitesMucites : Inflammation des muqueuses digestives: Inflammation des muqueuses digestives�� Bain de bouche bicarbonatBain de bouche bicarbonatéé seulseul

�� MycosesMycoses : : orooro--pharyngpharyngééeses�� TriflucanTriflucan, , FungizoneFungizone +/+/-- LoramycLoramyc

�� HygiHygièène buccale +++ne buccale +++

�� ToxicitToxicitéé hhéématologique matologique : : ananéémie, neutropmie, neutropéénie, thrombopnie, thrombopéénienie

�� ToxicitToxicitéé sur la reproductionsur la reproduction

Interactions mInteractions méédicamenteuses dicamenteuses communes communes àà tous les cytotoxiquestous les cytotoxiques

� Vaccins vivants atténués : anti : anti -- amarile CI mais amarile CI mais grippe possible !!

� Phénytoïne (association d(association dééconseillconseilléée)e)�� de l'absorption digestive par certains cytotoxiquesde l'absorption digestive par certains cytotoxiques�� du mdu méétabolisme htabolisme héépatique de certains cytotoxiquespatique de certains cytotoxiques

� Anticoagulants oraux�� Contrôle plus frContrôle plus frééquent de l'INR : maintien AVK parfois difficilequent de l'INR : maintien AVK parfois difficile

� Immunosuppresseurs (ciclosporine, (ciclosporine, sirolimussirolimus, , tacrolimustacrolimus) :) :�� Peu frPeu frééquent quent

� Phytothérapie / Vitamines�� Attention aux plantes, effet de mode : millepertuis, pamplemoussAttention aux plantes, effet de mode : millepertuis, pamplemoussee�� Attention aux vitaminesAttention aux vitamines

Conseils aux patientsConseils aux patients

�� Certains mCertains méédicaments sont dicaments sont àà conserver impconserver impéérativement au rativement au réfrigérateur

�� Prendre les mPrendre les méédicaments avec un dicaments avec un grand verre d’eau

�� SS’’aider daider d’’un un calendrier : rassure, permet d: rassure, permet d’é’éviter les oublisviter les oublis

�� Ne Ne jamais ouvrir les gles géélules dlules d’’anticancanticancééreux, ni reux, ni couper ou ou broyer

�� Manipuler avec des Manipuler avec des gants, laver , laver àà ll’’eau douce si contact peaueau douce si contact peau

�� PrPréécisez cisez àà votre pharmacien ou votre mvotre pharmacien ou votre méédecin si vous prenez decin si vous prenez

dd’’autres médicaments

�� En cas dEn cas d’’oubli doubli d’’une prise, ne une prise, ne jamais prendre prendre double dose

�� Si doute sur la prise, attendre la prise suivanteSi doute sur la prise, attendre la prise suivante

� Contacter le mle méédecin en cas de signes infectieux (fidecin en cas de signes infectieux (fièèvre, toux, vre, toux,

frissons), dfrissons), d’’EI importants ou inhabituels, prise inadaptEI importants ou inhabituels, prise inadaptéée du e du tttttt……

� Ramener les boles boîîtes entamtes entaméées ou non utilises ou non utiliséées es àà la pharmaciela pharmacie

�� Ne pas laisser vos mNe pas laisser vos méédicaments dicaments àà la portla portéée des e des enfants

NAVELBINENAVELBINE®®, , vinorelbinevinorelbine

�� Classe thClasse théérapeutiquerapeutique :: poison du fuseau (poison du fuseau (vincavinca--alcaloalcaloïïde)de)

�� Indications :Indications : mono ou mono ou polychimiothpolychimiothéérapierapie

�� cancer du poumon (cancer du poumon (CBNPC) )

�� cancer du sein mcancer du sein méétastatiquetastatique

�� Posologies :Posologies :

� 60 mg/m²/semaine pdtpdt 3 semaines (13 semaines (1erer cycle), max 120 mg/semainecycle), max 120 mg/semaine

� puis 80 mg/m²/semaine si bonne tolsi bonne toléérance hrance héématologique ; ne pas matologique ; ne pas

ddéépasser 160 mg/semainepasser 160 mg/semaine

�� Administration :Administration : prise unique prise unique hebdomadaire le même jour par semaine le même jour par semaine

àà la fin dla fin d’’un un repas léger

capsules àà 20 mg (7020 mg (70€€) et ) et 30 mg (10330 mg (103€€))(! existe en IV)(! existe en IV)

�� Le bon suivi du mode dLe bon suivi du mode d ’’emploi est nemploi est n éécessaire cessaire àà ll ’’efficacitefficacit éé ::

Pour ouvrir le conditionnement sPour ouvrir le conditionnement séécuriscuriséé ::

(1) D(1) Déécoupez la plaquette avec des ciseaux en suivant le trait noircoupez la plaquette avec des ciseaux en suivant le trait noir

(2) Pelez doucement le film blanc qui recouvre la plaquette(2) Pelez doucement le film blanc qui recouvre la plaquette

(3) Appuyez sur le plastique transparent pour expulser la capsul(3) Appuyez sur le plastique transparent pour expulser la capsule e au travers du feuillet d'aluminium. Vous pouvez l'introduire ainau travers du feuillet d'aluminium. Vous pouvez l'introduire ainsi si directement dans votre bouche pour ensuite l'avaler directement dans votre bouche pour ensuite l'avaler àà l'aide l'aide d'un verre d'eau.d'un verre d'eau.

�� SS’’aider daider d ’’un calendrier pour repun calendrier pour rep éérer les prises rer les prises

�� Ne pas prendre la capsule si vous constatez un Ne pas prendre la capsule si vous constatez un éécrasement ou une fuite du liquide.crasement ou une fuite du liquide.


Mode dMode d’’emploi emploi

�� Effets indEffets indéésirablessirables� Nausées, vomissements trtrèès frs frééquentsquents

� Toxicité hématologique

� Constipation >> diarrh>> diarrhéées es

�� AlopAlopéécie, fatigue, perte de poids cie, fatigue, perte de poids

�� Neuropathies pNeuropathies péériphriphéériques driques déébutant par une perte des rbutant par une perte des rééflexes flexes

ostostééoo--tendineux et des paresthtendineux et des paresthéésies sies

�� PhytothPhytothéérapie : rapie : ginseng contre contre -- indiquindiquéé

�� CAT si surdosageCAT si surdosage (risque hypoplasie m(risque hypoplasie méédullaire) : pasdullaire) : pas dd’’antidote ; antidote ;

tttttt symptomatique (transfusion, facteurs de croissance, ATB) + symptomatique (transfusion, facteurs de croissance, ATB) +

surveillance fonction hsurveillance fonction héépatiquepatique


CELLTOPCELLTOP®®, , éétoposidetoposide

�� Classe thClasse théérapeutique :rapeutique : inhibiteur de la inhibiteur de la topoisomtopoisomééraserase IIII

�� Indications :Indications :

�� Cancer du poumon (Cancer du poumon (CBPC))

�� Carcinomes embryonnaires du testiculeCarcinomes embryonnaires du testicule

�� HHéémopathies malignesmopathies malignes

�� Posologies :Posologies :

�� De De 80mg à 300mg/m²/j en cures de en cures de 3 à 5 jours tous les 21 ou 28 jours

�� En cure de En cure de 50 à 100 mg/m²/jour pdtpdt 21 jours/28 ou en continu

�� Adaptation Adaptation posologiqueposologique :: IR : IR : �� doses de 25 doses de 25 àà 50%50%

�� Administration :Administration : prise prise unique ouou fractionnée quotidienne,quotidienne,

pendant ou pendant ou àà distance du repasdistance du repas

capsules àà 25mg 25mg (6,5(6,5€€), 50mg (10 ), 50mg (10 €€), ),

(! existe en IV)(! existe en IV)

�� Effets indEffets indéésirablessirables ::�� ToxicitToxicitéé hhéématologique : matologique : leucopénie +++, thrombop+++, thrombopéénie rarenie rare�� LAM secondaire LAM secondaire �� NausNauséées, vomissements 30%es, vomissements 30%� Alopécie 20%20%�� MucitesMucites, stomatites , stomatites

�� Interactions mInteractions méédicamenteuses :dicamenteuses : communes aux cytotoxiquescommunes aux cytotoxiques

�� PhytothPhytothéérapie :rapie : pamplemousse, ail, gingko biloba contre contre -- indiquindiquééss

�� CAT si surdosageCAT si surdosage (risque hypoplasie m(risque hypoplasie méédullaire) : pas ddullaire) : pas d’’antidote; pas antidote; pas dialysabledialysable; ; tttttt symptomatique (transfusion, facteurs de croissance, ATB)symptomatique (transfusion, facteurs de croissance, ATB)

CELLTOPCELLTOP®®, , éétoposidetoposide

HYCAMTINHYCAMTIN®®, , topottopotéécancan

�� Classe thClasse théérapeutique :rapeutique : inhibiteur de inhibiteur de topoisomtopoisomééraserase II


� CBPC en rechute en monothen monothéérapierapie

�� Posologies :Posologies : 2,3mg/m²/j, 5 jours consécutifs avec un intervalle de 3 avec un intervalle de 3

semaines entre le dsemaines entre le déébut de chaque cure (J1but de chaque cure (J1--J21)J21)

�� Adaptation Adaptation posologiqueposologique :: IR : IR : �� doses de 25 doses de 25 àà 50%50%

�� Administration :Administration : une prise par jour, avalpar jour, avaléées en entier, es en entier,

pendant ou hors repaspendant ou hors repas

�� SS’’ aider daider d’’un calendrier pour repun calendrier pour repéérer les prisesrer les prises

gélules àà0,25mg (21 0,25mg (21 €€) ) et 1mg (80 et 1mg (80 €€))(! existe en IV)(! existe en IV)

HYCAMTINHYCAMTIN®®, , topottopotéécancan

�� Effets indEffets indéésirablessirables : : �� ToxicitToxicitéé hhéématologique : matologique : pancytoppancytopéénienie trtrèès frs frééquentequente� Nausées, vomissements, diarrhées trtrèès frs frééquentsquents� Alopécie frfrééquentequente

�� AnorexieAnorexie

�� Infections et Infections et SepsisSepsis� Fatigue ++++++

�� PhytothPhytothéérapie : rapie : curcuma contre contre -- indiquindiquéé

�� Interactions mInteractions méédicamenteuses :dicamenteuses : pas CYP450pas CYP450

�� CAT si surdosageCAT si surdosage (risque de (risque de mymyéélodlodéépressionpression et et mucitemucite) : pas ) : pas dd’’ATD, ATD, tttttt symptomatiquesymptomatique

ErlotinibErlotinib et et GefitinibGefitinibTarcevaTarceva®® IressaIressa®®

ErlotinibErlotinib GefitinibGefitinib

Indications

- Traitement des formes localement avancées ou métastatiques du CBNPC

- en première ligne chez les patients présentant des mutations activatrices de l'EGFR.

- en monothérapie dans le traitement de maintenance chez les patients avec une maladie stable après 4 cycles d'une première ligne de chimiothérapie standard à base de sels de platine.

- après échec d'au moins une ligne de chimiothérapie.

- Traitement du cancer du pancréas métastatique en association à la gemcitabine.

Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) dans les formes localement avancées ou dans les formes métastatiques avec mutations activatrices de l’EGFR-TK.

Posologie150mg/j en une priseà distance du repas.

250mg/j en une prise à distance du repas.

2 inhibiteurs de TK du r2 inhibiteurs de TK du réécepteur du facteur de cepteur du facteur de croissance croissance éépidermique humain de type 1 (EGFR)pidermique humain de type 1 (EGFR)

Dosages: 25mg, 100mg, 150mg30cp : 528€, 1814 €, 2231 €

Dosage : 250mg30cp : 2288 €

2 inhibiteurs de TK du r2 inhibiteurs de TK du réécepteur du facteur de cepteur du facteur de croissance croissance éépidermique humain de type 1 (EGFR)pidermique humain de type 1 (EGFR)


Dosage : 250mg30cp : 2288 €

ErlotinibErlotinib GefitinibGefitinib

Adaptation posologique

Diminution par palier de 25mg

Surveillance Bilan hépatique à 15 jours

IM - Inhibiteurs CYP3A4 = antifongiques azolés, inhibiteurs de protéase, télithromycine, clarithromycine, pamplemousse, réglisse…

- Inducteurs CYP3A4 = rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, millepertuis, aprépitant, alcool, dexaméthasone…

- L’association avec des dérivées coumariniques conduit à une augmentation de l’INR et à des hémorragies

- La prise concomitante d’antiacides, d’antiH2, ou d’IPP diminuent l’absorption.

Le tabac diminue l’exposition au Tarceva ® de 50 à 60% !


Effets indEffets indéésirables et conseilssirables et conseilsDosages: 25mg, 100mg, 150mg30cp : 528€, 1814 €, 2231 €

�� ToxicitToxicitéés dermatologiques s dermatologiques

� Eruptions cutanées : acné, démangeaisons, sécheresse (prédictif de

l’efficacité avant 4 – 8 semaines)

� toilette à l’eau claire ou avec un pain surgras dermatologique sans savon

puis crème émolliente ; photoprotection ; ttt préventif par une cycline

� Xérose / eczéma : pain ou gel douche surgras + émollient

Dosage : 250mg30cp : 2288 €

� Fissures : pain ou gel douche surgras + crème hydratante (coldcream,

vaseline)

� Hypertrichose

� Inflammations péri-unguéales : couper les ongles au carré, bains

de pieds ou doigts à la bétadine, corticoïdes classe I, chaussures larges


Effets indEffets indéésirables et conseilssirables et conseils


�� DiarrhDiarrhéées :es : conseils hygiéno-diététiques + antidiarrhéiques

(lopéramide)

�� ToxicitToxicitéé oculaire :oculaire : conjonctivite, sécheresse

�� ToxicitToxicitéé pulmonaire :pulmonaire : dyspnée, toux : rarissime

� Bilan pulmonaire régulier, surveillance renforcée en cas d’infections

respiratoires, consultation de l’oncologue de référence.

Dosage : 250mg30cp : 2288 €


�� AMM rAMM réécente cente : : disponible en septembre 2014 ?disponible en septembre 2014 ? PEU DE RECUL


�� cancer bronchique non cancer bronchique non àà petites cellulespetites cellules (CBNPC) dans les) dans les formes

localement avancées ou dans les formesou dans les formes métastatiques avec mutations avec mutations

activatrices de lactivatrices de l’’EGFREGFR--TK, chez des TK, chez des patients naïfs de TKI anti-EGFR..

�� Posologies :Posologies :40 mg par jour en continu jusqu’à progression.

�� Adaptation Adaptation posologiqueposologique : : en fonction de la toxiciten fonction de la toxicitéé (dosages : 20, 30, (dosages : 20, 30,

40, 50mg)40, 50mg)

�� Interactions MInteractions Méédicamenteuses : dicamenteuses : peupeu

�� Effets indEffets indéésirables : sirables : diarrhdiarrhéées, es, ééruption cutanruption cutanéée, e, ……

�� Surveillance : Surveillance : aucune spaucune spéécifiquecifique

GIOTRIFGIOTRIF®®, , AfatinibAfatinib

XALKORIXALKORI®®, , CrizotinibCrizotinib�� Indications :Indications :

CBNPC localement localement avancé ou métastatique apraprèès s ééchec dchec d’’auau--

moins une ligne de traitement et prmoins une ligne de traitement et préésentant un rsentant un rééarrangement du arrangement du

ggèène ALKne ALK

�� Posologies :Posologies :250mg 2 fois par jour avalavaléées en entier, pendant ou hors repases en entier, pendant ou hors repas

�� Adaptation Adaptation posologiqueposologique : : en cas de en cas de toxicité hépatique et/ou hématologique �� àà 200mg 2 fois par 200mg 2 fois par

jour puis 250mg une fois par jour.jour puis 250mg une fois par jour.

�� Interactions MInteractions Méédicamenteuses :dicamenteuses : CytCyt P450 3AP450 3A

�� Surveillance :Surveillance : bilan hbilan héépatique patique àà J15 puis tous les mois. J15 puis tous les mois.

NFS, plaquettes, ionogramme tous les mois.NFS, plaquettes, ionogramme tous les mois.

Dosages: 200mg, 250mg30cp : 5777€

�� ToxicitToxicitéé hhéématologique :matologique : neutropénie et et anémie. Surveillance NFS . Surveillance NFS ttesttes les semaines les semaines pdtpdt 8 semaines puis tous les mois8 semaines puis tous les mois

�� ToxicitToxicitéé cardiaque :cardiaque : bradycardie, bradycardie, allongement du QT. ECG de . ECG de rrééfféérence avant rence avant tttttt. Surveillance kali. Surveillance kaliéémie et mie et magnmagnéésséémiemie

�� ToxicitToxicitéé oculaire :oculaire : bilan ophtalmo avant bilan ophtalmo avant tttttt. Surveillance . Surveillance éétroitetroite

�� ToxicitToxicitéé hhéépatique :patique : bilan avant traitement puis surveillance rbilan avant traitement puis surveillance rééguligulièèrere

�� Troubles digestifs :Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées

�� Neuropathie pNeuropathie péériphriphéérique :rique : dysgueusie, fourmillements, fourmillements, éétourdissementstourdissements

�� ToxicitToxicitéé cutancutanéée :e : ééruptionruption

�� ŒŒddèèmes pmes péériphriphéériques :riques : alimentation alimentation àà faible teneur en sel……

Effets indEffets indéésirables et conseilssirables et conseils

XALKORIXALKORI®®, , CrizotinibCrizotinib Dosages: 200mg, 250mg30cp : 5777€

Des questions?Des questions?Quelques outils Quelques outils ……

�� Livret : Prise en charge des effets secondaires Livret : Prise en charge des effets secondaires

des thdes théérapies ciblrapies cibléées. THECITOXes. THECITOX

�� Site de lSite de l’’Association Francophone pour les Association Francophone pour les

Soins Oncologiques de SupportSoins Oncologiques de Support

www.afsos.orgwww.afsos.org

�� Fiches pratiques sur les chimiothFiches pratiques sur les chimiothéérapies pour les professionnels et rapies pour les professionnels et les patients bientôt sur le site les patients bientôt sur le site OncobourgogneOncobourgogne

Des questions?Des questions?Quelques outils Quelques outils ……

Le mot de la fin Le mot de la fin ……

� Arsenal thérapeutique en développement

� Thérapies ciblées : avenir car permet d’identifier voies de signalisation

Merci de votre Merci de votre attention !attention !

Le mot de la fin Le mot de la fin ……

Remerciements particuliers :

Philippine Lesaffre pour l’ élaboration des fiches patients et professionnels de santé

Claire-Agathe Doucet et Milena Issac pour leur travail sur les anticancéreux et la phytothérapie

Documents

Chimioth érapie par voie orale dans le cancer bronchique · 2015. 1. 6. · chimiothérapie standard à base de sels de platine. - après échec d'au moins une ligne de chimiothérapie