CHIMIOTHÉRAPIES PER OS Dr. E. CHIRAT, médecin Carole NTAYI, pharmacien 09 février 2011

CHIMIOTHÉRAPIES PER OS

Dr. E. CHIRAT, médecin

Carole NTAYI, pharmacien

09 février 2011

PLANPLAN

I.I. Contexte et problématique des chimiothérapies Contexte et problématique des chimiothérapies per osper os

II.II. Cas pratiquesCas pratiques

▪▪ Chimiothérapies classiques: XelodaChimiothérapies classiques: Xeloda et Navelbine et Navelbine

▪▪ Thérapies ciblées: TyverbThérapies ciblées: Tyverb + Xeloda + Xeloda, Sutent, Sutent, Tarceva, Tarceva

▪▪ Hormonothérapie: FarestonHormonothérapie: Fareston

III.III. SynthèseSynthèse

▪▪ Gestion des principaux effets secondairesGestion des principaux effets secondaires

▪▪ Interactions médicamenteusesInteractions médicamenteuses

▪▪ Conseils pratiquesConseils pratiques

ORGANISATIONORGANISATION

INCAINCA

RECOMMANDATIONSRECOMMANDATIONS

RESEAU REGIONALRESEAU REGIONAL POLES REGIONAUXPOLES REGIONAUX CENTRE DE RESSOURCES FORMATION RECOURS, RECHERCHECENTRE DE RESSOURCES FORMATION RECOURS, RECHERCHE

RCP DCCRCP DCC RESEAUX TERRITORIAUXRESEAUX TERRITORIAUXSOINS, PREVENTION SOINSSOINS, PREVENTION SOINS

VERS LA VILLE RESEAUX SOINS VERS LA VILLE RESEAUX SOINS PALLIATIFSPALLIATIFS

COORDINATION ET CONTINUITE DES SOINSCOORDINATION ET CONTINUITE DES SOINS

Contexte et problématiqueContexte et problématique

ContexteContexte

Chimiothérapies Chimiothérapies per osper os : cytotoxiques, hormonothérapies, : cytotoxiques, hormonothérapies,

et thérapies ciblées et thérapies ciblées

Environ 5 % de l’ensemble des chimiothérapies Environ 5 % de l’ensemble des chimiothérapies

Substitution de formes intraveineusesSubstitution de formes intraveineuses

Accès à des drogues innovantes et coûteusesAccès à des drogues innovantes et coûteuses

55ee rang en valeur des spécialités les plus vendues en rang en valeur des spécialités les plus vendues en

officine en 2008officine en 2008 (rapport AFSSAPS 2010).(rapport AFSSAPS 2010).


ProblématiqueProblématique

Prescription hospitalière, et dispensation en villePrescription hospitalière, et dispensation en ville

Spécialités de plus en plus nombreusesSpécialités de plus en plus nombreuses

Modalités de prises Modalités de prises non superposablesnon superposables ou particulières ou particulières: :

horaires de prise, moment de la prise, posologies…horaires de prise, moment de la prise, posologies…

Effets indésirables chimiothérapies Effets indésirables chimiothérapies per osper os chimiothérapies chimiothérapies

intraveineusesintraveineuses

Gestion par le patient: observance Gestion par le patient: observance efficacité efficacité


- Vinorelbine, Navelbine- Vinorelbine, Navelbine®®

- - Capécitabine, Xéloda®Capécitabine, Xéloda®

- Tegafur, UFT ®- Tegafur, UFT ®

- Vépéside, Celltop®- Vépéside, Celltop®

- Melphalan, Alkéran®- Melphalan, Alkéran®

- Mercaptopurine, Purinethol ®- Mercaptopurine, Purinethol ®

- Methotrexate, Methotrexate ®- Methotrexate, Methotrexate ®

- Cyclophosphamide, Endoxan®- Cyclophosphamide, Endoxan®

- Topotécan, Hycamtin®- Topotécan, Hycamtin®

- Fludarabine, Fludara®- Fludarabine, Fludara®

- Chlorambucil, Chloraminophène®- Chlorambucil, Chloraminophène®

Chimiothérapies Chimiothérapies per os: per os: cytotoxiquescytotoxiques

Chimiothérapies Chimiothérapies per os: per os: thérapies thérapies cibléesciblées

- Gefitinib, Iressa®- Gefitinib, Iressa®

- - Erlotinib, Tarcéva®Erlotinib, Tarcéva®

- Sunitinib, Sutent®- Sunitinib, Sutent®

- Sorafénib, Nexavar®- Sorafénib, Nexavar®

- Imatinib, Glivec®- Imatinib, Glivec®

- - Lapatinib, Tyverb® Lapatinib, Tyverb®

- Everolimus, Afinitor® - Everolimus, Afinitor®

- Dasatinib, Sprycel ®- Dasatinib, Sprycel ®

Chimiothérapies Chimiothérapies per os: per os: hormonothérapiehormonothérapie

Antioestrogènes anticancéreuxAntioestrogènes anticancéreux

- Tamoxifène, Nolvadex ® - Tamoxifène, Nolvadex ®

- - Torémifène, Fareston ®Torémifène, Fareston ®

- Fulvestrant, Faslodex ® - Fulvestrant, Faslodex ®

Anti oestrogènes inhibiteurs de l’aromataseAnti oestrogènes inhibiteurs de l’aromatase

- Létrozole, Fémara ®- Létrozole, Fémara ®

- Anastrozole, Arimidex ®- Anastrozole, Arimidex ®

- Exémestane, Aromasine ®- Exémestane, Aromasine ®

Antiandrogènes progestatifsAntiandrogènes progestatifs

- Cyprotérone, Androcur®- Cyprotérone, Androcur®

Antiandrogènes non stéroÏdiensAntiandrogènes non stéroÏdiens

- Bicalutamide, Casodex ®- Bicalutamide, Casodex ®

- Flutamide, Eulexine ®- Flutamide, Eulexine ®

- Nilutamide, Anandron ®- Nilutamide, Anandron ®

Rôle du pharmacien d’officineRôle du pharmacien d’officine

Professionnel de proximitéProfessionnel de proximité

Information claire et pratique sur le bon usage des Information claire et pratique sur le bon usage des

chimiothérapies oraleschimiothérapies orales

Information sur la iatrogénie et la prévention des effets Information sur la iatrogénie et la prévention des effets

indésirables indésirables

améliorer l’observance pour améliorer l’observance pour les chances de succès thérapeutique les chances de succès thérapeutique

Chimiothérapies per os

nn

Cas N°1: XELODACas N°1: XELODA®®

Mme. T. âgé de 68 ans. est suivie par le Dr C. oncologue, qui lui Mme. T. âgé de 68 ans. est suivie par le Dr C. oncologue, qui lui

prescrit Xelodaprescrit Xeloda®® (capécitabine) en première ligne d’un cancer (capécitabine) en première ligne d’un cancer

colorectal métastatique à la posologie de 2150 mg x 2/j) colorectal métastatique à la posologie de 2150 mg x 2/j)

pendant 14 j, suivis d’une période d’arrêt de 7 j.pendant 14 j, suivis d’une période d’arrêt de 7 j.

Mme. T. se rend en officine et sollicite des précisions concernant Mme. T. se rend en officine et sollicite des précisions concernant

les modalités de prise.les modalités de prise.

Mme. T redoute les effets secondaires (diarrhées, stomatite, Mme. T redoute les effets secondaires (diarrhées, stomatite,

syndrome main-pieds, …) dont lui a parlé le médecin. syndrome main-pieds, …) dont lui a parlé le médecin.

Par ailleurs, Mme. T est traitée par Préviscan ¾ cp les jours pairs Par ailleurs, Mme. T est traitée par Préviscan ¾ cp les jours pairs

et ½ les jours impairs, et a oublié de le signaler à l’oncologue. et ½ les jours impairs, et a oublié de le signaler à l’oncologue.

Enfin, Mme. T s’inquiète de l’éventualité de perdre ses cheveux.Enfin, Mme. T s’inquiète de l’éventualité de perdre ses cheveux.

Recommandations générales à donner aux patientsRecommandations générales à donner aux patients

Présentations: comprimés pelliculés à 500 mg et 150 mgPrésentations: comprimés pelliculés à 500 mg et 150 mg

Se laver soigneusement les mains avant manipulation des comprimésSe laver soigneusement les mains avant manipulation des comprimés

Prendre les comprimés avec de l’eau, au mieux 30 minutes après le Prendre les comprimés avec de l’eau, au mieux 30 minutes après le

repas du petit déjeuner et du dîner. La prise peut être décalée de 1 à 2 repas du petit déjeuner et du dîner. La prise peut être décalée de 1 à 2

heures sans inconvénients.heures sans inconvénients.

Les comprimés ne doivent jamais être coupésLes comprimés ne doivent jamais être coupés

Se laver impérativement les mains après manipulation des comprimésSe laver impérativement les mains après manipulation des comprimés

Conserver à l’abri de la chaleur (< 30° C) et hors de portée des enfantsConserver à l’abri de la chaleur (< 30° C) et hors de portée des enfants


Gestion des principaux effets secondairesGestion des principaux effets secondaires

Toxicité cutanée (53%) : syndrome main pied Toxicité cutanée (53%) : syndrome main pied

((érythrodysesthésie palmoplantaire)érythrodysesthésie palmoplantaire) engourdissement, engourdissement,

fourmillements, avec œdème sans douleur ou érythème fourmillements, avec œdème sans douleur ou érythème

- Utilisation de savon surgras et application de crème - Utilisation de savon surgras et application de crème

émolliente émolliente

- Si le syndrome main-pied persiste, contacter rapidement le - Si le syndrome main-pied persiste, contacter rapidement le

médecin dès l’apparition des premiers signes, qui réajustera médecin dès l’apparition des premiers signes, qui réajustera

le traitement.le traitement.



DiarrhéeDiarrhée (48%)(48%)

- Traitement antidiarrhéique standard prévu- Traitement antidiarrhéique standard prévu

- Réhydratation (eau, thé, tisanes, bouillons, cola) - Réhydratation (eau, thé, tisanes, bouillons, cola)

- Eviter les matières grasses, les fruits frais et les laitages.- Eviter les matières grasses, les fruits frais et les laitages.

- Fractionner l’alimentation (plusieurs repas légers, collations).- Fractionner l’alimentation (plusieurs repas légers, collations).

SStomatites (24%)tomatites (24%)

- Eviter les aliments acides, épicés et irritants (noix, gruyère…). - Eviter les aliments acides, épicés et irritants (noix, gruyère…).

- Prévenir et/ou traiter par bain de bouche et antalgique. - Prévenir et/ou traiter par bain de bouche et antalgique.

- En cas d’apparition de douleurs diffuses dans la bouche ou de brûlures: - En cas d’apparition de douleurs diffuses dans la bouche ou de brûlures:

interrompre le traitement et contacter le médecin prescripteur. interrompre le traitement et contacter le médecin prescripteur.



Sensations de vertige et fatigue: prudence en cas de Sensations de vertige et fatigue: prudence en cas de

conduite de véhicule ou d’utilisation de machinesconduite de véhicule ou d’utilisation de machines

Vomissements (23%) : fVomissements (23%) : fractionner les repas; consommer ractionner les repas; consommer

en petites quantités et manger lentement; préférer les en petites quantités et manger lentement; préférer les

aliments faciles à digérer et éviter les aliments frits ou aliments faciles à digérer et éviter les aliments frits ou

épicésépicés

Alopécie grade 1-2 (1 à 10%): réversible et rare en Alopécie grade 1-2 (1 à 10%): réversible et rare en

monothérapiemonothérapie


Principales interactionsPrincipales interactions

Association aux anticoagulants orauxAssociation aux anticoagulants oraux

XelodaXeloda®® les effets de l’anticoagulant et le risque les effets de l’anticoagulant et le risque

hémorragique: hémorragique: contrôles plus fréquents de l’INR + contrôles plus fréquents de l’INR +

adaptation des posologiesadaptation des posologies

Cas N°2: TyverbCas N°2: Tyverb®® + Xeloda + Xeloda®®

Mme. A. âgée de 40 ans a l’habitude de venir chercher son traitement dans Mme. A. âgée de 40 ans a l’habitude de venir chercher son traitement dans

votre officine. Mme A n’a pas vraiment le moral car sa maladie progresse. votre officine. Mme A n’a pas vraiment le moral car sa maladie progresse.

Le Dr C. a modifié son traitement d’un cancer du sein métastatique et lui a Le Dr C. a modifié son traitement d’un cancer du sein métastatique et lui a

prescrit Tyverb® 1250 mg / j + Xeloda® 3400 mg/j pendant 14 j.prescrit Tyverb® 1250 mg / j + Xeloda® 3400 mg/j pendant 14 j.

Mme. A. avait l’habitude de se rendre à l’hôpital pour bénéficier d’une Mme. A. avait l’habitude de se rendre à l’hôpital pour bénéficier d’une

chimiothérapie intraveineuse et n’est pas convaincue de l’efficacité des chimiothérapie intraveineuse et n’est pas convaincue de l’efficacité des

chimiothérapies chimiothérapies per osper os. .

Mme. A. voudrait prendre les 2 traitements en même temps, avec le jus de Mme. A. voudrait prendre les 2 traitements en même temps, avec le jus de

fruit qu’elle a l’habitude de boire chaque matin. fruit qu’elle a l’habitude de boire chaque matin.

Enfin, Mme A. souhaiterait maintenir son départ en vacances avec son Enfin, Mme A. souhaiterait maintenir son départ en vacances avec son

petit garçon de 8 ans.petit garçon de 8 ans.


En pratique, qu’est-ce qui change avec la chimiothérapie En pratique, qu’est-ce qui change avec la chimiothérapie

orale ?orale ?

Accès à l’innovation: thérapies cibléesAccès à l’innovation: thérapies ciblées

Prise du traitement à domicile Prise du traitement à domicile

Séjour à l’hôpital ou à la cliniqueSéjour à l’hôpital ou à la clinique

- Gestion du traitement par le patient: prises à jours et heures Gestion du traitement par le patient: prises à jours et heures

dites, et prévoir les prises lors de déplacements. dites, et prévoir les prises lors de déplacements.

Pour qu'une chimiothérapie orale soit efficace et bien Pour qu'une chimiothérapie orale soit efficace et bien

tolérée, il est important que le nombre de comprimés tolérée, il est important que le nombre de comprimés

prescrit et le schéma d’administration soient respectésprescrit et le schéma d’administration soient respectés

Présentation: Présentation: comprimés pelliculés à 250 mg comprimés pelliculés à 250 mg

Conseils aux patients (1)Conseils aux patients (1)

Posologie : 5 comprimés de 250 mg par jour Posologie : 5 comprimés de 250 mg par jour

Tyverb® est systématiquement associé au Xeloda® mais les modalités Tyverb® est systématiquement associé au Xeloda® mais les modalités

de prises sont spécifiques pour chacun (Xeloda® en deux prises – 12 h de prises sont spécifiques pour chacun (Xeloda® en deux prises – 12 h

d’intervalle au moment du repas ou d’une prise alimentaire - Tyverb® d’intervalle au moment du repas ou d’une prise alimentaire - Tyverb®

doit être pris doit être pris en continu,en continu, en une seule prise par jouren une seule prise par jour, , toujours au toujours au

même moment de la journée, à distance des repas même moment de la journée, à distance des repas (au moins 1 (au moins 1

heure avant ou 1 heure après)heure avant ou 1 heure après)

Le jus de pamplemousse est proscrit pendant toute la durée de la cure.Le jus de pamplemousse est proscrit pendant toute la durée de la cure.


Conseils aux patients (2)Conseils aux patients (2)

Photosensibilisation: protection solaire Photosensibilisation: protection solaire

adaptéeadaptée

Conserver hors de la portée des enfantsConserver hors de la portée des enfants

Femme en âge de procréer: recours à une Femme en âge de procréer: recours à une

méthode de contraception efficace, et éviter de méthode de contraception efficace, et éviter de

débuter une grossesse pendant le traitement.débuter une grossesse pendant le traitement.

Cas N°2: Tyverb® + Xeloda®Cas N°2: Tyverb® + Xeloda®

Effets secondaires TYVERBEffets secondaires TYVERB DiarrhéeDiarrhée Nausées répétées et vomissementsNausées répétées et vomissements Perte d’appétitPerte d’appétit « Mucite » : apparition de douleurs ou de plaies dans la « Mucite » : apparition de douleurs ou de plaies dans la

bouche, ou d’un gonflement bouche, ou d’un gonflement hygiène dentaire, bains hygiène dentaire, bains de bouche (solutions bicarbonatées de bouche (solutions bicarbonatées ± antifongique, ± antifongique, maintien de la salivation…)maintien de la salivation…)

Syndrome main- pied : rougeur, gonflement …Syndrome main- pied : rougeur, gonflement … Toxicité pulmonaire: toux, essoufflement, douleurs thoraciquesToxicité pulmonaire: toux, essoufflement, douleurs thoraciques Irrégularité des battements du cœurIrrégularité des battements du cœur Infection ou seulement fièvre à plus de 38°Infection ou seulement fièvre à plus de 38° Fatigue inhabituelle; troubles du sommeilFatigue inhabituelle; troubles du sommeil Maux de tête, d’estomac, du dosMaux de tête, d’estomac, du dos Troubles cutanés (prurit) et « jaunisse »Troubles cutanés (prurit) et « jaunisse »

Cas N°2: Tyverb® + Xeloda®Cas N°2: Tyverb® + Xeloda®

Cas N°3: surobservance SUTENTCas N°3: surobservance SUTENT®®

Mr. Z. âgé de 55 ans est suivi depuis 3 mois par le Dr C., pour Mr. Z. âgé de 55 ans est suivi depuis 3 mois par le Dr C., pour

un cancer du rein avancé. un cancer du rein avancé.

Il vient chercher son traitement par sunitinib SUTENTIl vient chercher son traitement par sunitinib SUTENT®® 50 mg/j. 50 mg/j.

Lors de son échange avec le pharmacien, Mr Z signale que Lors de son échange avec le pharmacien, Mr Z signale que

dernièrement, il a été pris de vomissements 20 minutes après dernièrement, il a été pris de vomissements 20 minutes après

avoir avalé ses gélules et a repris une dose.avoir avalé ses gélules et a repris une dose.

Il signale également avoir oublié une prise et avoir pris 2 Il signale également avoir oublié une prise et avoir pris 2

gélules le lendemain.gélules le lendemain.

Mr Z termine systématiquement sa boîte de 30 gélules.Mr Z termine systématiquement sa boîte de 30 gélules.

Enfin Mr Z. s’inquiète du blanchiment de ses cheveux.Enfin Mr Z. s’inquiète du blanchiment de ses cheveux.

Conseils à donner aux patients (1)Conseils à donner aux patients (1)

Posologie : 50 mg, une fois par jour, en continu Posologie : 50 mg, une fois par jour, en continu

pendant 28 jours, puis période de 14 jours sans traitement.pendant 28 jours, puis période de 14 jours sans traitement.

A prendre à n’importe quel moment de la journée avec un A prendre à n’importe quel moment de la journée avec un

grand verre d’eau.grand verre d’eau.

Respect du schéma sur 28 jours et de la période de Respect du schéma sur 28 jours et de la période de

14 jours sans traitement: ne jamais modifier le 14 jours sans traitement: ne jamais modifier le

rythme d’administration sans avis du médecin rythme d’administration sans avis du médecin

prescripteurprescripteur

En cas d’oubli d’une prise : En cas d’oubli d’une prise : ne jamais chercher à ne jamais chercher à

rattraper cet oubli. Ne jamais doubler la prise rattraper cet oubli. Ne jamais doubler la prise

suivante, ni augmenter le nombre de prisessuivante, ni augmenter le nombre de prises..

Cas N°3: surobservance SUTENT® Cas N°3: surobservance SUTENT®

Conseils à donner aux patients (2)Conseils à donner aux patients (2)

En cas de vomissements : ne pas reprendre de En cas de vomissements : ne pas reprendre de

gélulesgélules

Attention : Noter ces évènements dans le carnet de Attention : Noter ces évènements dans le carnet de

suivi et le signaler au médecinsuivi et le signaler au médecin

Modification possible de la couleur de la peau, due à la Modification possible de la couleur de la peau, due à la

couleur du médicament (jaune). couleur du médicament (jaune).

Dépigmentation Dépigmentation réversibleréversible de la peau et / ou des de la peau et / ou des

cheveux.cheveux.

Cas N°3: surobservance SUTENT® Cas N°3: surobservance SUTENT®

Surdosage Surdosage effets secondaires majorés effets secondaires majorés

FréquentsFréquents: asthénie, troubles gastrointestinaux : asthénie, troubles gastrointestinaux

(diarrhées, nausées et vomissements, stomatites, douleurs (diarrhées, nausées et vomissements, stomatites, douleurs

gastriques),gastriques),

Modification de la couleur de la peau et des cheveux, Modification de la couleur de la peau et des cheveux,

xérodermie, anorexie, poussées d’HTAxérodermie, anorexie, poussées d’HTA

Sérieux mais plus raresSérieux mais plus rares : embolie pulmonaire, : embolie pulmonaire,

thromboses veineuses, neutropénie, thrombopénie, thromboses veineuses, neutropénie, thrombopénie,

hémorragies, perforations intestinales, insuffisance hémorragies, perforations intestinales, insuffisance

cardiaquecardiaque

Cas N°3: surobservance SUTENTCas N°3: surobservance SUTENT®®

Cas N°4: TARCEVACas N°4: TARCEVA®®

Mr. L. âgé de 67 ans est suivi par le Dr C. pour un cancer bronchique Mr. L. âgé de 67 ans est suivi par le Dr C. pour un cancer bronchique

non à petites cellules métastatique traité par erlotinib Tarcevanon à petites cellules métastatique traité par erlotinib Tarceva®® à 150 à 150

mg/j. mg/j.

Lors de la consultation, le Dr.C. a prévenu Mr L. que des effets Lors de la consultation, le Dr.C. a prévenu Mr L. que des effets

secondaires cutanés pourraient survenir avec ce traitement.secondaires cutanés pourraient survenir avec ce traitement.

Mr L. a une préférence pour les formes gélules ou sachets et à défaut, Mr L. a une préférence pour les formes gélules ou sachets et à défaut,

prévoit d’écraser ses comprimés. prévoit d’écraser ses comprimés.

Mr L est fumeur et tousse fréquemment lors de son passage à la Mr L est fumeur et tousse fréquemment lors de son passage à la

pharmacie.pharmacie.

Par ailleurs, Mr L est traité par AldactonePar ailleurs, Mr L est traité par Aldactone®® 150 mg/j et Renitec 150 mg/j et Renitec®® 10 10

mg/j, et sollicite une boîte d’aspirine pour des maux de tête.mg/j, et sollicite une boîte d’aspirine pour des maux de tête.

Présentations: Présentations: comprimés ronds dosés à 25, 100 ou 150 mgcomprimés ronds dosés à 25, 100 ou 150 mg

Modalités de priseModalités de prise

Erlotinib Erlotinib TARCEVATARCEVA® est pris est pris une fois par jourune fois par jour, au , au même même

moment moment tous les jours, tous les jours, de préférence le matinde préférence le matin. .

Il doit être pris avec un grand verre d’eau, Il doit être pris avec un grand verre d’eau, à jeun, au moins à jeun, au moins

une heure avant ou deux heures après un repas. une heure avant ou deux heures après un repas.

Si le patient ne peut avaler les comprimés, Si le patient ne peut avaler les comprimés, placer les placer les

comprimés dans un peu d'eau tiède. Mélanger jusqu’à ce que le comprimés dans un peu d'eau tiède. Mélanger jusqu’à ce que le

comprimé se soit brisé en très petites particules (environ 5 comprimé se soit brisé en très petites particules (environ 5

minutes). Boire sans attendre puis récupérer le maximum de minutes). Boire sans attendre puis récupérer le maximum de

médicament resté au fond du verre en rajoutant de l’eau. médicament resté au fond du verre en rajoutant de l’eau.

Cas N°4: TARCEVACas N°4: TARCEVA®

Cas N°4: TARCEVACas N°4: TARCEVA

Gestion des principaux effets indésirablesGestion des principaux effets indésirables

Toxicité cutanée: Toxicité cutanée: rash, démangeaisons, assèchement …rash, démangeaisons, assèchement …

▪ ▪ Utiliser un savon doux et une crème émolliente. Utiliser un savon doux et une crème émolliente.

▪ ▪ Possibilité d'une prévention par antibiothérapie.Possibilité d'une prévention par antibiothérapie.

Ces symptômes sont prédictifs de l'efficacité (avant 4 à 8 semaines), Ces symptômes sont prédictifs de l'efficacité (avant 4 à 8 semaines),

mais leur gravité peut mais leur gravité peut des doses par l'oncologue. des doses par l'oncologue.

Si période estivale, éviter Si période estivale, éviter les expositions au soleil et utiliser une les expositions au soleil et utiliser une

protection solaire adaptée.protection solaire adaptée.

En cas d'éruption bulleuse : En cas d'éruption bulleuse : contacter rapidement le médecin pour contacter rapidement le médecin pour arrêt arrêt

immédiat du traitement. immédiat du traitement.

Interactions médicamenteuses Interactions médicamenteuses

Métabolisme hépatique Métabolisme hépatique via via les CYP 3A4 et 2C8, les CYP 3A4 et 2C8, interactions interactions

avec tous les substrats, avec tous les substrats, inducteurs et inhibiteursinducteurs et inhibiteurs de ces CYP. de ces CYP.

(thésaurus des interactions médicamenteuses AFSSAPS 2010).(thésaurus des interactions médicamenteuses AFSSAPS 2010).

Utiliser avec précautions les AINS (risque d'hémorragies Utiliser avec précautions les AINS (risque d'hémorragies

gastro-intestinales), gastro-intestinales), et AVK (surveillance accrue de l'INR) et AVK (surveillance accrue de l'INR)

Le tabac Le tabac les concentrations plasmatiques de Tarceva les concentrations plasmatiques de Tarceva®, , inciter inciter

à l’arrêt. à l’arrêt.

Bilan pulmonaire régulier: si toux ou de dyspnée, rechercher des Bilan pulmonaire régulier: si toux ou de dyspnée, rechercher des

signes de pneumopathie interstitielle. Toux majorée par IEC signes de pneumopathie interstitielle. Toux majorée par IEC

autre famille d’antihypertenseur?autre famille d’antihypertenseur?

Surveillance de la kaliémie (AldactoneSurveillance de la kaliémie (Aldactone®: hyperkaliémiant).: hyperkaliémiant).

Cas N°4: TARCEVACas N°4: TARCEVA®®

Cas N°5: NAVELBINECas N°5: NAVELBINE per osper os

Mme S. débute un traitement par NavelbineMme S. débute un traitement par Navelbine à la à la

posologie de 100 mg/j, prescrit par le Dr. C. pour un posologie de 100 mg/j, prescrit par le Dr. C. pour un

cancer du sein. Cette dose sera adaptée en fonction des cancer du sein. Cette dose sera adaptée en fonction des

résultats de l’hémogramme.résultats de l’hémogramme.

Elle maintient un voyage au Sénégal organisé de longue Elle maintient un voyage au Sénégal organisé de longue

date, et a pris rendez-vous pour se vacciner contre la date, et a pris rendez-vous pour se vacciner contre la

fièvre jaune.fièvre jaune.

Mme S. demande des conseils concernant les modalités Mme S. demande des conseils concernant les modalités

de prise et de transport de son traitement.de prise et de transport de son traitement.

Le lendemain, Mme S. revient à l’officine car elle a oublié Le lendemain, Mme S. revient à l’officine car elle a oublié

de stocker son traitement au réfrigérateur. de stocker son traitement au réfrigérateur.

Présentations: capsules mollesPrésentations: capsules molles à 20 mg ou 30 mg à 20 mg ou 30 mg

1 1 prise unique prise unique une une fois par semaine fois par semaine et à et à jour fixejour fixe..

Recommandations à donner aux patients (1)Recommandations à donner aux patients (1)

Avaler les capsules molles avec de l'eau, Avaler les capsules molles avec de l'eau, sans mâcher, sans mâcher,

ni sucer, de préférence àni sucer, de préférence à la la fin d'un repas légerfin d'un repas léger. Le . Le

contenu des capsules est très irritant.contenu des capsules est très irritant.


Pour ouvrir le Pour ouvrir le conditionnement sécuriséconditionnement sécurisé : découper la : découper la

plaquette avec des ciseaux en suivant le trait noir ; peler plaquette avec des ciseaux en suivant le trait noir ; peler

doucement le film blanc qui recouvre la plaquette et appuyer doucement le film blanc qui recouvre la plaquette et appuyer

sur le plastique transparent pour expulser la capsule au sur le plastique transparent pour expulser la capsule au

travers du feuillet d'aluminium. En cas de contact direct du travers du feuillet d'aluminium. En cas de contact direct du

contenu de la capsule avec la bouche, la peau ou les yeux, contenu de la capsule avec la bouche, la peau ou les yeux,

bien rincer à l'eau bien rincer à l'eau ou de préférence au ou de préférence au sérum sérum

physiologique physiologique et contacter le médecin. et contacter le médecin.

Ne pas utiliser en cas d’écrasement ou de fuite du liquide de Ne pas utiliser en cas d’écrasement ou de fuite du liquide de

la capsule (les capsules endommagées ne doivent pas être la capsule (les capsules endommagées ne doivent pas être

avalées). avalées).


Recommandations à donner aux patients (2)Recommandations à donner aux patients (2)

Accord de l’oncologue avant un départ en vacances ou en voyage.Accord de l’oncologue avant un départ en vacances ou en voyage.

Interactions médicamenteuses Interactions médicamenteuses

Contre-indication : Contre-indication : vaccin antiamarilvaccin antiamaril. .

Associations déconseillées : Associations déconseillées : autres vaccins vivants atténués, autres vaccins vivants atténués,

itraconazole. itraconazole.

Pour les vaccins inactivés, attendre un délai de 3 mois après Pour les vaccins inactivés, attendre un délai de 3 mois après

la chimiothérapie (risque de diminution de l'activité du la chimiothérapie (risque de diminution de l'activité du

vaccin). vaccin).

IntolérancesIntolérances: contient du fructose et du sorbitol: contient du fructose et du sorbitol


Modalités de conservation

A conserver dans le conditionnement primaire soigneusement fermé,

entre + 2 °C et + 8 °C (au réfrigérateur).

Ne pas dépasser 72 h en dehors du réfrigérateur

Prévoir un sac isotherme pour le transport lors de déplacements.

Cas N°6: hormonothérapie par Cas N°6: hormonothérapie par FarestonFareston

Mme M. 55 ans est traitée par FarestonMme M. 55 ans est traitée par Fareston 60 mg /j en 60 mg /j en

une prise pour un cancer du sein. Mme M est une prise pour un cancer du sein. Mme M est

ménopausée et se plaint de bouffées de chaleur.ménopausée et se plaint de bouffées de chaleur.

En plus de la prescription de FarestonEn plus de la prescription de Fareston, Mme M. , Mme M.

présente une prescription d’Halfanprésente une prescription d’Halfan en prévision en prévision

d’un voyage en Guyane pour les fêtes de fin d’année. d’un voyage en Guyane pour les fêtes de fin d’année.

Mme M. veut s’assurer qu’elle peut consommer de Mme M. veut s’assurer qu’elle peut consommer de

l’alcool pendant les fêtes.l’alcool pendant les fêtes.

Présentation: Présentation: comprimés blancs enrobés dosés à 60 mg comprimés blancs enrobés dosés à 60 mg

Torémifène FARESTON® se prend à l’aide d’un grand verre Torémifène FARESTON® se prend à l’aide d’un grand verre

d’eau, en une prise par jour, d’eau, en une prise par jour, au cours ou en dehors des au cours ou en dehors des

repas. repas.

Consommation d’alcool et chimiothérapies Consommation d’alcool et chimiothérapies per osper os

En fonction de l’état de santé des patients et des autres En fonction de l’état de santé des patients et des autres

traitements, le médecin évaluera si une prise d'alcool traitements, le médecin évaluera si une prise d'alcool

raisonnable est possible: pas d'interférence avec la plupart raisonnable est possible: pas d'interférence avec la plupart

des chimiothérapies orales. des chimiothérapies orales.


Gestion des principaux effets secondaires (1)Gestion des principaux effets secondaires (1)

Nausées et vomissementsNausées et vomissements

Bouffées de chaleur : éviter les déclencheurs Bouffées de chaleur : éviter les déclencheurs

comme l'alcool, la caféine, le chocolat, les aliments comme l'alcool, la caféine, le chocolat, les aliments

chauds et épicés, le stress et la chaleur. Bien chauds et épicés, le stress et la chaleur. Bien

s'hydrater, rester au frais, porter des vêtements s'hydrater, rester au frais, porter des vêtements

légers.légers.

Surveillance du poids: œdème des membres Surveillance du poids: œdème des membres mise en mise en

place d'un place d'un

traitement symptomatique (diurétiques). traitement symptomatique (diurétiques).

Cas N°6: hormonothérapie par Cas N°6: hormonothérapie par

FarestonFareston


Gestion des principaux effets secondaires (2)Gestion des principaux effets secondaires (2)

Prudence en cas d’anomalie du rythme cardiaque Prudence en cas d’anomalie du rythme cardiaque

incompatible avec un incompatible avec un allongement de l’espace QT. allongement de l’espace QT.

- Halfan- Halfan®® + Fareston + Fareston®® risque de torsade risque de torsade

de de pointe pointe préférer autre antipaludéen préférer autre antipaludéen

Surveiller toutes manifestations thromboemboliquesSurveiller toutes manifestations thromboemboliques. .

Fatigue, vertiges: prudence en cas de conduite de Fatigue, vertiges: prudence en cas de conduite de

véhicule.véhicule.

Leucorrhées et saignements vaginaux possibles pendant Leucorrhées et saignements vaginaux possibles pendant

le traitement.le traitement.

Principaux effets secondaires des Principaux effets secondaires des chimiothérapies chimiothérapies per osper os

Aplasie médullaireAplasie médullaire

MucitesMucites

Nausées et vomissementsNausées et vomissements

Dénutrition déshydratationDénutrition déshydratation

AlopécieAlopécie

Troubles neurologiquesTroubles neurologiques

Troubles auditifsTroubles auditifs

Troubles cutanésTroubles cutanés

Troubles cardiaquesTroubles cardiaques

Gestion des effets secondaires des Gestion des effets secondaires des chimiothérapies oraleschimiothérapies orales

MUCITES BUCCALES ET STOMATITESMUCITES BUCCALES ET STOMATITES

Lésions inflammatoires et érosives de la cavité buccale Lésions inflammatoires et érosives de la cavité buccale

((stomatite),stomatite), du pharynx, de l’œsophage ( du pharynx, de l’œsophage (oesophagite),oesophagite),

parfois de l’estomac (parfois de l’estomac (gastrite),gastrite), de l’intestin, de l’anus de l’intestin, de l’anus

((anite)anite) Hygiène buccale

- Bilan et soins dentaires au début du traitement- Brossage des dents après chaque repas- Bains de bouche ± antiseptique ± bicarbonate

pendant et après la chimiothérapie

Stimulants salivaires: glaçons, Artisial, S 25.: glaçons, Artisial, S 25.

Chewing-gum non sucré

ALOPÉCIEALOPÉCIE

Informer le malade de la réversibilité de l’alopécieInformer le malade de la réversibilité de l’alopécie

Préconiser l’achat de perruques Préconiser l’achat de perruques

Recommander au malade de se faire couper les Recommander au malade de se faire couper les

cheveux courts, la chute semblera moins cheveux courts, la chute semblera moins

spectaculairespectaculaire

Eviter tout traitement agressif: couleur, permanenteEviter tout traitement agressif: couleur, permanente

En cas d’alopécie totale, laver hydrater le cuir chevelu En cas d’alopécie totale, laver hydrater le cuir chevelu

glabreglabre


DIARRHDIARRHÉÉESES

Boire au moins 2 litres par jour : eau, thé, tisanes, bouillons, Boire au moins 2 litres par jour : eau, thé, tisanes, bouillons,

colascolas

Eviter le café, les boissons glacées, les matières grasses, les Eviter le café, les boissons glacées, les matières grasses, les

fruits frais, les laitages et légumes crus, les céréales, le pain fruits frais, les laitages et légumes crus, les céréales, le pain

complet et l'alcool. complet et l'alcool.

Privilégier les féculents (riz, pâtes…), les carottes, bananes. Privilégier les féculents (riz, pâtes…), les carottes, bananes.

Traitement anti-diarrhéique par lopéramide en complément Traitement anti-diarrhéique par lopéramide en complément

d'une réhydratation orale ou d’une réduction des doses par d'une réhydratation orale ou d’une réduction des doses par

l'oncologue.l'oncologue.

Fractionner l’alimentation (plusieurs repas légers, collations).Fractionner l’alimentation (plusieurs repas légers, collations).


NAUSNAUSÉÉES ET VOMISSEMENTS ES ET VOMISSEMENTS

conséquences importantes : refus de poursuivre le traitement, conséquences importantes : refus de poursuivre le traitement,

altération de l'état général, amaigrissement, inconfort.altération de l'état général, amaigrissement, inconfort.

Fractionner les repasFractionner les repas

Consommer en petites quantités et manger lentementConsommer en petites quantités et manger lentement

Préférer les aliments faciles à digérer et éviter les aliments frits ou Préférer les aliments faciles à digérer et éviter les aliments frits ou

épicésépicés

Boire peu pendant les repas et répartir les prises de boisson au cours Boire peu pendant les repas et répartir les prises de boisson au cours

de la journéede la journée

Boire des boissons légèrement fraiches ou à température ambiante et Boire des boissons légèrement fraiches ou à température ambiante et

éviter les boissons trop froides ou trop chaudeséviter les boissons trop froides ou trop chaudes

Traitements (selon le type): antiHT3, Primpéran, Plitican, corticoïdes, Traitements (selon le type): antiHT3, Primpéran, Plitican, corticoïdes,

Tranxène, Lexomil…).Tranxène, Lexomil…).


RALENTISSEMENTS DU TRANSITRALENTISSEMENTS DU TRANSIT

Effets secondaires des antiémétiques et morphiniquesEffets secondaires des antiémétiques et morphiniques..

• • Antiémétiques anti HT3 (Zophren, Kytril…) Antiémétiques anti HT3 (Zophren, Kytril…) céphalées, et céphalées, et

constipation majeure, transitoire mais mal vécue par les constipation majeure, transitoire mais mal vécue par les

patientspatients

• • Les antalgiques et en particulier les morphiniques Les antalgiques et en particulier les morphiniques

ralentissent le transit, peuvent provoquer des nausées et ralentissent le transit, peuvent provoquer des nausées et

des vomissements, et viennent accentuer les troubles des vomissements, et viennent accentuer les troubles

digestifs existants ou aggraver l’intolérance digestive à la digestifs existants ou aggraver l’intolérance digestive à la

chimiothérapie.chimiothérapie.


Augmentation de l'activité des CYP: inducteursAugmentation de l'activité des CYP: inducteurs

• • Accélèrent le métabolisme de certains médicaments, Accélèrent le métabolisme de certains médicaments,

diminution de leurs concentrations plasmatiques, et une diminution de leurs concentrations plasmatiques, et une

notable d'efficacité. notable d'efficacité.

- Alcool (en prise chronique)- Alcool (en prise chronique)

- Tabac- Tabac

- Millepertuis- Millepertuis

- Certains médicaments (anti-infectieux, antiépileptiques)- Certains médicaments (anti-infectieux, antiépileptiques)

•• L'induction est progressive, atteint son maximum en 10 à L'induction est progressive, atteint son maximum en 10 à

15 jours, et disparaît progressivement à l'arrêt de 15 jours, et disparaît progressivement à l'arrêt de

l'inducteur.l'inducteur.

Chimiothérapies orales: interactions médicamenteuses (thésaurus AFSSAPS)

Diminution de l'activité des CYP: inhibiteursDiminution de l'activité des CYP: inhibiteurs

• • Ralentissent le métabolisme de certains médicaments Ralentissent le métabolisme de certains médicaments

de leurs concentrations plasmatiques, et une de leurs concentrations plasmatiques, et une des effets des effets

indésirables.indésirables.

- Inhibiteurs : antifongiques azolés, macrolides, inhibiteurs - Inhibiteurs : antifongiques azolés, macrolides, inhibiteurs

de protéases, antagonistes des canaux calciques de protéases, antagonistes des canaux calciques

bradycardisants, jus de pamplemousse.bradycardisants, jus de pamplemousse.

• • L'inhibition est rapide, à l'inverse de l'induction. L'inhibition est rapide, à l'inverse de l'induction.

Chimiothérapies orales: interactions médicamenteuses (thésaurus AFSSAPS)

NB: La plupart des traitements suivis au long cours peuvent être

associés à une chimiothérapie orale sans risque d'interactions.

Lavage des mains avant et aprèsLavage des mains avant et après

Ne Ne jamais jamais ouvrir les gélules, capsules…ouvrir les gélules, capsules…

Ne Ne jamais jamais broyer les comprimésbroyer les comprimés

Avaler avec un grand verre d'eau Avaler avec un grand verre d'eau sans mâcher, ni sans mâcher, ni

croquer croquer

Ne pas laisser à portée des enfants. Ne pas laisser à portée des enfants.

Ne pas jeter les emballages, ni les comprimés à la poubelle.Ne pas jeter les emballages, ni les comprimés à la poubelle.

Rapporter les unités non utilisées au pharmacien (circuit Rapporter les unités non utilisées au pharmacien (circuit

spécifique des déchets toxiques)spécifique des déchets toxiques)

Quelques conseils pratiques (1)

•• En cas d’oEn cas d’oubli d’une prise: aubli d’une prise: attendre la prise suivante et ttendre la prise suivante et

prendre le nombre de comprimés ou gélules prévus. Ne prendre le nombre de comprimés ou gélules prévus. Ne

surtout pas chercher à “rattraper” la prise oubliée en surtout pas chercher à “rattraper” la prise oubliée en

prenant une “double dose”.prenant une “double dose”.

•• En cas de vomissements : ne pas reprendre de doseEn cas de vomissements : ne pas reprendre de dose

•• Livrets ou carnets de suivi pour améliorer l’observanceLivrets ou carnets de suivi pour améliorer l’observance

•• Contacter l’oncologue en cas de: crainte d’avoir pris une Contacter l’oncologue en cas de: crainte d’avoir pris une

dose supérieure à celle prescrite, OU effets indésirables dose supérieure à celle prescrite, OU effets indésirables

plus importants, plus fréquents ou inhabituels. plus importants, plus fréquents ou inhabituels.

• • Ne jamais arrêter le traitement, ni modifier le rythme Ne jamais arrêter le traitement, ni modifier le rythme

d’administration sans l’avis de l’oncologue.d’administration sans l’avis de l’oncologue.

Quelques conseils pratiques (2)

Documents

CHIMIOTHÉRAPIES PER OS Dr. E. CHIRAT, médecin Carole NTAYI, pharmacien 09 février 2011