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Cibles Moleculaire Des Medicaments Publie

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pharmacologie

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  • 20/02/2012

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    LES CIBLES MOLCULAIRES DES MDICAMENTS

    Docteur A. BENABDELOUAHID Dpartement de Pharmacie dAlger Laboratoire de Pharmacologie

    I. INTRODUCTION II. LES MCANISMES DACTION DES MDICAMENTS

    II.1 Action par fixation spcifique II.2 Action par fixation non spcifique II.3 Action sur des organismes trangers

    III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.1 Les protines cibles jouant le rle de rcepteurs des mdiateurs:

    III.1.1 Les rcepteurs de Type 1: le rcepteur du GABA-A III.1.1 Les rcepteurs de Type 1: le rcepteur Nicotinique de

    lactylcholine

    III.1.2 Les rcepteurs de Type 2: rcepteurs coupls la protine G

    III.1.3 Les rcepteurs de Type 3 : les rcepteurs assurant une activit enzymatique ( les rcepteurs enzymes)

    III.1.4 Les rcepteurs de Type 4: Les rcepteurs intracellulaires, Les rcepteurs lis lADN

    III.2 Les protines cibles assurant le passage transmembranaire des ions et des mtabolites

    III.3 Les protines cibles jouant le rle denzymes solubles

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    I. INTRODUCTION

    on appel effet pharmacodynamique une modification mesurable et reproductible, fonctionnelle ou organique, provoque par la fixation du mdicament sur sa cible molculaire .

    II. LES MCANISMES DACTION DES MDICAMENTS

    II.1 Action par fixation spcifique

    Mdicaments agissant par fixation spcifique dont le principe est bas sur la notion de rcepteur ou cible molculaire de localisation cellulaire. Ici, le terme rcepteur est pris dans un sens large,

    celui dune molcule qui fixe un mdicament.

    La plus part des cibles molculaires des mdicaments

    sont des protines.

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    II. LES MCANISMES DACTION DES MDICAMENTS.

    Ces cibles molculaires peuvent tre:

    Rcepteur membranaire ou cytoplasmique des

    MEDIATEURS de lorganisme.

    Protine de transport membranaire des ions et petites molcules (transport actif ou passif).

    Enzyme impliqu dans le mtabolisme des mdiateurs endognes ou dans les grandes voies mtaboliques.

    ADN et protines associes, protine de structure cellulaire.

    II. LES MCANISMES DACTION DES MDICAMENTS

    II.2 Action par fixation non spcifique

    Mdicaments action non spcifique base sur les proprits physico-chimiques

    Les anti-acides (sels daluminium et de magnsium).

    Modificateurs du pH sanguin.

    Les laxatifs lubrifiants (huile de paraffine).

    II.3 Action sur des organismes trangers

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    III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS

    Les rcepteurs cellulaires

    Les protines jouant le rle de rcepteurs des

    mdiateurs endognes : Les rcepteurs membranaires

    Les rcepteurs intracellulaires

    Les protines assurant le passage transmembranaire des ions: Les canaux ioniques

    Les transporteurs (T passif) et les pompes ioniques (T actif)

    III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS

    Terminologie: Le rcepteur (membranaire ou intracellulaire): Fixe le

    ligand qui peut tre Un mdiateur endogne (hormone, neurotransmetteur).

    Substance trangre (mdicament par exp).

    Leffecteur : molcule cellulaire (enzyme ou canal) qui excute lordre induit par la liaison ligand/Rc et produit le second messager = TRANSDUCTION.

    Premier messager : Ligand.

    Second messager : assure leffet intracellulaire.

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    III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.1 Les protines cibles jouant le rle de rcepteurs des mdiateurs:

    Tableau 1 : les quatre types des rcepteurs des mdiateur endognes

    III.1.1 Les rcepteurs de Type 1: le rcepteur du GABA-A

    III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.1 Les protines cibles jouant le rle de rcepteurs des mdiateurs:

    Cl-

    Cl-

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    III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.1 Les protines cibles jouant le rle de rcepteurs des mdiateurs: III.1.1 Les rcepteurs de Type 1: le rcepteur Nicotinique de lactylcholine:

    III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.1 Les protines cibles jouant le rle de rcepteurs des mdiateurs:

    III.1.2 Les rcepteurs de Type 2: rcepteurs coupls la protine G

    III.1.2.1 Structure:

    Complexe fonctionnel de trois lments distinct

    Le rcepteur transmembranaire

    La protine G

    Leffecteur

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    Structure du complexe rcepteur-protine G-effecteur

    III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.1 Les protines cibles jouant le rle de rcepteurs des mdiateurs: III.1.2 Les rcepteurs de Type 2: rcepteurs coupls la protine G III.1.2.2 Fonctionnement:

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    Protines

    G

    Sous-units Effecteurs Effets Rcepteurs membranaires

    Gs s -Adnylcyclase

    -Canaux calciques

    -stimulation

    -ouverture

    Les rcepteurs histaminiques, adrnergiques,

    srotoninergiques, du glucagon et autres.

    Gi i1 -Adnylcyclase -Inhibition

    Les rcepteurs 2- adrnergiques, muscariniques

    de lactylcholine, opiodes, srotoninergiques et

    autres.

    i2, i3 -Phospholipase A2

    -Phospholipase C

    -Canaux potassiques

    -stimulation

    -stimulation

    -ouverture

    Gt t1, t2 -Phosphodiesterase

    GMPc dependante

    -stimulation Cellules de la rtine (phototransduction)

    Gq q -Phospholipase C -stimulation Les rcepteurs muscariniques de lactylcholine,

    srotoninergiques 5-HT1C et autres.

    Go o -Non lucids -non lucids Neurotransmission crbrale.

    III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.1 Les protines cibles jouant le rle de rcepteurs des mdiateurs: III.1.2 Les rcepteurs de Type 2: rcepteurs coupls la protine G III.1.2.3 Effecteurs et rcepteurs:

    III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.1 Les protines cibles jouant le rle de rcepteurs des mdiateurs: III.1.2 Les rcepteurs de Type 2: rcepteurs coupls la protine G III.1.2.4 proprits rgulatrices des rcepteurs coupls la protine G

    Activation de la glycognolyse et de la lipolyse.

    Diminution de la glycognogense.

    Scrtion de lamylase, de lacide chlorhydrique, des hormones strodiennes et thyrodiennes.

    Contraction des fibres cardiaques et des fibres musculaires lisses.

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    III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.1 Les protines cibles jouant le rle de rcepteurs des mdiateurs: III.1.3 Les rcepteurs de Type 3 : les rcepteurs assurant une activit enzymatique ( les rcepteurs enzymes).

    Les rcepteurs activit guanylate-cyclase

    Les rcepteurs activit tyrosine-kinase

    III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.1 Les protines cibles jouant le rle de rcepteurs des mdiateurs: III.1.3 Les rcepteurs de Type 3 : les rcepteurs assurant une activit enzymatique ( les rcepteurs enzymes). III.1.3.1 Structure gnrale des rcepteurs enzymes

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    III.1.3.2 Les rcepteurs activit guanylyl-cyclase

    ANP (atrium natriuretic peptid)

    BNP (B-type natriuretic peptid)

    CNP (C-type natriuretic peptid)

    R guanylyl cyclase RC membranaires

    Bicouche lipidique

    ANP CNP BNP

    2GTP 2GMP c

    Augmentation de la Natriurse et de la

    Diurse Relaxation des FML des

    vaisseaux sanguins Diminution de la pression

    artrielle

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    III.1.3.2 Les rcepteurs activit Tyrosine-kinase

    Font partie de cette catgorie les rcepteurs de :

    Insuline

    Facteur de croissance pidermique

    Facteurs de croissance des plaquettes

    Facteurs de croissance des fibroblastes

    Facteurs de croissance des tumeurs

    Facteurs impliqus dans lhmatopose

    III.1.3.2 Les rcepteurs activit Tyrosine-Kinase : structure

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    III.1.3.2 Les rcepteurs activit Tyrosine-Kinase : fonctionnement

    III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.1 Les protines cibles jouant le rle de rcepteurs des mdiateurs: III.1.4 Les rcepteurs de Type 4: Les rcepteurs intracellulaires, Les rcepteurs lis lADN

    Lacide rtinoque

    Les hormones strodiennes (cortisol, aldostrone, testostrone, progestrone et stradiol)

    Les hormones thyrodiennes (tri-iodothyronine -T3- et la ttra-iodothyronine -T4-)

    La vitamine D

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    III.1.4.1 Les rcepteurs de Type 4, Les rcepteurs lis lADN: Structure

    III.1.4.1 Les rcepteurs de Type 4, Les rcepteurs lis lADN: fonctionnement

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    Protine cible assurant le passage transmembranaire des

    ions

    Systmes passifs

    Les canaux ioniques

    Canaux ioniques voltage-

    dpendants

    Rcepteurs canaux (Ach,

    GABA-A)

    Canaux effecteur de la Protine G (K,

    Ca)

    Les transporteur

    s passifs

    symporteurs antiporteurs

    Systmes dpendants de lhydrolyse de lATP

    (actifs)

    Les transporteurs

    actifs : Les pompes ioniques

    III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.2 Les protines cibles assurant le passage transmembranaire des ions et des mtabolites: III.2.1 Classification

    III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.2 Les protines cibles assurant le passage transmembranaire des ions et des mtabolites: III.2.1 Classification

    Canaux sodiques

    Canaux calciques

    Canaux potassiques

    Systme dpendant dun mouvement

    dions (passif).

    Systme dpendant de lhydrolyse de