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LES CIBLES MOLCULAIRES DES MDICAMENTS
Docteur A. BENABDELOUAHID Dpartement de Pharmacie dAlger Laboratoire de Pharmacologie
I. INTRODUCTION II. LES MCANISMES DACTION DES MDICAMENTS
II.1 Action par fixation spcifique II.2 Action par fixation non spcifique II.3 Action sur des organismes trangers
III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.1 Les protines cibles jouant le rle de rcepteurs des mdiateurs:
III.1.1 Les rcepteurs de Type 1: le rcepteur du GABA-A III.1.1 Les rcepteurs de Type 1: le rcepteur Nicotinique de
lactylcholine
III.1.2 Les rcepteurs de Type 2: rcepteurs coupls la protine G
III.1.3 Les rcepteurs de Type 3 : les rcepteurs assurant une activit enzymatique ( les rcepteurs enzymes)
III.1.4 Les rcepteurs de Type 4: Les rcepteurs intracellulaires, Les rcepteurs lis lADN
III.2 Les protines cibles assurant le passage transmembranaire des ions et des mtabolites
III.3 Les protines cibles jouant le rle denzymes solubles
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I. INTRODUCTION
on appel effet pharmacodynamique une modification mesurable et reproductible, fonctionnelle ou organique, provoque par la fixation du mdicament sur sa cible molculaire .
II. LES MCANISMES DACTION DES MDICAMENTS
II.1 Action par fixation spcifique
Mdicaments agissant par fixation spcifique dont le principe est bas sur la notion de rcepteur ou cible molculaire de localisation cellulaire. Ici, le terme rcepteur est pris dans un sens large,
celui dune molcule qui fixe un mdicament.
La plus part des cibles molculaires des mdicaments
sont des protines.
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II. LES MCANISMES DACTION DES MDICAMENTS.
Ces cibles molculaires peuvent tre:
Rcepteur membranaire ou cytoplasmique des
MEDIATEURS de lorganisme.
Protine de transport membranaire des ions et petites molcules (transport actif ou passif).
Enzyme impliqu dans le mtabolisme des mdiateurs endognes ou dans les grandes voies mtaboliques.
ADN et protines associes, protine de structure cellulaire.
II. LES MCANISMES DACTION DES MDICAMENTS
II.2 Action par fixation non spcifique
Mdicaments action non spcifique base sur les proprits physico-chimiques
Les anti-acides (sels daluminium et de magnsium).
Modificateurs du pH sanguin.
Les laxatifs lubrifiants (huile de paraffine).
II.3 Action sur des organismes trangers
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III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS
Les rcepteurs cellulaires
Les protines jouant le rle de rcepteurs des
mdiateurs endognes : Les rcepteurs membranaires
Les rcepteurs intracellulaires
Les protines assurant le passage transmembranaire des ions: Les canaux ioniques
Les transporteurs (T passif) et les pompes ioniques (T actif)
III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS
Terminologie: Le rcepteur (membranaire ou intracellulaire): Fixe le
ligand qui peut tre Un mdiateur endogne (hormone, neurotransmetteur).
Substance trangre (mdicament par exp).
Leffecteur : molcule cellulaire (enzyme ou canal) qui excute lordre induit par la liaison ligand/Rc et produit le second messager = TRANSDUCTION.
Premier messager : Ligand.
Second messager : assure leffet intracellulaire.
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III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.1 Les protines cibles jouant le rle de rcepteurs des mdiateurs:
Tableau 1 : les quatre types des rcepteurs des mdiateur endognes
III.1.1 Les rcepteurs de Type 1: le rcepteur du GABA-A
III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.1 Les protines cibles jouant le rle de rcepteurs des mdiateurs:
Cl-
Cl-
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III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.1 Les protines cibles jouant le rle de rcepteurs des mdiateurs: III.1.1 Les rcepteurs de Type 1: le rcepteur Nicotinique de lactylcholine:
III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.1 Les protines cibles jouant le rle de rcepteurs des mdiateurs:
III.1.2 Les rcepteurs de Type 2: rcepteurs coupls la protine G
III.1.2.1 Structure:
Complexe fonctionnel de trois lments distinct
Le rcepteur transmembranaire
La protine G
Leffecteur
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Structure du complexe rcepteur-protine G-effecteur
III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.1 Les protines cibles jouant le rle de rcepteurs des mdiateurs: III.1.2 Les rcepteurs de Type 2: rcepteurs coupls la protine G III.1.2.2 Fonctionnement:
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Protines
G
Sous-units Effecteurs Effets Rcepteurs membranaires
Gs s -Adnylcyclase
-Canaux calciques
-stimulation
-ouverture
Les rcepteurs histaminiques, adrnergiques,
srotoninergiques, du glucagon et autres.
Gi i1 -Adnylcyclase -Inhibition
Les rcepteurs 2- adrnergiques, muscariniques
de lactylcholine, opiodes, srotoninergiques et
autres.
i2, i3 -Phospholipase A2
-Phospholipase C
-Canaux potassiques
-stimulation
-stimulation
-ouverture
Gt t1, t2 -Phosphodiesterase
GMPc dependante
-stimulation Cellules de la rtine (phototransduction)
Gq q -Phospholipase C -stimulation Les rcepteurs muscariniques de lactylcholine,
srotoninergiques 5-HT1C et autres.
Go o -Non lucids -non lucids Neurotransmission crbrale.
III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.1 Les protines cibles jouant le rle de rcepteurs des mdiateurs: III.1.2 Les rcepteurs de Type 2: rcepteurs coupls la protine G III.1.2.3 Effecteurs et rcepteurs:
III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.1 Les protines cibles jouant le rle de rcepteurs des mdiateurs: III.1.2 Les rcepteurs de Type 2: rcepteurs coupls la protine G III.1.2.4 proprits rgulatrices des rcepteurs coupls la protine G
Activation de la glycognolyse et de la lipolyse.
Diminution de la glycognogense.
Scrtion de lamylase, de lacide chlorhydrique, des hormones strodiennes et thyrodiennes.
Contraction des fibres cardiaques et des fibres musculaires lisses.
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III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.1 Les protines cibles jouant le rle de rcepteurs des mdiateurs: III.1.3 Les rcepteurs de Type 3 : les rcepteurs assurant une activit enzymatique ( les rcepteurs enzymes).
Les rcepteurs activit guanylate-cyclase
Les rcepteurs activit tyrosine-kinase
III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.1 Les protines cibles jouant le rle de rcepteurs des mdiateurs: III.1.3 Les rcepteurs de Type 3 : les rcepteurs assurant une activit enzymatique ( les rcepteurs enzymes). III.1.3.1 Structure gnrale des rcepteurs enzymes
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III.1.3.2 Les rcepteurs activit guanylyl-cyclase
ANP (atrium natriuretic peptid)
BNP (B-type natriuretic peptid)
CNP (C-type natriuretic peptid)
R guanylyl cyclase RC membranaires
Bicouche lipidique
ANP CNP BNP
2GTP 2GMP c
Augmentation de la Natriurse et de la
Diurse Relaxation des FML des
vaisseaux sanguins Diminution de la pression
artrielle
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III.1.3.2 Les rcepteurs activit Tyrosine-kinase
Font partie de cette catgorie les rcepteurs de :
Insuline
Facteur de croissance pidermique
Facteurs de croissance des plaquettes
Facteurs de croissance des fibroblastes
Facteurs de croissance des tumeurs
Facteurs impliqus dans lhmatopose
III.1.3.2 Les rcepteurs activit Tyrosine-Kinase : structure
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III.1.3.2 Les rcepteurs activit Tyrosine-Kinase : fonctionnement
III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.1 Les protines cibles jouant le rle de rcepteurs des mdiateurs: III.1.4 Les rcepteurs de Type 4: Les rcepteurs intracellulaires, Les rcepteurs lis lADN
Lacide rtinoque
Les hormones strodiennes (cortisol, aldostrone, testostrone, progestrone et stradiol)
Les hormones thyrodiennes (tri-iodothyronine -T3- et la ttra-iodothyronine -T4-)
La vitamine D
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III.1.4.1 Les rcepteurs de Type 4, Les rcepteurs lis lADN: Structure
III.1.4.1 Les rcepteurs de Type 4, Les rcepteurs lis lADN: fonctionnement
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Protine cible assurant le passage transmembranaire des
ions
Systmes passifs
Les canaux ioniques
Canaux ioniques voltage-
dpendants
Rcepteurs canaux (Ach,
GABA-A)
Canaux effecteur de la Protine G (K,
Ca)
Les transporteur
s passifs
symporteurs antiporteurs
Systmes dpendants de lhydrolyse de lATP
(actifs)
Les transporteurs
actifs : Les pompes ioniques
III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.2 Les protines cibles assurant le passage transmembranaire des ions et des mtabolites: III.2.1 Classification
III. ETUDES DES CIBLES MOLECULAIRES DES MEDICAMENTS III.2 Les protines cibles assurant le passage transmembranaire des ions et des mtabolites: III.2.1 Classification
Canaux sodiques
Canaux calciques
Canaux potassiques
Systme dpendant dun mouvement
dions (passif).
Systme dpendant de lhydrolyse de
