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CMV et grossesse
Adela BENAHMED - interne
service de neacuteonatalogie Pr Claris
HFME
DES Peacutediatrie Grenoble ndash 5042013
Cas clinique
Polat M
bull Megravere G2P2 grossesse non suivie
bull Diagnostic de RCIU agrave 27 SA
bull Ceacutesarienne en urgence agrave 27 SA + 2j
pour ARCF
bull CAN 1 cure PV + Candida albicans
bull Naissance PN=710g microceacutephalie
PC=24 cm Apgar 671010
bull MMH curosuf agrave H2
bull Diagnostic de CMV congenital
bull Megravere agrave la naissance
bull seacuterologie IgG + IgM douteuse
bull PCR CMV sang -
bull Enfant agrave la naissance
bull PCR CMV urinaire = 4 x 10e6 copiesml
bull PCR CMV sang cordon = 8000 copiesml
bull PCR CMV sang = 5100 copiesml
bull PCR CMV placenta +
bull Traitement par Ganciclovir discuteacute non
deacutebuteacute initialement devant
thrombopeacutenie et neutropeacutenie
bull ETF normale
J3 tableau septique
bull aggravation respiratoire et heacutemodynamique
bull CRP = 170 IR aggravation thrombopenie
bull antibiotheacuterapie par Claforan + Vanco + Amiklin
bull Hemoc - PL - (hyperproteinorachie bacterio-
PCR CMV - )
bull ameacutelioration en 48h extubation
bull ameacutelioration des cytopeacutenies
bull J10 debut drsquoun traitement par
Ganciclovir IV sur VVC
J11 nouvelle deacutegradation
bull deacutegradation respiratoire
bull reacuteintubation agrave J12
bull opaciteacutes pulmonaires bilateacuterales
bull tracheacutee Staph A PCR CMV = 48 500
copiesml
bull Heacutemodynamique
bull diagnostic de CAP avec shunt bidirectionnel
bull ligature du CA agrave J24
bull stabilisation sous Noradreacutenaline et
Dobutamine
bull Deacutegradation heacutematologique thrombopeacutenie
(CPA48h) neutropeacutenie
bull Insuffisance reacutenale drsquoaggravation progressive avec
oligo-anurie
bull Surdosage en Ganciclovir arrecirct apregraves 7 jours de
traitement
Puis atteinte heacutepatique
bull HSMG majeure
bull Ascite majeure pose drsquoun drain agrave J34 pertes
+++ (6mlkgh) compensation par albumine et
apports NaCl 15 meqkgj
bull Suppleacutementation en Ig agrave parir de J36 (taux
effondreacutes)
bull Difficulteacutes ventilatoires partiellement ameacutelioreacutees
par le drainage de lrsquoascite
bull Echo flux porte inverseacute HMG homogegravene
bull hemoc + preacutelevement tracheacuteal + urines +
bull Traitement par Triflucan deacutebuteacute agrave J30
bull Ajout Caspofongine agrave J33 devant lrsquoabsence de
sterilisation des hemocultures
bull Aggravation de lrsquoatteinte heacutepatique cytolyse avec
ASAT = 3000 UIl fact V 72
bull Reacutegression de la cytolyse agrave lrsquoarret de la
caspofongine
bull Absence de steacuterilisation des heacutemocultures
J30 septiceacutemie agrave Candida non albicans
bull Liquide peritoneacuteal J34 CMV +
bull Tracheacutee J36 PCR CMV = 37 000 copies ml
bull Sang J38 PCR CMV = 1 700 copies ml
bull Reprise Ganciclovir J37 surdosage malgregraves doses
minimes
bull ETF EEG normaux stagnation du PC
bull Deacutecegraves J51
Conclusion
bull preacutematureacute de 27 SA + 2j
bull CMV congenital
bull laquoFlambeacuteeraquo du CMV en periode neacuteonatale
cytopeacutenies atteinte hepatique avec ascite
atteinte pulmonaire atteinte reacutenale
bull Inefficaciteacute du Ganciclovir
bull Iatrogeacutenie
bull septiceacutemie agrave Candida non albicans ayant
compliqueacute le tableau
CMV Congeacutenital
Introduction
bull infection virale materno-foetale la plus
freacutequente dans les pays deacuteveloppeacutes
bull 1 des nouveaux-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales
neurologiques 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull Difficulteacutes de prise en charge pas de
consensus
Transmission materno-foetale
bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50
bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection
secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)
bull Graviteacute maximale au 1er trimestre
bull Femmes les plus exposeacutees
bull preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3
ans
bull professions agrave risque
4
Avant la naissance
Chez la megravere
bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave individu
lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine lait larme
seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis
infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission
perinatale bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel +++
bull Enfants agrave terme graviteacute et seacutequelles
du CMV post natal lt CMV congeacutenital
bull Preacutematureacutes tableaux seacutevegraveres
possibles
bull risques du don direct de lait maternel
- Hamprecht K CMV transmission to preterm infants during lactation J clin virol 2008 41(3) 198-205
-Luck S Post natal CMV innocent bystander or hidden problem Arch Dis Chold Fetal neonatal ed 2009 94 (1)
- Kurath S Transmission of CMV via breast milkto the prematurely born infant Clin Microbiol infect 2010 16 (8)
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
bull RCIU avec microceacutephalie
bull oligoamnios
bull hydramnios anasarque ascite
bull HSMG
bull hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
bull anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-
ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie
kystes
Diagnostic positif
bull Circonstances
bull anomalies eacutechographiques
bull symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
bull si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
bull et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle
+- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
bull Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et
embryotoxique)
bull AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale Institut
de Pueacutericulture de Paris Paris France
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Cas clinique
Polat M
bull Megravere G2P2 grossesse non suivie
bull Diagnostic de RCIU agrave 27 SA
bull Ceacutesarienne en urgence agrave 27 SA + 2j
pour ARCF
bull CAN 1 cure PV + Candida albicans
bull Naissance PN=710g microceacutephalie
PC=24 cm Apgar 671010
bull MMH curosuf agrave H2
bull Diagnostic de CMV congenital
bull Megravere agrave la naissance
bull seacuterologie IgG + IgM douteuse
bull PCR CMV sang -
bull Enfant agrave la naissance
bull PCR CMV urinaire = 4 x 10e6 copiesml
bull PCR CMV sang cordon = 8000 copiesml
bull PCR CMV sang = 5100 copiesml
bull PCR CMV placenta +
bull Traitement par Ganciclovir discuteacute non
deacutebuteacute initialement devant
thrombopeacutenie et neutropeacutenie
bull ETF normale
J3 tableau septique
bull aggravation respiratoire et heacutemodynamique
bull CRP = 170 IR aggravation thrombopenie
bull antibiotheacuterapie par Claforan + Vanco + Amiklin
bull Hemoc - PL - (hyperproteinorachie bacterio-
PCR CMV - )
bull ameacutelioration en 48h extubation
bull ameacutelioration des cytopeacutenies
bull J10 debut drsquoun traitement par
Ganciclovir IV sur VVC
J11 nouvelle deacutegradation
bull deacutegradation respiratoire
bull reacuteintubation agrave J12
bull opaciteacutes pulmonaires bilateacuterales
bull tracheacutee Staph A PCR CMV = 48 500
copiesml
bull Heacutemodynamique
bull diagnostic de CAP avec shunt bidirectionnel
bull ligature du CA agrave J24
bull stabilisation sous Noradreacutenaline et
Dobutamine
bull Deacutegradation heacutematologique thrombopeacutenie
(CPA48h) neutropeacutenie
bull Insuffisance reacutenale drsquoaggravation progressive avec
oligo-anurie
bull Surdosage en Ganciclovir arrecirct apregraves 7 jours de
traitement
Puis atteinte heacutepatique
bull HSMG majeure
bull Ascite majeure pose drsquoun drain agrave J34 pertes
+++ (6mlkgh) compensation par albumine et
apports NaCl 15 meqkgj
bull Suppleacutementation en Ig agrave parir de J36 (taux
effondreacutes)
bull Difficulteacutes ventilatoires partiellement ameacutelioreacutees
par le drainage de lrsquoascite
bull Echo flux porte inverseacute HMG homogegravene
bull hemoc + preacutelevement tracheacuteal + urines +
bull Traitement par Triflucan deacutebuteacute agrave J30
bull Ajout Caspofongine agrave J33 devant lrsquoabsence de
sterilisation des hemocultures
bull Aggravation de lrsquoatteinte heacutepatique cytolyse avec
ASAT = 3000 UIl fact V 72
bull Reacutegression de la cytolyse agrave lrsquoarret de la
caspofongine
bull Absence de steacuterilisation des heacutemocultures
J30 septiceacutemie agrave Candida non albicans
bull Liquide peritoneacuteal J34 CMV +
bull Tracheacutee J36 PCR CMV = 37 000 copies ml
bull Sang J38 PCR CMV = 1 700 copies ml
bull Reprise Ganciclovir J37 surdosage malgregraves doses
minimes
bull ETF EEG normaux stagnation du PC
bull Deacutecegraves J51
Conclusion
bull preacutematureacute de 27 SA + 2j
bull CMV congenital
bull laquoFlambeacuteeraquo du CMV en periode neacuteonatale
cytopeacutenies atteinte hepatique avec ascite
atteinte pulmonaire atteinte reacutenale
bull Inefficaciteacute du Ganciclovir
bull Iatrogeacutenie
bull septiceacutemie agrave Candida non albicans ayant
compliqueacute le tableau
CMV Congeacutenital
Introduction
bull infection virale materno-foetale la plus
freacutequente dans les pays deacuteveloppeacutes
bull 1 des nouveaux-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales
neurologiques 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull Difficulteacutes de prise en charge pas de
consensus
Transmission materno-foetale
bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50
bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection
secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)
bull Graviteacute maximale au 1er trimestre
bull Femmes les plus exposeacutees
bull preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3
ans
bull professions agrave risque
4
Avant la naissance
Chez la megravere
bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave individu
lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine lait larme
seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis
infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission
perinatale bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel +++
bull Enfants agrave terme graviteacute et seacutequelles
du CMV post natal lt CMV congeacutenital
bull Preacutematureacutes tableaux seacutevegraveres
possibles
bull risques du don direct de lait maternel
- Hamprecht K CMV transmission to preterm infants during lactation J clin virol 2008 41(3) 198-205
-Luck S Post natal CMV innocent bystander or hidden problem Arch Dis Chold Fetal neonatal ed 2009 94 (1)
- Kurath S Transmission of CMV via breast milkto the prematurely born infant Clin Microbiol infect 2010 16 (8)
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
bull RCIU avec microceacutephalie
bull oligoamnios
bull hydramnios anasarque ascite
bull HSMG
bull hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
bull anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-
ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie
kystes
Diagnostic positif
bull Circonstances
bull anomalies eacutechographiques
bull symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
bull si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
bull et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle
+- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
bull Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et
embryotoxique)
bull AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale Institut
de Pueacutericulture de Paris Paris France
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
bull Megravere G2P2 grossesse non suivie
bull Diagnostic de RCIU agrave 27 SA
bull Ceacutesarienne en urgence agrave 27 SA + 2j
pour ARCF
bull CAN 1 cure PV + Candida albicans
bull Naissance PN=710g microceacutephalie
PC=24 cm Apgar 671010
bull MMH curosuf agrave H2
bull Diagnostic de CMV congenital
bull Megravere agrave la naissance
bull seacuterologie IgG + IgM douteuse
bull PCR CMV sang -
bull Enfant agrave la naissance
bull PCR CMV urinaire = 4 x 10e6 copiesml
bull PCR CMV sang cordon = 8000 copiesml
bull PCR CMV sang = 5100 copiesml
bull PCR CMV placenta +
bull Traitement par Ganciclovir discuteacute non
deacutebuteacute initialement devant
thrombopeacutenie et neutropeacutenie
bull ETF normale
J3 tableau septique
bull aggravation respiratoire et heacutemodynamique
bull CRP = 170 IR aggravation thrombopenie
bull antibiotheacuterapie par Claforan + Vanco + Amiklin
bull Hemoc - PL - (hyperproteinorachie bacterio-
PCR CMV - )
bull ameacutelioration en 48h extubation
bull ameacutelioration des cytopeacutenies
bull J10 debut drsquoun traitement par
Ganciclovir IV sur VVC
J11 nouvelle deacutegradation
bull deacutegradation respiratoire
bull reacuteintubation agrave J12
bull opaciteacutes pulmonaires bilateacuterales
bull tracheacutee Staph A PCR CMV = 48 500
copiesml
bull Heacutemodynamique
bull diagnostic de CAP avec shunt bidirectionnel
bull ligature du CA agrave J24
bull stabilisation sous Noradreacutenaline et
Dobutamine
bull Deacutegradation heacutematologique thrombopeacutenie
(CPA48h) neutropeacutenie
bull Insuffisance reacutenale drsquoaggravation progressive avec
oligo-anurie
bull Surdosage en Ganciclovir arrecirct apregraves 7 jours de
traitement
Puis atteinte heacutepatique
bull HSMG majeure
bull Ascite majeure pose drsquoun drain agrave J34 pertes
+++ (6mlkgh) compensation par albumine et
apports NaCl 15 meqkgj
bull Suppleacutementation en Ig agrave parir de J36 (taux
effondreacutes)
bull Difficulteacutes ventilatoires partiellement ameacutelioreacutees
par le drainage de lrsquoascite
bull Echo flux porte inverseacute HMG homogegravene
bull hemoc + preacutelevement tracheacuteal + urines +
bull Traitement par Triflucan deacutebuteacute agrave J30
bull Ajout Caspofongine agrave J33 devant lrsquoabsence de
sterilisation des hemocultures
bull Aggravation de lrsquoatteinte heacutepatique cytolyse avec
ASAT = 3000 UIl fact V 72
bull Reacutegression de la cytolyse agrave lrsquoarret de la
caspofongine
bull Absence de steacuterilisation des heacutemocultures
J30 septiceacutemie agrave Candida non albicans
bull Liquide peritoneacuteal J34 CMV +
bull Tracheacutee J36 PCR CMV = 37 000 copies ml
bull Sang J38 PCR CMV = 1 700 copies ml
bull Reprise Ganciclovir J37 surdosage malgregraves doses
minimes
bull ETF EEG normaux stagnation du PC
bull Deacutecegraves J51
Conclusion
bull preacutematureacute de 27 SA + 2j
bull CMV congenital
bull laquoFlambeacuteeraquo du CMV en periode neacuteonatale
cytopeacutenies atteinte hepatique avec ascite
atteinte pulmonaire atteinte reacutenale
bull Inefficaciteacute du Ganciclovir
bull Iatrogeacutenie
bull septiceacutemie agrave Candida non albicans ayant
compliqueacute le tableau
CMV Congeacutenital
Introduction
bull infection virale materno-foetale la plus
freacutequente dans les pays deacuteveloppeacutes
bull 1 des nouveaux-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales
neurologiques 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull Difficulteacutes de prise en charge pas de
consensus
Transmission materno-foetale
bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50
bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection
secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)
bull Graviteacute maximale au 1er trimestre
bull Femmes les plus exposeacutees
bull preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3
ans
bull professions agrave risque
4
Avant la naissance
Chez la megravere
bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave individu
lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine lait larme
seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis
infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission
perinatale bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel +++
bull Enfants agrave terme graviteacute et seacutequelles
du CMV post natal lt CMV congeacutenital
bull Preacutematureacutes tableaux seacutevegraveres
possibles
bull risques du don direct de lait maternel
- Hamprecht K CMV transmission to preterm infants during lactation J clin virol 2008 41(3) 198-205
-Luck S Post natal CMV innocent bystander or hidden problem Arch Dis Chold Fetal neonatal ed 2009 94 (1)
- Kurath S Transmission of CMV via breast milkto the prematurely born infant Clin Microbiol infect 2010 16 (8)
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
bull RCIU avec microceacutephalie
bull oligoamnios
bull hydramnios anasarque ascite
bull HSMG
bull hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
bull anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-
ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie
kystes
Diagnostic positif
bull Circonstances
bull anomalies eacutechographiques
bull symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
bull si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
bull et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle
+- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
bull Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et
embryotoxique)
bull AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale Institut
de Pueacutericulture de Paris Paris France
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
bull Diagnostic de CMV congenital
bull Megravere agrave la naissance
bull seacuterologie IgG + IgM douteuse
bull PCR CMV sang -
bull Enfant agrave la naissance
bull PCR CMV urinaire = 4 x 10e6 copiesml
bull PCR CMV sang cordon = 8000 copiesml
bull PCR CMV sang = 5100 copiesml
bull PCR CMV placenta +
bull Traitement par Ganciclovir discuteacute non
deacutebuteacute initialement devant
thrombopeacutenie et neutropeacutenie
bull ETF normale
J3 tableau septique
bull aggravation respiratoire et heacutemodynamique
bull CRP = 170 IR aggravation thrombopenie
bull antibiotheacuterapie par Claforan + Vanco + Amiklin
bull Hemoc - PL - (hyperproteinorachie bacterio-
PCR CMV - )
bull ameacutelioration en 48h extubation
bull ameacutelioration des cytopeacutenies
bull J10 debut drsquoun traitement par
Ganciclovir IV sur VVC
J11 nouvelle deacutegradation
bull deacutegradation respiratoire
bull reacuteintubation agrave J12
bull opaciteacutes pulmonaires bilateacuterales
bull tracheacutee Staph A PCR CMV = 48 500
copiesml
bull Heacutemodynamique
bull diagnostic de CAP avec shunt bidirectionnel
bull ligature du CA agrave J24
bull stabilisation sous Noradreacutenaline et
Dobutamine
bull Deacutegradation heacutematologique thrombopeacutenie
(CPA48h) neutropeacutenie
bull Insuffisance reacutenale drsquoaggravation progressive avec
oligo-anurie
bull Surdosage en Ganciclovir arrecirct apregraves 7 jours de
traitement
Puis atteinte heacutepatique
bull HSMG majeure
bull Ascite majeure pose drsquoun drain agrave J34 pertes
+++ (6mlkgh) compensation par albumine et
apports NaCl 15 meqkgj
bull Suppleacutementation en Ig agrave parir de J36 (taux
effondreacutes)
bull Difficulteacutes ventilatoires partiellement ameacutelioreacutees
par le drainage de lrsquoascite
bull Echo flux porte inverseacute HMG homogegravene
bull hemoc + preacutelevement tracheacuteal + urines +
bull Traitement par Triflucan deacutebuteacute agrave J30
bull Ajout Caspofongine agrave J33 devant lrsquoabsence de
sterilisation des hemocultures
bull Aggravation de lrsquoatteinte heacutepatique cytolyse avec
ASAT = 3000 UIl fact V 72
bull Reacutegression de la cytolyse agrave lrsquoarret de la
caspofongine
bull Absence de steacuterilisation des heacutemocultures
J30 septiceacutemie agrave Candida non albicans
bull Liquide peritoneacuteal J34 CMV +
bull Tracheacutee J36 PCR CMV = 37 000 copies ml
bull Sang J38 PCR CMV = 1 700 copies ml
bull Reprise Ganciclovir J37 surdosage malgregraves doses
minimes
bull ETF EEG normaux stagnation du PC
bull Deacutecegraves J51
Conclusion
bull preacutematureacute de 27 SA + 2j
bull CMV congenital
bull laquoFlambeacuteeraquo du CMV en periode neacuteonatale
cytopeacutenies atteinte hepatique avec ascite
atteinte pulmonaire atteinte reacutenale
bull Inefficaciteacute du Ganciclovir
bull Iatrogeacutenie
bull septiceacutemie agrave Candida non albicans ayant
compliqueacute le tableau
CMV Congeacutenital
Introduction
bull infection virale materno-foetale la plus
freacutequente dans les pays deacuteveloppeacutes
bull 1 des nouveaux-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales
neurologiques 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull Difficulteacutes de prise en charge pas de
consensus
Transmission materno-foetale
bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50
bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection
secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)
bull Graviteacute maximale au 1er trimestre
bull Femmes les plus exposeacutees
bull preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3
ans
bull professions agrave risque
4
Avant la naissance
Chez la megravere
bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave individu
lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine lait larme
seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis
infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission
perinatale bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel +++
bull Enfants agrave terme graviteacute et seacutequelles
du CMV post natal lt CMV congeacutenital
bull Preacutematureacutes tableaux seacutevegraveres
possibles
bull risques du don direct de lait maternel
- Hamprecht K CMV transmission to preterm infants during lactation J clin virol 2008 41(3) 198-205
-Luck S Post natal CMV innocent bystander or hidden problem Arch Dis Chold Fetal neonatal ed 2009 94 (1)
- Kurath S Transmission of CMV via breast milkto the prematurely born infant Clin Microbiol infect 2010 16 (8)
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
bull RCIU avec microceacutephalie
bull oligoamnios
bull hydramnios anasarque ascite
bull HSMG
bull hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
bull anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-
ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie
kystes
Diagnostic positif
bull Circonstances
bull anomalies eacutechographiques
bull symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
bull si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
bull et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle
+- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
bull Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et
embryotoxique)
bull AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale Institut
de Pueacutericulture de Paris Paris France
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
bull Traitement par Ganciclovir discuteacute non
deacutebuteacute initialement devant
thrombopeacutenie et neutropeacutenie
bull ETF normale
J3 tableau septique
bull aggravation respiratoire et heacutemodynamique
bull CRP = 170 IR aggravation thrombopenie
bull antibiotheacuterapie par Claforan + Vanco + Amiklin
bull Hemoc - PL - (hyperproteinorachie bacterio-
PCR CMV - )
bull ameacutelioration en 48h extubation
bull ameacutelioration des cytopeacutenies
bull J10 debut drsquoun traitement par
Ganciclovir IV sur VVC
J11 nouvelle deacutegradation
bull deacutegradation respiratoire
bull reacuteintubation agrave J12
bull opaciteacutes pulmonaires bilateacuterales
bull tracheacutee Staph A PCR CMV = 48 500
copiesml
bull Heacutemodynamique
bull diagnostic de CAP avec shunt bidirectionnel
bull ligature du CA agrave J24
bull stabilisation sous Noradreacutenaline et
Dobutamine
bull Deacutegradation heacutematologique thrombopeacutenie
(CPA48h) neutropeacutenie
bull Insuffisance reacutenale drsquoaggravation progressive avec
oligo-anurie
bull Surdosage en Ganciclovir arrecirct apregraves 7 jours de
traitement
Puis atteinte heacutepatique
bull HSMG majeure
bull Ascite majeure pose drsquoun drain agrave J34 pertes
+++ (6mlkgh) compensation par albumine et
apports NaCl 15 meqkgj
bull Suppleacutementation en Ig agrave parir de J36 (taux
effondreacutes)
bull Difficulteacutes ventilatoires partiellement ameacutelioreacutees
par le drainage de lrsquoascite
bull Echo flux porte inverseacute HMG homogegravene
bull hemoc + preacutelevement tracheacuteal + urines +
bull Traitement par Triflucan deacutebuteacute agrave J30
bull Ajout Caspofongine agrave J33 devant lrsquoabsence de
sterilisation des hemocultures
bull Aggravation de lrsquoatteinte heacutepatique cytolyse avec
ASAT = 3000 UIl fact V 72
bull Reacutegression de la cytolyse agrave lrsquoarret de la
caspofongine
bull Absence de steacuterilisation des heacutemocultures
J30 septiceacutemie agrave Candida non albicans
bull Liquide peritoneacuteal J34 CMV +
bull Tracheacutee J36 PCR CMV = 37 000 copies ml
bull Sang J38 PCR CMV = 1 700 copies ml
bull Reprise Ganciclovir J37 surdosage malgregraves doses
minimes
bull ETF EEG normaux stagnation du PC
bull Deacutecegraves J51
Conclusion
bull preacutematureacute de 27 SA + 2j
bull CMV congenital
bull laquoFlambeacuteeraquo du CMV en periode neacuteonatale
cytopeacutenies atteinte hepatique avec ascite
atteinte pulmonaire atteinte reacutenale
bull Inefficaciteacute du Ganciclovir
bull Iatrogeacutenie
bull septiceacutemie agrave Candida non albicans ayant
compliqueacute le tableau
CMV Congeacutenital
Introduction
bull infection virale materno-foetale la plus
freacutequente dans les pays deacuteveloppeacutes
bull 1 des nouveaux-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales
neurologiques 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull Difficulteacutes de prise en charge pas de
consensus
Transmission materno-foetale
bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50
bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection
secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)
bull Graviteacute maximale au 1er trimestre
bull Femmes les plus exposeacutees
bull preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3
ans
bull professions agrave risque
4
Avant la naissance
Chez la megravere
bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave individu
lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine lait larme
seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis
infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission
perinatale bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel +++
bull Enfants agrave terme graviteacute et seacutequelles
du CMV post natal lt CMV congeacutenital
bull Preacutematureacutes tableaux seacutevegraveres
possibles
bull risques du don direct de lait maternel
- Hamprecht K CMV transmission to preterm infants during lactation J clin virol 2008 41(3) 198-205
-Luck S Post natal CMV innocent bystander or hidden problem Arch Dis Chold Fetal neonatal ed 2009 94 (1)
- Kurath S Transmission of CMV via breast milkto the prematurely born infant Clin Microbiol infect 2010 16 (8)
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
bull RCIU avec microceacutephalie
bull oligoamnios
bull hydramnios anasarque ascite
bull HSMG
bull hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
bull anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-
ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie
kystes
Diagnostic positif
bull Circonstances
bull anomalies eacutechographiques
bull symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
bull si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
bull et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle
+- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
bull Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et
embryotoxique)
bull AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale Institut
de Pueacutericulture de Paris Paris France
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
J3 tableau septique
bull aggravation respiratoire et heacutemodynamique
bull CRP = 170 IR aggravation thrombopenie
bull antibiotheacuterapie par Claforan + Vanco + Amiklin
bull Hemoc - PL - (hyperproteinorachie bacterio-
PCR CMV - )
bull ameacutelioration en 48h extubation
bull ameacutelioration des cytopeacutenies
bull J10 debut drsquoun traitement par
Ganciclovir IV sur VVC
J11 nouvelle deacutegradation
bull deacutegradation respiratoire
bull reacuteintubation agrave J12
bull opaciteacutes pulmonaires bilateacuterales
bull tracheacutee Staph A PCR CMV = 48 500
copiesml
bull Heacutemodynamique
bull diagnostic de CAP avec shunt bidirectionnel
bull ligature du CA agrave J24
bull stabilisation sous Noradreacutenaline et
Dobutamine
bull Deacutegradation heacutematologique thrombopeacutenie
(CPA48h) neutropeacutenie
bull Insuffisance reacutenale drsquoaggravation progressive avec
oligo-anurie
bull Surdosage en Ganciclovir arrecirct apregraves 7 jours de
traitement
Puis atteinte heacutepatique
bull HSMG majeure
bull Ascite majeure pose drsquoun drain agrave J34 pertes
+++ (6mlkgh) compensation par albumine et
apports NaCl 15 meqkgj
bull Suppleacutementation en Ig agrave parir de J36 (taux
effondreacutes)
bull Difficulteacutes ventilatoires partiellement ameacutelioreacutees
par le drainage de lrsquoascite
bull Echo flux porte inverseacute HMG homogegravene
bull hemoc + preacutelevement tracheacuteal + urines +
bull Traitement par Triflucan deacutebuteacute agrave J30
bull Ajout Caspofongine agrave J33 devant lrsquoabsence de
sterilisation des hemocultures
bull Aggravation de lrsquoatteinte heacutepatique cytolyse avec
ASAT = 3000 UIl fact V 72
bull Reacutegression de la cytolyse agrave lrsquoarret de la
caspofongine
bull Absence de steacuterilisation des heacutemocultures
J30 septiceacutemie agrave Candida non albicans
bull Liquide peritoneacuteal J34 CMV +
bull Tracheacutee J36 PCR CMV = 37 000 copies ml
bull Sang J38 PCR CMV = 1 700 copies ml
bull Reprise Ganciclovir J37 surdosage malgregraves doses
minimes
bull ETF EEG normaux stagnation du PC
bull Deacutecegraves J51
Conclusion
bull preacutematureacute de 27 SA + 2j
bull CMV congenital
bull laquoFlambeacuteeraquo du CMV en periode neacuteonatale
cytopeacutenies atteinte hepatique avec ascite
atteinte pulmonaire atteinte reacutenale
bull Inefficaciteacute du Ganciclovir
bull Iatrogeacutenie
bull septiceacutemie agrave Candida non albicans ayant
compliqueacute le tableau
CMV Congeacutenital
Introduction
bull infection virale materno-foetale la plus
freacutequente dans les pays deacuteveloppeacutes
bull 1 des nouveaux-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales
neurologiques 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull Difficulteacutes de prise en charge pas de
consensus
Transmission materno-foetale
bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50
bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection
secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)
bull Graviteacute maximale au 1er trimestre
bull Femmes les plus exposeacutees
bull preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3
ans
bull professions agrave risque
4
Avant la naissance
Chez la megravere
bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave individu
lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine lait larme
seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis
infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission
perinatale bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel +++
bull Enfants agrave terme graviteacute et seacutequelles
du CMV post natal lt CMV congeacutenital
bull Preacutematureacutes tableaux seacutevegraveres
possibles
bull risques du don direct de lait maternel
- Hamprecht K CMV transmission to preterm infants during lactation J clin virol 2008 41(3) 198-205
-Luck S Post natal CMV innocent bystander or hidden problem Arch Dis Chold Fetal neonatal ed 2009 94 (1)
- Kurath S Transmission of CMV via breast milkto the prematurely born infant Clin Microbiol infect 2010 16 (8)
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
bull RCIU avec microceacutephalie
bull oligoamnios
bull hydramnios anasarque ascite
bull HSMG
bull hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
bull anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-
ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie
kystes
Diagnostic positif
bull Circonstances
bull anomalies eacutechographiques
bull symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
bull si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
bull et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle
+- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
bull Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et
embryotoxique)
bull AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale Institut
de Pueacutericulture de Paris Paris France
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
bull ameacutelioration des cytopeacutenies
bull J10 debut drsquoun traitement par
Ganciclovir IV sur VVC
J11 nouvelle deacutegradation
bull deacutegradation respiratoire
bull reacuteintubation agrave J12
bull opaciteacutes pulmonaires bilateacuterales
bull tracheacutee Staph A PCR CMV = 48 500
copiesml
bull Heacutemodynamique
bull diagnostic de CAP avec shunt bidirectionnel
bull ligature du CA agrave J24
bull stabilisation sous Noradreacutenaline et
Dobutamine
bull Deacutegradation heacutematologique thrombopeacutenie
(CPA48h) neutropeacutenie
bull Insuffisance reacutenale drsquoaggravation progressive avec
oligo-anurie
bull Surdosage en Ganciclovir arrecirct apregraves 7 jours de
traitement
Puis atteinte heacutepatique
bull HSMG majeure
bull Ascite majeure pose drsquoun drain agrave J34 pertes
+++ (6mlkgh) compensation par albumine et
apports NaCl 15 meqkgj
bull Suppleacutementation en Ig agrave parir de J36 (taux
effondreacutes)
bull Difficulteacutes ventilatoires partiellement ameacutelioreacutees
par le drainage de lrsquoascite
bull Echo flux porte inverseacute HMG homogegravene
bull hemoc + preacutelevement tracheacuteal + urines +
bull Traitement par Triflucan deacutebuteacute agrave J30
bull Ajout Caspofongine agrave J33 devant lrsquoabsence de
sterilisation des hemocultures
bull Aggravation de lrsquoatteinte heacutepatique cytolyse avec
ASAT = 3000 UIl fact V 72
bull Reacutegression de la cytolyse agrave lrsquoarret de la
caspofongine
bull Absence de steacuterilisation des heacutemocultures
J30 septiceacutemie agrave Candida non albicans
bull Liquide peritoneacuteal J34 CMV +
bull Tracheacutee J36 PCR CMV = 37 000 copies ml
bull Sang J38 PCR CMV = 1 700 copies ml
bull Reprise Ganciclovir J37 surdosage malgregraves doses
minimes
bull ETF EEG normaux stagnation du PC
bull Deacutecegraves J51
Conclusion
bull preacutematureacute de 27 SA + 2j
bull CMV congenital
bull laquoFlambeacuteeraquo du CMV en periode neacuteonatale
cytopeacutenies atteinte hepatique avec ascite
atteinte pulmonaire atteinte reacutenale
bull Inefficaciteacute du Ganciclovir
bull Iatrogeacutenie
bull septiceacutemie agrave Candida non albicans ayant
compliqueacute le tableau
CMV Congeacutenital
Introduction
bull infection virale materno-foetale la plus
freacutequente dans les pays deacuteveloppeacutes
bull 1 des nouveaux-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales
neurologiques 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull Difficulteacutes de prise en charge pas de
consensus
Transmission materno-foetale
bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50
bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection
secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)
bull Graviteacute maximale au 1er trimestre
bull Femmes les plus exposeacutees
bull preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3
ans
bull professions agrave risque
4
Avant la naissance
Chez la megravere
bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave individu
lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine lait larme
seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis
infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission
perinatale bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel +++
bull Enfants agrave terme graviteacute et seacutequelles
du CMV post natal lt CMV congeacutenital
bull Preacutematureacutes tableaux seacutevegraveres
possibles
bull risques du don direct de lait maternel
- Hamprecht K CMV transmission to preterm infants during lactation J clin virol 2008 41(3) 198-205
-Luck S Post natal CMV innocent bystander or hidden problem Arch Dis Chold Fetal neonatal ed 2009 94 (1)
- Kurath S Transmission of CMV via breast milkto the prematurely born infant Clin Microbiol infect 2010 16 (8)
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
bull RCIU avec microceacutephalie
bull oligoamnios
bull hydramnios anasarque ascite
bull HSMG
bull hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
bull anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-
ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie
kystes
Diagnostic positif
bull Circonstances
bull anomalies eacutechographiques
bull symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
bull si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
bull et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle
+- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
bull Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et
embryotoxique)
bull AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale Institut
de Pueacutericulture de Paris Paris France
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
J11 nouvelle deacutegradation
bull deacutegradation respiratoire
bull reacuteintubation agrave J12
bull opaciteacutes pulmonaires bilateacuterales
bull tracheacutee Staph A PCR CMV = 48 500
copiesml
bull Heacutemodynamique
bull diagnostic de CAP avec shunt bidirectionnel
bull ligature du CA agrave J24
bull stabilisation sous Noradreacutenaline et
Dobutamine
bull Deacutegradation heacutematologique thrombopeacutenie
(CPA48h) neutropeacutenie
bull Insuffisance reacutenale drsquoaggravation progressive avec
oligo-anurie
bull Surdosage en Ganciclovir arrecirct apregraves 7 jours de
traitement
Puis atteinte heacutepatique
bull HSMG majeure
bull Ascite majeure pose drsquoun drain agrave J34 pertes
+++ (6mlkgh) compensation par albumine et
apports NaCl 15 meqkgj
bull Suppleacutementation en Ig agrave parir de J36 (taux
effondreacutes)
bull Difficulteacutes ventilatoires partiellement ameacutelioreacutees
par le drainage de lrsquoascite
bull Echo flux porte inverseacute HMG homogegravene
bull hemoc + preacutelevement tracheacuteal + urines +
bull Traitement par Triflucan deacutebuteacute agrave J30
bull Ajout Caspofongine agrave J33 devant lrsquoabsence de
sterilisation des hemocultures
bull Aggravation de lrsquoatteinte heacutepatique cytolyse avec
ASAT = 3000 UIl fact V 72
bull Reacutegression de la cytolyse agrave lrsquoarret de la
caspofongine
bull Absence de steacuterilisation des heacutemocultures
J30 septiceacutemie agrave Candida non albicans
bull Liquide peritoneacuteal J34 CMV +
bull Tracheacutee J36 PCR CMV = 37 000 copies ml
bull Sang J38 PCR CMV = 1 700 copies ml
bull Reprise Ganciclovir J37 surdosage malgregraves doses
minimes
bull ETF EEG normaux stagnation du PC
bull Deacutecegraves J51
Conclusion
bull preacutematureacute de 27 SA + 2j
bull CMV congenital
bull laquoFlambeacuteeraquo du CMV en periode neacuteonatale
cytopeacutenies atteinte hepatique avec ascite
atteinte pulmonaire atteinte reacutenale
bull Inefficaciteacute du Ganciclovir
bull Iatrogeacutenie
bull septiceacutemie agrave Candida non albicans ayant
compliqueacute le tableau
CMV Congeacutenital
Introduction
bull infection virale materno-foetale la plus
freacutequente dans les pays deacuteveloppeacutes
bull 1 des nouveaux-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales
neurologiques 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull Difficulteacutes de prise en charge pas de
consensus
Transmission materno-foetale
bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50
bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection
secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)
bull Graviteacute maximale au 1er trimestre
bull Femmes les plus exposeacutees
bull preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3
ans
bull professions agrave risque
4
Avant la naissance
Chez la megravere
bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave individu
lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine lait larme
seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis
infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission
perinatale bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel +++
bull Enfants agrave terme graviteacute et seacutequelles
du CMV post natal lt CMV congeacutenital
bull Preacutematureacutes tableaux seacutevegraveres
possibles
bull risques du don direct de lait maternel
- Hamprecht K CMV transmission to preterm infants during lactation J clin virol 2008 41(3) 198-205
-Luck S Post natal CMV innocent bystander or hidden problem Arch Dis Chold Fetal neonatal ed 2009 94 (1)
- Kurath S Transmission of CMV via breast milkto the prematurely born infant Clin Microbiol infect 2010 16 (8)
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
bull RCIU avec microceacutephalie
bull oligoamnios
bull hydramnios anasarque ascite
bull HSMG
bull hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
bull anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-
ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie
kystes
Diagnostic positif
bull Circonstances
bull anomalies eacutechographiques
bull symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
bull si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
bull et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle
+- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
bull Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et
embryotoxique)
bull AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale Institut
de Pueacutericulture de Paris Paris France
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
bull Deacutegradation heacutematologique thrombopeacutenie
(CPA48h) neutropeacutenie
bull Insuffisance reacutenale drsquoaggravation progressive avec
oligo-anurie
bull Surdosage en Ganciclovir arrecirct apregraves 7 jours de
traitement
Puis atteinte heacutepatique
bull HSMG majeure
bull Ascite majeure pose drsquoun drain agrave J34 pertes
+++ (6mlkgh) compensation par albumine et
apports NaCl 15 meqkgj
bull Suppleacutementation en Ig agrave parir de J36 (taux
effondreacutes)
bull Difficulteacutes ventilatoires partiellement ameacutelioreacutees
par le drainage de lrsquoascite
bull Echo flux porte inverseacute HMG homogegravene
bull hemoc + preacutelevement tracheacuteal + urines +
bull Traitement par Triflucan deacutebuteacute agrave J30
bull Ajout Caspofongine agrave J33 devant lrsquoabsence de
sterilisation des hemocultures
bull Aggravation de lrsquoatteinte heacutepatique cytolyse avec
ASAT = 3000 UIl fact V 72
bull Reacutegression de la cytolyse agrave lrsquoarret de la
caspofongine
bull Absence de steacuterilisation des heacutemocultures
J30 septiceacutemie agrave Candida non albicans
bull Liquide peritoneacuteal J34 CMV +
bull Tracheacutee J36 PCR CMV = 37 000 copies ml
bull Sang J38 PCR CMV = 1 700 copies ml
bull Reprise Ganciclovir J37 surdosage malgregraves doses
minimes
bull ETF EEG normaux stagnation du PC
bull Deacutecegraves J51
Conclusion
bull preacutematureacute de 27 SA + 2j
bull CMV congenital
bull laquoFlambeacuteeraquo du CMV en periode neacuteonatale
cytopeacutenies atteinte hepatique avec ascite
atteinte pulmonaire atteinte reacutenale
bull Inefficaciteacute du Ganciclovir
bull Iatrogeacutenie
bull septiceacutemie agrave Candida non albicans ayant
compliqueacute le tableau
CMV Congeacutenital
Introduction
bull infection virale materno-foetale la plus
freacutequente dans les pays deacuteveloppeacutes
bull 1 des nouveaux-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales
neurologiques 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull Difficulteacutes de prise en charge pas de
consensus
Transmission materno-foetale
bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50
bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection
secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)
bull Graviteacute maximale au 1er trimestre
bull Femmes les plus exposeacutees
bull preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3
ans
bull professions agrave risque
4
Avant la naissance
Chez la megravere
bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave individu
lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine lait larme
seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis
infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission
perinatale bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel +++
bull Enfants agrave terme graviteacute et seacutequelles
du CMV post natal lt CMV congeacutenital
bull Preacutematureacutes tableaux seacutevegraveres
possibles
bull risques du don direct de lait maternel
- Hamprecht K CMV transmission to preterm infants during lactation J clin virol 2008 41(3) 198-205
-Luck S Post natal CMV innocent bystander or hidden problem Arch Dis Chold Fetal neonatal ed 2009 94 (1)
- Kurath S Transmission of CMV via breast milkto the prematurely born infant Clin Microbiol infect 2010 16 (8)
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
bull RCIU avec microceacutephalie
bull oligoamnios
bull hydramnios anasarque ascite
bull HSMG
bull hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
bull anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-
ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie
kystes
Diagnostic positif
bull Circonstances
bull anomalies eacutechographiques
bull symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
bull si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
bull et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle
+- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
bull Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et
embryotoxique)
bull AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale Institut
de Pueacutericulture de Paris Paris France
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Puis atteinte heacutepatique
bull HSMG majeure
bull Ascite majeure pose drsquoun drain agrave J34 pertes
+++ (6mlkgh) compensation par albumine et
apports NaCl 15 meqkgj
bull Suppleacutementation en Ig agrave parir de J36 (taux
effondreacutes)
bull Difficulteacutes ventilatoires partiellement ameacutelioreacutees
par le drainage de lrsquoascite
bull Echo flux porte inverseacute HMG homogegravene
bull hemoc + preacutelevement tracheacuteal + urines +
bull Traitement par Triflucan deacutebuteacute agrave J30
bull Ajout Caspofongine agrave J33 devant lrsquoabsence de
sterilisation des hemocultures
bull Aggravation de lrsquoatteinte heacutepatique cytolyse avec
ASAT = 3000 UIl fact V 72
bull Reacutegression de la cytolyse agrave lrsquoarret de la
caspofongine
bull Absence de steacuterilisation des heacutemocultures
J30 septiceacutemie agrave Candida non albicans
bull Liquide peritoneacuteal J34 CMV +
bull Tracheacutee J36 PCR CMV = 37 000 copies ml
bull Sang J38 PCR CMV = 1 700 copies ml
bull Reprise Ganciclovir J37 surdosage malgregraves doses
minimes
bull ETF EEG normaux stagnation du PC
bull Deacutecegraves J51
Conclusion
bull preacutematureacute de 27 SA + 2j
bull CMV congenital
bull laquoFlambeacuteeraquo du CMV en periode neacuteonatale
cytopeacutenies atteinte hepatique avec ascite
atteinte pulmonaire atteinte reacutenale
bull Inefficaciteacute du Ganciclovir
bull Iatrogeacutenie
bull septiceacutemie agrave Candida non albicans ayant
compliqueacute le tableau
CMV Congeacutenital
Introduction
bull infection virale materno-foetale la plus
freacutequente dans les pays deacuteveloppeacutes
bull 1 des nouveaux-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales
neurologiques 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull Difficulteacutes de prise en charge pas de
consensus
Transmission materno-foetale
bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50
bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection
secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)
bull Graviteacute maximale au 1er trimestre
bull Femmes les plus exposeacutees
bull preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3
ans
bull professions agrave risque
4
Avant la naissance
Chez la megravere
bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave individu
lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine lait larme
seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis
infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission
perinatale bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel +++
bull Enfants agrave terme graviteacute et seacutequelles
du CMV post natal lt CMV congeacutenital
bull Preacutematureacutes tableaux seacutevegraveres
possibles
bull risques du don direct de lait maternel
- Hamprecht K CMV transmission to preterm infants during lactation J clin virol 2008 41(3) 198-205
-Luck S Post natal CMV innocent bystander or hidden problem Arch Dis Chold Fetal neonatal ed 2009 94 (1)
- Kurath S Transmission of CMV via breast milkto the prematurely born infant Clin Microbiol infect 2010 16 (8)
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
bull RCIU avec microceacutephalie
bull oligoamnios
bull hydramnios anasarque ascite
bull HSMG
bull hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
bull anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-
ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie
kystes
Diagnostic positif
bull Circonstances
bull anomalies eacutechographiques
bull symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
bull si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
bull et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle
+- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
bull Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et
embryotoxique)
bull AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale Institut
de Pueacutericulture de Paris Paris France
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
bull hemoc + preacutelevement tracheacuteal + urines +
bull Traitement par Triflucan deacutebuteacute agrave J30
bull Ajout Caspofongine agrave J33 devant lrsquoabsence de
sterilisation des hemocultures
bull Aggravation de lrsquoatteinte heacutepatique cytolyse avec
ASAT = 3000 UIl fact V 72
bull Reacutegression de la cytolyse agrave lrsquoarret de la
caspofongine
bull Absence de steacuterilisation des heacutemocultures
J30 septiceacutemie agrave Candida non albicans
bull Liquide peritoneacuteal J34 CMV +
bull Tracheacutee J36 PCR CMV = 37 000 copies ml
bull Sang J38 PCR CMV = 1 700 copies ml
bull Reprise Ganciclovir J37 surdosage malgregraves doses
minimes
bull ETF EEG normaux stagnation du PC
bull Deacutecegraves J51
Conclusion
bull preacutematureacute de 27 SA + 2j
bull CMV congenital
bull laquoFlambeacuteeraquo du CMV en periode neacuteonatale
cytopeacutenies atteinte hepatique avec ascite
atteinte pulmonaire atteinte reacutenale
bull Inefficaciteacute du Ganciclovir
bull Iatrogeacutenie
bull septiceacutemie agrave Candida non albicans ayant
compliqueacute le tableau
CMV Congeacutenital
Introduction
bull infection virale materno-foetale la plus
freacutequente dans les pays deacuteveloppeacutes
bull 1 des nouveaux-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales
neurologiques 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull Difficulteacutes de prise en charge pas de
consensus
Transmission materno-foetale
bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50
bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection
secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)
bull Graviteacute maximale au 1er trimestre
bull Femmes les plus exposeacutees
bull preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3
ans
bull professions agrave risque
4
Avant la naissance
Chez la megravere
bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave individu
lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine lait larme
seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis
infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission
perinatale bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel +++
bull Enfants agrave terme graviteacute et seacutequelles
du CMV post natal lt CMV congeacutenital
bull Preacutematureacutes tableaux seacutevegraveres
possibles
bull risques du don direct de lait maternel
- Hamprecht K CMV transmission to preterm infants during lactation J clin virol 2008 41(3) 198-205
-Luck S Post natal CMV innocent bystander or hidden problem Arch Dis Chold Fetal neonatal ed 2009 94 (1)
- Kurath S Transmission of CMV via breast milkto the prematurely born infant Clin Microbiol infect 2010 16 (8)
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
bull RCIU avec microceacutephalie
bull oligoamnios
bull hydramnios anasarque ascite
bull HSMG
bull hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
bull anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-
ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie
kystes
Diagnostic positif
bull Circonstances
bull anomalies eacutechographiques
bull symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
bull si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
bull et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle
+- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
bull Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et
embryotoxique)
bull AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale Institut
de Pueacutericulture de Paris Paris France
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
bull Liquide peritoneacuteal J34 CMV +
bull Tracheacutee J36 PCR CMV = 37 000 copies ml
bull Sang J38 PCR CMV = 1 700 copies ml
bull Reprise Ganciclovir J37 surdosage malgregraves doses
minimes
bull ETF EEG normaux stagnation du PC
bull Deacutecegraves J51
Conclusion
bull preacutematureacute de 27 SA + 2j
bull CMV congenital
bull laquoFlambeacuteeraquo du CMV en periode neacuteonatale
cytopeacutenies atteinte hepatique avec ascite
atteinte pulmonaire atteinte reacutenale
bull Inefficaciteacute du Ganciclovir
bull Iatrogeacutenie
bull septiceacutemie agrave Candida non albicans ayant
compliqueacute le tableau
CMV Congeacutenital
Introduction
bull infection virale materno-foetale la plus
freacutequente dans les pays deacuteveloppeacutes
bull 1 des nouveaux-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales
neurologiques 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull Difficulteacutes de prise en charge pas de
consensus
Transmission materno-foetale
bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50
bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection
secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)
bull Graviteacute maximale au 1er trimestre
bull Femmes les plus exposeacutees
bull preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3
ans
bull professions agrave risque
4
Avant la naissance
Chez la megravere
bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave individu
lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine lait larme
seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis
infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission
perinatale bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel +++
bull Enfants agrave terme graviteacute et seacutequelles
du CMV post natal lt CMV congeacutenital
bull Preacutematureacutes tableaux seacutevegraveres
possibles
bull risques du don direct de lait maternel
- Hamprecht K CMV transmission to preterm infants during lactation J clin virol 2008 41(3) 198-205
-Luck S Post natal CMV innocent bystander or hidden problem Arch Dis Chold Fetal neonatal ed 2009 94 (1)
- Kurath S Transmission of CMV via breast milkto the prematurely born infant Clin Microbiol infect 2010 16 (8)
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
bull RCIU avec microceacutephalie
bull oligoamnios
bull hydramnios anasarque ascite
bull HSMG
bull hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
bull anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-
ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie
kystes
Diagnostic positif
bull Circonstances
bull anomalies eacutechographiques
bull symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
bull si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
bull et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle
+- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
bull Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et
embryotoxique)
bull AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale Institut
de Pueacutericulture de Paris Paris France
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Conclusion
bull preacutematureacute de 27 SA + 2j
bull CMV congenital
bull laquoFlambeacuteeraquo du CMV en periode neacuteonatale
cytopeacutenies atteinte hepatique avec ascite
atteinte pulmonaire atteinte reacutenale
bull Inefficaciteacute du Ganciclovir
bull Iatrogeacutenie
bull septiceacutemie agrave Candida non albicans ayant
compliqueacute le tableau
CMV Congeacutenital
Introduction
bull infection virale materno-foetale la plus
freacutequente dans les pays deacuteveloppeacutes
bull 1 des nouveaux-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales
neurologiques 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull Difficulteacutes de prise en charge pas de
consensus
Transmission materno-foetale
bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50
bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection
secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)
bull Graviteacute maximale au 1er trimestre
bull Femmes les plus exposeacutees
bull preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3
ans
bull professions agrave risque
4
Avant la naissance
Chez la megravere
bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave individu
lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine lait larme
seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis
infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission
perinatale bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel +++
bull Enfants agrave terme graviteacute et seacutequelles
du CMV post natal lt CMV congeacutenital
bull Preacutematureacutes tableaux seacutevegraveres
possibles
bull risques du don direct de lait maternel
- Hamprecht K CMV transmission to preterm infants during lactation J clin virol 2008 41(3) 198-205
-Luck S Post natal CMV innocent bystander or hidden problem Arch Dis Chold Fetal neonatal ed 2009 94 (1)
- Kurath S Transmission of CMV via breast milkto the prematurely born infant Clin Microbiol infect 2010 16 (8)
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
bull RCIU avec microceacutephalie
bull oligoamnios
bull hydramnios anasarque ascite
bull HSMG
bull hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
bull anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-
ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie
kystes
Diagnostic positif
bull Circonstances
bull anomalies eacutechographiques
bull symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
bull si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
bull et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle
+- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
bull Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et
embryotoxique)
bull AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale Institut
de Pueacutericulture de Paris Paris France
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
CMV Congeacutenital
Introduction
bull infection virale materno-foetale la plus
freacutequente dans les pays deacuteveloppeacutes
bull 1 des nouveaux-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales
neurologiques 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull Difficulteacutes de prise en charge pas de
consensus
Transmission materno-foetale
bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50
bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection
secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)
bull Graviteacute maximale au 1er trimestre
bull Femmes les plus exposeacutees
bull preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3
ans
bull professions agrave risque
4
Avant la naissance
Chez la megravere
bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave individu
lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine lait larme
seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis
infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission
perinatale bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel +++
bull Enfants agrave terme graviteacute et seacutequelles
du CMV post natal lt CMV congeacutenital
bull Preacutematureacutes tableaux seacutevegraveres
possibles
bull risques du don direct de lait maternel
- Hamprecht K CMV transmission to preterm infants during lactation J clin virol 2008 41(3) 198-205
-Luck S Post natal CMV innocent bystander or hidden problem Arch Dis Chold Fetal neonatal ed 2009 94 (1)
- Kurath S Transmission of CMV via breast milkto the prematurely born infant Clin Microbiol infect 2010 16 (8)
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
bull RCIU avec microceacutephalie
bull oligoamnios
bull hydramnios anasarque ascite
bull HSMG
bull hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
bull anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-
ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie
kystes
Diagnostic positif
bull Circonstances
bull anomalies eacutechographiques
bull symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
bull si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
bull et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle
+- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
bull Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et
embryotoxique)
bull AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale Institut
de Pueacutericulture de Paris Paris France
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Introduction
bull infection virale materno-foetale la plus
freacutequente dans les pays deacuteveloppeacutes
bull 1 des nouveaux-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales
neurologiques 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull Difficulteacutes de prise en charge pas de
consensus
Transmission materno-foetale
bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50
bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection
secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)
bull Graviteacute maximale au 1er trimestre
bull Femmes les plus exposeacutees
bull preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3
ans
bull professions agrave risque
4
Avant la naissance
Chez la megravere
bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave individu
lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine lait larme
seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis
infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission
perinatale bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel +++
bull Enfants agrave terme graviteacute et seacutequelles
du CMV post natal lt CMV congeacutenital
bull Preacutematureacutes tableaux seacutevegraveres
possibles
bull risques du don direct de lait maternel
- Hamprecht K CMV transmission to preterm infants during lactation J clin virol 2008 41(3) 198-205
-Luck S Post natal CMV innocent bystander or hidden problem Arch Dis Chold Fetal neonatal ed 2009 94 (1)
- Kurath S Transmission of CMV via breast milkto the prematurely born infant Clin Microbiol infect 2010 16 (8)
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
bull RCIU avec microceacutephalie
bull oligoamnios
bull hydramnios anasarque ascite
bull HSMG
bull hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
bull anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-
ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie
kystes
Diagnostic positif
bull Circonstances
bull anomalies eacutechographiques
bull symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
bull si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
bull et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle
+- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
bull Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et
embryotoxique)
bull AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale Institut
de Pueacutericulture de Paris Paris France
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Transmission materno-foetale
bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50
bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection
secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)
bull Graviteacute maximale au 1er trimestre
bull Femmes les plus exposeacutees
bull preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3
ans
bull professions agrave risque
4
Avant la naissance
Chez la megravere
bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave individu
lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine lait larme
seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis
infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission
perinatale bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel +++
bull Enfants agrave terme graviteacute et seacutequelles
du CMV post natal lt CMV congeacutenital
bull Preacutematureacutes tableaux seacutevegraveres
possibles
bull risques du don direct de lait maternel
- Hamprecht K CMV transmission to preterm infants during lactation J clin virol 2008 41(3) 198-205
-Luck S Post natal CMV innocent bystander or hidden problem Arch Dis Chold Fetal neonatal ed 2009 94 (1)
- Kurath S Transmission of CMV via breast milkto the prematurely born infant Clin Microbiol infect 2010 16 (8)
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
bull RCIU avec microceacutephalie
bull oligoamnios
bull hydramnios anasarque ascite
bull HSMG
bull hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
bull anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-
ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie
kystes
Diagnostic positif
bull Circonstances
bull anomalies eacutechographiques
bull symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
bull si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
bull et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle
+- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
bull Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et
embryotoxique)
bull AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale Institut
de Pueacutericulture de Paris Paris France
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
4
Avant la naissance
Chez la megravere
bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave individu
lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine lait larme
seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis
infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission
perinatale bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel +++
bull Enfants agrave terme graviteacute et seacutequelles
du CMV post natal lt CMV congeacutenital
bull Preacutematureacutes tableaux seacutevegraveres
possibles
bull risques du don direct de lait maternel
- Hamprecht K CMV transmission to preterm infants during lactation J clin virol 2008 41(3) 198-205
-Luck S Post natal CMV innocent bystander or hidden problem Arch Dis Chold Fetal neonatal ed 2009 94 (1)
- Kurath S Transmission of CMV via breast milkto the prematurely born infant Clin Microbiol infect 2010 16 (8)
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
bull RCIU avec microceacutephalie
bull oligoamnios
bull hydramnios anasarque ascite
bull HSMG
bull hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
bull anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-
ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie
kystes
Diagnostic positif
bull Circonstances
bull anomalies eacutechographiques
bull symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
bull si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
bull et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle
+- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
bull Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et
embryotoxique)
bull AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale Institut
de Pueacutericulture de Paris Paris France
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Avant la naissance
Chez la megravere
bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave individu
lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine lait larme
seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis
infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission
perinatale bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel +++
bull Enfants agrave terme graviteacute et seacutequelles
du CMV post natal lt CMV congeacutenital
bull Preacutematureacutes tableaux seacutevegraveres
possibles
bull risques du don direct de lait maternel
- Hamprecht K CMV transmission to preterm infants during lactation J clin virol 2008 41(3) 198-205
-Luck S Post natal CMV innocent bystander or hidden problem Arch Dis Chold Fetal neonatal ed 2009 94 (1)
- Kurath S Transmission of CMV via breast milkto the prematurely born infant Clin Microbiol infect 2010 16 (8)
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
bull RCIU avec microceacutephalie
bull oligoamnios
bull hydramnios anasarque ascite
bull HSMG
bull hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
bull anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-
ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie
kystes
Diagnostic positif
bull Circonstances
bull anomalies eacutechographiques
bull symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
bull si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
bull et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle
+- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
bull Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et
embryotoxique)
bull AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale Institut
de Pueacutericulture de Paris Paris France
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Chez la megravere
bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave individu
lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine lait larme
seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis
infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission
perinatale bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel +++
bull Enfants agrave terme graviteacute et seacutequelles
du CMV post natal lt CMV congeacutenital
bull Preacutematureacutes tableaux seacutevegraveres
possibles
bull risques du don direct de lait maternel
- Hamprecht K CMV transmission to preterm infants during lactation J clin virol 2008 41(3) 198-205
-Luck S Post natal CMV innocent bystander or hidden problem Arch Dis Chold Fetal neonatal ed 2009 94 (1)
- Kurath S Transmission of CMV via breast milkto the prematurely born infant Clin Microbiol infect 2010 16 (8)
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
bull RCIU avec microceacutephalie
bull oligoamnios
bull hydramnios anasarque ascite
bull HSMG
bull hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
bull anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-
ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie
kystes
Diagnostic positif
bull Circonstances
bull anomalies eacutechographiques
bull symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
bull si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
bull et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle
+- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
bull Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et
embryotoxique)
bull AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale Institut
de Pueacutericulture de Paris Paris France
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Possible transmission
perinatale bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel +++
bull Enfants agrave terme graviteacute et seacutequelles
du CMV post natal lt CMV congeacutenital
bull Preacutematureacutes tableaux seacutevegraveres
possibles
bull risques du don direct de lait maternel
- Hamprecht K CMV transmission to preterm infants during lactation J clin virol 2008 41(3) 198-205
-Luck S Post natal CMV innocent bystander or hidden problem Arch Dis Chold Fetal neonatal ed 2009 94 (1)
- Kurath S Transmission of CMV via breast milkto the prematurely born infant Clin Microbiol infect 2010 16 (8)
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
bull RCIU avec microceacutephalie
bull oligoamnios
bull hydramnios anasarque ascite
bull HSMG
bull hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
bull anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-
ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie
kystes
Diagnostic positif
bull Circonstances
bull anomalies eacutechographiques
bull symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
bull si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
bull et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle
+- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
bull Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et
embryotoxique)
bull AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale Institut
de Pueacutericulture de Paris Paris France
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
bull RCIU avec microceacutephalie
bull oligoamnios
bull hydramnios anasarque ascite
bull HSMG
bull hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
bull anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-
ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie
kystes
Diagnostic positif
bull Circonstances
bull anomalies eacutechographiques
bull symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
bull si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
bull et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle
+- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
bull Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et
embryotoxique)
bull AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale Institut
de Pueacutericulture de Paris Paris France
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Diagnostic positif
bull Circonstances
bull anomalies eacutechographiques
bull symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
bull si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
bull et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle
+- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
bull Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et
embryotoxique)
bull AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale Institut
de Pueacutericulture de Paris Paris France
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle
+- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
bull Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et
embryotoxique)
bull AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale Institut
de Pueacutericulture de Paris Paris France
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
bull Immunoglobulines anti CMV
- N Engl J Med 2005 Sep 29353(13)1350-62Passive immunization during pregnancy for congenital
cytomegalovirus infectionNigro G Adler SP La Torre R Best AM Congenital Cytomegalovirus
Collaborating GroupDepartment of Pediatrics La Sapienza University Rome
-J Infect Dis 2012 Jan 15205(2)215-27 doi 101093infdisjir718 Epub 2011 Dec 2Immunoglobulin
therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy--a case-control study of
the outcome in childrenNigro G Adler SP Parruti G Anceschi MM Coclite E Pezone I Di Renzo
GCSourceMaternal-Infant Department University and San Salvatore Hospital of LAquila Italy
nigrogioliberoit
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Apregraves la naissance
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Clinique bull 10 agrave 15 de nouveau-neacutes symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
bull Preacutematuriteacute RCIU
bull Ictegravere
bull HSMG
bull peacuteteacutechies
bull atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie
calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des
vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
bull pneumopathie
bull Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
bull Anomalie ETF = marqueur pronostique
drsquoatteintes neurologiques ulterieures
J Pediatr 2007 Feb150(2)157-61Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns
with congenital cytomegalovirus infectionAncora G Institute of Neonatology Department of
Gynecological Obstetrical and Pediatric Sciences SantOrsola Hospital University of Bologna
Bologna Italy
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
bull retard mental
bull autisme
bull troubles des apprentissages
bull atteintes motrices
bull eacutepilepsie
bull atteintes neurosensorielles auditives +++
visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance
reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year prospective
study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infectionFoulon I
Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital Brussels Free University
Brussels Belgium
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas
de prise en charge efficace
bull Salive urines sang culture ou PCR CMV ++
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute
eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et
surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital cytomegalovirus
association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St Georges Hospital
Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et
seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic
and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive Pediatrics and
Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
TRAITEMENT
du nouveau neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital
Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013 26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and
treatment of congenital CMV Early Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and
treatment of congenital cytomegalovirus infectionsAdler SP Nigro G Department of
Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia Campus
Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de
cas au CHU de Lyon de 2004 agrave 2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte
du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
bull Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun
traitement si pas drsquoatteinte du SNC
bull toxiciteacute des traitements
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Quel traitement
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Traitement de reacutefeacuterence Ganciclovir
(GCV)
bull le plus eacutetudieacute et le plus utiliseacute ces 20
derniegraveres anneacutees
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
1 Efficaciteacute sur les atteintes auditives
et le deacuteveloppement psychomoteur
bull 1 etude randomiseacutee phase III
bull 1991 agrave 1999 100 nouveau neacutes 42 suivis
bull CMV + Atteintes du SNC (microcephalie calcifications IC anomalies
LCR chorioretinite atteinte auditive)
bull 2 groupes GCV (6mgkg12h IV 6 semaines) vs T
bull PEA agrave 6 mois et 1 an devenir neuro
bull Kimberlin DW et al J Pediatr 2003 143 (1) 16- 25 Effect of ganciclovir therapy on hearing in
symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system a randomized
controlled trial Kimberlin DW et al National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative
Antiviral Study Group Department of Pediatrics University of Alabama at Birmingham Birmingham
Alabama 35233 USA dkimberlinpedsuabedu
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63
groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
bull Devenir neuro
Sara E Oliver 2009 J Clin Virol Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in
symptomatic congenital CMV infection involving SNC
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9
Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta
analysis
Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T
SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha
410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
2 Toxiciteacute
bull A court terme neutropeacutenie ++ aneacutemie
atteintes heacutepatiques (interruption du
traitement)
bull A long terme cancerigegravene inhibition
de la spermatogeacutenegravese (eacutetudes chez
lrsquoanimal)
- P Wutzler R Thust Genetic risks of antiviral nucleoside analogues a survey
Antiviral Res 49 (2001) pp 55ndash74
- AS Faqi A Klug HJ Merker et al Ganciclovir induces reproductive hazards in male
rats after short-term exposure Hum Exp Toxicol 16 (1997) pp 505ndash511
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
3 Dose
bull dose la plus eacutetudieacutee =
6 agrave 7 5 mgkg x 2j pendant 6
semaines
bull doses plus eacuteleveacutees pas plus efficace
mais plus drsquoeffets indeacutesirables
- Comparison of therapeutic effect of different doses of ganciclovir for neonatal congenital
cytomegalovirus infectionHe XR Chen PY Wang T Xie ZD Hu JT Bo T Ge JFSource Division
of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha China
- Different dosages Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection in
neonatalHong-Bin Z Feng-Xian Z Cai-Ping GSource Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of
Capital Medical University Beijing 100020 China
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
bull Problegravemes du Ganciclovir
bull 1 toxiciteacute neutropenie +++
bull 2 VVC
bull 3 peu etudieacute chez le preacutematureacute ou lrsquoenfant plus
ageacute
bull 4 eacutemergence de souches reacutesistantes
bull Attention Pas de preuve drsquoefficaciteacute ni drsquointeret
chez les nouveaux-neacutes asymptomatiques ou
sans atteinte du SNC EI +++
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Valganciclovir
(VGCV)
bull prodrogue du Ganciclovir
bull 15 mgkg x 2jour per os
bull voie orale possible pas besoin de VVC
bull EI importants idem Ganciclovir
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
bull 24 nouveau-neacutes infecteacutes par le CMV
bull VGCV 16 mgkg per os vs GCV 6mgkg IV
bull pendant 6 semaines
bull reacutesultats
bull mecircmes concentrations plasmatiques de GCV
bull diminution de la charge virale significative et
similaire dans les 2 groupes
bull toxiciteacute similaire neutropenie
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Kimberlin D et al Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of
oral valaganciclovir in the treatment of symptomatic congenital
cytomegalovirus disease J Infect Dis 2008 197 836-45
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Lombardi G et al Oral Valganciclovir treatment in newborn with symtomatic
CMV infection Eur J Clin Microbiol Dis 2009 12 (28) 1465-70
bull 24 nouveau-neacutes
bull Effets drsquoun tt par VGCV 15 mgkg x 2j
pendant 6 semaines
bull Reacutesultats
bull taux de GCV stables et efficaces
bull EI 3 thrombopenie 1 neutropenie 4
atteintes hepatiques recuperation agrave
lrsquoarret du tt
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Quelle dureacutee
bull GCV et VGCV = virostatiques
bull reacuteapparition du virus dans les urines agrave
lrsquoarret du traitement
bull atteintes sensorielles progressives
bull interet drsquoun traitement plus prolongeacute
bull problegraveme des EI
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
bull Une etude en cours randomiseacutee en
double aveugle VGCV oral 6
semaines vs 6 mois
bull devenir neuro auditif charge virale
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Autres pistes
bull Ig anti CMV
bull Foscarnet (toxiciteacute reacutenale)
bull Marabivir (toxiciteacute reacutenale)
- Foscarnet therapy for congenital cytomegalovirus liver fibrosis following prenatal ascitesNigro G Sali
E Anceschi MM Mazzocco M Maranghi L Clerico A Castello MAJ Matern Fetal Neonatal Med 2004
May15(5)325-9
Atteinte multisysteacutemique (occulaire hepatique pulmonaire ceacutereacutebrale ) ttfoscarnet 4 mois suivi 10
ans guerison deacuteveloppement normal)
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
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bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Conclusion avec les donneacutees actuelles
bull Possibiliteacute de traiter les nouveaux-neacutes
symptomatiques (atteinte SNC ou visceacuterale
seacutevegravere)
bull GCV ou VGCV 15 jours agrave 6 semaines
bull Surveillance NFS +++ BH fonction reacutenale
charge virale taux de GCV
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
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foetale
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bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
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Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
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strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
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auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
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surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Suivi
bull Auditif
tous les 3 agrave 6 mois puis tous les ans
jusqursquoa 6 ans
bull Deacuteveloppement neurologique
bull OphtalmoFO chorio-retinite
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
En amont preacutevention
de lrsquoinfection materno-
foetale
bull Regravegles drsquohygiegravene
bull Vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
atteinte seacutevegravere visceacuteraleSNC problegraveme des EI
surveillance
bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Regravegles drsquohygiegravene -Pediatr Infect Dis J 1996 Mar15(3)240-6Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus by changing behaviors a randomized controlled trialAdler SP Finney JW
Manganello AM Best AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia
Richmond 23298-0163 USA
-J Pediatr 2004 Oct145(4)485-91Prevention of child-to-mother transmission of
cytomegalovirus among pregnant womenAdler SP Finney JW Manganello AM Best
AMSourceDepartment of Pediatrics Medical College of Virginia Campus Virginia
Commonwealth University Richmond VA 23298-0163 USA
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
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strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
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bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
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bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
consensuel
bull Enjeu le vaccin
Vaccin bull enjeu de santeacute publique
bull Difficulteacutes
bull immuniteacute naturelle ne protegravege pas drsquoune
reacuteinfection ou reacuteactivation
bull difficulteacutes de conception et drsquoexeacutecution des
essais cliniques
bull plusieurs essais non concluant une nouvelle
strateacutegie en cours (essais phase II en cours)
- J Gen Virol 2011 May92(Pt 5)1021-31 doi 101099vir0029413-0 Epub 2011 Feb 9Recombinant glycoprotein
B vaccine formulation with Toll-like receptor 9 agonist and immune-stimulating complex induces specific immunity
against multiple strains of cytomegalovirusDasari VAustralian Centre for Vaccine Development Queensland
Institute of Medical Research Division of Immunology Herston QLD Australia
Conclusion
bull infection freacutequente 1 des nouveau-neacutes infecteacutes
bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
auditif drsquoorigine non geacuteneacutetique
bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
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bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
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bull Enjeu le vaccin
Conclusion
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bull Conseacutequences post-natales 1ere cause de deficit
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bull En post natal traitement indiqueacute seulement si
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bull Importance du suivi des enfants infecteacutes
bull En anteacutenatal surveillance pas de traitement
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bull Enjeu le vaccin
