Paralysie supranucléaire progressive: aspects neuropathologiques

Pr Vincent Deramecourt

DES de Neurologie – 2017

PSP

• Hétérogénéité clinique: multiples réseaux neuronaux impliqués – Troubles oculomoteurs

– Syndrome parkinsonien doparésistant

– Dysarthrie/dysphagie

– Troubles cognitivo-comportementaux : troubles exécutifs +++, signes comportementaux frontaux, syndrome amnésique parfois

• Neuropathologie : tauopathie sporadique, affectant les neurones et les cellules gliales

Macroscopie

• Signes classiques

– Atrophie mésencéphalique, pâleur l. niger

– Atrophie du pédoncule cérébelleux supérieur

– Atrophie frontale (et frontale ascendante haute)

– Atrophie pallidale et sous thalamique

– Atrophie hippocampique variable

• Atrophie parfois peu intense ++

Macroscopie

• Atrophie parfois peu intense

• Le plus souvent :

– Atrophie mésencéphalique, paleur l. niger

– Atrophie frontale, aire motrice principale

– Atrophie région sous thalamique

Patient de 67 ans, Syndrome de Richardson classique

Patient de 63 ans, Présentation comportementale et amnésique

Microscopie : lésions élémentaires

• Perte neuronale, spongiose du neuropile, gliose réactionnelle

– Mésencéphale

– Cortex moteur

– Pallidum/sous thalamique

– N dentelé du cervelet

– Hippocampe : variable +++, parfois très sévère

• Inclusions neuronales filamenteuses (DNF): mésencéphale, hippocampe

Cortex moteur

Substance noire

N sous-thalamique

Noyau dentelé du cervelet

hippocampe

Microscopie : lésions spécifiques

• Immunohistochimie de la protéine Tau

– Neurones : Dégénérescences neurofibrillaires

– DNF “globoïdes” au niveau des noyaux gris centraux et du mésencéphale

– Lésions gliales : • touffes astrocytaires +++

• Corps bobinés (oligodendrocytes)

– Grains argyrophiles (structures temporales internes) : 20% des cas

Cortex moteur

Cortex moteur

Substance noire

Tectum mésencéphalique

N dentelé du cervelet

hippocampe

Biochimie de la protéine Tau

-1 2 1 4A 3 5 4 7 6 9 8 12 11 10 14 13

+1

2

1

3

5 4 7 9 12 11 13

2 10

Gene 17q21

ARNs

1

Exon 2

R1 R3 R4 412 R2

Exon 10

1 R1 R3 R4 383 R2

Exon 10

1

Exon 2

R1 R3 R4 381

1 R1 R3 R4 352

R1 R3 R4 441 1

Exon 2

R2

Exon 10 Exon 3

R1 R3 R4 410 1

Exon 2 Exon 3

Hu

man

bra

in T

au

iso

form

s

Fetal isoform

6d

6p

6

-1

+1

14

4A

Western blot tau : code barre des tauopathie

Maladie d’Alzheimer

PSP DCB AGD

Maladie de Pick

11/10/16

PSP