Côlon - reseau-carol.fr · Consultation d'oncogériatrie si indiquée (score G8 ≤ 14) ... Instabilité des microsatellites si stade II. ... Ce chapitre est destiné à aider les

Cocirclon

Ce reacutefeacuterentiel dont lutilisation seffectue sur le fondement des principes deacuteontologiques dexercice personnel de la meacutedecine a eacuteteacute eacutelaboreacute par un groupe de travail pluridisciplinaire deprofessionnels des reacuteseaux reacutegionaux de canceacuterologie de Lorraine (ONCOLOR) dAlsace (CAROL) et de Franche-Comteacute (ONCOLIE) en tenant compte des recommandations nationales etconformeacutement aux donneacutees acquises de la science au 20 octobre 2017

1 GeacuteneacuteraliteacutesCe reacutefeacuterentiel propose la conduite agrave tenir diagnostique et theacuterapeutique devant un adeacutenocarcinome du cocirclonIl aborde le cas particulier du syndrome de Lynch anciennement syndrome HNPCC (Hereditary Non Polyposis Colorectal Cancer ) notamment les situationsougrave il faut suspecter un syndrome de Lynch et la surveillance agrave mettre en placeIl aborde eacutegalement les modaliteacutes de surveillance des polyposes adeacutenomateuses familialesPour le deacutepistage du cancer colorectal voir le reacutefeacuterentiel correspondant Le site ADECA 68 deacutedieacute au cancer du cocirclon et du rectum peut ecirctre consulteacuteeacutegalement

2 Bilan initial21 Bilan standard

Anteacuteceacutedents personnels et familiaux en particulier anteacuteceacutedents tumoraux (particuliegraverement ceux du spectre du syndrome de Lynch surtout cancerscolorectaux cancers de lrsquoendomegravetre et cancers de lrsquoovaire des voies biliaires ou du grecircle)Examen clinique completColoscopie avec biopsiesScanner thoraco-abdomino-pelvien (Barton 2002 Mauchley 2005)

Bilan biologiqueConsultation doncogeacuteriatrie si indiqueacutee (score G8 le 14)Veacuterifier les indications de consultation doncogeacuteneacutetique et de recherche dinstabiliteacute des microsatellites

22 OptionsSi coloscopie contre-indiqueacutee (occlusion) ou incomplegravete pour une tumeur du cocirclon gauche imagerie compleacutementaire agrave la recherche dune leacutesion synchrone(coloscanner agrave leau)Au moindre doute et si meacutetastase(s) heacutepatique(s) opeacuterable(s) IRM heacutepatique (avec lensemble des seacutequences y compris les seacutequences de diffusion) etmorpho-TEP (Gautheacute 2015)ACE (Eche 2001 Locker 2006) et CA 199

3 Informations minimales pour preacutesenter un dossier de cancer du cocirclon en RCPDonneacutees deacutemographiquesMeacutedecin correspondant date et lieu du diagnosticEtat geacuteneacuteral OMS poids tailleAnteacuteceacutedents personnels et familiaux de cancerComptes-rendus opeacuteratoire et anatomo-pathologique (si malade deacutejagrave opeacutereacute)Compte-rendu dendoscopie et reacutesultat eacutecrit de lexamen anatomo-pathologique des biopsiesComorbiditeacutes du patient (cardiaque reacutenal neurologique en particulier)Bilan dextension tel quil est preacutevu dans le reacutefeacuterentielInstabiliteacute des microsatellites si stade IIRecherche de mutations (profil geacutenomique RAS et BRAF et statut MSI) si maladie meacutetastatique

4 Anatomo-pathologieCe chapitre est destineacute agrave aider les pathologistes dans lexamen des piegraveces dexeacuteregravese pour cancers colorectaux La reacutesection chirurgicale est la theacuterapeutiquela plus efficace pour traiter les cancers colorectaux et la meilleure estimation du pronostic est donneacutee par les constatations du pathologiste lors de lexamen dela piegravece Cet examen doit donc fournir les informations pertinentes quattend le clinicien pour la prise en charge ulteacuterieure du patient

Chez les patients preacutesentant un cancer colorectal avant 60 ans ou un cancer colorectal de stade II la recherche dune instabiliteacute des microsatellites (MSI)est indiqueacutee Il est recommandeacute que le pathologiste reacutealise limmunohistochimie agrave la recherche dune perte dexpression des gegravenes de reacuteparation et adresselui-mecircme un preacutelegravevement tumoral au laboratoire de plateforme de geacuteneacutetique moleacuteculaire des cancers pour tout patient de moins de 60 ans sans attendre lademande du clinicienChez les patients preacutesentant un statut meacutetastatique le seacutequenccedilage de RAS et BRAF est indiqueacute

Le compte-rendu anatomo-pathologique sera reacutedigeacute sur la base du formulaire de lINCa (Donneacutees minimales agrave renseigner pour une tumeur primitivecocirclon-rectum) dans sa version de deacutecembre 2011 Ce fichier peut ecirctre teacuteleacutechargeacute au format PDF Il est diffuseacute sur le site de l INCa

5 Classifications TNM 2017 (8egraveme eacutedition) cancers colorectaux51 Classification clinique TNM

Cette classification sapplique uniquement aux carcinomes La maladie doit ecirctre confirmeacutee histologiquement La deacutefinition des cateacutegories T N et M reposesur lexamen clinique limagerie lendoscopie etou lexploration chirurgicale Lappendice relegraveve dune classification TNM seacutepareacutee

511 T- Tumeur primitive

TX Renseignements insuffisants pour classer la tumeur primitive

T0 Pas de signe de tumeur primitive

Tis Carcinome in situ intra-eacutepitheacutelial ou envahissant la lamina propria (chorion de la muqueuse)

T1 Tumeur envahissant la sous-muqueuse

T2 Tumeur envahissant la musculeuse

T3 Tumeur envahissant la sous-seacutereuse ou les tissus peacuteri-coliques ou peacuteri-rectaux non peacuteritoniseacutes

Cocirclon

Version publieacutee le 31012018Page 1 sur 30

Tumeur envahissant directement dautres organes ou dautres structures etou perforant le peacuteritoine visceacuteral

T4a tumeur perforant le peacuteritoine visceacuteral

T4b tumeur envahissant directement dautres organes ou dautres structures

1 uarr Tis inclut les cas de cellules canceacutereuses confineacutees par la membrane basale glandulaire (intra-eacutepitheacuteliales) ou dans le chorion de la muqueuse(intramuqueuse) mais sans extension agrave la sous-muqueuse agrave travers la muscularis mucosae

2 uarr Linvasion directe dun stade T4b comprend lextension aux autres organes ou segments du cocirclon ou du rectum par lintermeacutediaire de la seacutereuse(confirmeacutee par lexamen microscopique) ou pour les tumeurs situeacutees dans une reacutegion reacutetropeacuteritoneacuteale ou sous-peacuteritoneacuteale lextension directe agrave dautresorganes ou structures par lintermeacutediaire dune extension au-delagrave de la musculeuse

3 uarr Une tumeur qui est adheacuterente agrave dautres organes ou structures macroscopiquement est classeacutee cT4b Toutefois sil ny a pas de cellule tumoralepreacutesente dans la zone dadheacutesion agrave lexamen microscopique la classification peut ecirctre pT1-3 en fonction de la profondeur de lenvahissement dans laparoi

[2] [3]

512 N- Adeacutenopathies reacutegionalesPour chaque site anatomique les ganglions lymphatiques reacutegionaux sont les suivants

Caeligcum ileacuteocoliques coliques droits

Cocirclon ascendant ileacuteocoliques coliques droits coliques moyens

Angle droit coliques droits coliques moyens

Cocirclon transverse coliques droits coliques moyens coliques gauches meacutesenteacuteriques infeacuterieurs

Angle gauche coliques moyens coliques gauches meacutesenteacuteriques infeacuterieurs

Cocirclon descendant coliques gauches meacutesenteacuteriques infeacuterieurs

Sigmoiumlde sigmoiumldiens coliques gauches rectales supeacuterieures (heacutemorroiumldales) meacutesenteacuteriques infeacuterieuresrectosigmoiumldiennes

Les meacutetastases dans des ganglions autres que ceux citeacutes ci-dessus sont classeacutees comme des meacutetastases agrave distance

NX Renseignements insuffisants pour classer les ganglions lymphatiques reacutegionaux

N0 Pas de meacutetastase ganglionnaire reacutegionale

Meacutetastases dans 1 agrave 3 ganglions lymphatiques reacutegionaux

N1a Meacutetastases dans 1 seul ganglion reacutegional

N1b Meacutetastases dans 2-3 ganglions lymphatiques reacutegionaux

N1c Nodules tumoraux (cest-agrave-dire satellites) dans la sous-seacutereuse ou dans les tissus mous non peacuteritoneacutealiseacutespeacuteri-coliques ou peacuteri-rectaux sans atteinte ganglionnaire lymphatique

Meacutetastases dans 4 ou plus ganglions lymphatiques reacutegionaux

N2a Meacutetastases dans 4 agrave 6 ganglions lymphatiques reacutegionaux

N2b Meacutetastases dans 7 ou plus ganglions lymphatiques reacutegionaux

Les deacutepocircts tumoraux (satellites) cest-agrave-dire des nodules ou ilocircts tumoraux macroscopiques ou microscopiques dans le territoire de drainagelymphatique du tissu adipeux peacuteri-colorectal dun carcinome primitif (sous-seacutereuse ou tissus peacuteri-rectaux non peacuteritoneacutealiseacutes) sans preuve histologiquedun ganglion reacutesiduel dans le nodule peuvent repreacutesenter la propagation discontinue dune invasion veineuse avec une propagation extravasculaire(V12) ou un ganglion totalement remplaceacute par de la tumeur (N12) Si ces deacutepocircts tumoraux sont observeacutes dans des leacutesions qui autrement seraientclasseacutees T1 ou T2 la classification T nest pas modifieacutee mais le(s) nodule(s) est(sont) enregistreacute(s) comme N1c Si un nodule est consideacutereacute parlanatomopathologiste comme un ganglion lymphatique totalement remplaceacute par de la tumeur (il a alors geacuteneacuteralement un contour reacutegulier) il doit ecirctrecomptabiliseacute comme un ganglion lymphatique positif et non comme un deacutepocirct tumoral satellite et chaque nodule doit ecirctre comptabiliseacute seacutepareacutementcomme un ganglion lymphatique dans la deacutetermination finale du stade pN

513 M-Meacutetastases agrave distanceM0 Pas de meacutetastase agrave distance

Preacutesence de meacutetastase(s) agrave distanceM1a Meacutetastases dans un seul organe (foie poumon ovaire ganglion(s) lymphatique(s) non reacutegional(aux))M1b Meacutetastases dans plus dun organe ou dans le peacuteritoineM1c Meacutetastases dans le peacuteritoine avec ou sans atteinte dun autre organe

52 Classification histopathologique pTNMLes cateacutegories pT et pN correspondent aux cateacutegories T et NpM1 correspond agrave une meacutetastase confirmeacutee histologiquementLexamen histologique dune lymphadeacutenectomie reacutegionale doit inclure au moins 12 ganglions lymphatiques

pN0 Si les ganglions lymphatiques ne sont pas atteints mais que le nombre minimal nest pas atteint classer comme pN0

Cocirclon

Meacutetastases dans 1 agrave 3 ganglions lymphatiques reacutegionauxN1a Meacutetastase dans 1 seul ganglion reacutegional

N1b Meacutetastases dans 2 - 3 ganglions lymphatiques reacutegionaux

N1c Nodules tumoraux (cest-agrave-dire satellites) dans la sous-seacutereuse ou dans les tissus mous non peacuteritoneacutealiseacutes peacuteri-coliques ou peacuteri-rectaux sans atteinte ganglionnaire lymphatique

53 Groupement par stade

STADE TNMStade 0 Tis N0 M0Stade I T1 T2 N0 M0Stade II T3 T4 N0 M0

Stade IIA T3 N0 M0Stade IIB T4a N0 M0Stade IIC T4b N0 M0Stade III Quel que soit T N1 N2 M0

Stade IIIAT1 T2 N1

M0T1 N2a

Stade IIIBT3 T4a N1 M0T2 T3 N2a M0T1 T2 N2b M0

Stade IIICT4a N2a M0

T3 T4a N2b M0T4b N1 N2 M0

Stade IVA Quel que soit T Quel que soit N M1aStade IVB Quel que soit T Quel que soit N M1b

54 Classification OMS de leacutetat geacuteneacuteral0 Capable dune activiteacute identique agrave celle preacuteceacutedant la maladie sans aucune restriction1 Activiteacute physique diminueacutee mais ambulatoire et capable de mener un travail2 Ambulatoire et capable de prendre soin de soi incapable de travailler Aliteacute lt50 de son temps3 Capable de seulement quelques soins personnels Aliteacute ou chaise gt50 du temps4 Incapable de prendre soin de lui-mecircme aliteacute ou chaise en permanence

6 Cancer non meacutetastatique61 Conduite agrave tenir initiale

(Small 2010 van Hooft 2014)

OPTIONS

Bilan preacute-theacuterapeutique

Traitement symptomatique

Meacutetastase dembleacuteePatient opeacuterable

Voir Attitude face agraveun cancer colique avec

meacutetastasessynchrones

Arbresuivant

Meacutetastatique dembleacutee

Reacutesection chirurgicaleProthegravese colique (si chirurgie

deacutefinitivement exclue)Colostomie

62 Attitude peropeacuteratoire

Cocirclon

Arbre suivantCompte-rendu histologique reacutesidus microscopiques

Compte-rendu histologique

Evaluation du score PCI

Reacutesidus macroscopiques

Repeacuterage par des clips

Meacutetastase(s) deacutecouverte(s)en peropeacuteratoire

Etablir le staging preacutecis des leacutesions peropeacuteratoires (foie peacuteritoine)Reacutealiser un examen anatomo-pathologique extemporaneacute

Reacutesection R0

Attitude peropeacuteratoire au deacutecoursde la reacutesection chirurgicale

Reacutesection R1

Etablir une strateacutegie chirurgicalecompatible avec linitiation rapide

des traitements meacutedicaux(colostomie si tumeur primitive symptomatique)

63 Attitude en preacutesence dun reacutesidu tumoral

Discuter en RCP - Reprise chirurgicale

- Chimiotheacuterapie- Radiotheacuterapie

- Radiochimiotheacuterapie

En preacutesence de reacutesidus microscopiquesou macroscopiques

64 Attitude postopeacuteratoire pour un adeacutenocarcinome localiseacute

Pas de reacutesidu

- Surveillance agrave discuter avecle patient selon eacutevaluation

oncogeacuteriatrique et statut MSI

Stade IT1-2 N0 M0

STANDARD

Surveillance

STANDARDFOLFOX 6 mois

OPTIONSXELOX ou FOLFOX 3 mois si T1-3 N1

STANDARD

Surveillance

Stade IIITout T N+ M0

- Chimiotheacuterapie adjuvante(agrave base de 5-FU +- oxaliplatine)

facteurs de risque

Stade IIT3-4 N0 M0

OPTIONS

Facteurs de risque complication reacuteveacutelatrice nombre de ganglions lt12

tumeur peu diffeacuterencieacutee stade T4 embolesvasculaires engainements peacuterinerveux

65 Options de chimiotheacuterapie adjuvante651 Stade II

(Benson 2004 Andreacute 2009 Figueredo 2004 Haller 2011 Gray 2007 Ribic 2003 Sargent 2010)

Validation de lindication de chimiotheacuterapie adjuvante eacuteventuelle en RCP Au stade II une chimiotheacuterapie adjuvante par fluoropyrimidine seule paraicirctdeacuteleacutetegravere en cas dinstabiliteacute des microsatellites (MSI) Cette notion dun caractegravere deacuteleacutetegravere nest pas retrouveacutee en cas dutilisation du FOLFOX Parcontre la notion dinstabiliteacute des microsatellites (MSI) est un facteur favorable quelle que soit la cause du MSI sporadique (perte dexpression proteacuteiqueen immunohistochimie pour MLH1 et BRAF muteacute) ou constitutionnel (syndrome de Lynch)

Les options ci-dessous sont deacutecrites par ordre de preacutefeacuterence

Cocirclon

LV5FU2 (12 cures)Capeacutecitabine (8 cycles)

Si nombreux facteurs de risque FOLFOX (12 cures) Surveillance attentive des complications neurologiques eacuteventuelles si parestheacutesies permanentes arrecirct FOLFOX etpoursuite avec LV5FU2 sans oxaliplatineou XELOX (8 cures)

Pour le deacutetail des protocoles voir le chapitre Theacutesaurus

652 Stade III(Andreacute 2003 Andreacute 2009 Chau 2005 Haller 2011 Saini 2003 Twelves 2005 Yothers 2011)

Les options sont citeacutees par ordre de preacutefeacuterence FOLFOX (12 cures) Surveillance attentive des complications neurologiques eacuteventuelles si parestheacutesies permanentes arrecirct FOLFOX etpoursuite avec LV5FU2 sans oxaliplatineXELOX (8 cures)FOLFOX XELOX 3 mois si T1-3 N1Capeacutecitabine 8 cyclesLV5FU2 (12 cures)

Linclusion dans un essai est encourageacutee voir le chapitre Essais cliniquesPour le deacutetail des protocoles voir le chapitre Theacutesaurus

7 Cancer meacutetastatiqueEn cas de meacutetastases heacutepatiques le dossier doit ecirctre discuteacute en RCP en preacutesence dun chirurgien heacutepatique avant toute chimiotheacuterapie et avec un bilandimagerie complet (scanner IRM heacutepatique plusmn PET-Scan)Recherche de mutations RAS BRAF et MSI (tumeur primitive ou meacutetastases)

71 Meacutetastases heacutepatiques(Tomlinson 2007 Akiyoshi 2009 Rappeport 2007)

Chirurgie Meilleur traitement curatif La chirurgie iteacuterative des reacutecidives meacutetastatiques est possibleFacteurs de bon pronostic

lt4 meacutetastasesdiamegravetre lt5 cmabsence de localisation extraheacutepatiquetaux ACE lt200 ngmLmeacutetastases meacutetachrones (deacutelai gt2 ans)marge neacutegativeintervalle libre gt12 moisabsence datteinte ganglionnaire initiale

Discuter une imagerie ceacutereacutebrale si meacutetastase pulmonaire associeacuteePossibiliteacute de calculer le score du Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) en prenant en compte les facteurs ci-dessusRediscuter agrave chaque eacutetape le dossier avec bilan dimagerie complet

72 Recommandations techniques chirurgicalesCf les recommandations de la SFCD-ACHBT (Socieacuteteacute Franccedilaise de Chirurgie Digestive - Association de Chirurgie Heacutepato Biliaire et de Transplantation)

721 Meacutetastases heacutepatiques synchrones

Cocirclon

- Option apregraves reacutesection complegravete des sites tumoraux chimiotheacuterapie peacuteriopeacuteratoire pour un total de 6 mois

Options theacuterapeutiques

- Chimiotheacuterapie premiegravere (hormis occlusion)pendant 2 agrave 3 mois puis reacuteeacutevaluation

par TDM TAP + IRM puischirurgie en 1 ou 2 temps

- Exeacuteregravese chirurgicale de la tumeur primitiveet des meacutetastases au cours du mecircme geste

opeacuteratoire en labsence dheacutepatectomiemajeure

- Chirurgie de la tumeur primitive chimiotheacuterapiependant 2 agrave 3 mois puis chirurgie des meacutetastases

- discuter de la strateacutegie inverse (heacutepatectomiede classe II) chimiotheacuterapie premiegravere puis

chirurgie heacutepatique en 1 ou 2 tempschimiotheacuterapie puis chirurgie de la leacutesion primitive

Compleacuteter le bilan par - IRM heacutepatique avec seacutequence de diffusion- Morpho-TEP

Bilan de reacuteseacutecabiliteacute initial par TDM TAP

Leacutesions reacuteseacutecables ou potentiellement reacuteseacutecables

2 Chirurgie ou prothegravese colique si tumeurprimitive symptomatique

A discuter au cas par cas si tumeur asymptomatique

Option inclusion dans un essai clinique

1 Chimiotheacuterapie pendant 2 agrave 3 moisSi reacuteponse nouvelle RCP pour reacuteeacutevaluation

des possibiliteacutes de reacutesection complegravete

Meacutetastases synchrones

722 Meacutetastases heacutepatiques meacutetachrones(Benoist 2006 Bipat 2005 Niekel 2010 Nordlinger 2013)

Cocirclon

Rediscuter du dossier en preacutesence dun chirurgien heacutepatique en cas

de reacuteponse + (avec un dossierdimagerie complet actualiseacute)

Meacutetastases agrave la limitede la reacuteseacutecabiliteacute Meacutetastases reacuteseacutecables

Leacutesions reacuteseacutecables ou potentiellementreacuteseacutecables

Chimiotheacuterapie preacuteopeacuteratoire parFOLFOX puis reacuteeacutevaluation par TDM TAP

et IRM heacutepatique puis chirurgiepuis chimiotheacuterapie par FOLFOX

Exeacuteregravese chirurgicale dembleacutee surtout simeacutetastases de petite taille (lt1 cm)

- si chimiotheacuterapie premiegravere repeacuterage desMH de petite taille risquant de disparaitre

apregraves chimiotheacuterapie- consideacuterer une chimiotheacuterapie adjuvante(la dureacutee totale ne devra pas exceacuteder 6 mois)

Evaluation de la reacuteponse tousles 2 mois par TDM TAP + IRM

Recommandations

Polychimiotheacuterapie ayantun taux de reacuteponse eacuteleveacute

Options

Bilan de reacuteseacutecabiliteacute initiale par TDM TAP

Chimiotheacuterapiesans attendre lapparition des symptocircmes si leacutetat

geacuteneacuteral est bon (OMS 0 agrave 2) et eacutevaluation de lefficaciteacutetheacuterapeutique tous les 2 agrave 3 mois par TDM TAP avec

eacutevaluation de la reacuteponse selon RECIST 11

Si reacuteponse nouvelle RCP pour reacuteeacutevaluation despossibiliteacutes de reacutesection complegravete RCP

Inteacuterecirct discutable si meacutetastase(s) apparue(s) moinsde 12 mois apregraves la chimiotheacuterapie adjuvante pourla tumeur primitive

Dans certains cas une destruction focale compleacutementaire peut ecirctre envisageacutee sauf si

- proche des vaisseaux- leacutesion gt3 cm - sous capsulaire

Meacutetastases meacutetachrones

Compleacuteter le bilan par - IRM heacutepatique avec seacutequence de diffusion

- Morpho TEP+- Coloscopie

En cas de disparition des meacutetastases heacutepatiques la reacutesection heacutepatique du site initial doit ecirctre discuteacutee

73 Meacutetastases pulmonaires

Meacutetastases reacuteseacutecables

Dans certains cas une destruction focale(radiofreacutequence etou radiotheacuterapie) peutecirctre envisageacutee sauf si

- proche des gros vaisseaux- leacutesion gt3 cm - sous-pleurale

Chimiotheacuterapiesans attendre lapparition dessymptocircmes (si leacutetat geacuteneacuteral

est bon = OMS 0 agrave 2)

Recommandation

Chirurgie

Options

RCP Au moindre doute avis RCP thoracique

Meacutetastases pulmonaires

- Chimiotheacuterapie adjuvante- Chimiotheacuterapie peacuteri-opeacuteratoire

(Cf meacutetastases heacutepatiques)

Evaluation de lefficaciteacute theacuterapeutique tous les

2 agrave 3 mois par TDM TAPavec eacutevaluation de la reacuteponse

selon RECIST 11

74 Prise en charge des meacutetastases peacuteritoneacuteales (MP) dorigine colorectaleA qui proposer une CHIP (Goeacutereacute 2015)

acircge physiologique lt70 ansstatut OMS lt2pas de localisation extrapeacuteritoneacuteale (lt3 meacutetastases heacutepatiques)carcinose reacuteseacutecable en totaliteacutepas de progression sous chimiotheacuterapieindex peacuteritoneacuteal lt17Le beacutevacizumab augmente les complications postopeacuteratoires dun facteur 2 et doit ecirctre utiliseacute avec prudence ( Eveno 2014)

Cocirclon

741 ScoreScore PCI (Peritoneal Cancer Index) eacutetablir le score de Sugarbaker en peropeacuteratoire

742 Arbres deacutecisionnels7421 Meacutetastases peacuteritoneacuteales deacutecouvertes au diagnostic en preacuteopeacuteratoire

Chirurgie premiegravere2

Adresser agrave un centre expertChimiotheacuterapie systeacutemique

Biopsies agrave reacutealiser de preacutefeacuterencepar leacutequipe qui reacutealisera la CHIP

RCP dans uncentre expert

Chirurgie possible et absence de meacutetastase peacuteritoneacuteale 3

Bilan preacute-theacuterapeutique TDM TAP + coloscopie + morphoTEP + coelioscopie avec biopsies

+- IRM de diffusion

Tumeur primitive symptomatique 1

Options

- CHIP puis chimiotheacuterapie adjuvante - Chimiotheacuterapie dinduction puis CHIP

puis chimiotheacuterapie adjuvante

1 Symptomatique = occlusion perforation ou heacutemorragie active 2 Deacuterivation externe en cas docclusion (sauf si aucun projet de CHIP envisageable

Reacutesection de la tumeur primitive en cas de perforation ou heacutemorragie active + exploration abdominale (score PCI) +- peacuteritoneacuteale biopsies +- eacutechographie heacutepatique

3 Maladie reacuteseacutecable et patient opeacuterable 4 Exploration abdominale + score PCI +- eacutechographie heacutepatique reacutesection macroscopiquement complegravete de la carcinose omentectomie annexectomie CHIP5 Chimiotheacuterapie systeacutemique avec FOLFOX +- biotheacuterapie FOLFIRI +- biotheacuterapieou FOLFOXIRI

7422 Meacutetastases peacuteritoneacuteales deacutecouvertes lors de lintervention chirurgicale curatrice

Options

Chirurgie de la tumeur primitive+ description de la carcinomatose (score PCI +- photos)

+- 1 biopsie peacuteritoneacuteale

RCPAdresser dans

un centre expert

- CHIP puis chimiotheacuterapie adjuvante- Chimiotheacuterapie dinduction puis CHIP

1 32 1

1 Exploration abdominale + score PCI eacutechographie heacutepatique reacutesectionde la tumeur primitive et reacutesection macroscopiquement complegravete de lacarcinose omentectomie annexectomie CHIP

2 Chimiotheacuterapie systeacutemique avec FOLFOX+- biotheacuterapie ou FOLFIRI +- biotheacuterapie ou FOLFOXIRI

3 Chimiotheacuterapie par FOLFOX ou capeacutecitabine ou LV5FU2 4 Deacuterivation externe en cas docclusion si tumeur perforeacutee ou heacutemorragique chirurgie dexeacuteregravese en limitant les deacutecollements sans incision ni drainage hors de la ligne meacutediane

Chimiotheacuterapiepremiegravere

RCPAdresser dans

un centre expert

Exploration abdominale+ score PCI+ Biopsies

+- Echographie heacutepatiquepuis fermeture abdominale

Tumeur symptomatique

Second look chirurgical+- CHIP1

75 Meacutetastases ovariennesDiscuter dune reacutesection chirurgicale plusmn CHIPReacutesection agrave discuter agrave viseacutee symptomatique mecircme en cas de meacutetastases extra-ovariennes non reacuteseacutecables

76 Second-look chirurgical + CHIPChez les patients agrave risque eacuteleveacute de reacutecidive peacuteritoneacuteale (meacutetastases ovariennes perforation tumorale spontaneacutee ou iatrogegravene reacutesection complegravete dunecarcinomatose localiseacutee avec le primitif) la strateacutegie de second-look chirurgical + CHIP systeacutematique a permis de diagnostiquer une carcinose peacuteritoneacuteale agrave unstade preacutecoce chez plus de 50 des patients et dobtenir une survie globale agrave 5 ans de 90

77 Options de chimiotheacuterapie771 Meacutetastases opeacuterables

(Nordlinger 2013)

FOLFOX 4 peacuteri-opeacuteratoire Cest-agrave-dire 6 cycles de chimiotheacuterapie preacuteopeacuteratoirepuis reacuteeacutevaluation par la mecircme meacutethode dimagerie (TDM TAP plusmn IRM heacutepatique)puis chirurgie suivie de 6 cycles de chimiotheacuterapie par FOLFOX 4

Cocirclon

772 Meacutetastases potentiellement reacuteseacutecables(Douillard 2013 Falcone 2007 Hurwirtz 2004 Loupakis 2014 Masi 2006 Masi 2011 Ychou 2011 Fuchs 2007 Bokemeyer 2009 Van Cutsem 2009)

FOLFOXIRI ou FOLFIRINOX plusmn beacutevacizumabFOLFIRI - ceacutetuximab si RAS non muteacuteFOLFOX - ceacutetuximab si RAS non muteacuteFOLFOX - panitumumab si RAS non muteacuteFOLFIRI - beacutevacizumab (arrecircter le beacutevacizumab au moins 5 semaines avant la chirurgie)FOLFOX - beacutevacizumab (arrecircter le beacutevacizumab au moins 5 semaines avant la chirurgie)XELOX-beacutevacizumab (arrecircter le beacutevacizumab au moins 5 semaines avant la chirurgie)Si contre-indication au 5-Fluorouracile

raltitrexed-oxaliplatine (TOMOX) ou IRINOXceacutetuximabirinoteacutecan (si RAS non muteacute)

Recommandations de la Feacutedeacuteration Francophone de Canceacuterologie Digestive (FFCD) les meacutetastases sont agrave opeacuterer degraves quelles deviennent reacuteseacutecables (sans attendre au-delagrave de 4 mois)respect dun deacutelai de 4 agrave 6 semaines apregraves la chimiotheacuterapie avant dopeacutererpour les patients opeacutereacutes une chimiotheacuterapie de 6 mois au total est recommandeacutee (preacute- et postopeacuteratoire)

773 Situation palliative avec meacutetastases inopeacuterables(Kopetz 2009)

La reacutesection de la tumeur primitive ne fait pas lobjet dun consensus Seules 7 des tumeurs primitives laisseacutees en place neacutecessitent unereacuteintervention en cours deacutevolutionOption inclusion essai PRODIGE 30 - CLIMAT

7731 1 Chimiotheacuterapie de 1egravere ligne(Adams 2011 Douillard 2010 Ducreux 2011 Hochster 2008 Koopman 2007 Tveit 2012 Seymour 2007)

Il est neacutecessaire de rechercher au preacutealable une mutation RAS BRAF et MSI sur la tumeur primitive ou sur les meacutetastases (voir lexemple deFormulaire de demande de recherche de mutations RAS)Chez les patients preacutesentant des facteurs preacutedictifs de faible eacutevolutiviteacute (LDH et phosphatases alcalines normales bon eacutetat geacuteneacuteral (OMS 0-1) unseul site meacutetastatique tumeur non symptomatique) et souhaitant privileacutegier la qualiteacute de vie une strateacutegie progressive avec utilisation dunemonotheacuterapie en 1 ligne peut ecirctre consideacutereacutee Peuvent ecirctre utiliseacutes

FOLFIRI plusmn beacutevacizumabFOLFOX plusmn beacutevacizumabFOLFIRI plusmn ceacutetuximab si RAS non muteacuteFOLFOX + panitumumab si RAS non muteacuteFOLFIRI + panitumumab si RAS non muteacutepanitumumab si RAS non muteacuteLV5FU2 plusmn beacutevacizumabXELODA plusmn beacutevacizumabXELOX plusmn beacutevacizumabFOLFOX plusmn ceacutetuximab si RAS non muteacuteFOLFOXIRI plusmn beacutevacizumab

Si contre-indication au 5-FluorouracileIRINOXTOMUDEXirinoteacutecan monotheacuterapieTOMOXTOMIRIceacutetuximabirinoteacutecan (si RAS non muteacute)

egravere

77311 Reacuteeacutevaluation apregraves 2 agrave 3 mois de chimiotheacuterapie

(Chibaudel 2009 Labianca 2010 Locker 2006 Maughan 2003)

Standard reacuteeacutevaluation toujours par la mecircme meacutethode dimagerie (scanner plusmn IRM) Le PET-Scan ne peut ecirctre utiliseacute comme meacutethodedeacutevaluation de la reacuteponse tumorale (risque de faux neacutegatifs sous chimiotheacuterapie) Option dosage de lACE (toujours par le mecircme laboratoire) surtout si maladie non mesurable En cas de reacuteponse discussion de la reacuteseacutecabiliteacute en RCP notamment si un seul organe envahi (poumon foie peacuteritoine) En cas de stabiliteacute ou de reacuteponse mais avec leacutesions restant non reacuteseacutecables

discussion de la poursuite de la chimiotheacuterapie (mecircme protocole jusquagrave progression ou toxiciteacute)ou traitement dentretien par monotheacuterapie (essai OPTIMOX) ou association 5-Fluorouracile + beacutevacizumab (essai CAIRO 3)ou pause theacuterapeutique (notamment si les marqueurs se sont normaliseacutes ou si un seul site meacutetastatique) avec surveillance reacuteguliegravere tousles 2 mois et reprise de la chimiotheacuterapie degraves progression -gt agrave discuter avec le patient

En cas de progression chimiotheacuterapie de 2 ligneegraveme

7732 2 Chimiotheacuterapie de 2egraveme ligne(Arnold 2012 Bidard 2009 Cunningham 2004 Giantonio 2007 Peeters 2010 Van Cutsem 2012)

A discuter si progression et en fonction de leacutetat geacuteneacuteralQuand il y a progression apregraves une premiegravere ligne agrave base de chimiotheacuterapie + beacutevacizumab on peut envisager un changement de chimiotheacuterapieavec le maintien dun traitement antiangiogeacutenique en deuxiegraveme ligne

Peuvent ecirctre utiliseacutes FOLFIRI + aflibercept (patients traiteacutes preacutealablement par FOLFOX)

Cocirclon

FOLFIRI-beacutevacizumabFOLFOX-beacutevacizumabXELOX-beacutevacizumabFOLFIRI-ceacutetuximab (si RAS non muteacute)FOLFIRI-panitumab (si RAS non muteacute)FOLFIRI 3FOLFIRIFOLFOXIRINOXXELOXpanitumumab (si RAS non muteacute)

Si contre-indication au 5-Fluorouracile TOMOXirinoteacutecanTOMIRI

7733 3 Chimiotheacuterapie de 3egraveme ligne ou au-delagrave(Van Cutsem 2007 Grothey 2013)

A discuter si progression en fonction de leacutetat geacuteneacuteral du patient Peuvent ecirctre utiliseacutes

irinoteacutecan-ceacutetuximab (si RAS non muteacute)FOLFIRIFOLFOXFOLFIRI 3XELOXceacutetuximab monotheacuterapie (si RAS non muteacute)TOMOXTOMIRIirinoteacutecanpanitumumab (si RAS non muteacute)TAS 102regorafeacutenib (si bon eacutetat geacuteneacuteral)

8 ChirurgieCe reacutefeacuterentiel a eacuteteacute eacutelaboreacute en inteacutegrant la recommandation produite par la Socieacuteteacute Franccedilaise de Chirurgie Digestive (SFCD) et lAssociation de ChirurgieHeacutepatobiliaire et de Transplantation Heacutepatique (ACHBT) intituleacutee Canceacuterologie digestive pratiques chirurgicales Elle a reccedilu le label INCa-HAS enfeacutevrier 2009 Le texte argumenteacute des recommandations (version longue) est disponible sur le site de l INCa ainsi quune version syntheacutetique

81 Type de chirurgie(COSTSG 2004 Le Voyey 2003)

Le type de reacutesection chirurgicale varie en fonction du siegravege de la tumeur et dans certaines situations particuliegraveresChirurgie possible sous cœlioscopie sauf si T4 ou carcinose peacuteritoneacuteale

Mettre des clips si une radiotheacuterapie compleacutementaire est agrave envisagerPreacuteciser sur la demande drsquoanatomo-pathologie sil existe ou non des meacutetastases (pour leacutetablissement du TNM)Nombre minimum de ganglions agrave preacutelever 12

82 Indications particuliegraveres(Jaeck 2003)

Formes compliqueacuteesOcclusion (eacutevaluer la possibiliteacute dune deacuterivation digestive ou exeacuteregravese La prothegravese colique est agrave retenir en dernier recours si aucune strateacutegiecurative nest ou ne sera envisageable)Perforation type et technique de chirurgie optionnels fonction de la localisation acircge eacutetat geacuteneacuteral (colectomie totale chirurgie en plusieurs temps)

9 Surveillance(Desch 2005 Figueredo 2003 Tsikitis 2009)

91 Surveillance standard

Examen clinique Tous les 3 mois pendant 3 ans puis tous les 6 mois pendant 2 ans

92 RecommandationsSurveillance par imagerie Chez les patients susceptibles decirctre reacuteopeacuterables en cas de deacutecouverte de meacutetastases

Coloscopie Controcircle agrave 2-3 ans puis tous les 5 ans

Cas particuliers 0 coloscopie initiale incomplegravete controcircle dans les 6 mois

preacutesence de 3 adeacutenomes dont un gt1 cm ou contingent villeux controcircle agrave 1 an

syndrome de Lynch controcircle endoscopique avecchromoendoscopie agrave lindigo carmin tous les 1 agrave 2 ans

ScannerEn cas danteacutecedents de meacutetastases traiteacutees surveillance par scanner

Cocirclon

thoraco-abdomino-pelvien

Option eacutechographie abdominaleassocieacutee agrave un scanner thoracique injecteacute

Tous les 3 mois pendant 3 ans puis tous les 6 mois pendant 2 ans

ACE Tous les 3 mois pendant 3 ans puis tous les 6 mois pendant 2 ans

Le morpho-TEP nest pas un examen recommandeacute au titre de la surveillance Il est indiqueacute en cas de doute ou en cas deacuteleacutevation confirmeacutee de lACE avecimagerie conventionnelle normale

10 Oncogeacuteneacutetique(INCa 2009)

101 Formes familiales de cancers colorectaux1011 Recommandations agrave lusage du clinicien

(Benamouzig 2005)

Une consultation en oncogeacuteneacutetique est indispensable pour effectuer une eacutevaluation familiale prescrire et reacutealiser le diagnostic moleacuteculaire etenvisager la prise en charge ulteacuterieure des apparenteacutes apregraves avoir preacuteciseacute leur statut geacuteneacutetique Le diagnostic geacuteneacutetique doit ecirctre reacutealiseacute en premierchez le parent atteint (cas-index ou proposant) ou chez le cas probant (personne vivante porteuse de la maladie qui a la probabiliteacute la plus eacuteleveacuteedecirctre un cas geacuteneacutetique) La surveillance familiale repose sur le statut geacuteneacutetique de lindividu Une consultation doncogeacuteneacutetique avec accompagnementpsychologique sera proposeacutee Le diagnostic repose sur les constatations cliniques et endoscopiques et sera confirmeacute par lanalyse moleacuteculaire Celle-ci devra ecirctre effectueacutee apregraveseacutevaluation familiale soigneuse dans le cadre dune consultation doncogeacuteneacutetique apregraves obtention dun consentement eacuteclaireacute Cette eacutevaluation neacutecessitede transmettre au consultant en oncogeacuteneacutetique les reacutesultats des examens endoscopiques ainsi que des comptes-rendus anatomo-pathologiques despolypes dont lexeacuteregravese a eacuteteacute pratiqueacuteeUne deacutecision de chirurgie prophylactique doit faire lobjet dune concertation pluridisciplinaire entre chirurgien gastroenteacuterologue et oncogeacuteneacuteticien

1012 Analyse somatique10121 Diagnostic moleacuteculaire

Le consentement nest pas neacutecessaire pour lanalyse immunohistochimique ni pour la recherche dinstabiliteacute des microsatellites sur les fragmentstumoraux Il sera demandeacute par loncogeacuteneacuteticien pour la recherche de mutation constitutionnelleUne RCP de recours en oncogeacuteneacutetique permet de discuter de lanalyse des gegravenes agrave reacutealiser

Teacuteleacutecharger les arbres deacutecisionnels

10122 Etude de linstabiliteacute tumorale des microsatellites

MSS stabiliteacute des microsatellites (anciennement RER - replication error -) ou pMMR (proficient MisMatch Repair)MSI instabiliteacute des microsatellites (anciennement RER + replication error +) ou dMMR (deficient MisMatch Repair)

au moins 2 microsatellites instables (sur les 5 testeacutes)En preacutesence dune tumeur MSI lanalyse immunohistochimique de la piegravece tumorale peut reacuteveacuteler une perte dexpression isoleacutee de la proteacuteineMLH1 ou coupleacutee des proteacutenies MLH1 et PMS2 une analyse geacuteneacutetique compleacutementaire est alors neacutecessaire sur la piegravece tumorale recherche dela mutation V600E du gegravene BRAF et recherche dune hypermeacutethylation du promoteur du gegravene MLH1 qui si elles sont preacutesentes sont en faveurdu caractegravere sporadique de la tumeur Une instabiliteacute des microsatellites (MSI) est retrouveacutee dans environ 15 des CCR 3 correspondent agrave des syndromes de Lynch 12 agrave desformes sporadiques (non familiales) avec hypermeacutethylation du promoteur du gegravene MLH1 (et souvent mutation V600E du gegravene BRAF )Linstabiliteacute des microsatellites (MSI) nest donc pas speacutecifique du syndrome de Lynch mais doit faire poursuivre les investigations Dans certains casde patients porteurs de mutation MSH6 lanalyse somatique peut ecirctre en deacutefautEn cas de deacuteficit MMR la conclusion du test doit indiquer srsquoil srsquoagit drsquoune anomalie sporadique (acquise) ou fortement eacutevocatrice drsquounsyndrome de Lynch (familial) avec alors la mention laquo indication drsquoune consultation drsquooncogeacuteneacutetique raquo Plus preacuteciseacutement concernant lerisque familial lrsquoune des trois interpreacutetationsconclusions suivantes doit figurer sur le compte rendu (recommandations INCa)

Les reacutesultats des tests somatiques recherchant une deacuteficience du systegraveme MMR sont fortement eacutevocateurs drsquoun syndrome de Lynch Dans cecontexte une consultation drsquooncogeacuteneacutetique doit ecirctre proposeacutee Vous trouverez ci-apregraves les coordonneacutees des sites de consultation de la reacutegionet des reacutegions limitrophes

Les reacutesultats des tests somatiques recherchant une deacuteficience du systegraveme MMR ne sont pas en faveur du diagnostic de syndrome de LynchCes reacutesultats doivent neacuteanmoins ecirctre interpreacuteteacutes en fonction des donneacutees cliniques de la personne et de ses anteacuteceacutedents familiaux Si lecontexte clinique etou familial est tregraves eacutevocateur drsquoune preacutedisposition geacuteneacutetique agrave une pathologie autre que le syndrome de Lynch uneconsultation drsquooncogeacuteneacutetique est conseilleacutee

Les reacutesultats des tests somatiques recherchant une deacuteficience du systegraveme MMR ne permettent pas drsquoeacutemettre une conclusion preacutecise en faveurou deacutefaveur drsquoun diagnostic potentiel de syndrome de Lynch

10123 Recherche de linstabiliteacute tumorale des microsatellites

A demander devant tout cancer colorectal ou un cancer de lendomegravetre et un cancer de lintestin gregravele diagnostiqueacute avant lacircge de 70 ans pouvant faireeacutevoquer un syndrome de Lynchsans notion dacircge sil existe un anteacuteceacutedent familial de cancer du spectre du syndrome de Lynch chez un apparenteacute du premier degreacute (fratrieparents enfants)polypes deacutegeacuteneacutereacutes (en soulignant que la sensibiliteacute du test est bien moindre sur un tel tissu)

1013 Syndrome de Lynch10131 Deacutefinitions

(Boland 2010 Olschwang 2004)

Cancers du spectre Lynch eacutetroit Cancers du spectre Lynch eacutelargi ceux du spectre eacutetroit + ceux ci-dessous

adeacutenocarcinome colorectal cancer de lovaireadeacutenocarcinome de lendomegravetre cancer de lestomac

Cocirclon

adeacutenocarcinome de lintestin grecircle cancer des voies biliairescancer des voies urinaires excreacutetrices glioblastomes tumeurs cutaneacutees (adeacutenomes et carcinomes seacutebaceacutes keacuteratoacanthomes) cancer du pancreacuteas

10132 Indications de consultations en oncogeacuteneacutetique pour syndrome de Lynch

Le patient doit ecirctre adresseacute en consultation doncogeacuteneacutetique avec ses comptes-rendus dendoscopie danatomo-pathologie et chirurgicauxTout patient atteint dun cancer colorectal ou de lendomegravetre diagnostiqueacute agrave moins de 50 ans quel que soit son statut MSS ou MSITout patient atteint dun cancer colorectal ou de lendomegravetre ayant un anteacuteceacutedent personnel (synchrone ou meacutetachrone) ou familial (apparenteacute aupremier ou second degreacute) de cancer du spectre large de Lynch

Tout patient dont le cancer preacutesente une instabiliteacute des microsatellites (MSI) avec en immunohistochimie une perte isoleacutee de proteacuteines MSH2ou MSH6 ou PMS2 Dans le cas dune perte isoleacutee de la proteacuteine MLH1 ou coupleacutee des proteacuteines MLH1 et PMS2 une analyse geacuteneacutetiquecompleacutementaire est neacutecessaire sur la piegravece tumorale recherche de mutation V600E du gegravene BRAF et recherche dune hypermeacutethylation dupromoteur du gegravene MLH1 qui si elles sont preacutesentes sont en faveur du caractegravere sporadique de la tumeur Dans ce cas il ny a pasdindication agrave reacutealiser une consultation doncogeacuteneacutetique sauf sil existe une histoire familiale eacutevocatrice dune preacutedisposition (apparenteacute aupremier degreacute avec cancer du spectre de Lynch)

Tout patient dont la famille reacutepond aux critegraveres dAMSTERDAM II mecircme sil est atteint dun cancer MSSLes apparenteacutes dun cas index atteint dun syndrome de Lynch avec identification dune mutation deacuteleacutetegravere sur un des gegravenes MMR ( MLH1 MSH2MSH6 PMS2)

10133 Critegraveres dAmsterdam II

Les critegraveres dAmsterdam II sont peu sensibles un grand nombre de porteurs de mutations sur les gegravenes de reacuteparation de lADN (mismatchrepair MMR) ne reacutepondent pas agrave ces critegraveres Il ne faut donc pas se limiter agrave ces critegraveres pour laccegraves agrave une consultation doncogeacuteneacutetiquePar ailleurs ils peuvent eacutegalement identifier des patients non Lynch (cancers du cocirclon familial) Environ 60 des familles remplissant les critegraveresdAmsterdam ont un syndrome de Lynch et environ 40 ont une forme familiale de cancer colorectalLes critegraveres dAmsterdam II modifieacutes sont les suivants

au moins 2 sujets atteints de cancer (spectre eacutetroit) ou dadeacutenome colorectal gt1 cm de diamegravetresujets atteints lieacutes au premier degreacute sur 2 geacuteneacuterations (parent-enfant)lun au moins sest reacuteveacuteleacute avant lacircge de 50 ans (40 ans si adeacutenome)

Plus dinformations sur le site de lassociation HNPCC-LYNCH

Consultation doncogeacuteneacutetique

Recherche dinstabiliteacute des microsatellites sur preacutelegravevement tumoral reacutealiseacutee par une plateforme de geacuteneacutetique moleacuteculaire des cancers Immunohistochimie reacutealiseacutee dans un laboratoire danatomo-cyto-pathologie

Anatomopathologie eacutevocatrice colloiumlde mucineux Crohn-like(critegraveres de Bethesda)

Recherche dinstabiliteacute des microsatellitespar biologie moleacuteculaire

+ IHC sur la tumeur

Patient preacutesentant les critegraverescliniques de Bethesda reacuteviseacutes

- cancer du cocirclon avant 50 ans- sujet avec un anteacuteceacutedent personnel de cancer

du spectre Lynch CCR synchroneou meacutetachrone ou cancer extra-colique

du spectre Lynch quel que soit lacircge au diagnostic- CCR diagnostiqueacute lt60 ans avec caracteacuteristiques

anatomopathologiques eacutevocatrices- CCR avec au moins un apparenteacute au premier degreacute atteint dun cancerdu spectre Lynch eacutelargi avec lun des cancers diagnostiqueacute avant 50 ans

- CCR diagnostiqueacute chez un individu ayant au moins2 apparenteacutes au premier ou second degreacute atteint dun cancer

du spectre Lynch eacutelargi quel que soit lacircge au diagnostic

+ IHC sur la tumeur

Pateint lt70 ans preacutesentantun cancer colorectal etsans hisotire familiale

Pas dindication de consultationdoncogeacuteneacutetique mais orientation

possible si - agreacutegation familiale de cancers du cocirclon

- association de cancers du cocirclonet de lendomegravetre

- association de cancers du cocirclonet au moins 5 polypes adeacutenomateux

La recherche dune deacuteficience du systegraveme MMR au sein des tumeurs du spectre du syndrome de Lynch doit ecirctre effectueacutee devant un cancer colorectal diagnostiqueacute avant 60 ansou un cancer colorectal ET une histoire personnelle OU familiale eacutevocatrice drsquoun syndrome de Lynch quel que soit lrsquoacircge ou lediagnostic

Cocirclon

Tumeur avec instabiliteacute microsatellitaire+

perte dexpression des proteacuteines MLH1 et PMS2

Perte dexpression dune oudeux proteacuteine(s) MMR

OUInterpreacutetation

difficile

Cancer colorectal diagnostiqueacute avant 60 ansOU

Cancer colorectal ET histoire personnelle OU familialeeacutevocatrice dun syndrome de Lynch quel que soit lacircge

ou le diagnostic

Oslash

Mutation BRAF

Oslash

Pas de perte dexpression

Oslash

Pas de mutationBRAF

Hypermeacutethylationde MLH1

Pas dinstabiliteacutedes microsatellites

Pas dhypermeacutethylationde MLH1

Test moleacuteculaire MSI

Mutation

IHC sur les 4proteacuteines MMR

Hypermeacutethylationdu promoteur

perte dexpression des proteacuteines MSH2 et MSH6OU

perte dexpression isoleacutee de la proteacuteine MSH6OU

perte dexpression isoleacutee de la proteacuteine PMS2

Testmoleacuteculaire MSI

Instabiliteacute micro-satellitaire

difficile

Immunohistochimiesur les 4 proteacuteines MMR

Oslash Un reacutesultat qui nest pas en faveur du diagnostic de syndrome de Lynch doit neacuteanmoins ecirctre interpreacuteteacute en fonctiondes donneacutees cliniques du patient et de ses anteacuteceacutedents familiaux particuliegraverement lorsquune preacutedisposition geacuteneacutetique

agrave une pathologie digestive autre que le syndrome de Lynch est suspecteacutee ou envisageacutee

(INCa 2016)

1014 Autres diagnostics10141 Syndrome Lynch-like

Le syndrome de Lynch-like correspond agrave une famille pour laquelle la recherche de mutations constitutionnelles chez le cas-index sestreacuteveacuteleacutee non informative (impossibiliteacute didentifier la mutation associeacutee au risque de cancer de la famille) alors que lanalyse de la piegravecetumorale eacutevoque manifestement un syndrome de Lynch (notamment absence de mutation BRAF ni drsquohypermeacutethylation MLH1) Lepheacutenotype MSI pourrait ecirctre en lien avec la preacutesence de deux eacuteveacutenements survenus au niveau de la tumeur dans un gegravene MMR le plussouvent drsquoorigine somatique Toutefois il a eacuteteacute deacutemontreacute que des mutations constitutionnelles dans drsquoautres gegravenes controcirclant lacorrection des erreurs de lrsquoADN tels MUTYH POLE ou POLD1 peuvent dans certains cas ecirctre agrave lrsquoorigine drsquoun pheacutenotype MSI dans latumeur en raison de lrsquoalteacuteration somatique des gegravenes MMR Une consultation de geacuteneacutetique est alors neacutecessaire pour adapter lasurveillance clinique

10142 Cancer du cocirclon familial (Syndrome X)(Lindsor 2005 Vasen 2010)

DeacutefinitionAgreacutegation familiale de cancers colorectauxCritegraveres dAmsterdam II remplisPas de deacutefaillance du systegraveme MMR pas dinstabiliteacute des microsatellites (MMS) etou expression normale des proteacuteines codeacutees par les gegravenesMMR en immunohistochimie

Particulariteacutes eacuteventuellesMoindre risque de cancers colorectaux au cours de la viePas de localisation colique preacutefeacuterentielleAcircge au diagnostic de cancer colorectal plus tardifPas de test geacuteneacutetique preacutedictif pour les apparenteacutes

1015 SurveillanceDes reacuteseaux daccompagnement du suivi des personnes preacutedisposeacutees heacutereacuteditairement aux cancers sont mis en place avec des consultants enoncogeacuteneacutetique sous leacutegide de lINCa

Reacuteseau GENECAL Reacuteseau GENECAL Alsace 0388115253Reacuteseau GENECAL Lorraine 0383155083 0383155084

Reacuteseau ONCOGENE Reacuteseau ONCOGENE Champagne-Ardenne 0326369407Reacuteseau ONCOGENE Franche-Comteacute 0381218608

10151 Personnes concerneacutees

La surveillance sapplique (cas-index et apparenteacutes)

Cocirclon

aux personnes porteuses dune mutation constitutionnelle dun gegravene MMR (mismatch repair) cest-agrave-dire avec un syndrome de Lynch confirmeacuteagrave celles en attente dun reacutesultat de recherche dune mutation constitutionnelle avec une analyse somatique eacutevocatrice dun syndrome de Lynch(ou analyse somatique impossible)agrave celles ayant refuseacute soit la proposition de diagnostic constitutionnel soit la consultation doncogeacuteneacutetique

La surveillance doit ecirctre discuteacutee en RCP doncogeacuteneacutetique en fonction de larbre geacuteneacutealogique en cas de syndrome Lynch-likecancer du cocirclon familial (Syndrome X)

10152 Examens agrave reacutealiser

Une coloscopie totale avec coloration (chromo-endoscopie agrave lindigo carmin) reacutealiseacutee degraves lacircge de 20 ans avec un intervalle maximum de 2ans si coloscopie normale avec preacuteparation correcte (selon les recommandations de la SFED) En cas de preacuteparation insuffisante refaire lacoloscopie dans les plus brefs deacutelais La deacutecouverte dun adeacutenome gt1cm agrave contingent villeux ou en dysplasie de haut grade doit faire discuter duneintervention chirurgicaleIl est preacuteconiseacute de reacutealiser une gastroscopie lors de la premiegravere coloscopie avec recherche plusmn eacuteradication dHelicobacter pylori Lasurveillance ulteacuterieure tous les 2 ans nest recommandeacutee formellement quen preacutesence dun cas dans la familleUne bandelette urinaire annuelle sera faite pour rechercher une heacutematurie microscopique en cas danteacuteceacutedent familial de cancer des voiesexcreacutetrices urinairesUn examen gyneacutecologique tous les 2 ans agrave partir de lacircge de 30 ans

avec eacutechographie endo-vaginale avec mesure de leacutepaisseur endomeacutetrialeavec preacutelegravevement endomeacutetrial avec aspiration par pipelle de Cornier En cas de dysplasie aveacutereacutee lhysteacuterectomie doit ecirctre reacutealiseacutee

10153 Chirurgie prophylactique dun syndrome de Lynch(Bonadona 2011 INCa 2009)

Chirurgie prophylactiqueLa colectomie prophylactique nest pas indiqueacuteeDiscuter hysteacuterectomie et annexectomie bilateacuterale apregraves accomplissement du projet parental agrave partir de 40 ans

Chirurgie prophylactique colorectale en cas de cancer coliqueDeux interventions sont possibles colectomie segmentaire ou colectomie subtotale avec anastomose ileacuteo-rectale (deacutecision apregraves concertationen tenant compte essentiellement de lrsquoacircge du patient et de son choix apregraves qursquoil a eacuteteacute informeacute des risques et beacuteneacutefices de ces techniques)Les sujets jeunes atteints de cancers preacutecoces sont probablement les meilleurs candidats agrave une colectomie subtotale avec anastomose ileacuteo-rectale

Chirurgie prophylactique colorectale en cas de cancer rectalLorsque la conservation sphincteacuterienne est possible proctectomie avec anastomose colo-anale et reacuteservoir colique ou coloproctectomie avecanastomose ileacuteo-anale (deacutecision apregraves concertation en tenant compte essentiellement de lrsquoacircge du patient et de son choix apregraves qursquoil a eacuteteacuteinformeacute des risques et beacuteneacutefices de ces techniques) Les sujets jeunes atteints de cancers du rectum diagnostiqueacutes agrave un stade preacutecoce sontprobablement les meilleurs candidats agrave la coloproctectomie totale avec anastomose ileacuteo-analeLorsque la conservation sphincteacuterienne nest pas possible amputation abdominopeacuterineacuteale avec colostomie (intervention privileacutegieacutee compte-tenu des seacutequelles moindres de la colostomie par rapport agrave lileacuteostomie) ou coloproctectomie totale avec ileacuteostomie

10154 Surveillance des formes familiales dun cancer colorectal non MMR(Olschwang 2004 INCa 2009 Vasen 2010)

Coloscopie tous les 3 ans

102 Polypose Adeacutenomateuse Familiale (PAF) et Polypose Associeacutee agrave MUTYH (MAP)1021 Polypose Adeacutenomateuse Familiale associeacutee au gegravene APC (heacutereacutediteacute autosomique dominante)

(Stoffel 2015 INCa 2009)

La recherche de la mutation causale doit ecirctre ideacutealement reacutealiseacutee sur le cas-index porteur de la polyposeLa recherche de la mutation identifieacutee chez le cas index peut ecirctre proposeacutee chez les apparenteacutes degraves lacircge de 10 ans (en pratique entre 8 et 12 ans)

10211 Examens cliniques annuels

Abdominal examen abdominal en raison du risque de tumeur desmoiumlde Echographie abdominale et IRM au moindre doute Un avismultidisciplinaire est indispensable aupregraves dune RCP laquo Sarcomes des tissus mous et des viscegraveres raquoNeurologique risque de meacutedulloblastomeThyroiumldien palpation simple annuelle Avis speacutecialiseacute (endocrinologue) et eacutechographie thyroiumldienne annuelle (risque de cancer thyroiumldien)

10212 Surveillance coloscopique et chirurgie

Une surveillance au cas par cas peut ecirctre requise selon lavis de loncogeacuteneacuteticien (ORPHANET)La surveillance coloscopique devra commencer degraves lacircge de 12 ans (entre 10 et 12 ans si le patient est porteur de la mutation familiale oude faccedilon systeacutematique en cas dimpossibiliteacute didentifier la mutation familiale)

De 12 agrave 20 ans coloscopie complegravete annuelle indigo carmin pancolique avec 6 biopsies par segment (cocirclon D cocirclon transverse cocirclonG rectum) sur les polypes visibles en ciblant les plus gros etou anormaux

Lacircge de la chirurgie (colectomie) prophylactique deacutepend du pheacutenotype colorectalAvant 20 ans si le risque de deacutegeacuteneacuterescence apparaicirct eacuteleveacute nombre de polypes dysplasie de haut grade leacutesion ulceacutereacutee ou de grande taille(gt15 mm)Vers 25-30 ans seulement si peu de polypes (moins de 20 avec coloration petite taille lt5 mm et dysplasie de bas grade) mais attention lerisque de deacutegeacuteneacuterescence devient significatif agrave partir de 25 ans

Le type de chirurgie est fonction de la seacuteveacuteriteacute de latteinte colique et rectale Si seacutevegravere gt1000 adeacutenomes coliques ou plus de 20 adeacutenomes rectaux apregraves coloration la coloprotectomie totale avec anastomose ileacuteo-analeest recommandeacutee en premiegravere intention Le risque dinfertiliteacute doit ecirctre discuteacute de faccedilon deacutetailleacutee avec les jeunes patientes deacutesireuses degrossesse avant linterventionLa colectomie totale avec anastomose ileacuteo-rectale est recommandeacutee sil y a moins de 1000 polypes coliques et moins de 5 adeacutenomes rectauxapregraves coloration sans dysplasie de haut gradeEntre 6 et 19 polypes dans le rectum la discussion seacutetablira au cas par casDans les cas dimpossibiliteacute de surveillance rigoureuse du rectum restant une anastomose ileacuteo-anale peut ecirctre indiqueacutee mecircme pour une

Cocirclon

atteinte modeacutereacuteeApregraves anastomose ileacuteo-rectale surveillance annuelle du rectum restant en deacutebutant 6 mois apregraves la chirurgie La coloration de latotaliteacute du rectum agrave lindigo carmin est recommandeacutee de mecircme que la pratique systeacutematique de biopsies (au moins 10) destruction desadeacutenomes de petite tailleEn cas de croissance incontrocirclable des polypes (gt30 etou polypes gt1 cm etou de dysplasie de haut grade) la surveillance est rapprocheacutee agrave6 mois et une proctectomie est agrave discuterSurveillance du reacuteservoir ileacuteal apregraves coloproctectomie et anastomose ileacuteo-anale suivi endoscopique avec chromoendoscopie agrave lindigocarmin agrave 6 mois 1 an puis tous les 2 ans en labsence dadeacutenome ou de muqueuse rectale reacutesiduelle Biopsies multiples Traitementendoscopique en fonction du nombre de la taille et de lexistence de dysplasie seacutevegravere

10213 Surveillance du tube digestif haut

Gastroscopie lors de la premiegravere coloscopie (ou du moins avant 15 ans gastroscopie de reacutefeacuterence) pour deacutetecter des leacutesions ampullaires preacutecocespuis duodeacutenoscopie avant 25 ans

Estomac pas de surveillance particuliegravere pour les polyposes fundiques glandulokystiques En revanche surveillance de lantre et biopsiesdes leacutesions suspectesDuodeacutenum et jeacutejunum proximal la surveillance requiert un endoscope long agrave vision axiale pour lexploration jeacutejunale proximale et unduodeacutenoscope (endoscope agrave vision lateacuterale) pour lexploration duodeacutenale ampullaire

Il est recommandeacute de reacutealiser lexamen sous anestheacutesie geacuteneacuterale avec coloration agrave lindigo carmin (la majoriteacute sont des adeacutenomes plans) Desbiopsies systeacutematiques devront ecirctre reacutealiseacutees en cas danomalies apregraves coloration (tous les polypes gt10 mm toute leacutesion de morphologiesuspecte) ainsi que des biopsies systeacutematiques de lampoule de Vater en eacutevitant lorifice pancreacuteatiqueLintervalle de surveillance peut ecirctre deacutefini en fonction du stade de Spiegelman le deacutelai maximum entre 2 endoscopies eacutetant de 3 ans pour lesstades les moins seacutevegraveres tous les ans pour les polyposes seacutevegraveres tous les 6 mois en cas de dysplasie de haut grade Une cartographie despolypes doit ecirctre reacutealiseacutee En cas de dysplasie de haut grade confirmeacutee un controcircle endoscopique avec nouvelles biopsies rapprocheacute agrave 6 semainesest recommandeacute et un traitement speacutecifique doit ecirctre discuteacute

10214 Classification de Spiegelman

Scores 1 point 2 points 3 pointsNombre de polypes 1-4 5-20 gt20Taille des polypes (mm) 1-4 5-10 gt10Histologie Tubuleux Tubulo-villeux VilleuxDysplasie Leacutegegravere Modeacutereacutee SeacutevegravereClassification en stades (pas de polype = stade 0)1-4 points = stade I 5-6 points = stade II 7-8 points = stade III 9-12 points = stade IV

Stade selon Spiegelman Intervalle de surveillance0III 3 ansIII 1 agrave 2 ansIV discuter chirurgie

10215 Modaliteacutes de surveillance duodeacuteno-jeacutejunale et indications theacuterapeutiques

Deacutebut Rythme Modaliteacutes Indications theacuterapeutiques

25 ans au plus tard En fonction du stadedeacutelai maximum de 2-3ans

AnestheacutesieDuodeacutenoscopie longue etexamen en vision axialeChromoscopie

Endoscopiques Chirurgicales

Adeacutenomes gt1 cmou en DHGou carcinomeintramuqueux

Adeacutenocarcinomessous-muqueuxStade IV deSpiegelman(discussion alternativeendoscopie)

1 uarr Une gastroscopie de reacutefeacuterence aura eacuteteacute reacutealiseacutee avant 15 ans

10216 Traitement

Il doit ecirctre discuteacute avec un centre expeacuterimenteacute (en endoscopie et chirurgie) Le traitement endoscopique ou chirurgical doit ecirctre discuteacute pour lesstades IV avec dysplasie seacutevegravere Le traitement endoscopique seul sera reacuteserveacute aux leacutesions superficielles sans cancer invasif

1022 Polypose associeacutee agrave MUTYH (heacutereacutediteacute autosomique reacutecessive)10221 Patients porteurs de mutations bi-alleacuteliques du gegravene MUTYH

Surveillance Colorectale par coloscopie avec chromoendoscopie pancolique agrave lrsquoindigo carmin Cette surveillance doit commencer agrave 20 ans En cas denormaliteacute lrsquoexamen doit ecirctre renouveleacute agrave 25 ans et agrave 30 ans puis au minimum tous les 2 ans agrave partir de cet acircgeGastrique et duodeacutenale agrave partir de 25 ans En cas de normaliteacute cette surveillance est agrave renouveler agrave 30 ans puis au minimum tous les 2 ansagrave lrsquooccasion des coloscopies de surveillance En cas de polypose duodeacutenale le rythme de surveillance doit ecirctre adapteacute en fonction du degreacutede seacuteveacuteriteacuteDermatologique avec une consultation initiale de dermatologie qui a pour objectif de deacutetecter les tumeurs seacutebaceacutees

Chirurgie Chirurgie colorectale en cas de polypose deacutegeacuteneacutereacutee ou en cas de polypose non deacutegeacuteneacutereacutee si celle-ci nrsquoest pas laquo controcirclable raquo enendoscopieLa colectomie totale carcinologique avec anastomose ileacuteo-rectale est lrsquointervention de reacutefeacuterence en cas de polypose associeacutee agrave un cancercolique lorsque lrsquoatteinte rectale est compatible avec une conservation du rectumLa coloproctectomie carcinologique avec anastomose ileacuteo-anale est recommandeacutee en cas de polypose associeacutee agrave un cancer du rectum(lorsque la conservation sphincteacuterienne est possible) ou en cas de polypose associeacutee agrave un cancer colique et agrave une atteinte rectaleincompatible avec la conservation du rectum

10222 Apparenteacutes au premier degreacute de personnes avec polypose associeacutee agrave MUTYH porteurs dune des 2 mutations identifieacutees chez le cas-index

Lrsquoexistence possible drsquoun sur-risque de cancer colorectal chez ces apparenteacutes justifie la mise en place drsquoun deacutepistage endoscopique systeacutematiqueselon les modaliteacutes eacutetablies chez les apparenteacutes au premier degreacute de personnes atteintes de cancers colorectaux sporadiques

Cocirclon

Coloscopies tous les 5 ans agrave partir de lrsquoacircge de 45 ans Lrsquoidentification et lrsquoexeacuteregravese drsquoau moins un polype adeacutenomateux laquo avanceacute raquo ou de polypesadeacutenomateux multiples (ge 3) lors drsquoune coloscopie doit conduire agrave rapprocher agrave 3 ans la date du controcircle ulteacuterieurAbsence drsquoindication agrave la mise en place drsquoun deacutepistage coloscopique chez les personnes avec mutation mono-alleacutelique du gegravene MUTYHapparenteacutees au-delagrave du premier degreacute agrave un patient atteint de polypose associeacutee agrave MUTYH

1023 Parmi les polyposes adeacutenomateusesDans les formes agrave heacutereacutediteacute dominante (mutation monoallegravelique) outre le gegravene APC (responable de la PAF) il existe les formes plusrares lieacutees aux gegravenes POLE et POLD1 (Polymerase proofreadingndashassociated polyposis) avec polypose modeacutereacutee cancer colorectal desurvenue preacutecoce et pour POLD1 risque de cancer de lrsquoendomegravetre et de tumeurs ceacutereacutebralesDans les formes agrave heacutereacutediteacute reacutecessive (mutations bialleacuteliques) outre le gegravene MUTYH il existe des formes plus rares lieacutees au gegraveneNTHL1 et celles lieacutees aux mutations bialleacuteliques des gegravenes MMR (CMMRD Constitutional mismatch repair deficiency) pourlesquelles agrave coteacute de polyposes et de cancers colorectaux de surveue preacutecoce des spectres tumoraux plus varieacutes sont deacutecrits (avecnotamment un deacutebut dans lrsquoenfance pour CMMRD)Plus rares sont les polyposes hamartomateuses qui preacutedisposent aussi au cancer colorectal Ce sont des affections geacuteneacutetiquesreacutepondant agrave un mode drsquoheacutereacutediteacute autosomique dominant parmi lesquelles on distingue le syndrome de Peutz-Jeghers (lieacute au gegraveneSTK11) preacutedisposant entre autres au cancer du sein le syndrome de polypose juveacutenile (lieacute aux gegravene BMPR1A et SMAD4) et lessyndromes lieacutes au gegravene PTEN (syndrome de Cowden et syndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba)Certaines polyposes festonneacutees (serrated polyposis) preacutedisposant au cancer colorectal ont eacuteteacute relieacutees au gegravene RNF43 etcertaines polyposes mixtes (associant des polypes de morphologie varieacutee hamartomateuse festonneacutee et adeacutenomateuse avec unrisque de cancer colorectal) ont eacuteteacute relieacutees au gegravene GRIM1Toutes ces situations rares doivent faire lrsquoobjet drsquoune consultation drsquooncogeacuteneacutetique qui selon les donneacutees personnellesfamiliales et les informations anatomopathogiques orientera les explorations geacuteneacutetiques agrave effectuer afin drsquoadapter le suivi meacutedicaldu cas index et de sa famille

Polyposes hyperplasiques

gegravenes

Polypose juveacutenileSMADA4 BMPR1A

Syndrome de CowdenPTen

Syndrome de Peutz-Jeghers

LKB1 STK11

Polypose associeacuteeagraveaux polymeacuterases

(oligopolyposesavec cancer du cocirclon

et de lendomegravetre)POLE POLD1

Polypose adeacutenomateusefamiliale APC

Polypose associeacutee - agrave MUTYH- agrave AXIN2

Cocirclon familialAmsterdam +

MMSGALNT12

Lynch-likeMSI

Perte dexpression duneproteacuteine MMR

Pas de mutation identifieacuteesur les gegravenes MMR testeacutes

Autres gegravenes MMR (partenaires alternatifs)

Syndrome de LynchMSI

Perte dexpression MMRMLH1MSH2MSH6PMS2

Autres polyposesPolyposeshamartomateuses

Syndrome de LynchLynch-like

Cocirclon familialPolyposes

adeacutenomateuses

Cancers colorectaux heacutereacuteditaires

1024 Autres syndromesSyndrome de Peutz-Jeghers Cf reacutefeacuterentiel Sein parties oncogeacuteneacutetique et surveillance

Syndrome de Cowden Cf reacutefeacuterentiel Sein parties oncogeacuteneacutetique et surveillance

Syndrome de Li et Fraumeni Cf reacutefeacuterentiel Sein parties oncogeacuteneacutetique et surveillance

Cancer de lestomac familial Cf Estomac

1025 Recommandations agrave destination des geacuteneacuteticiensA teacuteleacutecharger

11 Essais cliniquesADAGE PRODIGE 34 essai de phase III randomiseacute eacutevaluant la chimiotheacuterapie adjuvante apregraves reacutesection dun cancer du cocirclon de stade III chez des patientsde 70 ans et plus

Etablissements participants en Alsace Strasbourg Oncologie Liberale (Strasbourg) Centre Paul Strauss (Strasbourg) Hocircpital Louis Pasteur(Colmar)Etablissements participants en Lorraine CHRU de Nancy Institut de Canceacuterologie de Lorraine (Vandoeuvre-legraves-Nancy)

COBEQOL eacutetude de cohorte eacutevaluant limpact de lassociation chimiotheacuterapie et beacutevacizumab en 1 ligne du cancer colorectal meacutetastatique sur la qualiteacutede vie relative des patients

Etablissements participants en Alsace Centre Paul Strauss (Strasbourg) Hocircpital Louis Pasteur (Colmar)Etablissement participant en Lorraine Institut de Canceacuterologie de Lorraine (Vandoeuvre-legraves-Nancy)Etablissement participant en Franche-Comteacute CHRU de Besanccedilon

CLAVSYN intensification de la chimiotheacuterapie chez les patients preacutesentant un cancer colorectal meacutetastatique avec des taux eacuteleveacutes de Lactatedeacuteshydrogeacutenase et de Syndeacutecan-1 soluble

Etablissement participant en Alsace Hocircpital Louis Pasteur (Colmar)Etablissements participants en Franche-Comteacute CHRU Besanccedilon Hocircpital Nord Franche-Comteacute

CRONOS eacutetude observationnelle pour deacutecrire les deacutecisions de traitement en premiegravere ligne du cancer colorectal meacutetastatique et lrsquoutilisation du cetuximab

egravere

Cocirclon

chez la population RAS sauvage en geacuteneacuteral et en fonction de lrsquoacircge Phase IVEtude post AMM non interventionnelleEtablissement participant en Lorraine Institut de Canceacuterologie de Lorraine (Vandoeuvre-legraves-Nancy)

PANIRINOX eacutetude de phase II comparant FOLFORINOX + Panitumumab versus mFOLFOX6 + Panitumumab dans les cancers colorectaux meacutetastatiqueschez des patients dont le statut B-RAF et RAS sauvage a eacuteteacute deacutetermineacute agrave partir de lrsquoanalyse de lrsquoADN tumoral

Etablissement participant en Lorraine Institut de Canceacuterologie de Lorraine (Vandoeuvre-legraves-Nancy)

12 Theacutesaurus de chimiotheacuterapiePreacuteambule le theacutesaurus de chimiotheacuterapie deacutecrit les protocoles utiliseacutes en situation adjuvante et en cas de maladie meacutetastatique ou de maladielocalement avanceacutee

121 1- Protocoles utiliseacutes en adjuvant et en maladie meacutetastatique1211 FOLFOX 4

Oxaliplatine 85 mgmsup2 en 2 h agrave J1Acide folinique 200 mgmsup2 (ou Acide L-folinique 100 mgmsup2) en 2 h en perfusion en Ypuis 5-Fluorouracile bolus 400 mgmsup2puis 5-Fluorouracile 600 mgmsup2 en perfusion continue de 22 h agrave J1 et J2

Reprise agrave J1512 cures en adjuvant

Traitement associeacute

Afin de limiter la neurotoxiciteacute il est recommandeacute dinjecter une perfusion de gluconate de calcium 1 g et de sulfate de magneacutesium 1 g en 15 minutesavant et apregraves la perfusion doxaliplatine

Adaptation de doses

Selon toxiciteacute dans lintercureToxiciteacute neurologique

FOLFOX 4 eacutechelle speacutecifique de neurotoxiciteacuteGrade 1 Dysestheacutesiesparestheacutesies de courte dureacutee avec reacutegression complegravete avant le cycle suivantGrade 2 Dysestheacutesiesparestheacutesies persistant entre 2 cycles sans gecircne fonctionnelleGrade 3 Gecircne fonctionnelleGrade 2 reacuteduire oxaliplatine agrave 75 mgmsup2Grade 3 ou parestheacutesies douloureuses arrecircter loxaliplatine

Autres toxiciteacutes de grade 3 ou 4 (par exemple neutropeacutenie ou thrombopeacutenie ou diarrheacutee ou mucite) Reacuteduire loxaliplatine agrave 75 mgmsup2Reacuteduire le 5-Fluorouracile bolus agrave 300 mgmsup2Reacuteduire le 5-Fluorouracile continu22 h agrave 500 mgmsup2Toxiciteacute cutaneacutee de grade 3-4 reacuteduire seulement le 5-FluorouracileToxiciteacute cardiaque ceacutereacutebelleuse ou allergie de grade 3-4 arrecirct de la chimiotheacuterapie

Le jour de la reprise du cycle J1Il faut 1 500 PNNmm et 100 000 plaquettesmm pour reprendre le cycle

Reacutefeacuterence

Andreacute T Boni C Mounedji-Boudiaf L et al

Oxaliplatin fluorouracil and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer

N Engl J Med 2004 350 2343-51

1212 FOLFOX 6 modifieacute

Oxaliplatine 85 mgmsup2 en 2 h dans 250 mL de G5 (en Y de lacide folinique) agrave J1Acide folinique 400 mgmsup2 (ou acide l-folinique 200 mgmsup2) en 2 h dans 250 mL de G5 puis 5-Fluorouracile bolus 400 mgmsup2 en 10 minpuis 5-Fluorouracile 2400 mgmsup2 en perfusion continue de 46 h

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterences

Allegra CJ Yothers G OConnell MJ Sharif Set al

Phase III trial assessing bevacizumab in stages II and III carcinoma of the colon results of NSABP protocol C-08

J Clin Oncol 20112911-6

Alberts SR Sargent DJ Nair S Mahoney MR et al

Effect of oxaliplatin fluorouracil and leucovorin with or without cetuximab on survival among patients with resected stage III colon cancer a randomized trial

JAMA 2012 3071383-93

1213 LV5FU2

Acide folinique 200 mgmsup2 (ou Acide L-folinique 100 mgmsup2) en 2 h dans 250 mL G5 agrave J1 et J2 puis 5-Fluorouracile bolus 400 mgmsup2 en 10 min agrave J1 et J2puis 5-Fluorouracile 600 mgmsup2 en perfusion continue de 22 h agrave J1 et J2

Cocirclon

Adaptation de doses

Selon toxiciteacute dans lintercureNeutropeacutenie lt1 000mmsup3 (gtgrade 2) ou thrombopeacutenie lt50 000mmsup3 (gtgrade 2) Reacuteduire le 5-Fluorouracile bolus agrave 300 mgmsup2Diarrheacutee ou mucite gtgrade 2 Reacuteduire le 5-Fluorouracile bolus agrave 300 mgmsup2Reacuteduire le 5-Fluorouracile22 h agrave 450 mgmsup2Attendre reacutesolution des toxiciteacutes en cas de grade 3 ou 4 avant reprise du cyle

Le jour de la reprise du cycle J1Il faut 1 500 PNNmmsup3 et 100 000 plaquettesmmsup3 pour reprendre le cycle

Reacutefeacuterence

Andreacute T Colin P Louvet C et al

Semimonthly versus monthly regimen of fluorouracil and leucovorin administered for 24 or 36 weeks as adjuvant therapy in stage II and III colon cancer results of a randomized trial

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

1214 LV5FU2 simplifieacute

Acide folinique 400 mgmsup2 (ou Acide L-folinique 200 mgmsup2) en 2 h dans250 mL G5 puis 5-Fluorouracile bolus 400 mgmsup2 en 10 minpuis 5-Fluorouracile 2400 mgmsup2 en perfusion continue de 46 h

Reacutefeacuterence

Tournigand C de Gramont A Louvet C et al

A simplified bi-monthly regimen with leucovorin (LV) and 5-fluorouracil (5-FU) for metastatic colorectal cancer (MCRC)

Proc Am Soc Clin Oncol 17274a 1998 (abstr)

1215 Capeacutecitabine (XELODAreg)Capeacutecitabine 1 250 mgmsup2 matin et soir agrave prendre agrave la fin du petit deacutejeuner et du dicircner (total dose quotidienne 2 500 mgmsup2)

2 semaines sur 38 cures en adjuvant

Adapter en fonction de la clairance de la creacuteatinine en cas dinsuffisance reacutenale

Reacutefeacuterence

Twelves C Wong A Nowacki MP et al

Capecitabine as adjuvant treatment for stage III colon cancer

N Engl J Med 2005 352 2696-704

122 2 - Protocoles utiliseacutes exclusivement en maladie meacutetastatique1221 FOLFIRI

Irinoteacutecan 180 mgmsup2 agrave J1 en 90 minAcide folinique 400 mgmsup2 J1 en 2 h (pendant la perfusion dirinoteacutecan)5-Fluorouracile en bolus de 400 mgmsup2 agrave J1 juste apregraves lacide foliniquesuivi de 5-Fluorouracile en continu agrave 2 400 mgmsup2 au total sur 46 heures soit 12 gmsup2 agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

Ducreux M Gil-Delgado M Andreacute T et al

Irinotecan in combination for colon cancer

Bull Cancer 1998Spec No43-6

1222 ADAPTATION DE DOSES POUR LE 5-Fluorouracile et lirinoteacutecan12221 Toxiciteacute heacutematologique

RETARD DE CYCLEREDUCTION DE DOSE

Irinoteacutecan LV5FUPNN ge15x10 L

etplaq ge100 x10 L

Pas de retard de cycle Pas de reacuteduction de dose

PNN lt15x10 L Retarder le traitement jusquagrave PNN ge 1 500

1 eacutepisode reacuteduction de dose agrave 150mgmsup2

2 eacutepisode maintien de la dose agrave 150mgmsup2

3 eacutepisode arrecirct du traitement

1 eacutepisode supprimer lebolus de J1

1 eacutepisode pas de reacuteduction de dose

egraveme

er Cocirclon

Plaq lt100x10 LRetarder le traitement jusquagrave reacutecupeacuteration(plaq ge 100x10 L)

2 eacutepisode diminuer la dose agrave 150mgmsup2

1 eacutepisode diminuer la dose du boluset de la perfusion continuede 25

egraveme

12222 Diarrheacutee

Ne pas oublier la gestion speacutecifique de la diarrheacutee tardive apregraves irinoteacutecan

Eveacutenements Reacuteduction de dose

- Diarrheacutee grade 3-4 isoleacuteeou- Diarrheacutee + fiegravevre etouneutropeacutenie grade 3-4

1 eacutepisode reacuteduire la dose dirinoteacutecan agrave 150 mgmsup2 et supprimer le bolus de 5-Fluorouracile agraveJ1

2 eacutepisode malgreacute la diminution de dose dirinoteacutecan agrave 150 mgmsup2 reacuteduire la dose de 5-Fluorouracile continu de 25

3 eacutepisode arrecirct de lirinoteacutecanDiarrheacutee reacutesistante(gt48 h)en deacutepit de hautes doses delopeacuteramide

Pas de reacuteduction de dose dirinoteacutecan ni de 5-Fluorouracile apregraves reacutecupeacuteration sauf si diarrheacuteegrade 3-4 ou diarrheacutee + fiegravevre etou neutropeacutenie grade 3-4

egraveme

12223 Syndrome laquo main-pied raquo

En cas de toxiciteacute grade 3-4 reacuteduire la posologie de 25 du 5-Fluorouracile continu pour les cures suivantesPrescrire BECILAN 1 cpjourreg

12224 Eleacutevation de la bilirubine

En cas deacuteleacutevation de la bilirubine adapter la dose de lirinoteacutecan

Eveacutenements Reacuteduction de dose au cycle suivant35 micromolL lt bilirubine le 50 micromolL

ou21 mgL lt bilirubine le 30 mgL

reacuteduire la dose dirinoteacutecan agrave 50

bilirubine gt50 micromolL arrecirct irinoteacutecan

12225 Toxiciteacute cardiaque seacutevegravere

En cas dangine de poitrine ou dinfarctus du myocarde le traitement sera arrecircteacute

12226 Autres toxiciteacutes

Toute autre toxiciteacute ge grade 2 excepteacutees laneacutemie et lalopeacutecie pourra justifier une reacuteduction de dose de chacun des meacutedicaments si indiqueacutemeacutedicalement reacuteduction de lirinoteacutecan agrave 150 mgmsup2 etou le 5-Fluorouracile de 25 en fonction du type de toxiciteacute

Reacutefeacuterence

Tournigand C Andreacute T Achille E et al

Folfiri followed by Folfox 6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer a randomized GERCOR study

J Clin Oncol 2004 22 229-37

1223 FOLFIRI 3Irinoteacutecan 100 mgmsup2 agrave J1 et agrave J3 en 90 min (agrave J3 sur les 90 derniegraveres minutes de la perfusion de 5-Fluorouracile)

Acide folinique 400 mgmsup2 agrave J1 en en 2 h (pendant la perfusion dirinoteacutecan de J1)

5-Fluorouracile en perfusion continue agrave 2 000 mgmsup2 sur 46 h agrave J1 et J2Reacutefeacuterence

Bidard FC Tournigand C Andreacute T et al

Efficacy of FOLFIRI-3 (irinotecan D1D3 combined with LV5FU) or other irinotecan-based regimens in oxaliplatin-pretreated metastatic colorectal cancer in the GERCOR OPTIMOX1 study

Ann Oncol 2009 20 1042-7

1224 FOLFOX 6Oxaliplatine 100 mgmsup2 en 2 h dans 250 mL de G5 agrave J1 en Y dacide folinique 400 mgmsup2 (ou acide L-folinique 200 mgmsup2) en 2 hpuis 5-Fluorouracile bolus 400 mgmsup2 en 10 minpuis 5-Fluorouracile 2 400 mgmsup2 en perfusion continue de 46 h

Reprise agrave J15Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2004 22 229-37

1225 TOMOX

Raltitrexed 3 mgmsup2 15 min dans 250 mL de G5 puis 45 minutes apregraves oxaliplatine 130 mgmsup2 en 2 h dans 250 mL de G5 toutes les 3 semaines

Reprise agrave J22

Reacutefeacuterence

Seitz JF Bennouna J Paillot B et al

Cocirclon

Multicenter non-randomized phase II study of raltitrexed (TOMUDEX) and oxaliplatin in non-pretreated metastatic colorectal cancer patients

Ann Oncol 2002 13 1072-9

1226 AFLIBERCEPT + FOLFIRIIrinoteacutecan 180 mgmsup2 agrave J1 en 90 minAcide folinique 400 mgmsup2 J1 en 2h (pendant la perfusion dirinoteacutecan)puis 5-Fluorouracile bolus 400 mgmsup2 agrave J1 juste apregraves lacide foliniquesuivi de 5-Fluorouracile continu 24 gmsup2 au total sur 46 heures

Aflibercept 4 mgkg administreacute en 60 min avant la chimiotheacuterapieReprise agrave J15

Avec atropine 025 mg SC agrave J1 (sauf si contre-indication) si symptocircmes cholinergiques pendant lirinoteacutecan

PROTEINURIE (BANDELETTE) et TENSION ARTERIELLE avant chaque cure

Reacutefeacuterence

Van Cutsem E Tabernero J Lakomy R Prenen H et al

Addition of aflibercept to fluorouracil leucovorin and irinotecan improves survival in a phase III randomized trial in patients with metastatic colorectal cancer previously treated with an oxaliplatin-

based regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

1227 BEVACIZUMAB + FOLFIRIIrinoteacutecan 180 mgmsup2 agrave J1 en 90 minAcide folinique 400 mgmsup2 J1 en 2h (pendant la perfusion dirinoteacutecan)puis 5-Fluorouracile bolus 400 mgmsup2 agrave J1 juste apregraves lacide foliniquesuivi de 5-Fluorouracile continu 24 gmsup2 au total sur 46 heures

Beacutevacizumab 5 mgkg administreacute en 90 min avant ou apregraves la chimiotheacuterapie pour le cycle 1 puis si la toleacuterance est bonne en 60 minpour le cycle 2 et en 30 min pour le cycle 3 et les suivants

Reprise agrave J15

ADAPTATION DE DOSES POUR LE BEVACIZUMAB

Hypertension arteacuterielle Un suivi freacutequent est recommandeacute La pression arteacuterielle devra ecirctre mesureacutee apregraves un repos dau moins 5 minutes Une seconde mesure devra ecirctreeffectueacutee si la valeur initiale est ge 140 mm Hg pour la pression systolique etou ge agrave 90 mm Hg pour la diastolique

Hypertension de grade 1 patient asymptomatique augmentation transitoire (lt24 h) de gt20 mm Hg (diastolique) ou agrave gt150100 mm Hg si lapression arteacuterielle eacutetait preacuteceacutedemment dans les limites de la normale Intervention non indiqueacuteeHypertension de grade 2 augmentation reacutecidivante persistante (gt24 h) ou symptomatique de gt20 mm Hg (diastolique) ou agrave gt150100 mm Hgsi la pression arteacuterielle eacutetait preacuteceacutedemment dans les limites de la normale Un antihypertenseur en monotheacuterapie pourra ecirctre indiqueacute Apregravesobtention du controcircle tensionnel agrave lt150100 mm Hg le patient pourra poursuivre le traitement par beacutevacizumabHypertension de grade 3 neacutecessiteacute dau moins deux antihypertenseurs ou dune intensification du traitement en cours Le traitement parbeacutevacizumab devra ecirctre suspendu en cas dhypertension persistante ou symptomatique et deacutefinitivement arrecircteacute si la tension nest pas controcircleacuteeHypertension de grade 4 conseacutequences potentiellement fatales par exemple crise hypertensive La survenue dune hypertension de grade 4neacutecessitera larrecirct deacutefinitif du beacutevacizumab

ProteacuteinuriePremiegravere survenue dune proteacuteinurie

Proteacuteinurie lt2+ (bandelette) administrer le beacutevacizumab comme preacutevuProteacuteinurie 2 ou 3 + (bandelette) administrer le beacutevacizumab comme preacutevu et recueillir les urines de 24 h pour deacutetermination desproteacuteines totales dans les 3 jours preacuteceacutedant ladministration suivante preacutevue du beacutevacizumab

- Proteacuteinurie sur 24 h le 2 g administrer la dose suivante de beacutevacizumab de la faccedilon preacutevue- Proteacuteinurie sur 24 h gt2 g ne pas administrer la dose suivante de beacutevacizumab et recueillir les urines de 24 h pour deacutetermination desproteacuteines totales dans les 3 jours preacuteceacutedant ladministration suivante preacutevue du beacutevacizumab Diffeacuterer ladministration du beacutevacizumab tantque la proteacuteinurie na pas diminueacute agrave le 2 g Recueillir les urines de 24 h avant chaque perfusion preacutevue tant que la proteacuteinurie na pasdiminueacute agrave le 1 g24 h ne pas administrer le beacutevacizumab si elle est gt2 g de proteacuteines24 hSyndrome neacutephrotique (grade 4) arrecirct deacutefinitif du traitement par beacutevacizumab

Seconde survenue dune proteacuteinurie et eacutepisodes ulteacuterieursProteacuteinurie lt3+ (bandelette) administrer le beacutevacizumab de la faccedilon preacutevueProteacuteinurie 3 + (bandelette) administrer le beacutevacizumab de la faccedilon preacutevue et recueillir les urines de 24 h pour deacutetermination desproteacuteines totales dans les 3 jours qui preacuteceacutedent ladministration suivante preacutevue du beacutevacizumab

Cocirclon

ThromboseembolieArrecirct deacutefinitif du beacutevacizumab en cas daccident thrombo-embolique arteacuterielThrombose veineuse de grade 3 ou asymptomatique de grade 4 suspendre le beacutevacizumab Suspendre ladministration du beacutevacizumab jusquagravela fin du traitement anticoagulant si anticoagulant pour lt2 semaines Si cette dureacutee est ge 2 semaines suspendre ladministration du beacutevacizumabpendant 2 semaines puis la reprendre pendant la peacuteriode de traitement anticoagulant agrave dose theacuterapeutique degraves que les critegraveres suivants serontsatisfaits

La dose danticoagulant devra ecirctre stable et sil sagit de la warfarine lINR devra se situer dans la zone cible (habituellement entre 2 et 3)avant la reacuteinstauration du beacutevacizumabLe patient ne devra pas avoir preacutesenteacute un eacuteveacutenement heacutemorragique de grade 3 ou 4 depuis le deacutebut du protocole

Le patient ne devra preacutesenter aucun signe de tumeur envahissant ou jouxtant un vaisseau sanguin majeur agrave lun des scanners preacuteceacutedentsThrombose symptomatique de grade 4 arrecirct deacutefinitif du beacutevacizumab

HeacutemorragieChez les patients preacutesentant une heacutemorragie de grade 3 ou 4 le traitement par beacutevacizumab sera arrecircteacute deacutefinitivement

ADAPTATION DE DOSES POUR LE 5-Fluorouracile et lirinoteacutecan voir FOLFIRI

Reacutefeacuterence

Hurwitz H Fehrenbacher L Novotny W et al

Bevacizumab plus Irinotecan fluorouracil and leucovorin for metastatic colorectal cancer

N Engl J Med 2004 350 2335-42

1228 FOLFOXIRIIrinoteacutecan 165 mgmsup2 agrave J1 en une heureOxaliplatine 85 mgmsup2 agrave J1 en deux heuresAcide folinique 200 mgmsup2 agrave J1 en deux heures (simultaneacutement agrave loxaliplatine)5-Fluorouracile en perfusion continue 3 200 mgmsup2 sur 48 h (1 600 mgmsup2 agrave J1 et agrave J2)

Reprise agrave J15Reacutefeacuterences

Falcone A Ricci S Brunetti I et al

Phase III trial of infusional fluorouracil leucovorin oxaliplatin and Irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil leucovorin and Irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for

metastatic colorectal cancer the Gruppo Oncologico Nord Ovest

J Clin Oncol 2007 251670-6

Masi G Cupini S Marcucci L et al

Treatment with 5-Fluorouracilfolinic acid oxaliplatin and Irinotecan enables surgical resection of metastases in patients with initially unresectable metastatic colorectal cancer

Ann Surg Oncol 2006 13 58-65

1229 FOLFIRINOXOxaliplatine 85 mgmsup2 agrave J1 en 2 heuresIrinoteacutecan 180 mgmsup2 agrave J1 en 90 min Acide folinique 200 mgmsup2 agrave J1 en 2 heures (pendant lirinoteacutecan) 5-Fluorouracile bolus 400 mgmsup2 en 10 min agrave J15-Fluorouracile en perfusion continue 2 400 mgmsup2 sur 46 h (1 200 mgmsup2 agrave J1 et J2)

Reprise agrave J15

12291 ADAPTATION DE DOSES

En cas de neacutecessiteacute de reacuteduction de doses les posologies reacuteduites seront maintenues ulteacuterieurement

12292 A Toxiciteacute heacutematologique12293 1 Selon le bilan biologique agrave J15

NFS agrave J15 RETARD DE CYCLE REDUCTION DE DOSE Irinoteacutecan Oxaliplatine LV5FU

PNN ge 15x10 LetPlaq ge 75x10 L

PNN lt15x10 L Retarder le traitementjusquagrave PNN ge 1 500(jusquagrave J22 ou J29 sineacutecessaire)

En cas de nonreacutecupeacuteration agrave J29 arrecirctdu traitement

1 eacutepisode reacuteductionde dose agrave 150 mgmsup2

2 eacutepisode maintiende la dose agrave 150 mgmsup2

3 eacutepisode arrecirct dutraitement

2 eacutepisode reacuteduire ladose agrave 60 mgmsup2

1 eacutepisode supprimerle bolus de J1

Plaq lt75x10 L Retarder le traitementjusquagrave reacutecupeacuteration(plaq ge 75x10 L)

2 eacutepisode diminuerla dose agrave 150 mgmsup2

1 eacutepisode diminuer ladose agrave 60 mgmsup2

2 eacutepisode maintiende la dose reacuteduite

1 eacutepisode diminuer ladose du bolus et de laperfusion continue de25

egraveme

12294 2 Selon la toxiciteacute heacutematologique pendant lintercure (nadir)

Cocirclon

Eveacutenements Reacuteduction de dose au cycle suivant- Neutropeacutenie feacutebrile isoleacutee- Neutropeacutenie G4 de plus de 7 jours- Infection avec neutropeacutenie de grade3-4 concomitante

1 eacutepisode reacuteduire la dose dirinoteacutecan agrave 150 mgmsup2 et supprimer le bolus de 5-Fluorouracile agrave J1

2 eacutepisode malgreacute la reacuteduction de dose dirinoteacutecan et la suppression du bolus de 5-Fluorouracile reacuteduire la dose doxaliplatine agrave 60 mgmsup2

3 eacutepisode arrecirct du traitementThrombopeacutenie grade 3-4 1 eacutepisode reacuteduire la dose doxaliplatine agrave 60 mgmsup2 et la dose de 5-Fluorouracile continu

2 eacutepisode malgreacute la reacuteduction de dose agrave 60 mgmsup2 reacuteduire la dose dirinoteacutecan agrave 150mgmsup2 et la dose de 5-Fluorouracile continu de 25 suppleacutementaires

egraveme

12295 B Toxiciteacutes digestives

Eveacutenements Reacuteduction de dose au cycle suivant- Diarrheacutee grade 3-4 isoleacutee ou -Diarrheacutee + fiegravevre etou neutropeacutenie degrade 3-4

2 eacutepisode malgreacute la diminution de dose dirinoteacutecan agrave 150 mgmsup2 reacuteduire la dosedoxaliplatine agrave 60 mgmsup2 et reacuteduire la dose de 5-Fluorouracile continu de 25

3 eacutepisode arrecirct du traitementDiarrheacutee reacutesistante (gt48 h) en deacutepitdes hautes doses de lopeacuteramide

Pas de reacuteduction de dose dirinoteacutecan ni doxaliplatine ni de 5-Fluorouracile apregravesreacutecupeacuteration sauf si diarrheacutee grade 3-4 ou diarrheacutee + fiegravevre etou neutropeacutenie grade 3-4

egraveme

12296 C Mucites ou syndrome laquo main-pied raquo

En cas de toxiciteacute grade 3-4 une reacuteduction de posologie de 25 agrave la fois du 5-Fluorouracile bolus et du 5-Fluorouracile continu sera reacutealiseacutee pourles cures suivantes

12297 D Toxiciteacute cardiaque

En cas dangine de poitrine ou dinfarctus du myocarde le traitement par 5-Fluorouracile sera arrecircteacute

12298 E Neuropathie peacuteripheacuterique

La dose doxaliplatine peut ecirctre adapteacutee selon le tableau ci-dessous

ToxiciteacuteDureacutee de la toxiciteacute

le 7 jours gt7 jours etlt14 jours

Persistant entre lescycles

Parestheacutesiesdysestheacutesies sans alteacuterationfonctionnelle (grade 1 NCI)

Aucune modification Aucune modification Aucune modification

Parestheacutesiesdysestheacutesies avec alteacuterationfonctionnelle mais ne gecircnant pas les activiteacutes de lavie quotidienne (grade 2 NCI)

Aucune modification Aucune modification 65 mgmsup2

Parestheacutesiesdysestheacutesies avec douleurs oualteacuteration fonctionnelle gecircnant les activiteacutes de la viequotidienne (grade 3 NCI)

65 mgmsup2 65 mgmsup2 Arrecirct

Parestheacutesiesdysestheacutesies persistantes invalidantes ArrecirctAIGUumlE dysestheacutesies laryngopharyngeacutees Allonger la dureacutee de la perfusion suivante agrave 6 heures Ajouter 1 g de gluconate

de calcium et 1 g de sulfate de magneacutesium 15 min avant la perfusiondoxaliplatine et agrave la fin de la perfusion doxaliplatine si ce neacutetait pas deacutejagrave fait

Si loxaliplatine est arrecircteacute pour neurotoxiciteacute lirinoteacutecan et le 5-Fluorouracile seront poursuivis

12299 F Eleacutevation de la bilirubine

Au diagnostic une eacuteleacutevation de la bilirubine incite agrave une extrecircme prudence sur les doses dirinoteacutecan La preacutesence dune maladie de Gilbert(geacutenotype UGT1A1 2828) doit faire reacuteduire les doses dirinoteacutecan (au plus 150 mgmsup2)

En cours de traitement une eacuteleacutevation de la bilirubine doit faire rechercher une progression tumorale Il est prudent de surseoir agrave la chimiotheacuterapie eten particulier ne pas administrer dirinoteacutecan eacutelimineacute par voie biliaire

122910 G Autres toxiciteacutes

Toute autre toxiciteacute ge grade 2 excepteacutees laneacutemie et lalopeacutecie pourra justifier une reacuteduction de dose si indiqueacutee meacutedicalement par exemplereacuteduction du irinoteacutecan agrave 150 mgmsup2 etou doxaliplatine agrave 60 mgmsup2 etou le 5-Fluorouracile de 25 en fonction du type de toxiciteacute

Ychou M Viret F Kramar A et al

Tritherapy with fluorouracilleucovorin Irinoteacutecan and oxaliplatin (FOLFIRINOX) a phase II study in colorectal cancer patients with non-resectable liver metastases

Cancer Chemother Pharmacol 200862195-201

Conroy T Paillot B Francois E et al

Irinoteacutecan plus oxaliplatin and leucovorin-modulated fluorouracil in advanced pancreatic cancer--a Groupe Tumeurs Digestives of the Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le

Cancer study

J Clin Oncol 2005 23 1228-36005

Cocirclon

12210 XELOXOxaliplatine 130 mgmsup2 en 2 h dans 250 mL de G5 puis capeacutecitabine (XELODA ) 2 000 mgmsup2jour (1 000 mgmsup2 matin et soir) 2 semaines sur 3 (J2 agrave J15)

Toutes les 3 semainesReacutefeacuterences

Diaz-Rubio E Tabernero J Gomez-Espana A et al

Phase III Study of Capecitabine Plus Oxaliplatin Versus Continuous-Infusion Fluorouracil Plus Oxaliplatin As First-Line Therapy in Metastatic Colorectal Cancer Final Report of the Spanish

Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumors Trial

J Clin Oncol 2007 25 4224-30

Schmoll HJ Cartwright T Tabernero J et al

Phase III trial of capecitabine plus oxaliplatin as adjuvant therapy for stage III colon cancer a planned safety analysis in 1864 patients

J Clin Oncol 2007 25 102-9

Haller DG Cassidy J Tabernero J Maroun JA et al

Efficacy findings from a randomized phase III trial of capecitabine plus oxaliplatin versus bolus 5-FluorouracilLV for stage III colon cancer (NO16968) No impact of age on disease-free survival

Meeting 2010 Gastrointestinal Cancers Symposium Abstract No 284

12211 Ceacutetuximab (ERBITUXreg) + irinoteacutecanCeacutetuximab 400 mgmsup2 en 2 h IV agrave cure 1 puis dose dentretien hebdomadaire 250 mgmsup2 en 1 h IV associeacute tous les 14 jours apregraves 1heure de repos agraveIrinoteacutecan 180 mgmsup2 en perfusion de 90 min dans 250 mL de G5

Preacutemeacutedication par anti-H1 et surveillance car risque dallergieCeacutetuximab toutes les semaines agrave 250 mgmsup2 irinoteacutecan tous les 14 joursReacuteeacutevaluation agrave 2 agrave 3 mois

Reacutefeacuterence

Cunningham D Humblet Y Siena S et al

Cetuximab monotherapy and cetuximab plus Irinotecan in Irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer

N Engl J Med 2004 351 337-45

Alternative

Ceacutetuximab tous les 14 jours agrave la dose de 500 mgmsup2 en 2 h IV (3h IV agrave cure 1) associeacute apregraves 1 heure de repos agraveIrinoteacutecan 180 mgmsup2 en perfusion de 90 minReacuteeacutevaluation apregraves 2 agrave 3 mois

Reacutefeacuterence

Tabernero J Cervantes A Martinelli E et al

Optimal dose of cetuximab (C) given every 2 weeks (q2w) A phase I pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) study of weekly (q1w) and q2w schedules in patients (pts) with metastatic

colorectal cancer (mCRC)

J Clin Oncol 2006 243085

12212 FOLFIRI + ceacutetuximabCeacutetuximab 400 mgmsup2 en 2 h IV agrave cure 1 puis dose dentretien hebdomadaire 250 mgmsup2 en 1 h IV associeacute tous les 14 jours apregraves 1heure de repos agraveIrinoteacutecan 180 mgmsup2 agrave J1 en 90 min acide folinique 400 mgmsup2 agrave J1 en 2 h pendant la perfusion dirinoteacutecan5-Fluorouracile en bolus de 400 mgmsup2 agrave J1 juste apregraves lacide folinique suivi de 5-Fluorouracile en continu agrave 2 400 mgmsup2 au totalsur 46 heures soit 12 gmsup2 agrave J1 et J2

Preacutemeacutedication par anti-H1 et surveillance car risque dallergieAdaptation des doses pour lirinoteacutecan et le 5-Fluorouracile (Cf FOLFIRI)Ceacutetuximab toutes les semaines agrave 250 mgmsup2Folfiri tous les 14 joursReacuteeacutevaluation agrave 2 agrave 3 mois

Reacutefeacuterence

Van Cutsem E Koumlhne CH Hitre E et al

Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer

N Engl J Med 2009 3601408-17

12213 FOLFOX + beacutevacizumab (AVASTINreg)Oxaliplatine 85 mgmsup2 en 2 h agrave J1Acide folinique 200 mgmsup2 (ou acide L-folinique 100 mgmsup2) en 2 h en perfusion en Y puis5-Fluorouracile bolus 400 mgmsup2 puis 5-Fluorouracile 600 mgmsup2 en perfusion continue de 22 h agrave J1 et agrave J2

Reprise agrave J15

Cocirclon

Adaptation des doses pour FOLFOX et beacutevacizumab (Cf protocole correspondant)

Giantonio BJ Catalano PJ Meropol NJ et al

Bevacizumab in combination with oxaliplatin fluorouracil and leucovorin (FOLFOX4) for previously treated metastatic colorectal cancer results from the Eastern Cooperative Oncology Group

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Giantonio BJ Catalano PJ OrsquoDwyer PJ et al

Impact of bevacizumab dose reduction on clinical outcomes of patients treated on the Eastern Cooperative Oncology Groups study E3200

12214 Fluorouracile continu + mitomycine C

Mitomycine C 7 mgmsup2 en 15 minutes agrave J1 toutes les 6 semaines5-Fluorouracile 250 mgmsup2j en IV continu dans infuseur pompe ou pousse-seringue portable au long cours jusquagrave toxiciteacute ouprogression

Reacutefeacuterence

Chester JD Dent JT Wilson G et al

Protracted infusional 5-fluorouracil (5FU) with bolus mitomycin C in 5-Fluorouracil-resistant colorectal cancer

Ann Oncol 200011235-7

12215 LV5FU2 + mitomycine C

Mitomycine C 7 mgmsup2 en 15 minutes agrave J1 toutes les 4 semainesLV5FU2 simplifieacute tous les 14 jours (28 jours pour mitomycine) avec eacutevaluation apregraves 2 mois

Reacutefeacuterence

Seitz JF Perrier H Giovannini MJ et al

5-Fluorouracil high-dose folinic acid and mitomycin C combination chemotherapy in previously treated patients with advanced colorectal carcinoma

J Chemother 199810258-65

12216 LV5FU2 + beacutevacizumabAcide folinique 200 mgmsup2 (ou acide L-folinique 100 mgmsup2) en 2 h dans 250 mL G5 puis 5-Fluorouracile bolus 400 mgmsup2 en 10 min puis 5-Fluorouracile 1 200 mgmsup2 en perfusion continue de 22 h

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Adaptation des doses pour LV5FU2 et beacutevacizumab (Cf protocole correspondant)

12217 Panitumumab (VECTIBIXreg)Panitumumab 6 mgkg tous les 14 jours en perfusion sur 1 h dans 100 mL de NaCl 09

Les doses supeacuterieures agrave 1 000 mg sont dilueacutees dans 150 mL de NaCl 09

La concentration finale ne doit pas deacutepasser 10 mgmL

Reacutefeacuterence

Van Cutsem E Peeters M Siena S Humblet Y et al

Open-label phase III trial of panitumumab plus best supportive care compared with best supportive care alone in patients with chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

12218 FOLFOX + panitumumabPanitumumab 6 mgkg en perfusion sur 1 h dans 100 mL de NaCl 09 (agrave la premiegravere cure si bien toleacutereacute administration possible sur30 minutes lors des cures suivantes)

Oxaliplatine 85 mgmsup2 en 2 h (dans 250 mL de G5 agrave J1)Acide folinique 200 mgmsup2 (ou acide L-folinique 100 mgmsup2) en 2 h en perfusion en Y puis5-Fluorouracile bolus 400 mgmsup2 puis 5-Fluorouracile 600 mgmsup2 en perfusion continue de 22 h agrave J1 et agrave J2

Reprise agrave J15

Adaptation des doses pour FOLFOX et panitumumab (Cf protocole correspondant)

Reacutefeacuterence

Douillard JY Siena S Cassidy J et al

Randomized phase III trial of panitumumab with infusional fluorouracil leucovorin and oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone as first-line treatment in patients with previously untreated

metastatic colorectal cancer the PRIME study

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

12219 FOLFIRI + panitumumabPanitumumab 6 mgkg en perfusion sur 1 h dans 100 mL de NaCl 09 (agrave la premiegravere cure si bien toleacutereacute administration possible sur

Cocirclon

30 minutes lors des cures suivantes)

Reprise agrave J15

Adaptation des doses pour FOLFIRI et panitumumab (Cf protocole correspondant)

Reacutefeacuterence

Peeters M Price TJ Cervantes A et al

Randomized phase III study of panitumumab with fluorouracil leucovorin and irinotecan (FOLFIRI) compared with FOLFIRI alone as second-line treatment in patients with metastatic colorectal

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

12220 Raltitrexed (TOMUDEXreg)

Raltitrexed 3 mgmsup2 en 15 min dans 250 mL de G5 (voie peacuteripheacuterique et administration agrave domicile possible) agrave J1Reprise du cycle agrave J22

Adapter les doses en fonction de la clairance de la creacuteatinine (une dose de 50 toutes les 4 semaines si clairance de la creacuteatinine lt50 mLmin)Antidote (toxiciteacute heacutematologique ou diarrheacutee) acide folinique

Reacutefeacuterence

Maughan TS James RD Kerr DJ et al

Comparison of survival palliation and quality of life with three chemotherapy regimens in metastatic colorectal cancer a multicentre randomised trial

Lancet 2002 359 1537-8

12221 Irinoteacutecan monotheacuterapie

Irinoteacutecan 350 mgmsup2 en 90 min dans 500 mL de G5 tous les 21 joursReprise agrave J22

Irinoteacutecan 180 agrave 200 mgmsup2 tous les 14 joursReprise agrave J15

Reacutefeacuterence

Rougier P Van Cutsem E Bajetta E et al

Randomised trial of Irinotecan versus fluorouracil by continuous infusion after fluorouracil failure in patients with metastatic colorectal cancer

Lancet 1998 352 1407-12

12222 Reacutegorafeacutenib (STIVARGAreg)

Reacutegorafeacutenib 4 comprimeacutes agrave 40 mg tous les jours pendant 21 jours suivi de 7 jours darrecirctA renouveler

La prise doit se faire apregraves un repas leacuteger en graisse

Reacutefeacuterence

Grothey A Van Cutsem E Sobrero A Siena S et al

Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT) an international multicentre randomised placebo-controlled phase 3 trial

Lancet 2013381303-12

12223 TAS 102 (LONGSURFreg)TAS 102 35mgm J1 agrave J5 puis J8 agrave J12 cycle de 28 jours

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

Randomized Trial of TAS-102 for Refractory Metastatic Colorectal Cancer

NEJM 20153721909-19

13 BibliographieAdams RA Meade AM Seymour MT et al

Intermittent versus continuous oxaliplatin and fluoropyrimidine combination chemotherapy for first-line treatment of advanced colorectal cancer results of the randomised phase 3 MRC COIN trial

Lancet Oncol 2011 12642-53

Cocirclon

Semimonthly versus monthly regimen of fluorouracil and leucovorin administrated for 24 or 36 weeks as adjuvant therapy in stage II and III colon cancer results of randomized trial

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

Andreacute T Boni C Navarro M et al

Improved overall survival with oxaliplatin fluorouracil and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial

J Clin Oncol 2009 273109-16

Akiyoshi T Oya M Fujimoto Y et al

Comparison of preoperative whole-body positron emission tomography with MDCT in patients with primary colorectal cancer

Colorectal Dis 2009 11464-9

Arnold D Andre T Bennouna J et al

Bevacizumab (BEV) plus chemotherapy (CT) continued beyond first progression in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) previously treated with BEV plus CT Results of a randomized phase

III intergroup study (TML study)

J Clin Oncol 30 2012 (suppl abstr CRA3503)

Barton JB Langdale LA Cummins JS et al

The utility of routine pre-operative computed tomography scanning in the management of veterans with colon cancer

Am J Surg 2002 183 499-503

Benamouzig R Chaussade S Olschwang S

Les polyposes coliques Attitudes pratiques

Gastroenterol Clin Biol 2005 29 1035-9

Boland CR Goel A

Microsatellite instability in colorectal cancer

Gastroenterology 2010 138 2073-87

Benoist S Brouquet A Penna C et al

Complete response of colorectal liver metastases after chemotherapy does it mean cure

J Clin Oncol 2006 243939-45

Benson AB 3rd Schrag D Somerfield MR et al

American Society of Clinical Oncology recommandations on adjuvant chemotherapy for stage II colon cancer

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Bidard FC Tournigand C Andreacute T Mabro M et al

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Bipat S van Leeuwen MS Comans EF Pijl ME et al

Colorectal liver metastases CT MR imaging and PET for diagnosis--meta-analysis

Radiology 2005 237123-31

Bokemeyer C Bondarenko I Makhson A Hartmann JT et al

Fluorouracil leucovorin and oxaliplatin with and without cetuximab in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer

J Clin Oncol 2009 27 663-71

Bonadona V Bonaiumlti B Olschwang S et al

Cancer risks associated with germline mutations in MLH1 MSH2 and MSH6 genes in Lynch syndrome

JAMA 2011 3052304-10

Chau I Norman AR Cunningham D et al

Longitudinal quality of life and quality adjusted survival in a randomised controlled trial comparing six months of bolus fluorouracilleucovorin vs twelve weeks of protracted venous infusion fluorouracil as

adjuvant chemotherapy for colorectal cancer

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

Chibaudel B Maindrault-Goebel F Lledo G et al

Can chemotherapy be discontinued in unresectable metastatic colorectal cancer The GERCOR OPTIMOX2 Study

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

Clinical Outcomes of Surgical Therapy Study Group

A comparison of laparoscopically assisted and open colectomy for colon cancer

N Engl J Med 2004 350 2050-9

Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer

N Engl J Med 2004 351337-45

Desch CE Benson AB 3rd Somerfield MR et al

Colorectal cancer surveillance 2005 update of an American Society of Clinical Oncology Practice guideline

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

Douillard JY Siena S Cassidy J Tabernero J et al

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Ducreux M Malka D Mendiboure J et al

Sequential versus combination chemotherapy for the treatment of advanced colorectal cancer (FFCD 2000-05) an open-label randomised phase 3 trial

Eche N Pichon M-F Quillien V et al

Standards Options Recommandations Marqueurs tumoraux seacuteriques dans les cancers du cocirclon SOR Marqueurs tumoraux seacuteriques dans les cancers du cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

Elias D Lefevre JH Chevalier J Brouquet A et al

Complete cytoreductive surgery plus intraperitoneal chemohyperthermia with oxaliplatin for peritoneal carcinomatosis of colorectal origin

Eveno C Passot G Goeacutereacute D et al

Bevacizumab doubles the early postoperative complication rate after cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) for peritoneal carcinomatosis of colorectal origin

Ann Surg Oncol 2014 211792-800

Falcone A Ricci S Brunetti I Pfanner E et al

Phase III trial of infusional fluorouracil leucovorin oxaliplatin and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil leucovorin and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic

colorectal cancer = The Gruppo Oncologico Nord Ovest

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

Figueredo A Charette ML Maroun J et al

Adjuvant therapy for stage II colon cancer a systematic review from the cancer care Ontario program in evidence-based cares gastrointestinal cancer disease site group

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

Figueredo A Rumble RB Maroun J et al Gastrointestinal Cancer Disease Site Group of Cancer Care Ontarios Program in Evidence-based Care

Follow-up of patients with curatively resected colorectal cancer a practice guideline

BMC Cancer 2003 6 326

Franko J Shi Q Goldman CD Pockaj BA et al

Treatment of Colorectal Peritoneal Carcinomatosis With Systemic Chemotherapy A Pooled Analysis of North Central Cancer Treatment Group Phase III Trials N9741 and N9841

Journal of Clinical Oncology 2012 30263ndash267

Fuchs CS Marshall J Mitchell E Wierzbicki R et al

Randomized controlled trial of irinotecan plus infusional bolus or oral fluoropyrimidines in first-line treatment of metastatic colorectal cancer results from the BICC-C Study

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Gautheacute M Richard-Molard M Cacheux W et al

Role of fluorine 18 fluorodeoxyglucose positron emission tomographycomputed tomography in gastrointestinal cancers

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

Bevacizumab in combination with oxaliplatin fluorouracil and leucovorin (FOLFOX4) for previously treated metastatic colorectal cancer results from the Eastern Cooperative Oncology Group Study

J Clin Oncol 2007 251539-44

Goeacutereacute D Malka D Tzanis D Gava V et al

Is there a possibility of a cure in patients with colorectal peritoneal carcinomatosis amenable to complete cytoreductive surgery and intraperitoneal chemotherapy

Ann Surg 2013 2571065-71

Goeacutereacute D Souadka A Faron M Cloutier AS et al

Extent of Colorectal Peritoneal Carcinomatosis Attempt to Define a Threshold Above Which HIPEC Does Not Offer Survival Benefit A Comparative Study

Ann Surg Oncol 2015 Jan 29 [Epub ahead of print]

Gray R Barnwell J McConkey C et al (QUASAR Collaborative group)

Adjuvant chemotherapy versus observation in patients with colorectal cancer a randomised study

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

Haller DG Tabernero J Maroun J et al

Capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil and folinic acid as adjuvant therapy for stage III colon cancer

J Clin Oncol 2011 10291465-71

Hochster HS L Hart L K Ramanathan R et al

Safety and efficacy of oxaliplatin and fluoropyrimidine regimens with or without bevacizumab as first-line treatment of metastatic colorectal cancer results of the TREE study

J Clin Oncol 2008 263523-29

Hurwirtz H Fehrenbacher L Novotny W Cartwright T et al

Bevacizumab plus irinotecan fluorouracil and leucovorin for metastatic colorectal cancer

N Engl J Med 2004 350 2335-42

International Multicenter Pooled Analysis of B Colon Cancer Trials (IMPACT B2) investigators-

Efficacy of adjuvant Fluorouracil and folinic Acid in B2 colon Cancer

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

Institut National du Cancer

Avis et recommandations

Chirurgie prophylactique dans les cancers avec preacutedisposition geacuteneacutetique (aoucirct 2009)

Tests somatiques recherchant une deacuteficience du systegraveme MMR au sein des tumeurs du spectre du syndrome de Lynch

Outils pour la pratique 2016 15p

Jaeck D Bachellier P Weber JC et al

Progregraves dans la chirurgie dexeacuteregravese des meacutetastases heacutepatiques des cancers colo-rectaux

Bull Acad North Med 2003 187 863-79

Le Voyer TE Sigurdson ER Hanlon AL et al

Colon cancer survival is associated with increasing number of lymph nodes analyzed a secondary survey of intergroup trial INT-0089

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Koopman M Antonini NF Douma J et al

Sequential versus combination chemotherapy with capecitabine irinotecan and oxaliplatine in advanced colorectal cancer (CAIRO) a phase III randomised controlled trial

Lancet 2007 370135-42

Kopetz S Chang GJ Overman MJ Eng C et al

Improved survival in metastatic colorectal cancer is associated with adoption of hepatic resection and improved chemotherapy

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Labianca R Sobrero A Isa L et al

Intermittent versus continuous chemotherapy in advanced colorectal cancer a randomised GISACD trial

Ann Oncol 2011 221236-42

Lindor NM Rabe K Petersen GM Haile R et al

Lower cancer incidence in Amsterdam-I criteria families without mismatch repair deficiency familial colorectal cancer type X

JAMA 2005 293 1979-85

Loupakis F Cremolini C Masi G Lonardi S et al

Initial therapy with FOLFOXIRI and bevacizumab for metastatic colorectal cancer

N Engl J Med 2014 3711609-18

Locker GY Hamilton S Harris J et al

ASCO 2006 update of recommendations for the use of tumor markers in gastrointestinal cancer

J Clin Oncology 2006 24 5313-27

Treatment with 5-fluorouracilfolinic acid oxaliplatin and irinotecan enables surgical resection of metastases in patients with initially unresectable metastatic colorectal cancer

Masi G Vasile E Loupakis F et al

Randomized trial of two induction chemotherapy regimens in metastatic colorectal cancer an updated analysis

J Natl Cancer Inst 2011 10321-30

Comparison of intermittent and continuous palliative chemotherapy for advanced colorectal cancer a multicentre randomised trial

Lancet 2003 361 457-64

Mauchley DC Lynge DC Langdale LA et al

Clinical utility and cost-effectiveness of routine operative computed tomography scanning in patients with colon cancer

Am J Surg 2005 189 512-7

Niekel MC Bipat S Stoker J

Diagnostic imaging of colorectal liver metastases with CT MR imaging FDG PET andor FDG PETCT a meta-analysis of prospective studies including patients who have not previously undergone

treatment

Radiology 2010 257674-84

Nordlinger B Sorbye H Glimelius B et al

Perioperative FOLFOX4 chemotherapy and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC 40983) long-term results of a randomised controlled phase 3

Olschwang S Bonaiumlti C Feingold J et al

Identification et prise en charge du syndrome HNPCC (hereditary non polyposis colon cancer) preacutedisposition heacutereacuteditaire aux cancers du cocirclon du rectum et de luteacuterus

Bull Cancer 2004 91303-15

Randomized phase III study of panitumumab with fluorouracil leucovorin and irinotecan (FOLFIRI) compared with FOLFIRI alone as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Rappeport ED Loft A Berthelsen AK von der Recke P et al

Contrast-enhanced FDG-PETCT vs SPIO-enhanced MRI vs FDG-PET vs CT in patients with liver metastases from colorectal cancer a prospective study with intraoperative confirmation

Cocirclon

Acta Radiol 2007 48369-78

Ribic CM Sargent DJ Moore MJ Thibodeau SN et al

Tumor microsatellite-instability status as a predictor of benefit from fluorouracil-based adjuvant chemotherapy for colon cancer

N Engl J Med 2003 349 247-57

Saini A Norman AR Cunningham D Chau I et al

Twelve weeks of protracted venous infusion of fluorouracil (5-Fluorouracil) is as effective as 6 months of bolus 5-Fluorouracil and folinic acid as adjuvant treatment in colorectal cancer

Br J Cancer 2003 88 1859-65

Sargent DJ Marsoni S Monges G Thibodeau SN et al

Defective mismatch repair as a predictive marker for lack of efficacy of fluorouracil-based adjuvant therapy in colon cancer

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Seymour MT Maughan TS Ledermann JA et al

Different strategies of sequential and combination chemotherapy for patients with poor prognosis advanced colorectal cancer (MRC FOCUS) a randomised controlled trial

Lancet 2007 370143-52

Small AJ Coelho-Prabhu N Baron TH

Endoscopic placement of self-expandable metal stents for malignant colonic obstruction long-term outcomes and complication factors

Gastrointest Endosc 2010 71560-72

Stoffel EM Mangu PB Gruber SB Hamilton SR et al

Hereditary colorectal cancer syndromes American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline endorsement of the familial risk-colorectal cancer European Society for Medical Oncology

Clinical Practice Guidelines

J Clin Oncol 2015 33209-17

Tomlinson JS Jarnagin WR DeMatteo RP Fong Y et al

Actual 10-year survival after resection of colorectal liver metastases defines cure

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

Tsikitis VL Malireddy K Green EA et al

Postoperative surveillance recommendations for early stage colon cancer based on results from the clinical outcomes of surgical therapy trial

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

Tveit KM Guren T Glimelius B et al

Phase III trial of cetuximab with continuous or intermittent fluorouracil leucovorin and oxaliplatin (Nordic FLOX) versus FLOX alone in first-line treatment of metastatic colorectal cancer the NORDIC-VII

J Clin Oncol 2012 301755-62

Twelves C Wong A Nowacki MP Abt M et al

Capecitabine as adjuvant treatment for Stage III colon cancer

N Engl J Med 2005 352 2696-704

Umar A Boland R Terdiman JP et al

Revised Bethesda guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability

N Engl J Med 2009 360 1408-17

Van Cutsem E Peeters M Siena S et al

Open-label phase III trial of panitumumab plus best supportive care compared with best supportive care alone in patients with chemotherapy-refactory metastatic colorectal cancer

Van Cutsem E Tabernero J Lakomy R et al

Addition of aflibercept to fluorouracil leucovorin and irinotecan improves survival in a phase III randomized trial in patients with metastatic colorectal cancer previously treated with an oxaliplatin-based

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

van Hooft JE van Halsema EE Vanbiervliet G et al

Self-expandable metal stents for obstructing colonic and extracolonic cancer European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Clinical Guideline

Endoscopy 2014 46 990-1053

Vasen HFA Abdirahman M Brohet R Langers AM et al

One to 2-year surveillance intervals reduce risk of colorectal cancer in families with Lynch syndrome

Verwaal VJ van Ruth S de Bree E van Sloothen GW et al

Randomizedtrial of cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versussystemic chemotherapy and palliative surgery in patients with peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer

J Clin Oncol 2003 213737ndash3743

Verwaal VJ Bruin S Boot H van Slooten G van Tinteren H

8-year follow-up of randomized trial cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus systemicchemotherapy in patients with peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer

Weber T Roitman M Link KH

Current status of cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer

Cocirclon

Clin Colorectal Cancer 2012 11167ndash176

Tritherapy with fluorouracilleucovorin irinotecan and oxaliplatin (FOLFIRINOX) a phase II study in colorectal cancer patients with non-resectable liver metastases

Cancer Chemother Pharmacol 2008 62 195-201

Yothers G OConnell MJ Allegra CJ Kuebler JP et al

Oxaliplatin as adjuvant therapy for colon cancer updated results of NSABP C-07 trial including survival and subset analyses

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon

1 Geacuteneacuteraliteacutes

2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

3 Informations minimales pour preacutesenter un dossier de cancer du cocirclon en RCP

4 Anatomo-pathologie

5 Classifications TNM 2017 (8egraveme eacutedition) cancers colorectaux

51 Classification clinique TNM


512 N- Adeacutenopathies reacutegionales

513 M-Meacutetastases agrave distance

52 Classification histopathologique pTNM


54 Classification OMS de leacutetat geacuteneacuteral

6 Cancer non meacutetastatique

61 Conduite agrave tenir initiale




65 Options de chimiotheacuterapie adjuvante

651 Stade II

652 Stade III

7 Cancer meacutetastatique

71 Meacutetastases heacutepatiques

72 Recommandations techniques chirurgicales


722 Meacutetastases heacutepatiques meacutetachrones


74 Prise en charge des meacutetastases peacuteritoneacuteales (MP) dorigine colorectale

741 Score

742 Arbres deacutecisionnels

75 Meacutetastases ovariennes

76 Second-look chirurgical + CHIP

77 Options de chimiotheacuterapie

771 Meacutetastases opeacuterables

772 Meacutetastases potentiellement reacuteseacutecables

773 Situation palliative avec meacutetastases inopeacuterables

8 Chirurgie

81 Type de chirurgie

82 Indications particuliegraveres

9 Surveillance


92 Recommandations

10 Oncogeacuteneacutetique

101 Formes familiales de cancers colorectaux

1011 Recommandations agrave lusage du clinicien

1012 Analyse somatique

1013 Syndrome de Lynch

1014 Autres diagnostics

1015 Surveillance

102 Polypose Adeacutenomateuse Familiale (PAF) et Polypose Associeacutee agrave MUTYH (MAP)

1021 Polypose Adeacutenomateuse Familiale associeacutee au gegravene APC (heacutereacutediteacute autosomique dominante)

1022 Polypose associeacutee agrave MUTYH (heacutereacutediteacute autosomique reacutecessive)

1023 Parmi les polyposes adeacutenomateuses

1024 Autres syndromes

1025 Recommandations agrave destination des geacuteneacuteticiens

11 Essais cliniques

12 Theacutesaurus de chimiotheacuterapie

121 1- Protocoles utiliseacutes en adjuvant et en maladie meacutetastatique

1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2


1215 Capeacutecitabine (XELODAreg)

122 2 - Protocoles utiliseacutes exclusivement en maladie meacutetastatique

1221 FOLFIRI

1222 ADAPTATION DE DOSES POUR LE 5-Fluorouracile et lirinoteacutecan

1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX

1226 AFLIBERCEPT + FOLFIRI

1227 BEVACIZUMAB + FOLFIRI

1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX

12211 Ceacutetuximab (ERBITUXreg) + irinoteacutecan

12212 FOLFIRI + ceacutetuximab

12213 FOLFOX + beacutevacizumab (AVASTINreg)



12216 LV5FU2 + beacutevacizumab

12217 Panitumumab (VECTIBIXreg)

12218 FOLFOX + panitumumab

12219 FOLFIRI + panitumumab




12223 TAS 102 (LONGSURFreg)

13 Bibliographie

Tumeur envahissant directement dautres organes ou dautres structures etou perforant le peacuteritoine visceacuteral

T4a tumeur perforant le peacuteritoine visceacuteral

T4b tumeur envahissant directement dautres organes ou dautres structures

1 uarr Tis inclut les cas de cellules canceacutereuses confineacutees par la membrane basale glandulaire (intra-eacutepitheacuteliales) ou dans le chorion de la muqueuse(intramuqueuse) mais sans extension agrave la sous-muqueuse agrave travers la muscularis mucosae

2 uarr Linvasion directe dun stade T4b comprend lextension aux autres organes ou segments du cocirclon ou du rectum par lintermeacutediaire de la seacutereuse(confirmeacutee par lexamen microscopique) ou pour les tumeurs situeacutees dans une reacutegion reacutetropeacuteritoneacuteale ou sous-peacuteritoneacuteale lextension directe agrave dautresorganes ou structures par lintermeacutediaire dune extension au-delagrave de la musculeuse

3 uarr Une tumeur qui est adheacuterente agrave dautres organes ou structures macroscopiquement est classeacutee cT4b Toutefois sil ny a pas de cellule tumoralepreacutesente dans la zone dadheacutesion agrave lexamen microscopique la classification peut ecirctre pT1-3 en fonction de la profondeur de lenvahissement dans laparoi

[2] [3]

512 N- Adeacutenopathies reacutegionalesPour chaque site anatomique les ganglions lymphatiques reacutegionaux sont les suivants

Caeligcum ileacuteocoliques coliques droits

Cocirclon ascendant ileacuteocoliques coliques droits coliques moyens

Angle droit coliques droits coliques moyens

Cocirclon transverse coliques droits coliques moyens coliques gauches meacutesenteacuteriques infeacuterieurs

Angle gauche coliques moyens coliques gauches meacutesenteacuteriques infeacuterieurs

Cocirclon descendant coliques gauches meacutesenteacuteriques infeacuterieurs

Sigmoiumlde sigmoiumldiens coliques gauches rectales supeacuterieures (heacutemorroiumldales) meacutesenteacuteriques infeacuterieuresrectosigmoiumldiennes

Les meacutetastases dans des ganglions autres que ceux citeacutes ci-dessus sont classeacutees comme des meacutetastases agrave distance

NX Renseignements insuffisants pour classer les ganglions lymphatiques reacutegionaux

N0 Pas de meacutetastase ganglionnaire reacutegionale

Meacutetastases dans 1 agrave 3 ganglions lymphatiques reacutegionaux

N1a Meacutetastases dans 1 seul ganglion reacutegional

N1b Meacutetastases dans 2-3 ganglions lymphatiques reacutegionaux

N1c Nodules tumoraux (cest-agrave-dire satellites) dans la sous-seacutereuse ou dans les tissus mous non peacuteritoneacutealiseacutespeacuteri-coliques ou peacuteri-rectaux sans atteinte ganglionnaire lymphatique

Les deacutepocircts tumoraux (satellites) cest-agrave-dire des nodules ou ilocircts tumoraux macroscopiques ou microscopiques dans le territoire de drainagelymphatique du tissu adipeux peacuteri-colorectal dun carcinome primitif (sous-seacutereuse ou tissus peacuteri-rectaux non peacuteritoneacutealiseacutes) sans preuve histologiquedun ganglion reacutesiduel dans le nodule peuvent repreacutesenter la propagation discontinue dune invasion veineuse avec une propagation extravasculaire(V12) ou un ganglion totalement remplaceacute par de la tumeur (N12) Si ces deacutepocircts tumoraux sont observeacutes dans des leacutesions qui autrement seraientclasseacutees T1 ou T2 la classification T nest pas modifieacutee mais le(s) nodule(s) est(sont) enregistreacute(s) comme N1c Si un nodule est consideacutereacute parlanatomopathologiste comme un ganglion lymphatique totalement remplaceacute par de la tumeur (il a alors geacuteneacuteralement un contour reacutegulier) il doit ecirctrecomptabiliseacute comme un ganglion lymphatique positif et non comme un deacutepocirct tumoral satellite et chaque nodule doit ecirctre comptabiliseacute seacutepareacutementcomme un ganglion lymphatique dans la deacutetermination finale du stade pN

513 M-Meacutetastases agrave distanceM0 Pas de meacutetastase agrave distance

Preacutesence de meacutetastase(s) agrave distanceM1a Meacutetastases dans un seul organe (foie poumon ovaire ganglion(s) lymphatique(s) non reacutegional(aux))M1b Meacutetastases dans plus dun organe ou dans le peacuteritoineM1c Meacutetastases dans le peacuteritoine avec ou sans atteinte dun autre organe

52 Classification histopathologique pTNMLes cateacutegories pT et pN correspondent aux cateacutegories T et NpM1 correspond agrave une meacutetastase confirmeacutee histologiquementLexamen histologique dune lymphadeacutenectomie reacutegionale doit inclure au moins 12 ganglions lymphatiques

pN0 Si les ganglions lymphatiques ne sont pas atteints mais que le nombre minimal nest pas atteint classer comme pN0

Cocirclon

Stade IIIAT1 T2 N1

M0T1 N2a

OPTIONS

Arbresuivant

Cocirclon

Reacutesection R0

Reacutesection R1

Pas de reacutesidu

Stade IT1-2 N0 M0

STANDARD

Surveillance

STANDARD

Surveillance

facteurs de risque

Stade IIT3-4 N0 M0

OPTIONS

Cocirclon

Recommandations

Options

Recommandation

Chirurgie

Options

selon RECIST 11

Cocirclon

+- IRM de diffusion

Options

RCPAdresser dans

un centre expert

1 32 1

RCPAdresser dans

un centre expert

(Nordlinger 2013)

Cocirclon

egravere

Cocirclon

(Benamouzig 2005)

Cocirclon

+ IHC sur la tumeur

Cocirclon

difficile

ou le diagnostic

Oslash

Mutation BRAF

Oslash

Pas de mutationBRAF

Mutation

difficile

(INCa 2016)

Cocirclon

10216 Traitement

Cocirclon

gegravenes

LKB1 STK11

MMSGALNT12

Lynch-likeMSI

adeacutenomateuses

egravere

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2343-51

Reprise agrave J15

JAMA 2012 3071383-93

1213 LV5FU2

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2005 352 2696-704

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

etplaq ge100 x10 L

egraveme

er Cocirclon

egraveme

12222 Diarrheacutee

egraveme

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2004 22 229-37

Ann Oncol 2009 20 1042-7

J Clin Oncol 2004 22 229-37

1225 TOMOX

Reprise agrave J22

Reacutefeacuterence

Cocirclon

Ann Oncol 2002 13 1072-9

Reacutefeacuterence

based regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Reprise agrave J15

Cocirclon

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2335-42

J Clin Oncol 2007 251670-6

Reprise agrave J15

egraveme

Cocirclon

egraveme

Cancer study

J Clin Oncol 2005 23 1228-36005

Cocirclon

J Clin Oncol 2007 25 4224-30

J Clin Oncol 2007 25 102-9

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 351 337-45

Alternative

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2009 3601408-17

Reprise agrave J15

Cocirclon

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Reacutefeacuterence

Ann Oncol 200011235-7

Reacutefeacuterence

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

Cocirclon

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

Stade IIIAT1 T2 N1

M0T1 N2a

OPTIONS

Arbresuivant

Cocirclon

Reacutesection R0

Reacutesection R1

Pas de reacutesidu

Stade IT1-2 N0 M0

STANDARD

Surveillance

STANDARD

Surveillance

facteurs de risque

Stade IIT3-4 N0 M0

OPTIONS

Cocirclon

Recommandations

Options

Recommandation

Chirurgie

Options

selon RECIST 11

Cocirclon

+- IRM de diffusion

Options

RCPAdresser dans

un centre expert

1 32 1

RCPAdresser dans

un centre expert

(Nordlinger 2013)

Cocirclon

egravere

Cocirclon

(Benamouzig 2005)

Cocirclon

+ IHC sur la tumeur

Cocirclon

difficile

ou le diagnostic

Oslash

Mutation BRAF

Oslash

Pas de mutationBRAF

Mutation

difficile

(INCa 2016)

Cocirclon

10216 Traitement

Cocirclon

gegravenes

LKB1 STK11

MMSGALNT12

Lynch-likeMSI

adeacutenomateuses

egravere

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2343-51

Reprise agrave J15

JAMA 2012 3071383-93

1213 LV5FU2

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2005 352 2696-704

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

etplaq ge100 x10 L

egraveme

er Cocirclon

egraveme

12222 Diarrheacutee

egraveme

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2004 22 229-37

Ann Oncol 2009 20 1042-7

J Clin Oncol 2004 22 229-37

1225 TOMOX

Reprise agrave J22

Reacutefeacuterence

Cocirclon

Ann Oncol 2002 13 1072-9

Reacutefeacuterence

based regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Reprise agrave J15

Cocirclon

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2335-42

J Clin Oncol 2007 251670-6

Reprise agrave J15

egraveme

Cocirclon

egraveme

Cancer study

J Clin Oncol 2005 23 1228-36005

Cocirclon

J Clin Oncol 2007 25 4224-30

J Clin Oncol 2007 25 102-9

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 351 337-45

Alternative

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2009 3601408-17

Reprise agrave J15

Cocirclon

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Reacutefeacuterence

Ann Oncol 200011235-7

Reacutefeacuterence

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

Cocirclon

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

Reacutesection R0

Reacutesection R1

Pas de reacutesidu

Stade IT1-2 N0 M0

STANDARD

Surveillance

STANDARD

Surveillance

facteurs de risque

Stade IIT3-4 N0 M0

OPTIONS

Cocirclon

Recommandations

Options

Recommandation

Chirurgie

Options

selon RECIST 11

Cocirclon

+- IRM de diffusion

Options

RCPAdresser dans

un centre expert

1 32 1

RCPAdresser dans

un centre expert

(Nordlinger 2013)

Cocirclon

egravere

Cocirclon

(Benamouzig 2005)

Cocirclon

+ IHC sur la tumeur

Cocirclon

difficile

ou le diagnostic

Oslash

Mutation BRAF

Oslash

Pas de mutationBRAF

Mutation

difficile

(INCa 2016)

Cocirclon

10216 Traitement

Cocirclon

gegravenes

LKB1 STK11

MMSGALNT12

Lynch-likeMSI

adeacutenomateuses

egravere

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2343-51

Reprise agrave J15

JAMA 2012 3071383-93

1213 LV5FU2

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2005 352 2696-704

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

etplaq ge100 x10 L

egraveme

er Cocirclon

egraveme

12222 Diarrheacutee

egraveme

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2004 22 229-37

Ann Oncol 2009 20 1042-7

J Clin Oncol 2004 22 229-37

1225 TOMOX

Reprise agrave J22

Reacutefeacuterence

Cocirclon

Ann Oncol 2002 13 1072-9

Reacutefeacuterence

based regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Reprise agrave J15

Cocirclon

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2335-42

J Clin Oncol 2007 251670-6

Reprise agrave J15

egraveme

Cocirclon

egraveme

Cancer study

J Clin Oncol 2005 23 1228-36005

Cocirclon

J Clin Oncol 2007 25 4224-30

J Clin Oncol 2007 25 102-9

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 351 337-45

Alternative

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2009 3601408-17

Reprise agrave J15

Cocirclon

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Reacutefeacuterence

Ann Oncol 200011235-7

Reacutefeacuterence

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

Cocirclon

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

Cocirclon

Recommandations

Options

Recommandation

Chirurgie

Options

selon RECIST 11

Cocirclon

+- IRM de diffusion

Options

RCPAdresser dans

un centre expert

1 32 1

RCPAdresser dans

un centre expert

(Nordlinger 2013)

Cocirclon

egravere

Cocirclon

(Benamouzig 2005)

Cocirclon

+ IHC sur la tumeur

Cocirclon

difficile

ou le diagnostic

Oslash

Mutation BRAF

Oslash

Pas de mutationBRAF

Mutation

difficile

(INCa 2016)

Cocirclon

10216 Traitement

Cocirclon

gegravenes

LKB1 STK11

MMSGALNT12

Lynch-likeMSI

adeacutenomateuses

egravere

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2343-51

Reprise agrave J15

JAMA 2012 3071383-93

1213 LV5FU2

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2005 352 2696-704

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

etplaq ge100 x10 L

egraveme

er Cocirclon

egraveme

12222 Diarrheacutee

egraveme

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2004 22 229-37

Ann Oncol 2009 20 1042-7

J Clin Oncol 2004 22 229-37

1225 TOMOX

Reprise agrave J22

Reacutefeacuterence

Cocirclon

Ann Oncol 2002 13 1072-9

Reacutefeacuterence

based regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Reprise agrave J15

Cocirclon

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2335-42

J Clin Oncol 2007 251670-6

Reprise agrave J15

egraveme

Cocirclon

egraveme

Cancer study

J Clin Oncol 2005 23 1228-36005

Cocirclon

J Clin Oncol 2007 25 4224-30

J Clin Oncol 2007 25 102-9

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 351 337-45

Alternative

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2009 3601408-17

Reprise agrave J15

Cocirclon

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Reacutefeacuterence

Ann Oncol 200011235-7

Reacutefeacuterence

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

Cocirclon

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

Cocirclon

Recommandations

Options

Recommandation

Chirurgie

Options

selon RECIST 11

Cocirclon

+- IRM de diffusion

Options

RCPAdresser dans

un centre expert

1 32 1

RCPAdresser dans

un centre expert

(Nordlinger 2013)

Cocirclon

egravere

Cocirclon

(Benamouzig 2005)

Cocirclon

+ IHC sur la tumeur

Cocirclon

difficile

ou le diagnostic

Oslash

Mutation BRAF

Oslash

Pas de mutationBRAF

Mutation

difficile

(INCa 2016)

Cocirclon

10216 Traitement

Cocirclon

gegravenes

LKB1 STK11

MMSGALNT12

Lynch-likeMSI

adeacutenomateuses

egravere

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2343-51

Reprise agrave J15

JAMA 2012 3071383-93

1213 LV5FU2

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2005 352 2696-704

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

etplaq ge100 x10 L

egraveme

er Cocirclon

egraveme

12222 Diarrheacutee

egraveme

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2004 22 229-37

Ann Oncol 2009 20 1042-7

J Clin Oncol 2004 22 229-37

1225 TOMOX

Reprise agrave J22

Reacutefeacuterence

Cocirclon

Ann Oncol 2002 13 1072-9

Reacutefeacuterence

based regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Reprise agrave J15

Cocirclon

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2335-42

J Clin Oncol 2007 251670-6

Reprise agrave J15

egraveme

Cocirclon

egraveme

Cancer study

J Clin Oncol 2005 23 1228-36005

Cocirclon

J Clin Oncol 2007 25 4224-30

J Clin Oncol 2007 25 102-9

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 351 337-45

Alternative

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2009 3601408-17

Reprise agrave J15

Cocirclon

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Reacutefeacuterence

Ann Oncol 200011235-7

Reacutefeacuterence

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

Cocirclon

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

Recommandations

Options

Recommandation

Chirurgie

Options

selon RECIST 11

Cocirclon

+- IRM de diffusion

Options

RCPAdresser dans

un centre expert

1 32 1

RCPAdresser dans

un centre expert

(Nordlinger 2013)

Cocirclon

egravere

Cocirclon

(Benamouzig 2005)

Cocirclon

+ IHC sur la tumeur

Cocirclon

difficile

ou le diagnostic

Oslash

Mutation BRAF

Oslash

Pas de mutationBRAF

Mutation

difficile

(INCa 2016)

Cocirclon

10216 Traitement

Cocirclon

gegravenes

LKB1 STK11

MMSGALNT12

Lynch-likeMSI

adeacutenomateuses

egravere

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2343-51

Reprise agrave J15

JAMA 2012 3071383-93

1213 LV5FU2

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2005 352 2696-704

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

etplaq ge100 x10 L

egraveme

er Cocirclon

egraveme

12222 Diarrheacutee

egraveme

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2004 22 229-37

Ann Oncol 2009 20 1042-7

J Clin Oncol 2004 22 229-37

1225 TOMOX

Reprise agrave J22

Reacutefeacuterence

Cocirclon

Ann Oncol 2002 13 1072-9

Reacutefeacuterence

based regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Reprise agrave J15

Cocirclon

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2335-42

J Clin Oncol 2007 251670-6

Reprise agrave J15

egraveme

Cocirclon

egraveme

Cancer study

J Clin Oncol 2005 23 1228-36005

Cocirclon

J Clin Oncol 2007 25 4224-30

J Clin Oncol 2007 25 102-9

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 351 337-45

Alternative

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2009 3601408-17

Reprise agrave J15

Cocirclon

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Reacutefeacuterence

Ann Oncol 200011235-7

Reacutefeacuterence

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

Cocirclon

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

+- IRM de diffusion

Options

RCPAdresser dans

un centre expert

1 32 1

RCPAdresser dans

un centre expert

(Nordlinger 2013)

Cocirclon

egravere

Cocirclon

(Benamouzig 2005)

Cocirclon

+ IHC sur la tumeur

Cocirclon

difficile

ou le diagnostic

Oslash

Mutation BRAF

Oslash

Pas de mutationBRAF

Mutation

difficile

(INCa 2016)

Cocirclon

10216 Traitement

Cocirclon

gegravenes

LKB1 STK11

MMSGALNT12

Lynch-likeMSI

adeacutenomateuses

egravere

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2343-51

Reprise agrave J15

JAMA 2012 3071383-93

1213 LV5FU2

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2005 352 2696-704

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

etplaq ge100 x10 L

egraveme

er Cocirclon

egraveme

12222 Diarrheacutee

egraveme

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2004 22 229-37

Ann Oncol 2009 20 1042-7

J Clin Oncol 2004 22 229-37

1225 TOMOX

Reprise agrave J22

Reacutefeacuterence

Cocirclon

Ann Oncol 2002 13 1072-9

Reacutefeacuterence

based regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Reprise agrave J15

Cocirclon

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2335-42

J Clin Oncol 2007 251670-6

Reprise agrave J15

egraveme

Cocirclon

egraveme

Cancer study

J Clin Oncol 2005 23 1228-36005

Cocirclon

J Clin Oncol 2007 25 4224-30

J Clin Oncol 2007 25 102-9

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 351 337-45

Alternative

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2009 3601408-17

Reprise agrave J15

Cocirclon

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Reacutefeacuterence

Ann Oncol 200011235-7

Reacutefeacuterence

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

Cocirclon

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

egravere

Cocirclon

(Benamouzig 2005)

Cocirclon

+ IHC sur la tumeur

Cocirclon

difficile

ou le diagnostic

Oslash

Mutation BRAF

Oslash

Pas de mutationBRAF

Mutation

difficile

(INCa 2016)

Cocirclon

10216 Traitement

Cocirclon

gegravenes

LKB1 STK11

MMSGALNT12

Lynch-likeMSI

adeacutenomateuses

egravere

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2343-51

Reprise agrave J15

JAMA 2012 3071383-93

1213 LV5FU2

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2005 352 2696-704

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

etplaq ge100 x10 L

egraveme

er Cocirclon

egraveme

12222 Diarrheacutee

egraveme

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2004 22 229-37

Ann Oncol 2009 20 1042-7

J Clin Oncol 2004 22 229-37

1225 TOMOX

Reprise agrave J22

Reacutefeacuterence

Cocirclon

Ann Oncol 2002 13 1072-9

Reacutefeacuterence

based regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Reprise agrave J15

Cocirclon

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2335-42

J Clin Oncol 2007 251670-6

Reprise agrave J15

egraveme

Cocirclon

egraveme

Cancer study

J Clin Oncol 2005 23 1228-36005

Cocirclon

J Clin Oncol 2007 25 4224-30

J Clin Oncol 2007 25 102-9

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 351 337-45

Alternative

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2009 3601408-17

Reprise agrave J15

Cocirclon

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Reacutefeacuterence

Ann Oncol 200011235-7

Reacutefeacuterence

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

Cocirclon

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

Cocirclon

(Benamouzig 2005)

Cocirclon

+ IHC sur la tumeur

Cocirclon

difficile

ou le diagnostic

Oslash

Mutation BRAF

Oslash

Pas de mutationBRAF

Mutation

difficile

(INCa 2016)

Cocirclon

10216 Traitement

Cocirclon

gegravenes

LKB1 STK11

MMSGALNT12

Lynch-likeMSI

adeacutenomateuses

egravere

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2343-51

Reprise agrave J15

JAMA 2012 3071383-93

1213 LV5FU2

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2005 352 2696-704

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

etplaq ge100 x10 L

egraveme

er Cocirclon

egraveme

12222 Diarrheacutee

egraveme

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2004 22 229-37

Ann Oncol 2009 20 1042-7

J Clin Oncol 2004 22 229-37

1225 TOMOX

Reprise agrave J22

Reacutefeacuterence

Cocirclon

Ann Oncol 2002 13 1072-9

Reacutefeacuterence

based regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Reprise agrave J15

Cocirclon

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2335-42

J Clin Oncol 2007 251670-6

Reprise agrave J15

egraveme

Cocirclon

egraveme

Cancer study

J Clin Oncol 2005 23 1228-36005

Cocirclon

J Clin Oncol 2007 25 4224-30

J Clin Oncol 2007 25 102-9

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 351 337-45

Alternative

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2009 3601408-17

Reprise agrave J15

Cocirclon

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Reacutefeacuterence

Ann Oncol 200011235-7

Reacutefeacuterence

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

Cocirclon

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

(Benamouzig 2005)

Cocirclon

+ IHC sur la tumeur

Cocirclon

difficile

ou le diagnostic

Oslash

Mutation BRAF

Oslash

Pas de mutationBRAF

Mutation

difficile

(INCa 2016)

Cocirclon

10216 Traitement

Cocirclon

gegravenes

LKB1 STK11

MMSGALNT12

Lynch-likeMSI

adeacutenomateuses

egravere

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2343-51

Reprise agrave J15

JAMA 2012 3071383-93

1213 LV5FU2

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2005 352 2696-704

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

etplaq ge100 x10 L

egraveme

er Cocirclon

egraveme

12222 Diarrheacutee

egraveme

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2004 22 229-37

Ann Oncol 2009 20 1042-7

J Clin Oncol 2004 22 229-37

1225 TOMOX

Reprise agrave J22

Reacutefeacuterence

Cocirclon

Ann Oncol 2002 13 1072-9

Reacutefeacuterence

based regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Reprise agrave J15

Cocirclon

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2335-42

J Clin Oncol 2007 251670-6

Reprise agrave J15

egraveme

Cocirclon

egraveme

Cancer study

J Clin Oncol 2005 23 1228-36005

Cocirclon

J Clin Oncol 2007 25 4224-30

J Clin Oncol 2007 25 102-9

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 351 337-45

Alternative

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2009 3601408-17

Reprise agrave J15

Cocirclon

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Reacutefeacuterence

Ann Oncol 200011235-7

Reacutefeacuterence

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

Cocirclon

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

+ IHC sur la tumeur

Cocirclon

difficile

ou le diagnostic

Oslash

Mutation BRAF

Oslash

Pas de mutationBRAF

Mutation

difficile

(INCa 2016)

Cocirclon

10216 Traitement

Cocirclon

gegravenes

LKB1 STK11

MMSGALNT12

Lynch-likeMSI

adeacutenomateuses

egravere

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2343-51

Reprise agrave J15

JAMA 2012 3071383-93

1213 LV5FU2

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2005 352 2696-704

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

etplaq ge100 x10 L

egraveme

er Cocirclon

egraveme

12222 Diarrheacutee

egraveme

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2004 22 229-37

Ann Oncol 2009 20 1042-7

J Clin Oncol 2004 22 229-37

1225 TOMOX

Reprise agrave J22

Reacutefeacuterence

Cocirclon

Ann Oncol 2002 13 1072-9

Reacutefeacuterence

based regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Reprise agrave J15

Cocirclon

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2335-42

J Clin Oncol 2007 251670-6

Reprise agrave J15

egraveme

Cocirclon

egraveme

Cancer study

J Clin Oncol 2005 23 1228-36005

Cocirclon

J Clin Oncol 2007 25 4224-30

J Clin Oncol 2007 25 102-9

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 351 337-45

Alternative

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2009 3601408-17

Reprise agrave J15

Cocirclon

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Reacutefeacuterence

Ann Oncol 200011235-7

Reacutefeacuterence

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

Cocirclon

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

difficile

ou le diagnostic

Oslash

Mutation BRAF

Oslash

Pas de mutationBRAF

Mutation

difficile

(INCa 2016)

Cocirclon

10216 Traitement

Cocirclon

gegravenes

LKB1 STK11

MMSGALNT12

Lynch-likeMSI

adeacutenomateuses

egravere

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2343-51

Reprise agrave J15

JAMA 2012 3071383-93

1213 LV5FU2

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2005 352 2696-704

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

etplaq ge100 x10 L

egraveme

er Cocirclon

egraveme

12222 Diarrheacutee

egraveme

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2004 22 229-37

Ann Oncol 2009 20 1042-7

J Clin Oncol 2004 22 229-37

1225 TOMOX

Reprise agrave J22

Reacutefeacuterence

Cocirclon

Ann Oncol 2002 13 1072-9

Reacutefeacuterence

based regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Reprise agrave J15

Cocirclon

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2335-42

J Clin Oncol 2007 251670-6

Reprise agrave J15

egraveme

Cocirclon

egraveme

Cancer study

J Clin Oncol 2005 23 1228-36005

Cocirclon

J Clin Oncol 2007 25 4224-30

J Clin Oncol 2007 25 102-9

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 351 337-45

Alternative

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2009 3601408-17

Reprise agrave J15

Cocirclon

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Reacutefeacuterence

Ann Oncol 200011235-7

Reacutefeacuterence

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

Cocirclon

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

Cocirclon

10216 Traitement

Cocirclon

gegravenes

LKB1 STK11

MMSGALNT12

Lynch-likeMSI

adeacutenomateuses

egravere

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2343-51

Reprise agrave J15

JAMA 2012 3071383-93

1213 LV5FU2

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2005 352 2696-704

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

etplaq ge100 x10 L

egraveme

er Cocirclon

egraveme

12222 Diarrheacutee

egraveme

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2004 22 229-37

Ann Oncol 2009 20 1042-7

J Clin Oncol 2004 22 229-37

1225 TOMOX

Reprise agrave J22

Reacutefeacuterence

Cocirclon

Ann Oncol 2002 13 1072-9

Reacutefeacuterence

based regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Reprise agrave J15

Cocirclon

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2335-42

J Clin Oncol 2007 251670-6

Reprise agrave J15

egraveme

Cocirclon

egraveme

Cancer study

J Clin Oncol 2005 23 1228-36005

Cocirclon

J Clin Oncol 2007 25 4224-30

J Clin Oncol 2007 25 102-9

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 351 337-45

Alternative

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2009 3601408-17

Reprise agrave J15

Cocirclon

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Reacutefeacuterence

Ann Oncol 200011235-7

Reacutefeacuterence

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

Cocirclon

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

10216 Traitement

Cocirclon

gegravenes

LKB1 STK11

MMSGALNT12

Lynch-likeMSI

adeacutenomateuses

egravere

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2343-51

Reprise agrave J15

JAMA 2012 3071383-93

1213 LV5FU2

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2005 352 2696-704

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

etplaq ge100 x10 L

egraveme

er Cocirclon

egraveme

12222 Diarrheacutee

egraveme

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2004 22 229-37

Ann Oncol 2009 20 1042-7

J Clin Oncol 2004 22 229-37

1225 TOMOX

Reprise agrave J22

Reacutefeacuterence

Cocirclon

Ann Oncol 2002 13 1072-9

Reacutefeacuterence

based regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Reprise agrave J15

Cocirclon

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2335-42

J Clin Oncol 2007 251670-6

Reprise agrave J15

egraveme

Cocirclon

egraveme

Cancer study

J Clin Oncol 2005 23 1228-36005

Cocirclon

J Clin Oncol 2007 25 4224-30

J Clin Oncol 2007 25 102-9

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 351 337-45

Alternative

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2009 3601408-17

Reprise agrave J15

Cocirclon

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Reacutefeacuterence

Ann Oncol 200011235-7

Reacutefeacuterence

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

Cocirclon

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

gegravenes

LKB1 STK11

MMSGALNT12

Lynch-likeMSI

adeacutenomateuses

egravere

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2343-51

Reprise agrave J15

JAMA 2012 3071383-93

1213 LV5FU2

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2005 352 2696-704

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

etplaq ge100 x10 L

egraveme

er Cocirclon

egraveme

12222 Diarrheacutee

egraveme

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2004 22 229-37

Ann Oncol 2009 20 1042-7

J Clin Oncol 2004 22 229-37

1225 TOMOX

Reprise agrave J22

Reacutefeacuterence

Cocirclon

Ann Oncol 2002 13 1072-9

Reacutefeacuterence

based regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Reprise agrave J15

Cocirclon

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2335-42

J Clin Oncol 2007 251670-6

Reprise agrave J15

egraveme

Cocirclon

egraveme

Cancer study

J Clin Oncol 2005 23 1228-36005

Cocirclon

J Clin Oncol 2007 25 4224-30

J Clin Oncol 2007 25 102-9

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 351 337-45

Alternative

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2009 3601408-17

Reprise agrave J15

Cocirclon

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Reacutefeacuterence

Ann Oncol 200011235-7

Reacutefeacuterence

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

Cocirclon

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2343-51

Reprise agrave J15

JAMA 2012 3071383-93

1213 LV5FU2

Cocirclon

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2005 352 2696-704

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

etplaq ge100 x10 L

egraveme

er Cocirclon

egraveme

12222 Diarrheacutee

egraveme

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2004 22 229-37

Ann Oncol 2009 20 1042-7

J Clin Oncol 2004 22 229-37

1225 TOMOX

Reprise agrave J22

Reacutefeacuterence

Cocirclon

Ann Oncol 2002 13 1072-9

Reacutefeacuterence

based regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Reprise agrave J15

Cocirclon

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2335-42

J Clin Oncol 2007 251670-6

Reprise agrave J15

egraveme

Cocirclon

egraveme

Cancer study

J Clin Oncol 2005 23 1228-36005

Cocirclon

J Clin Oncol 2007 25 4224-30

J Clin Oncol 2007 25 102-9

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 351 337-45

Alternative

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2009 3601408-17

Reprise agrave J15

Cocirclon

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Reacutefeacuterence

Ann Oncol 200011235-7

Reacutefeacuterence

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

Cocirclon

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

Adaptation de doses

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2005 352 2696-704

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

etplaq ge100 x10 L

egraveme

er Cocirclon

egraveme

12222 Diarrheacutee

egraveme

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2004 22 229-37

Ann Oncol 2009 20 1042-7

J Clin Oncol 2004 22 229-37

1225 TOMOX

Reprise agrave J22

Reacutefeacuterence

Cocirclon

Ann Oncol 2002 13 1072-9

Reacutefeacuterence

based regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Reprise agrave J15

Cocirclon

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2335-42

J Clin Oncol 2007 251670-6

Reprise agrave J15

egraveme

Cocirclon

egraveme

Cancer study

J Clin Oncol 2005 23 1228-36005

Cocirclon

J Clin Oncol 2007 25 4224-30

J Clin Oncol 2007 25 102-9

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 351 337-45

Alternative

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2009 3601408-17

Reprise agrave J15

Cocirclon

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Reacutefeacuterence

Ann Oncol 200011235-7

Reacutefeacuterence

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

Cocirclon

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

egraveme

12222 Diarrheacutee

egraveme

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2004 22 229-37

Ann Oncol 2009 20 1042-7

J Clin Oncol 2004 22 229-37

1225 TOMOX

Reprise agrave J22

Reacutefeacuterence

Cocirclon

Ann Oncol 2002 13 1072-9

Reacutefeacuterence

based regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Reprise agrave J15

Cocirclon

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2335-42

J Clin Oncol 2007 251670-6

Reprise agrave J15

egraveme

Cocirclon

egraveme

Cancer study

J Clin Oncol 2005 23 1228-36005

Cocirclon

J Clin Oncol 2007 25 4224-30

J Clin Oncol 2007 25 102-9

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 351 337-45

Alternative

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2009 3601408-17

Reprise agrave J15

Cocirclon

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Reacutefeacuterence

Ann Oncol 200011235-7

Reacutefeacuterence

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

Cocirclon

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

Ann Oncol 2002 13 1072-9

Reacutefeacuterence

based regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Reprise agrave J15

Cocirclon

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2335-42

J Clin Oncol 2007 251670-6

Reprise agrave J15

egraveme

Cocirclon

egraveme

Cancer study

J Clin Oncol 2005 23 1228-36005

Cocirclon

J Clin Oncol 2007 25 4224-30

J Clin Oncol 2007 25 102-9

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 351 337-45

Alternative

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2009 3601408-17

Reprise agrave J15

Cocirclon

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Reacutefeacuterence

Ann Oncol 200011235-7

Reacutefeacuterence

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

Cocirclon

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 350 2335-42

J Clin Oncol 2007 251670-6

Reprise agrave J15

egraveme

Cocirclon

egraveme

Cancer study

J Clin Oncol 2005 23 1228-36005

Cocirclon

J Clin Oncol 2007 25 4224-30

J Clin Oncol 2007 25 102-9

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 351 337-45

Alternative

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2009 3601408-17

Reprise agrave J15

Cocirclon

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Reacutefeacuterence

Ann Oncol 200011235-7

Reacutefeacuterence

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

Cocirclon

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

egraveme

Cancer study

J Clin Oncol 2005 23 1228-36005

Cocirclon

J Clin Oncol 2007 25 4224-30

J Clin Oncol 2007 25 102-9

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 351 337-45

Alternative

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2009 3601408-17

Reprise agrave J15

Cocirclon

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Reacutefeacuterence

Ann Oncol 200011235-7

Reacutefeacuterence

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

Cocirclon

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

J Clin Oncol 2007 25 4224-30

J Clin Oncol 2007 25 102-9

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2004 351 337-45

Alternative

Reacutefeacuterence

N Engl J Med 2009 3601408-17

Reprise agrave J15

Cocirclon

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Reacutefeacuterence

Ann Oncol 200011235-7

Reacutefeacuterence

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

Cocirclon

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

Study E3200

J Clin Oncol 2007 25 1539-44

Reacutefeacuterence

Ann Oncol 200011235-7

Reacutefeacuterence

agrave J1 et J2

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2007 25 1658-64

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

J Clin Oncol 2010 Nov 128(31)4697-705

Cocirclon

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

Reprise agrave J15

Reacutefeacuterence

cancer

J Clin Oncol 2010 284706-13

Reacutefeacuterence

Lancet 2002 359 1537-8

Reacutefeacuterence

Lancet 1998 352 1407-12

Reacutefeacuterence

Lancet 2013381303-12

Reacutefeacuterence

Mayer R Et al

NEJM 20153721909-19

Cocirclon

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

J Clin Oncol 2003 21 2896-903

J Clin Oncol 2009 273109-16

Am J Surg 2002 183 499-503

Boland CR Goel A

J Clin Oncol 2006 243939-45

J Clin Oncol 2004 22 3408-19

Ann Oncol 2009 20 1042-7

Radiology 2005 237123-31

J Clin Oncol 2009 27 663-71

JAMA 2011 3052304-10

Eur J Cancer 2005 41 1551-9

J Clin Oncol 2009 27 5727-33

N Engl J Med 2004 350 2050-9

N Engl J Med 2004 351337-45

J Clin Oncol 2005 23 8512-9

J Clin Oncol 2010 284697-705

Cocirclon

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

Bull Cancer 2001 88 1177-206

J Clin Oncol 2007 25 1670-6

J Clin Oncol 2004 22 3395-407

J Clin Oncol 2007 25 4779-86

Dig Liver Dis 2015 19 S1590-8658

J Clin Oncol 2007 251539-44

Ann Surg 2013 2571065-71

Lancet 2007 370 2020-29

Lancet 2013381303-12

J Clin Oncol 2011 10291465-71

J Clin Oncol 2008 263523-29

N Engl J Med 2004 350 2335-42

Cocirclon

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

J Clin Oncol 1999 17 1356-63

J Clin Oncol 2003 21 2912-9

Lancet 2007 370135-42

J Clin Oncol 2009 27 3677-83

Ann Oncol 2011 221236-42

JAMA 2005 293 1979-85

N Engl J Med 2014 3711609-18

Lancet 2003 361 457-64

Am J Surg 2005 189 512-7

treatment

Radiology 2010 257674-84

J Clin Oncol 2010 284706-13

Cocirclon

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

N Engl J Med 2003 349 247-57

Br J Cancer 2003 88 1859-65

J Clin Oncol 2010 28 3219-26

Lancet 2007 370143-52

J Clin Oncol 2015 33209-17

J Clin Oncol 2007 25 4575-80

J Clin Oncol 2009 27 3671-6

J Clin Oncol 2012 301755-62

N Engl J Med 2005 352 2696-704

N Engl J Med 2009 360 1408-17

regimen

J Clin Oncol 2012303499-506

Endoscopy 2014 46 990-1053

Cocirclon

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

J Clin Oncol 2011 293768-74

Cocirclon


2 Bilan initial

21 Bilan standard

22 Options

















651 Stade II

652 Stade III








741 Score








8 Chirurgie



9 Surveillance


92 Recommandations







1015 Surveillance







11 Essais cliniques



1211 FOLFOX 4


1213 LV5FU2




1221 FOLFIRI


1223 FOLFIRI 3

1224 FOLFOX 6

1225 TOMOX



1228 FOLFOXIRI

1229 FOLFIRINOX

12210 XELOX














13 Bibliographie

Documents

Côlon - reseau-carol.fr · Consultation d'oncogériatrie si indiquée (score G8 ≤ 14) ... Instabilité des microsatellites si stade II. ... Ce chapitre est destiné à aider les