Comment choisir ses reacuteactifs pour un bilan preacuteopeacuteratoire

Pr Bernard CHATELAIN

3 Avril 2014

Bilan preacuteopeacuteratoire lrsquoanamnegravese heacutemostatique de lrsquoanestheacutesiste

bull Anamnegravese personnelle et familiale

bull Anamnegravese meacutedicamenteuse

bull ATCD chirurgicaux

bull Examen clinique

bull hellip

bull Canevas non standardiseacute en inter-hospitalier

bull Certains cas ougrave le patient remplit lui-mecircme un formulaire

Inteacuterecirct des tests drsquoheacutemostase dans le bilan preacuteopeacuteratoire

OUI

1 Examen clinique etou anamnegravese positif(s)

2 Enfants avant lrsquoacircge de la marche

3 Type drsquointervention et possibiliteacutes drsquoheacutemostase chirurgicale

4 Interventions chirurgicales en urgence

5 Si complications heacutemorragiques per opeacuteratoires inteacuterecirct drsquoun bilan laquo basal raquo

6 hellip

Les renseignements clinico biologiques

bull Meacutedicaments

bull Age

bull Sexe

bull Grossesse

bull Hormones

bull Groupe sanguin

bull Alimentation et environnement alcool tabac exercice stress

bull Syndrome inflammatoire

Quels tests drsquoheacutemostase

4 tests recommandeacutes

Heacutemostase primaire

Coagulation

Numeacuteration plaquettaire

TCA TQ Fibrinogegravene

Tests drsquoheacutemostase

Attention agrave la qualiteacute du preacutelegravevement

Importance du preacuteanalytique

Numeacuteration Plaquettes bull Attention aux TCA raccourcis

ndash 910 arteacutefact

ndash Controcircle qualiteacute du tube EDTA (Deacutebut de coagulation)

bull Aucune technique infaillible

ndash (impeacutedance optique immunocomptage)

bull Tests fonctionnels sensibles agrave la conc plaquettes (PFA Multiplatehellip)

bull laquo Platelet clumps raquo

ndash Controcircle frottis microscope

ndash EDTA-PTCP

Pseudo ThromboCytoPeacutenie EDTA

Br J Haematol 1997 Dec99(4)817-23 Aminoglycosides prevent and dissociate the aggregation of platelets in patients with EDTA-dependent pseudothrombocytopenia Sakurai S1 Shiojima I Tanigawa T Nakahara K Clin Chem Lab Med 2012 Mar 350(8)1387-91 doi 101515cclm-2011-0892 Novel method to dissociate platelet clumps in EDTA-dependent pseudothrombocytopenia based on the pathophysiological mechanism Chae H1 Kim M Lim J Oh EJ Kim Y Han K

9 mmolL CaCl(2) and 01 unitL sodium heparin that provides calcium replacement while curbing coagulation was designed to dissociate platelet clumps

Bilan preacuteopeacuteratoire lrsquoanamnegravese heacutemostatique de lrsquoanestheacutesiste

bull Anamnegravese personnelle et familiale

bull Anamnegravese meacutedicamenteuse

bull ATCD chirurgicaux

bull Examen clinique

bull hellip

bull Canevas non standardiseacute en inter-hospitalier

bull Certains cas ougrave le patient remplit lui-mecircme un formulaire

Inteacuterecirct des tests drsquoheacutemostase dans le bilan preacuteopeacuteratoire

OUI

1 Examen clinique etou anamnegravese positif(s)

2 Enfants avant lrsquoacircge de la marche

3 Type drsquointervention et possibiliteacutes drsquoheacutemostase chirurgicale

4 Interventions chirurgicales en urgence

5 Si complications heacutemorragiques per opeacuteratoires inteacuterecirct drsquoun bilan laquo basal raquo

6 hellip

Les renseignements clinico biologiques

bull Meacutedicaments

bull Age

bull Sexe

bull Grossesse

bull Hormones

bull Groupe sanguin

bull Alimentation et environnement alcool tabac exercice stress

bull Syndrome inflammatoire

Quels tests drsquoheacutemostase

4 tests recommandeacutes

Heacutemostase primaire

Coagulation

Numeacuteration plaquettaire

TCA TQ Fibrinogegravene

Tests drsquoheacutemostase

Attention agrave la qualiteacute du preacutelegravevement

Importance du preacuteanalytique

Numeacuteration Plaquettes bull Attention aux TCA raccourcis

ndash 910 arteacutefact

ndash Controcircle qualiteacute du tube EDTA (Deacutebut de coagulation)

bull Aucune technique infaillible

ndash (impeacutedance optique immunocomptage)

bull Tests fonctionnels sensibles agrave la conc plaquettes (PFA Multiplatehellip)

bull laquo Platelet clumps raquo

ndash Controcircle frottis microscope

ndash EDTA-PTCP

Pseudo ThromboCytoPeacutenie EDTA

Br J Haematol 1997 Dec99(4)817-23 Aminoglycosides prevent and dissociate the aggregation of platelets in patients with EDTA-dependent pseudothrombocytopenia Sakurai S1 Shiojima I Tanigawa T Nakahara K Clin Chem Lab Med 2012 Mar 350(8)1387-91 doi 101515cclm-2011-0892 Novel method to dissociate platelet clumps in EDTA-dependent pseudothrombocytopenia based on the pathophysiological mechanism Chae H1 Kim M Lim J Oh EJ Kim Y Han K

9 mmolL CaCl(2) and 01 unitL sodium heparin that provides calcium replacement while curbing coagulation was designed to dissociate platelet clumps

Inteacuterecirct des tests drsquoheacutemostase dans le bilan preacuteopeacuteratoire

OUI

1 Examen clinique etou anamnegravese positif(s)

2 Enfants avant lrsquoacircge de la marche

3 Type drsquointervention et possibiliteacutes drsquoheacutemostase chirurgicale

4 Interventions chirurgicales en urgence

5 Si complications heacutemorragiques per opeacuteratoires inteacuterecirct drsquoun bilan laquo basal raquo

6 hellip

Les renseignements clinico biologiques

bull Meacutedicaments

bull Age

bull Sexe

bull Grossesse

bull Hormones

bull Groupe sanguin

bull Alimentation et environnement alcool tabac exercice stress

bull Syndrome inflammatoire

Quels tests drsquoheacutemostase

4 tests recommandeacutes

Heacutemostase primaire

Coagulation

Numeacuteration plaquettaire

TCA TQ Fibrinogegravene

Tests drsquoheacutemostase

Attention agrave la qualiteacute du preacutelegravevement

Importance du preacuteanalytique

Numeacuteration Plaquettes bull Attention aux TCA raccourcis

ndash 910 arteacutefact

ndash Controcircle qualiteacute du tube EDTA (Deacutebut de coagulation)

bull Aucune technique infaillible

ndash (impeacutedance optique immunocomptage)

bull Tests fonctionnels sensibles agrave la conc plaquettes (PFA Multiplatehellip)

bull laquo Platelet clumps raquo

ndash Controcircle frottis microscope

ndash EDTA-PTCP

Pseudo ThromboCytoPeacutenie EDTA

Br J Haematol 1997 Dec99(4)817-23 Aminoglycosides prevent and dissociate the aggregation of platelets in patients with EDTA-dependent pseudothrombocytopenia Sakurai S1 Shiojima I Tanigawa T Nakahara K Clin Chem Lab Med 2012 Mar 350(8)1387-91 doi 101515cclm-2011-0892 Novel method to dissociate platelet clumps in EDTA-dependent pseudothrombocytopenia based on the pathophysiological mechanism Chae H1 Kim M Lim J Oh EJ Kim Y Han K

9 mmolL CaCl(2) and 01 unitL sodium heparin that provides calcium replacement while curbing coagulation was designed to dissociate platelet clumps

Les renseignements clinico biologiques

bull Meacutedicaments

bull Age

bull Sexe

bull Grossesse

bull Hormones

bull Groupe sanguin

bull Alimentation et environnement alcool tabac exercice stress

bull Syndrome inflammatoire

Quels tests drsquoheacutemostase

4 tests recommandeacutes

Heacutemostase primaire

Coagulation

Numeacuteration plaquettaire

TCA TQ Fibrinogegravene

Tests drsquoheacutemostase

Attention agrave la qualiteacute du preacutelegravevement

Importance du preacuteanalytique

Numeacuteration Plaquettes bull Attention aux TCA raccourcis

ndash 910 arteacutefact

ndash Controcircle qualiteacute du tube EDTA (Deacutebut de coagulation)

bull Aucune technique infaillible

ndash (impeacutedance optique immunocomptage)

bull Tests fonctionnels sensibles agrave la conc plaquettes (PFA Multiplatehellip)

bull laquo Platelet clumps raquo

ndash Controcircle frottis microscope

ndash EDTA-PTCP

Pseudo ThromboCytoPeacutenie EDTA

Br J Haematol 1997 Dec99(4)817-23 Aminoglycosides prevent and dissociate the aggregation of platelets in patients with EDTA-dependent pseudothrombocytopenia Sakurai S1 Shiojima I Tanigawa T Nakahara K Clin Chem Lab Med 2012 Mar 350(8)1387-91 doi 101515cclm-2011-0892 Novel method to dissociate platelet clumps in EDTA-dependent pseudothrombocytopenia based on the pathophysiological mechanism Chae H1 Kim M Lim J Oh EJ Kim Y Han K

9 mmolL CaCl(2) and 01 unitL sodium heparin that provides calcium replacement while curbing coagulation was designed to dissociate platelet clumps

Quels tests drsquoheacutemostase

4 tests recommandeacutes

Heacutemostase primaire

Coagulation

Numeacuteration plaquettaire

TCA TQ Fibrinogegravene

Tests drsquoheacutemostase

Attention agrave la qualiteacute du preacutelegravevement

Importance du preacuteanalytique

Numeacuteration Plaquettes bull Attention aux TCA raccourcis

ndash 910 arteacutefact

ndash Controcircle qualiteacute du tube EDTA (Deacutebut de coagulation)

bull Aucune technique infaillible

ndash (impeacutedance optique immunocomptage)

bull Tests fonctionnels sensibles agrave la conc plaquettes (PFA Multiplatehellip)

bull laquo Platelet clumps raquo

ndash Controcircle frottis microscope

ndash EDTA-PTCP

Pseudo ThromboCytoPeacutenie EDTA

Br J Haematol 1997 Dec99(4)817-23 Aminoglycosides prevent and dissociate the aggregation of platelets in patients with EDTA-dependent pseudothrombocytopenia Sakurai S1 Shiojima I Tanigawa T Nakahara K Clin Chem Lab Med 2012 Mar 350(8)1387-91 doi 101515cclm-2011-0892 Novel method to dissociate platelet clumps in EDTA-dependent pseudothrombocytopenia based on the pathophysiological mechanism Chae H1 Kim M Lim J Oh EJ Kim Y Han K

9 mmolL CaCl(2) and 01 unitL sodium heparin that provides calcium replacement while curbing coagulation was designed to dissociate platelet clumps

Tests drsquoheacutemostase

Attention agrave la qualiteacute du preacutelegravevement

Importance du preacuteanalytique

Numeacuteration Plaquettes bull Attention aux TCA raccourcis

ndash 910 arteacutefact

ndash Controcircle qualiteacute du tube EDTA (Deacutebut de coagulation)

bull Aucune technique infaillible

ndash (impeacutedance optique immunocomptage)

bull Tests fonctionnels sensibles agrave la conc plaquettes (PFA Multiplatehellip)

bull laquo Platelet clumps raquo

ndash Controcircle frottis microscope

ndash EDTA-PTCP

Pseudo ThromboCytoPeacutenie EDTA

Br J Haematol 1997 Dec99(4)817-23 Aminoglycosides prevent and dissociate the aggregation of platelets in patients with EDTA-dependent pseudothrombocytopenia Sakurai S1 Shiojima I Tanigawa T Nakahara K Clin Chem Lab Med 2012 Mar 350(8)1387-91 doi 101515cclm-2011-0892 Novel method to dissociate platelet clumps in EDTA-dependent pseudothrombocytopenia based on the pathophysiological mechanism Chae H1 Kim M Lim J Oh EJ Kim Y Han K

9 mmolL CaCl(2) and 01 unitL sodium heparin that provides calcium replacement while curbing coagulation was designed to dissociate platelet clumps

Importance du preacuteanalytique

Numeacuteration Plaquettes bull Attention aux TCA raccourcis

ndash 910 arteacutefact

ndash Controcircle qualiteacute du tube EDTA (Deacutebut de coagulation)

bull Aucune technique infaillible

ndash (impeacutedance optique immunocomptage)

bull Tests fonctionnels sensibles agrave la conc plaquettes (PFA Multiplatehellip)

bull laquo Platelet clumps raquo

ndash Controcircle frottis microscope

ndash EDTA-PTCP

Pseudo ThromboCytoPeacutenie EDTA

Br J Haematol 1997 Dec99(4)817-23 Aminoglycosides prevent and dissociate the aggregation of platelets in patients with EDTA-dependent pseudothrombocytopenia Sakurai S1 Shiojima I Tanigawa T Nakahara K Clin Chem Lab Med 2012 Mar 350(8)1387-91 doi 101515cclm-2011-0892 Novel method to dissociate platelet clumps in EDTA-dependent pseudothrombocytopenia based on the pathophysiological mechanism Chae H1 Kim M Lim J Oh EJ Kim Y Han K

9 mmolL CaCl(2) and 01 unitL sodium heparin that provides calcium replacement while curbing coagulation was designed to dissociate platelet clumps

Numeacuteration Plaquettes bull Attention aux TCA raccourcis

ndash 910 arteacutefact

ndash Controcircle qualiteacute du tube EDTA (Deacutebut de coagulation)

bull Aucune technique infaillible

ndash (impeacutedance optique immunocomptage)

bull Tests fonctionnels sensibles agrave la conc plaquettes (PFA Multiplatehellip)

bull laquo Platelet clumps raquo

ndash Controcircle frottis microscope

ndash EDTA-PTCP

Pseudo ThromboCytoPeacutenie EDTA

Br J Haematol 1997 Dec99(4)817-23 Aminoglycosides prevent and dissociate the aggregation of platelets in patients with EDTA-dependent pseudothrombocytopenia Sakurai S1 Shiojima I Tanigawa T Nakahara K Clin Chem Lab Med 2012 Mar 350(8)1387-91 doi 101515cclm-2011-0892 Novel method to dissociate platelet clumps in EDTA-dependent pseudothrombocytopenia based on the pathophysiological mechanism Chae H1 Kim M Lim J Oh EJ Kim Y Han K

9 mmolL CaCl(2) and 01 unitL sodium heparin that provides calcium replacement while curbing coagulation was designed to dissociate platelet clumps

Pseudo ThromboCytoPeacutenie EDTA

Br J Haematol 1997 Dec99(4)817-23 Aminoglycosides prevent and dissociate the aggregation of platelets in patients with EDTA-dependent pseudothrombocytopenia Sakurai S1 Shiojima I Tanigawa T Nakahara K Clin Chem Lab Med 2012 Mar 350(8)1387-91 doi 101515cclm-2011-0892 Novel method to dissociate platelet clumps in EDTA-dependent pseudothrombocytopenia based on the pathophysiological mechanism Chae H1 Kim M Lim J Oh EJ Kim Y Han K

9 mmolL CaCl(2) and 01 unitL sodium heparin that provides calcium replacement while curbing coagulation was designed to dissociate platelet clumps

Les conditions de preacutelegravevement

bull Activiteacute physique (repos 30 min pour heacutemostase primaire fibrinolysehellip)

bull Aiguille

bull Catheacuteter

bull butterfly

bull Garrot

bull technique

bull Ordre (tube amorce reacuteel sec)

bull remplissage

bull Meacutelange

Remplissage du tube de preacutelegravevement

Validation of the minimal citrate tube fill volume for routine coagulation tests on ACL TOP 500 CTSreg K VER ELST S VERMEIREN S SCHOUWERSdagger V CALLEBAUT WTHOMSON S WEEKX Int Jnl Lab Hem 2013 35 614ndash619 Clinical Laboratory Department of Hematology GZA Hospitals Antwerp Belgium daggerDepartment of Biochemistry GZA Hospitals Antwerp Belgium

CLSI recommends a minimal citrate tube fill volume of 90

A validation protocol with clinical and analytical components

the minimal citrate tube fill volumes of

73 for PT-INR

90 for aPTT 63 for fibrinogen

La centrifugation

bull Centrifugeuse thermostatiseacutee RT sauf ELT agrave froid

bull 1500g pendant 15 min

bull Deacutecantation pour 2egraveme centrifugation congeacutelation ndash pipette en matiegravere inerte

ndash ne pas approcher la couche de plaquettes (23 vol sup plasma)

bull HALTE aux vibrations ndash nettoyer et graisser les pivots des nacelles

ndash Transport des tubes centrifugeacutes

bull Conservation pour travail inf agrave 4h (plaquettes TCA) sauf controcircle Quick fibri (24h)

Veacuterification preacutealable

bull Pas de caillot (veacuterification agrave posteacuteriori si TCA court)

bull Heacutemolyse ndash (attention si heacutemolyse in vivo)

bull Eacutechantillon lipeacutemique

bull Eacutechantillon icteacuterique

bull Polyglobulie ndash si heacutematocrite gt 055 tube adapteacute

bull Remplissage du tube

deacutependant de lrsquoinstrument et du paramegravetre

La congeacutelation deacutecongeacutelation

bull Aussi rapide que possible

eacuteventuellement meacutelange reacutefrigeacuterant

Glace - CaCl2H2O ( 13 pour 2)

helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipTdeg Congeacutelateur lt -50degC

bull Conservation ideacutealement agrave -70degC

bull lt2 semaines si -20degC

bull Deacutecongeacutelation au bain marie agrave 37degC

Temps Ceacutephaline Activeacute

Temps de Ceacutephaline Activeacute

bull Sensibiliteacute du TCA en fonction du reacuteactif

- type drsquoactivateur (kaolin silice acide Ellagique)

- type et concentration en phospholipides (syntheacutetiques soja lapin)

bull Choix du reacuteactif en fonction de la sensibiliteacute deacutesireacutee

CK-Prest Actin FS

bilan preacuteop - sensibiliteacute deacuteficits FVIII FIX FXI - sensibiliteacute deacuteficits en F de contact - sensibiliteacute ACL

Temps de Ceacutephaline Activeacute

TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif

bull Allongement du temps drsquoincubation

activation des facteurs de contact

normalisation deacuteficit facteur de contact

bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)

correction deacuteficit en facteur

pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur

Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30

07

11

15

19

23

27

31

35

39

43

Rati

o

PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen

Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC

Patients ACC confirmeacutes (n = 26)

116 118 120 117

TCA Incubation

180- 220 secondes

200

250

300

350

400

450

500

0 100 200 300 400 500 600 700

Ptt automate

ActinFS

CK-Prest

Optimum

dincubation

Temps dincubation

(sec)

TC

A (

se

c)

TCA

Optimum drsquoincubation sur KC 10

Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)

Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Deacuteficits en facteurs de contact

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

180 240 300 360 600 660 999 1200

seco

nd

es

Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation

SynthasIL

PTTLA

SCT Screen

secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Corno AR et al Thrombosis Research

2010 126(2)152-153

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

Reacutesultats

diffeacuterents en

fonction du

plasma deacuteficient

utiliseacute pour le

meacutelange avec le

plasma normal

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

Ideacutealement 50

eacutechantillons congeleacutes

de patients sous HNF

agrave la pompe

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013

Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012

Comment reacutealiser le suivi des NACOs

DabigatranAPTT

bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran

- agrave connaitre par les laboratoires

- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)

Temps de QUICK

Temps de Quick (de thromboplastine)

bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif

- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)

- phospholipides

Sensibiliteacute aux ACL

Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (

drsquoactiviteacute)

bull Expression en ratio Temps patient MNPT

bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence

bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Remplissage du tube de preacutelegravevement

Validation of the minimal citrate tube fill volume for routine coagulation tests on ACL TOP 500 CTSreg K VER ELST S VERMEIREN S SCHOUWERSdagger V CALLEBAUT WTHOMSON S WEEKX Int Jnl Lab Hem 2013 35 614ndash619 Clinical Laboratory Department of Hematology GZA Hospitals Antwerp Belgium daggerDepartment of Biochemistry GZA Hospitals Antwerp Belgium

CLSI recommends a minimal citrate tube fill volume of 90

A validation protocol with clinical and analytical components

the minimal citrate tube fill volumes of

73 for PT-INR

90 for aPTT 63 for fibrinogen

La centrifugation

bull Centrifugeuse thermostatiseacutee RT sauf ELT agrave froid

bull 1500g pendant 15 min

bull Deacutecantation pour 2egraveme centrifugation congeacutelation ndash pipette en matiegravere inerte

ndash ne pas approcher la couche de plaquettes (23 vol sup plasma)

bull HALTE aux vibrations ndash nettoyer et graisser les pivots des nacelles

ndash Transport des tubes centrifugeacutes

bull Conservation pour travail inf agrave 4h (plaquettes TCA) sauf controcircle Quick fibri (24h)

Veacuterification preacutealable

bull Pas de caillot (veacuterification agrave posteacuteriori si TCA court)

bull Heacutemolyse ndash (attention si heacutemolyse in vivo)

bull Eacutechantillon lipeacutemique

bull Eacutechantillon icteacuterique

bull Polyglobulie ndash si heacutematocrite gt 055 tube adapteacute

bull Remplissage du tube

deacutependant de lrsquoinstrument et du paramegravetre

La congeacutelation deacutecongeacutelation

bull Aussi rapide que possible

eacuteventuellement meacutelange reacutefrigeacuterant

Glace - CaCl2H2O ( 13 pour 2)

helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipTdeg Congeacutelateur lt -50degC

bull Conservation ideacutealement agrave -70degC

bull lt2 semaines si -20degC

bull Deacutecongeacutelation au bain marie agrave 37degC

Temps Ceacutephaline Activeacute

Temps de Ceacutephaline Activeacute

bull Sensibiliteacute du TCA en fonction du reacuteactif

- type drsquoactivateur (kaolin silice acide Ellagique)

- type et concentration en phospholipides (syntheacutetiques soja lapin)

bull Choix du reacuteactif en fonction de la sensibiliteacute deacutesireacutee

CK-Prest Actin FS

bilan preacuteop - sensibiliteacute deacuteficits FVIII FIX FXI - sensibiliteacute deacuteficits en F de contact - sensibiliteacute ACL

Temps de Ceacutephaline Activeacute

TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif

bull Allongement du temps drsquoincubation

activation des facteurs de contact

normalisation deacuteficit facteur de contact

bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)

correction deacuteficit en facteur

pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur

Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30

07

11

15

19

23

27

31

35

39

43

Rati

o

PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen

Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC

Patients ACC confirmeacutes (n = 26)

116 118 120 117

TCA Incubation

180- 220 secondes

200

250

300

350

400

450

500

0 100 200 300 400 500 600 700

Ptt automate

ActinFS

CK-Prest

Optimum

dincubation

Temps dincubation

(sec)

TC

A (

se

c)

TCA

Optimum drsquoincubation sur KC 10

Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)

Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Deacuteficits en facteurs de contact

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

180 240 300 360 600 660 999 1200

seco

nd

es

Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation

SynthasIL

PTTLA

SCT Screen

secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Corno AR et al Thrombosis Research

2010 126(2)152-153

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

Reacutesultats

diffeacuterents en

fonction du

plasma deacuteficient

utiliseacute pour le

meacutelange avec le

plasma normal

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

Ideacutealement 50

eacutechantillons congeleacutes

de patients sous HNF

agrave la pompe

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013

Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012

Comment reacutealiser le suivi des NACOs

DabigatranAPTT

bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran

- agrave connaitre par les laboratoires

- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)

Temps de QUICK

Temps de Quick (de thromboplastine)

bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif

- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)

- phospholipides

Sensibiliteacute aux ACL

Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (

drsquoactiviteacute)

bull Expression en ratio Temps patient MNPT

bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence

bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

La centrifugation

bull Centrifugeuse thermostatiseacutee RT sauf ELT agrave froid

bull 1500g pendant 15 min

bull Deacutecantation pour 2egraveme centrifugation congeacutelation ndash pipette en matiegravere inerte

ndash ne pas approcher la couche de plaquettes (23 vol sup plasma)

bull HALTE aux vibrations ndash nettoyer et graisser les pivots des nacelles

ndash Transport des tubes centrifugeacutes

bull Conservation pour travail inf agrave 4h (plaquettes TCA) sauf controcircle Quick fibri (24h)

Veacuterification preacutealable

bull Pas de caillot (veacuterification agrave posteacuteriori si TCA court)

bull Heacutemolyse ndash (attention si heacutemolyse in vivo)

bull Eacutechantillon lipeacutemique

bull Eacutechantillon icteacuterique

bull Polyglobulie ndash si heacutematocrite gt 055 tube adapteacute

bull Remplissage du tube

deacutependant de lrsquoinstrument et du paramegravetre

La congeacutelation deacutecongeacutelation

bull Aussi rapide que possible

eacuteventuellement meacutelange reacutefrigeacuterant

Glace - CaCl2H2O ( 13 pour 2)

helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipTdeg Congeacutelateur lt -50degC

bull Conservation ideacutealement agrave -70degC

bull lt2 semaines si -20degC

bull Deacutecongeacutelation au bain marie agrave 37degC

Temps Ceacutephaline Activeacute

Temps de Ceacutephaline Activeacute

bull Sensibiliteacute du TCA en fonction du reacuteactif

- type drsquoactivateur (kaolin silice acide Ellagique)

- type et concentration en phospholipides (syntheacutetiques soja lapin)

bull Choix du reacuteactif en fonction de la sensibiliteacute deacutesireacutee

CK-Prest Actin FS

bilan preacuteop - sensibiliteacute deacuteficits FVIII FIX FXI - sensibiliteacute deacuteficits en F de contact - sensibiliteacute ACL

Temps de Ceacutephaline Activeacute

TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif

bull Allongement du temps drsquoincubation

activation des facteurs de contact

normalisation deacuteficit facteur de contact

bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)

correction deacuteficit en facteur

pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur

Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30

07

11

15

19

23

27

31

35

39

43

Rati

o

PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen

Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC

Patients ACC confirmeacutes (n = 26)

116 118 120 117

TCA Incubation

180- 220 secondes

200

250

300

350

400

450

500

0 100 200 300 400 500 600 700

Ptt automate

ActinFS

CK-Prest

Optimum

dincubation

Temps dincubation

(sec)

TC

A (

se

c)

TCA

Optimum drsquoincubation sur KC 10

Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)

Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Deacuteficits en facteurs de contact

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

180 240 300 360 600 660 999 1200

seco

nd

es

Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation

SynthasIL

PTTLA

SCT Screen

secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Corno AR et al Thrombosis Research

2010 126(2)152-153

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

Reacutesultats

diffeacuterents en

fonction du

plasma deacuteficient

utiliseacute pour le

meacutelange avec le

plasma normal

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

Ideacutealement 50

eacutechantillons congeleacutes

de patients sous HNF

agrave la pompe

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013

Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012

Comment reacutealiser le suivi des NACOs

DabigatranAPTT

bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran

- agrave connaitre par les laboratoires

- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)

Temps de QUICK

Temps de Quick (de thromboplastine)

bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif

- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)

- phospholipides

Sensibiliteacute aux ACL

Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (

drsquoactiviteacute)

bull Expression en ratio Temps patient MNPT

bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence

bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Veacuterification preacutealable

bull Pas de caillot (veacuterification agrave posteacuteriori si TCA court)

bull Heacutemolyse ndash (attention si heacutemolyse in vivo)

bull Eacutechantillon lipeacutemique

bull Eacutechantillon icteacuterique

bull Polyglobulie ndash si heacutematocrite gt 055 tube adapteacute

bull Remplissage du tube

deacutependant de lrsquoinstrument et du paramegravetre

La congeacutelation deacutecongeacutelation

bull Aussi rapide que possible

eacuteventuellement meacutelange reacutefrigeacuterant

Glace - CaCl2H2O ( 13 pour 2)

helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipTdeg Congeacutelateur lt -50degC

bull Conservation ideacutealement agrave -70degC

bull lt2 semaines si -20degC

bull Deacutecongeacutelation au bain marie agrave 37degC

Temps Ceacutephaline Activeacute

Temps de Ceacutephaline Activeacute

bull Sensibiliteacute du TCA en fonction du reacuteactif

- type drsquoactivateur (kaolin silice acide Ellagique)

- type et concentration en phospholipides (syntheacutetiques soja lapin)

bull Choix du reacuteactif en fonction de la sensibiliteacute deacutesireacutee

CK-Prest Actin FS

bilan preacuteop - sensibiliteacute deacuteficits FVIII FIX FXI - sensibiliteacute deacuteficits en F de contact - sensibiliteacute ACL

Temps de Ceacutephaline Activeacute

TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif

bull Allongement du temps drsquoincubation

activation des facteurs de contact

normalisation deacuteficit facteur de contact

bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)

correction deacuteficit en facteur

pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur

Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30

07

11

15

19

23

27

31

35

39

43

Rati

o

PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen

Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC

Patients ACC confirmeacutes (n = 26)

116 118 120 117

TCA Incubation

180- 220 secondes

200

250

300

350

400

450

500

0 100 200 300 400 500 600 700

Ptt automate

ActinFS

CK-Prest

Optimum

dincubation

Temps dincubation

(sec)

TC

A (

se

c)

TCA

Optimum drsquoincubation sur KC 10

Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)

Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Deacuteficits en facteurs de contact

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

180 240 300 360 600 660 999 1200

seco

nd

es

Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation

SynthasIL

PTTLA

SCT Screen

secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Corno AR et al Thrombosis Research

2010 126(2)152-153

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

Reacutesultats

diffeacuterents en

fonction du

plasma deacuteficient

utiliseacute pour le

meacutelange avec le

plasma normal

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

Ideacutealement 50

eacutechantillons congeleacutes

de patients sous HNF

agrave la pompe

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013

Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012

Comment reacutealiser le suivi des NACOs

DabigatranAPTT

bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran

- agrave connaitre par les laboratoires

- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)

Temps de QUICK

Temps de Quick (de thromboplastine)

bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif

- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)

- phospholipides

Sensibiliteacute aux ACL

Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (

drsquoactiviteacute)

bull Expression en ratio Temps patient MNPT

bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence

bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

La congeacutelation deacutecongeacutelation

bull Aussi rapide que possible

eacuteventuellement meacutelange reacutefrigeacuterant

Glace - CaCl2H2O ( 13 pour 2)

helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipTdeg Congeacutelateur lt -50degC

bull Conservation ideacutealement agrave -70degC

bull lt2 semaines si -20degC

bull Deacutecongeacutelation au bain marie agrave 37degC

Temps Ceacutephaline Activeacute

Temps de Ceacutephaline Activeacute

bull Sensibiliteacute du TCA en fonction du reacuteactif

- type drsquoactivateur (kaolin silice acide Ellagique)

- type et concentration en phospholipides (syntheacutetiques soja lapin)

bull Choix du reacuteactif en fonction de la sensibiliteacute deacutesireacutee

CK-Prest Actin FS

bilan preacuteop - sensibiliteacute deacuteficits FVIII FIX FXI - sensibiliteacute deacuteficits en F de contact - sensibiliteacute ACL

Temps de Ceacutephaline Activeacute

TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif

bull Allongement du temps drsquoincubation

activation des facteurs de contact

normalisation deacuteficit facteur de contact

bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)

correction deacuteficit en facteur

pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur

Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30

07

11

15

19

23

27

31

35

39

43

Rati

o

PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen

Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC

Patients ACC confirmeacutes (n = 26)

116 118 120 117

TCA Incubation

180- 220 secondes

200

250

300

350

400

450

500

0 100 200 300 400 500 600 700

Ptt automate

ActinFS

CK-Prest

Optimum

dincubation

Temps dincubation

(sec)

TC

A (

se

c)

TCA

Optimum drsquoincubation sur KC 10

Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)

Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Deacuteficits en facteurs de contact

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

180 240 300 360 600 660 999 1200

seco

nd

es

Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation

SynthasIL

PTTLA

SCT Screen

secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Corno AR et al Thrombosis Research

2010 126(2)152-153

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

Reacutesultats

diffeacuterents en

fonction du

plasma deacuteficient

utiliseacute pour le

meacutelange avec le

plasma normal

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

Ideacutealement 50

eacutechantillons congeleacutes

de patients sous HNF

agrave la pompe

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013

Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012

Comment reacutealiser le suivi des NACOs

DabigatranAPTT

bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran

- agrave connaitre par les laboratoires

- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)

Temps de QUICK

Temps de Quick (de thromboplastine)

bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif

- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)

- phospholipides

Sensibiliteacute aux ACL

Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (

drsquoactiviteacute)

bull Expression en ratio Temps patient MNPT

bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence

bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Temps Ceacutephaline Activeacute

Temps de Ceacutephaline Activeacute

bull Sensibiliteacute du TCA en fonction du reacuteactif

- type drsquoactivateur (kaolin silice acide Ellagique)

- type et concentration en phospholipides (syntheacutetiques soja lapin)

bull Choix du reacuteactif en fonction de la sensibiliteacute deacutesireacutee

CK-Prest Actin FS

bilan preacuteop - sensibiliteacute deacuteficits FVIII FIX FXI - sensibiliteacute deacuteficits en F de contact - sensibiliteacute ACL

Temps de Ceacutephaline Activeacute

TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif

bull Allongement du temps drsquoincubation

activation des facteurs de contact

normalisation deacuteficit facteur de contact

bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)

correction deacuteficit en facteur

pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur

Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30

07

11

15

19

23

27

31

35

39

43

Rati

o

PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen

Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC

Patients ACC confirmeacutes (n = 26)

116 118 120 117

TCA Incubation

180- 220 secondes

200

250

300

350

400

450

500

0 100 200 300 400 500 600 700

Ptt automate

ActinFS

CK-Prest

Optimum

dincubation

Temps dincubation

(sec)

TC

A (

se

c)

TCA

Optimum drsquoincubation sur KC 10

Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)

Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Deacuteficits en facteurs de contact

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

180 240 300 360 600 660 999 1200

seco

nd

es

Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation

SynthasIL

PTTLA

SCT Screen

secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Corno AR et al Thrombosis Research

2010 126(2)152-153

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

Reacutesultats

diffeacuterents en

fonction du

plasma deacuteficient

utiliseacute pour le

meacutelange avec le

plasma normal

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

Ideacutealement 50

eacutechantillons congeleacutes

de patients sous HNF

agrave la pompe

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013

Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012

Comment reacutealiser le suivi des NACOs

DabigatranAPTT

bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran

- agrave connaitre par les laboratoires

- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)

Temps de QUICK

Temps de Quick (de thromboplastine)

bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif

- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)

- phospholipides

Sensibiliteacute aux ACL

Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (

drsquoactiviteacute)

bull Expression en ratio Temps patient MNPT

bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence

bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Temps de Ceacutephaline Activeacute

bull Sensibiliteacute du TCA en fonction du reacuteactif

- type drsquoactivateur (kaolin silice acide Ellagique)

- type et concentration en phospholipides (syntheacutetiques soja lapin)

bull Choix du reacuteactif en fonction de la sensibiliteacute deacutesireacutee

CK-Prest Actin FS

bilan preacuteop - sensibiliteacute deacuteficits FVIII FIX FXI - sensibiliteacute deacuteficits en F de contact - sensibiliteacute ACL

Temps de Ceacutephaline Activeacute

TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif

bull Allongement du temps drsquoincubation

activation des facteurs de contact

normalisation deacuteficit facteur de contact

bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)

correction deacuteficit en facteur

pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur

Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30

07

11

15

19

23

27

31

35

39

43

Rati

o

PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen

Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC

Patients ACC confirmeacutes (n = 26)

116 118 120 117

TCA Incubation

180- 220 secondes

200

250

300

350

400

450

500

0 100 200 300 400 500 600 700

Ptt automate

ActinFS

CK-Prest

Optimum

dincubation

Temps dincubation

(sec)

TC

A (

se

c)

TCA

Optimum drsquoincubation sur KC 10

Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)

Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Deacuteficits en facteurs de contact

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

180 240 300 360 600 660 999 1200

seco

nd

es

Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation

SynthasIL

PTTLA

SCT Screen

secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Corno AR et al Thrombosis Research

2010 126(2)152-153

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

Reacutesultats

diffeacuterents en

fonction du

plasma deacuteficient

utiliseacute pour le

meacutelange avec le

plasma normal

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

Ideacutealement 50

eacutechantillons congeleacutes

de patients sous HNF

agrave la pompe

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013

Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012

Comment reacutealiser le suivi des NACOs

DabigatranAPTT

bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran

- agrave connaitre par les laboratoires

- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)

Temps de QUICK

Temps de Quick (de thromboplastine)

bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif

- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)

- phospholipides

Sensibiliteacute aux ACL

Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (

drsquoactiviteacute)

bull Expression en ratio Temps patient MNPT

bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence

bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Temps de Ceacutephaline Activeacute

TCA allongeacute isoleacute bull Type de reacuteactif

bull Allongement du temps drsquoincubation

activation des facteurs de contact

normalisation deacuteficit facteur de contact

bull Test de meacutelange (5050) avec plasma normal (Tps)

correction deacuteficit en facteur

pas de correction preacutesence drsquoun inhibiteur

Selon reacuteactif sensibiliteacute aux deacuteficits en facteurs de la voie intrinsegraveque ~ 30

07

11

15

19

23

27

31

35

39

43

Rati

o

PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen

Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC

Patients ACC confirmeacutes (n = 26)

116 118 120 117

TCA Incubation

180- 220 secondes

200

250

300

350

400

450

500

0 100 200 300 400 500 600 700

Ptt automate

ActinFS

CK-Prest

Optimum

dincubation

Temps dincubation

(sec)

TC

A (

se

c)

TCA

Optimum drsquoincubation sur KC 10

Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)

Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Deacuteficits en facteurs de contact

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

180 240 300 360 600 660 999 1200

seco

nd

es

Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation

SynthasIL

PTTLA

SCT Screen

secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Corno AR et al Thrombosis Research

2010 126(2)152-153

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

Reacutesultats

diffeacuterents en

fonction du

plasma deacuteficient

utiliseacute pour le

meacutelange avec le

plasma normal

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

Ideacutealement 50

eacutechantillons congeleacutes

de patients sous HNF

agrave la pompe

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013

Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012

Comment reacutealiser le suivi des NACOs

DabigatranAPTT

bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran

- agrave connaitre par les laboratoires

- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)

Temps de QUICK

Temps de Quick (de thromboplastine)

bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif

- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)

- phospholipides

Sensibiliteacute aux ACL

Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (

drsquoactiviteacute)

bull Expression en ratio Temps patient MNPT

bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence

bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

07

11

15

19

23

27

31

35

39

43

Rati

o

PTT automate CK Prest Actin FS Ceacutephascreen

Temps de ceacutephaline sensibiliteacute aux ACC

Patients ACC confirmeacutes (n = 26)

116 118 120 117

TCA Incubation

180- 220 secondes

200

250

300

350

400

450

500

0 100 200 300 400 500 600 700

Ptt automate

ActinFS

CK-Prest

Optimum

dincubation

Temps dincubation

(sec)

TC

A (

se

c)

TCA

Optimum drsquoincubation sur KC 10

Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)

Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Deacuteficits en facteurs de contact

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

180 240 300 360 600 660 999 1200

seco

nd

es

Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation

SynthasIL

PTTLA

SCT Screen

secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Corno AR et al Thrombosis Research

2010 126(2)152-153

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

Reacutesultats

diffeacuterents en

fonction du

plasma deacuteficient

utiliseacute pour le

meacutelange avec le

plasma normal

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

Ideacutealement 50

eacutechantillons congeleacutes

de patients sous HNF

agrave la pompe

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013

Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012

Comment reacutealiser le suivi des NACOs

DabigatranAPTT

bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran

- agrave connaitre par les laboratoires

- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)

Temps de QUICK

Temps de Quick (de thromboplastine)

bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif

- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)

- phospholipides

Sensibiliteacute aux ACL

Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (

drsquoactiviteacute)

bull Expression en ratio Temps patient MNPT

bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence

bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

TCA Incubation

180- 220 secondes

200

250

300

350

400

450

500

0 100 200 300 400 500 600 700

Ptt automate

ActinFS

CK-Prest

Optimum

dincubation

Temps dincubation

(sec)

TC

A (

se

c)

TCA

Optimum drsquoincubation sur KC 10

Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)

Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Deacuteficits en facteurs de contact

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

180 240 300 360 600 660 999 1200

seco

nd

es

Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation

SynthasIL

PTTLA

SCT Screen

secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Corno AR et al Thrombosis Research

2010 126(2)152-153

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

Reacutesultats

diffeacuterents en

fonction du

plasma deacuteficient

utiliseacute pour le

meacutelange avec le

plasma normal

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

Ideacutealement 50

eacutechantillons congeleacutes

de patients sous HNF

agrave la pompe

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013

Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012

Comment reacutealiser le suivi des NACOs

DabigatranAPTT

bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran

- agrave connaitre par les laboratoires

- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)

Temps de QUICK

Temps de Quick (de thromboplastine)

bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif

- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)

- phospholipides

Sensibiliteacute aux ACL

Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (

drsquoactiviteacute)

bull Expression en ratio Temps patient MNPT

bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence

bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

200

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450

500

0 100 200 300 400 500 600 700

Ptt automate

ActinFS

CK-Prest

Optimum

dincubation

Temps dincubation

(sec)

TC

A (

se

c)

TCA

Optimum drsquoincubation sur KC 10

Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)

Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Deacuteficits en facteurs de contact

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

180 240 300 360 600 660 999 1200

seco

nd

es

Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation

SynthasIL

PTTLA

SCT Screen

secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Corno AR et al Thrombosis Research

2010 126(2)152-153

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

Reacutesultats

diffeacuterents en

fonction du

plasma deacuteficient

utiliseacute pour le

meacutelange avec le

plasma normal

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

Ideacutealement 50

eacutechantillons congeleacutes

de patients sous HNF

agrave la pompe

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013

Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012

Comment reacutealiser le suivi des NACOs

DabigatranAPTT

bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran

- agrave connaitre par les laboratoires

- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)

Temps de QUICK

Temps de Quick (de thromboplastine)

bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif

- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)

- phospholipides

Sensibiliteacute aux ACL

Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (

drsquoactiviteacute)

bull Expression en ratio Temps patient MNPT

bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence

bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Influence du temps drsquoincubation sur les reacutesultats de TCA des sujets normaux reacuteactif SynthasIL (IL)

Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Deacuteficits en facteurs de contact

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

180 240 300 360 600 660 999 1200

seco

nd

es

Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation

SynthasIL

PTTLA

SCT Screen

secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Corno AR et al Thrombosis Research

2010 126(2)152-153

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

Reacutesultats

diffeacuterents en

fonction du

plasma deacuteficient

utiliseacute pour le

meacutelange avec le

plasma normal

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

Ideacutealement 50

eacutechantillons congeleacutes

de patients sous HNF

agrave la pompe

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013

Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012

Comment reacutealiser le suivi des NACOs

DabigatranAPTT

bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran

- agrave connaitre par les laboratoires

- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)

Temps de QUICK

Temps de Quick (de thromboplastine)

bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif

- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)

- phospholipides

Sensibiliteacute aux ACL

Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (

drsquoactiviteacute)

bull Expression en ratio Temps patient MNPT

bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence

bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Deacuteficits en facteurs de contact

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

180 240 300 360 600 660 999 1200

seco

nd

es

Evolution du TCA dun plasma deacuteficient en preacutekallicreacuteine en fonction du temps dincubation

SynthasIL

PTTLA

SCT Screen

secondes Anne-Sophie Tancreacute travail dans le

cadre des TP drsquoheacutematologie 2011

Corno AR et al Thrombosis Research

2010 126(2)152-153

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

Reacutesultats

diffeacuterents en

fonction du

plasma deacuteficient

utiliseacute pour le

meacutelange avec le

plasma normal

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

Ideacutealement 50

eacutechantillons congeleacutes

de patients sous HNF

agrave la pompe

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013

Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012

Comment reacutealiser le suivi des NACOs

DabigatranAPTT

bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran

- agrave connaitre par les laboratoires

- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)

Temps de QUICK

Temps de Quick (de thromboplastine)

bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif

- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)

- phospholipides

Sensibiliteacute aux ACL

Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (

drsquoactiviteacute)

bull Expression en ratio Temps patient MNPT

bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence

bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

Reacutesultats

diffeacuterents en

fonction du

plasma deacuteficient

utiliseacute pour le

meacutelange avec le

plasma normal

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

Ideacutealement 50

eacutechantillons congeleacutes

de patients sous HNF

agrave la pompe

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013

Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012

Comment reacutealiser le suivi des NACOs

DabigatranAPTT

bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran

- agrave connaitre par les laboratoires

- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)

Temps de QUICK

Temps de Quick (de thromboplastine)

bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif

- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)

- phospholipides

Sensibiliteacute aux ACL

Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (

drsquoactiviteacute)

bull Expression en ratio Temps patient MNPT

bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence

bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Reacutesultats

diffeacuterents en

fonction du

plasma deacuteficient

utiliseacute pour le

meacutelange avec le

plasma normal

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

Ideacutealement 50

eacutechantillons congeleacutes

de patients sous HNF

agrave la pompe

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013

Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012

Comment reacutealiser le suivi des NACOs

DabigatranAPTT

bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran

- agrave connaitre par les laboratoires

- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)

Temps de QUICK

Temps de Quick (de thromboplastine)

bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif

- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)

- phospholipides

Sensibiliteacute aux ACL

Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (

drsquoactiviteacute)

bull Expression en ratio Temps patient MNPT

bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence

bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Sensitivity of Different APTT Reagents to Factor

VIII and Factor IX Deficiencies

Dr M Smahi Dr A Hassoun

Laboratoire dheacutematologie Uniteacute ambulatoire des soins aux heacutemophiles Hocircpital Simone

Weil Groupement Hospitalier Eaubonne - Montmorency

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

Ideacutealement 50

eacutechantillons congeleacutes

de patients sous HNF

agrave la pompe

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013

Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012

Comment reacutealiser le suivi des NACOs

DabigatranAPTT

bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran

- agrave connaitre par les laboratoires

- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)

Temps de QUICK

Temps de Quick (de thromboplastine)

bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif

- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)

- phospholipides

Sensibiliteacute aux ACL

Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (

drsquoactiviteacute)

bull Expression en ratio Temps patient MNPT

bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence

bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

Ideacutealement 50

eacutechantillons congeleacutes

de patients sous HNF

agrave la pompe

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013

Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012

Comment reacutealiser le suivi des NACOs

DabigatranAPTT

bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran

- agrave connaitre par les laboratoires

- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)

Temps de QUICK

Temps de Quick (de thromboplastine)

bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif

- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)

- phospholipides

Sensibiliteacute aux ACL

Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (

drsquoactiviteacute)

bull Expression en ratio Temps patient MNPT

bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence

bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

TCA sensibiliteacute agrave lrsquoheacuteparine

RA MARLAR JN GAUSMAN

Int J Lab Hem 2012 34 614-620

28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013

Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012

Comment reacutealiser le suivi des NACOs

DabigatranAPTT

bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran

- agrave connaitre par les laboratoires

- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)

Temps de QUICK

Temps de Quick (de thromboplastine)

bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif

- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)

- phospholipides

Sensibiliteacute aux ACL

Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (

drsquoactiviteacute)

bull Expression en ratio Temps patient MNPT

bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence

bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

28 28 Douxfils J Dogne JM Mullier F and coll Thromb Haemost 2013

Douxfils J Mullier F and coll Thromb Haemost 2012

Comment reacutealiser le suivi des NACOs

DabigatranAPTT

bull Reacuteactifs TCA sensibiliteacutes diffeacuterentes au dabigatran

- agrave connaitre par les laboratoires

- chaque labo doit deacutefinir ses propres seuils (sec ou ratio)

Temps de QUICK

Temps de Quick (de thromboplastine)

bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif

- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)

- phospholipides

Sensibiliteacute aux ACL

Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (

drsquoactiviteacute)

bull Expression en ratio Temps patient MNPT

bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence

bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Temps de QUICK

Temps de Quick (de thromboplastine)

bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif

- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)

- phospholipides

Sensibiliteacute aux ACL

Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (

drsquoactiviteacute)

bull Expression en ratio Temps patient MNPT

bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence

bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Temps de Quick (de thromboplastine)

bull Sensibiliteacute du TQ en fonction du reacuteactif

- facteur tissulaire (recombinant humain lapin bovin)

- phospholipides

Sensibiliteacute aux ACL

Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (

drsquoactiviteacute)

bull Expression en ratio Temps patient MNPT

bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence

bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Standardisation du PT bull Calibration avec un plasma normal dilueacute (

drsquoactiviteacute)

bull Expression en ratio Temps patient MNPT

bull Expression en INR ISI fourni par le fabricant pour sa thromboplastine et pour son automate Autres systegraveme calibration par la meacutethode de reacutefeacuterence

bull Utilisation de calibrateurs Plasmas patients stabiliseacutes (AVK) dont lrsquoINR est certifieacute (Siemens IL) Temps moyen des sujets normaux

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Sensibiliteacute des thromboplastines aux Anticoagulants Lupiques

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Rivaroxaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Res 2012

Quid de la sensibiliteacute des thromboplastines

aux Anti Xa directs oraux

Apixaban

Douxfils Mullier and coll Thromb Haemost 2013

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Fibrinogegravene bull TCA et TQ tregraves peu sensible au deacuteficit en FI

bull Inteacuterecirct fraction coagulable

bull Dosage quantitatif qualitatif

Clauss meacutethode chronomeacutetrique

Temps de thrombine modifieacute mesure du fibrinogegravene fonctionnel

Deacuteriveacute meacutethode optique

Deacuteriveacute du temps de Quick mesure du fibrinogegravene quantitatif

Immunologique Ac polyclonaux

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Pondeacuteral meacutethode de reacutefeacuterence

Mesure du fibrinogegravene quantitatif

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Meacutethode deacuteriveacutee du temps de thromboplastine

Variation drsquoabsorbance ou de diffusion de la lumiegravere

bull Tregraves peu sensible aux dysfibrinogeacuteneacutemies

bull Tregraves peu sensible aux PDf et PDF

bull inapplicable lorsque le temps de thromboplastine est allongeacute (Quick bas)

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Fibrinogegravene deacuteriveacute

Reproductibiliteacute

Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc Mabs Conc

1 604 507 241 239 925 504 463 293

2 575 488 234 233 911 498 46 291

3 51 444 265 260 934 508 448 285

4 517 449 238 236 946 512 457 290

5 503 440 256 252 919 501 458 290

6 50 437 236 234 915 500 45 286

7 534 461 253 249 918 501 462 293

8 547 469 241 239 936 508 455 289

9 576 488 265 259 92 502 455 289

10 55 471 271 265 935 508 455 289

Moyenne 542 4654 250 2466 926 5042 456 2895

STD 35 236 14 119 11 45 05 26

CV () 65 51 55 48 12 09 11 09

Innovin Recombiplastin

C5282296 C5282284 C5282296 C5282284

ACL TOP

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Dosage du fibrinogegravene

y = 12895x - 58297

R2 = 09487

y = 15515e00026x

R2 = 09388

0

200

400

600

800

1000

0 200 400 600 800 1000

Fib ACL Top clauss (mgdl)

Fib

AC

L T

op

de

riv

eacute (

mg

dl)

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Interpreacuteter un fibrinogegravene (Clauss)

Hypofibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle

Dysfibrinogeacuteneacutemie constitutionnelle ou acquise

Temps de reptilase enzyme (venin de vipegravere Bothrops Atrox) capable de transformer directement le Fg en fibrine (via un site drsquoaction diffeacuterent de celui de la thrombine)

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute

Fibri immuno

Fibri pondeacuteral

Temps de thrombine

Temps de reptilase

Fibri Clauss

Fibri deacuteriveacute normal

Fibri immuno normal

Fibri pondeacuteral normal

Temps de thrombine

Temps de reptilase normal ou

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Meacutecanisme et prise en charge de la

coagulopathie aigueuml du traumatiseacute seacutevegravere

Sophie Susen Charles-Marc Samama Anne Grodier (Heacutematologie vol 18 ndeg6 2012)

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Mesure de temps de thrombine dans un bilan preacuteopeacuteratoire

bull Pas dans les recommandations

bull Inteacuterecirct interventions en urgence avec anamnegravese limiteacutee

bull Mise en eacutevidence de la preacutesence drsquoun inhibiteur direct de thrombine

Is Thrombin Time Useful to Guide Peri-procedural Management for Patients on Dabigatran Etexilate An in vitro validation study

Franccedilois Mullier Jonathan Douxfils et al

(Blood ASH 2013)

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Que faire face agrave un bilan drsquoheacutemostase de base normal et une anamnegravese clinique

positive

bull Tests de base nrsquoexplorent pas toute lrsquoheacutemostase

Heacutemostase primaire

Coagulation Fibrinolyse

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Exclure un deacuteficit en FVW

bull Chez enfants

bull Chez patients avec anamnegravese + et tests normaux

bull PFA-100 laquo TS in vitro raquo

sensible au deacuteficit en VWF sauf 2N

sensibiliteacute variable aux anti-plaquettaires

sensibiliteacute variable aux thrombopathies (12 ont PFA nl)

non preacutedictif du risque heacutemorragique

reproductibiliteacute de la machine agrave controcircler 1Xmois

coucirct uarr

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Diagnostic Von Willebrand

Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

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Diagnostic Von Willebrand

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

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ndash Patient Ambulant

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ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Exclure un deacuteficit en FVW bull Cofacteur de la ristoceacutetine

deacutepiste la majoriteacute des deacuteficits quantitatifs et qualitatifs en FVW

Bille latex

Gp Ib

FVW

FVW

Ristoceacutetine

Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

bull Critegraveres drsquoeacuteligibiliteacutes des patients

ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

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Conclusions

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Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

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bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

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Diagnostic Von Willebrand (mesure drsquoactiviteacute)

Reacutesultat pathologique

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Biostatisticien

Ngt100

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Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

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ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Reacutesultat pathologique

bull Intervalle de reacutefeacuterence

Biostatisticien

Ngt100

Sous-groupes pour (mi-mj) gt Int Reacutefeacuterence 95 4

Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis Richard A MARLAR

N=40

N=20 si comparaison avec autres labos qui utilisent mecircmes reacuteactifs et instruments

bull Reacutesultats du labo

Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

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ndash Patient Ambulant

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ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

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Intervalle de reacutefeacuterence pour TCA

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ndash Patient Ambulant

ndash Ayant un Temps de Quick Normal (gt75)

ndash Ayant un TCA Synthasil infeacuterieur agrave 45 secondes

bull Diffeacuterenciation des automates utiliseacutes

ndash ACL TOP

ndash STA-R Evolution

Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

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Synthasil IL ACL TOP

N=660

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

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Conclusions

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bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

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bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Synthasil IL ACL-Top

380 secondes

260 secondes

313 secondes

VLimite sup 38 sec ou

12 (ratio)

CK PREST STAGO

CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

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bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

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CK PREST STAGO

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Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

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CK PREST STAGO

Conclusions

bull La Mission du Biologiste heacutemostasien implique une connaissance des outils pour permettre une efficaciteacute clinique optimale dans le dialogue avec le clinicien

bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

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Conclusions

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bull Les firmes de diagnostic doivent amplifier la diffusion de lrsquoinformation sur leurs produits

Un bon reacuteactif est celui dont on connaicirct les laquo performances raquo

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

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bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations

Croire certain lrsquoincertain est la pire des erreurs (SOCRATE)

Merci

bull Pr Franccedilois MULLIER et Jonathan DOUXFILS

bull Tou(te)s les assistant(e)s

bull Toute lrsquoeacutequipe technique du laboratoire

bull Biologistes et cliniciens qui ouvrent la discussion (incertitudes partageacutees)

bull Aux firmes de diagnostic pour leurs informations