TUTORAT ASSOCIATIF TOULOUSAINAnnée universitaire 2018 – 2019

CONCOURS BLANCS MOODLE S2

PACES Purpan

Ces documents sont tirés des concours blancs proposés sur moodle par les professeurs

d’ICM de la faculté de purpan durant les années 2016, 2017 et 2018

Les corrections sont proposées par les RM d’ICM 2018-2019

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CCB 2016 UE6 - ICM QCM 1 : Parmi les propositions suivantes, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Les anti-vitamines K inhibent l’agrégation plaquettaire. B. La cible pharmacologique des antivitamines K est l'enzyme VKORC1. C. 18% de la population caucasienne est homozygote G/G en position 1639 de la région promotrice de VKORC1. D. Les effets pharmacodynamiques des anti-vitamines K sont mesurés à l’aide de l’INR. E. Un surdosage en vitamine K peut déterminer un effet indésirable grave à type d’hémorragie intracérébrale. QCM 2 : Concernant les produits de santé, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s)

exacte(s) ?

A. L’effet thérapeutique d’un médicament est égal à son effet pharmacologique auquel on retranche l’effet placebo. B. Pour les médicaments homéopathiques, une dilution CH est une dilution au 1/100. C. Les préservatifs masculins sont des dispositifs médicaux de classe IIa.

D. Le marquage CE des dispositifs médicaux signifie qu’ils ont été approuvés par la Commission Européenne. E. Un vernis à ongles antifongique est un cosmétique. QCM 3 : Concernant les cibles des médicaments, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. La cible des laxatifs de la famille des polyéthylènes glycols (PEG) est une protéine située au pôle apical de la cellule entérocytaire provoquant l’arrivée d’eau dans la lumière intestinale. B. La plupart des antibiotiques de la famille des macrolides sont des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4. C. Tous les effets des médicaments bêtabloquants relèvent de leur interaction avec les récepteurs bêta-adrénergiques membranaires. D. Selon la loi d’action de masse, le Kd est égal à : ([M] + [C]) / [MC] où M est le médicament et C la cible. E. Un ligand allostérique d’une cible est un compétiteur de la liaison du ligand endogène de cette cible QCM 4 : On mute expérimentalement 3 acides aminés de l’extrémité N –terminale d’un récepteur couplé à la protéine Gq, puis on étudie les propriétés pharmacologiques d’un ligand (L) sur ce récepteur muté exprimé de façon transitoire dans une lignée cellulaire de rein humain. Quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Le Kd du ligand L pour le récepteur muté est de 100 nM alors qu’il est de 1 nM pour le récepteur sauvage. On peut en conclure que le récepteur appartient à la classe A des RCPGs. B. On peut tester l’efficacité du ligand L en mesurant les taux intracellulaires de calcium C. Puisque le Kd du ligand L est augmenté d’un facteur 100, il en sera de même pour l’EC50. D. On utilise un système BRET dans lequel le récepteur muté est transfecté dans la cellule en même temps que la sous-unité alpha de la protéine Gq couplée à la Luciférase et que la sous-unité gamma couplée à la protéine fluorescente verte (GFP). Sous l’effet du ligand L, on observe une diminution concentration dépendante du signal BRET. On peut en conclure que L est un antagoniste du récepteur muté. E. Les effets du ligand L persistent si le même système BRET est transfecté dans la cellule mais sans le récepteur muté. On peut conclure que les effets de L sont liés à son interaction avec un récepteur endogène présent sur les cellules utilisées. QCM 5 : A propos d’une expérience étudiant l’évolution de la liaison, sur un récepteur couplé aux protéines G, d’une molécule M radiomarquée en fonction de concentrations croissantes, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Lorsqu’on met une concentration fixe de récepteurs en présence de concentrations croissantes de M, on obtient une courbe asymptote permettant le calcul du Kd de M.

B. Si le Kd est égal à 10 nM, une concentration de 20 nM de M permet de saturer la totalité des récepteurs présents sur la préparation. C. Selon la loi d’action de masse, Kd est égale à K-1/K. D. Lors de la linéarisation d’une courbe de saturation selon la méthode de Scatchard, la pente de la droite représente la valeur du Kd et son intersection avec l’axe des x, le Bmax. E. Si le Kd de M est 10 fois plus élevé que celui d’une molécule Y, on peut en conclure que l’affinité de M pour la cible est 10 fois plus faible que celle de Y. QCM 6 : On étudie sur une cellule neuronale en culture, l’effet de molécules sur une cible dont l’activation détermine un flux entrant d’ions. Quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Le canal est activé par le GABA. Il s’agit d’un récepteur GABA-A formé de deux sous-unités s’associant en un hétérodimère obligatoire. B. On réalise une courbe dose-réponse de l’effet du GABA sur ce récepteur en présence et en absence d’une molécule M. Les résultats indiquent que M déplace la courbe dose-réponse du GABA vers la gauche et augmente l’Emax. On peut conclure que M est un modulateur allostérique positif. C. On réalise une courbe dose-réponse de l’effet du GABA sur ce récepteur en présence et en absence d’une molécule M. On rajoute en plus une concentration élevée d’une molécule Y. Dans ces conditions, l’effet de M est totalement antagonisé par Y. On peut en conclure qu’Y est un antagoniste de la liaison de M sur le récepteur GABA-A. D. On réalise une courbe dose-réponse de l’effet de M en l’absence de GABA. Dans ces conditions on n’observera aucun effet de M. E. On étudie la DL10 de M chez la souris. Elle s’avère 10 000 fois plus faible que la DE10. M est donc un candidat possible pour un développement en vue d’en faire un médicament. QCM 7 : On étudie les voies de signalisation intracellulaires activées suite à l’interaction de différents ligands sur un récepteur dopaminergique D2 sur lequel l’agoniste de référence, la dopamine, détermine à la fois une activation de la protéine Gi et le recrutement de la bêta-arrestine. Quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. La dopamine va déterminer une diminution de la production d’AMP cyclique dans la cellule. B. Le seul effet associé au recrutement de la bêta-arrestine est l’internalisation du récepteur. C. L’halopéridol est décrit comme un antagoniste du récepteur D2 incapable d’activer la protéine Gi. La liaison de ce médicament ne détermine aucune modification de la conformation du récepteur. D. L’aripiprazole possède in vivo des propriétés antipsychotiques qui peuvent être attribués à une action sur les voies de signalisation dépendantes de la bêta-arrestine. E. Les agonistes dopaminergiques utilisés dans le traitement de la maladie de Parkinson peuvent induire des psychoses. QCM 8 : Concernant les dihydropyridines, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Elles interagissent avec les canaux calciques de type L. B. Elles agissent par encombrement stérique au niveau de la partie extracellulaire du canal. C. Elles diminuent l’entrée de calcium à la phase 2 du potentiel d’action des cellules cardiaques. D. Elles induisent une bradycardie. E. Elles sont vasodilatatrices. QCM 9 : Concernant les protéines G, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. La sous-unité alpha de la protéine G possède une activité GDPasique. B. L’activation de la protéine Gs détermine l’activation de l’adénylyl cyclase et augmente la production d’AMPc intracellulaire. C. Certains récepteurs sont dotés d’une activité constitutive liée à l’existence d’un complexe RCPG/protéine G en l’absence de ligand. D. Le récepteur H1 de l’histamine est couplé à la protéine Gq. E. L’AMPc produit par l’activation de la protéine Gs sous l’action de l’adrénaline sur le récepteur bêta-adrénergique est capable d’induire l’ouverture de canaux VOC.

QCM 10 : Concernant les ligands des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Plus la valeur du Kd d’un ligand est faible, plus sa valeur d’EC50 sera faible. B. Un antagoniste qui augmente l’EC50 d’un agoniste sans modifier son Emax est dit non compétitif. C. Une toxine bloquant l’activité GTPasique de la sous-unité alpha de la protéine Gs, augmente la production d’AMP cyclique associée à la stimulation d’un récepteur bêta-adrénergique. D. Un antagoniste neutre réverse les effets d’un agoniste inverse. E. Dans une expérience de saturation d’un ligand radioactif, la liaison spécifique du ligand est saturable. QCM 11 : Concernant le transport actif des médicaments, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Cette modalité de passage des barrières physiologiques est non saturable. B. Cette modalité de passage des barrières physiologiques est sans dépense d’énergie. C. La barrière hémato-encéphalique présente ce type de transfert transcellulaire. D. Il existe des transporteurs d’influx. E. Il existe des transporteurs d’efflux. QCM 12 : Concernant l’absorption des médicaments, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. L’administration extravasculaire d’un médicament permet une absorption immédiate et totale. B. La résorption d’un médicament permet de quantifier la dose à administrer pour obtenir une concentration plasmatique cible. C. Un médicament acide faible est absorbé à la même vitesse quelle que soit la fraction du tube digestif où il se trouve. D. Lors d’une administration par voie orale, la métabolisation présystémique peut se réaliser au niveau du foie. E. Lors d’une administration par voie orale, la métabolisation présystémique peut se réaliser au niveau des entérocytes. QCM 13 : Concernant la distribution du médicament, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Dans le compartiment sanguin, un médicament peut ne pas être fixé aux protéines de transports. B. La diminution de la concentration sanguine totale en médicament va favoriser sa fixation aux protéines plasmatiques (fraction liée). C. Quelles que soient les propriétés physico-chimiques d’un médicament, sa fixation sur l’albumine pourra entrainer une interaction médicamenteuse. D. Un médicament hydrophobe est principalement sous forme libre dans le secteur plasmatique. E. La fraction libre est la fraction éliminable du médicament. QCM 14 : Concernant la distribution des médicaments, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Le volume apparent de distribution quantifie le pouvoir de diffusion d’un médicament dans le secteur plasmatique. B. Pour l’administration d’une même dose de médicament à deux sujets de corpulence différente, la concentration plasmatique peut être différente. C. Un sujet en situation d’hypoalbuminémie aura un risque de surdosage par augmentation de la fraction libre. D. La barrière hémato-encéphalique est moins perméable aux médicaments en cas d’inflammation neuro-méningée. E. Chez un patient insuffisant rénal, les risques d’interactions médicamenteuses sur les protéines de transport peuvent avoir une conséquence clinique.

QCM 15 : Concernant la métabolisation des médicaments, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Les réactions de Phase II permettent d’augmenter la liposolubilité des métabolites produits. B. Les réactions de conjugaison sont consécutives à la réaction de phase I. C. La sulfoconjugaison consiste à conjuguer un acide glucuronique au métabolite. D. Les cytochromes P450 ne sont exprimés qu’au niveau des hépatocytes. E. Les Monoamines Oxydases peuvent métaboliser des médicaments au niveau du système nerveux central. QCM 16 : Concernant l’élimination des médicaments, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. La sécrétion tubulaire est un mécanisme à risque d’interaction médicamenteuse. B. L’excrétion par voie biliaire concerne surtout les grosses molécules et les métabolites conjugués. C. L’excrétion par voie biliaire peut entrainer des phénomènes de réabsorption. D. La clairance totale d’élimination d’un médicament est proportionnelle à la concentration plasmatique. E. Un total de 3 demi-vies permet l’élimination de 95% de la dose absorbée. QCM 17 : Concernant la galénique et les voies d’administration des médicaments, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. La galénique permet de donner des caractéristiques organoleptiques acceptables au principe actif pour la réalisation d’un médicament. B. La formulation d’un principe actif dans une solution à forte concentration en sucre a pour objectif de prolonger la durée de conservation. C. Les excipients présentant des effets propres défavorables ne peuvent pas être utilisés dans la formulation d’un médicament. D. Un excipient peut être utilisé uniquement pour permettre la réalisation technique d’un médicament. E. Un médicament utilisé à visée systémique n’est pas absorbé. QCM 18 : Concernant la pacesodipine médicament antihypertenseur, biodisponibilité par voie orale égale à 60% Tmax de 3 heures, principalement éliminée par métabolisation avec une demi-vie de 10 heures, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. L’utilisation de la voie orale est limitée à cause d’une biodisponibilité faible. B. Chez un patient insuffisant rénal (clairance rénale inférieure à 60 ml/min), il sera nécessaire de réaliser une adaptation posologique. C. L’administration quotidienne permet d’obtenir des administrations répétées avec cumul de dose. D. A raison d’une prise par jour, la concentration moyenne d’équilibre sera obtenue en environ deux jours. E. La pacesodipine est un inhibiteur non compétitif des canaux calciques ROC. QCM 19 : Concernant un médicament antihypertenseur disponible en 100 mg comprimé sécable et 150 mg/72 heures en dispositif transdermique, élimination principalement par voie rénale sous forme inchangée avec une demi-vie plasmatique égale à 40 heures, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Il est possible de réaliser un relais per os à transcutané. B. A raison d’une prise par jour, la concentration plasmatique moyenne d’équilibre est atteinte en deux jours. C. Chez un patient insuffisant rénal (clairance rénale inférieure à 60 ml/min), il sera nécessaire de réaliser une adaptation posologique. D. Le dispositif transdermique est une formulation galénique parentérale à libération prolongée. E. Le volume de distribution de ce médicament sera identique quelle que soit la voie d’administration. QCM 20 : Dans un essai clinique visant à évaluer l’effet d’un médicament antihypertenseur versus placebo, on observe une réduction de 20% de la Pression sanguine artérielle dans le

groupe recevant le médicament et de 10% dans le groupe recevant le placebo (p = 0,001) quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. On peut rejeter l’hypothèse nulle du fait de la valeur de p. B. Cela signifie que la probabilité d’obtenir la différence observée de 10% est de 0,001, si les médicaments étaient différents. C. Cela signifie que la différence observée de 10% est réelle et que le médicament est plus efficace que le placebo. D. Cela signifie que la différence observée de 10%, a 999 chances sur 1000 d’être vraie. E. Cela signifie que la différence observée de 10%, a 1 chance sur 100 d’être un faux positif. QCM 21 : Concernant la réglementation des essais cliniques, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Le comité de protection des personnes (CPP) examine le protocole soumis par l’investigateur et donne sa réponse dans les 35 jours. B. Pendant la recherche, le CPP est informé des évènements indésirables par le promoteur. C. Avant une étude interventionnelle portant sur un médicament, le promoteur doit obtenir l’autorisation de l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament (ANSM) et du CPP. D. L’investigateur notifie au promoteur les évènements indésirables graves dans les 24 heures. E. Un évènement indésirable est considéré comme grave s’il nécessite une hospitalisation de plus de 24 heures. QCM 22 : Concernant les essais cliniques, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Les études de phase IIa sont dites « go-no-go ». B. Dans une phase II, la population sélectionnée doit être hétérogène pour être représentative de la population générale. C. Les études de phase III incluent quelques milliers de patients. D. Une étude de phase III permet de déterminer la dose qui sera ensuite évaluée en phase IV. E. La transférabilité des données de la phase III à la pratique clinique courante est limitée du fait d’un encadrement médical supérieur et d’une meilleure observance. QCM 23 : Concernant le dossier de demande d’autorisation de mise sur le marché d’un nouveau médicament, citez la ou les propositions exactes A. Si le médicament est déjà commercialisé ailleurs (USA, Canada, Japon, Australie, …), la Commission Européenne peut donner directement une autorisation de mise sur le marché pour l’Union Européenne dans le cadre d’une procédure accélérée. B. Il peut être allégé pour un médicament générique. C. Il est toujours présenté selon les recommandations de International Conference of Harmonisation (ICH) en 6 modules. D. Il doit contenir les résultats des études de biodisponibilité pour un médicament de phytothérapie. E. Le module 1 contient le résumé des avis d’experts. QCM 24 : Concernant l’ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament), citez la ou les propositions exactes A. Elle est responsable de l’importation des matières premières. B. En cas de recommandation temporaire d’utilisation d’un médicament, elle s’engage à déposer une demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM) pour ce médicament. C. Elle réévalue tous les 5 ans les AMM enregistrées dans le cadre de procédure nationale. D. Elle est en charge de l’évaluation du dossier de demande d’AMM des médicaments dans une procédure décentralisée, la France étant pays rapporteur. E. Elle est en charge de la surveillance de la sécurité des dispositifs médicaux. QCM 25 : Le prix des médicaments en France répond aux caractéristiques suivantes (citez la ou les propositions exactes) A. Il est libre pour les médicaments à prescription médicale facultative non remboursable. B. Il dépend du service médical rendu du médicament.

C. Il peut varier au cours du temps. D. Il est fixé dans le cadre d’une négociation entre la Haute Autorité de Santé et le conseil de l’ordre des médecins. E. Il est mentionné dans le résumé des caractéristiques du produit quand le médicament est inscrit sur la liste des spécialités remboursables. QCM 26 : Concernant le médicament générique, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. La comparaison de la biodisponibilité des médicaments génériques entre eux doit être réalisée par des études appropriées. B. En France, les économies réalisées depuis l’apparition des médicaments génériques sont estimées à plus de 15 milliards d’euros. C. Si un patient s’oppose à la substitution d’un médicament princeps par son générique, alors le médicament ne sera pas remboursé. D. Un pharmacien peut ne pas réaliser la substitution d’un médicament princeps par son générique, s’il existe un risque iatrogène pour le patient. E. Si les excipients d’un médicament générique sont différents du princeps, alors les essais de bioéquivalence sont toujours obligatoires. QCM 27 : Concernant le Pacesorumide gélule 25 mg liste II et non soumis à prescription restreinte, indiqué dans le traitement de l’hypertension artérielle, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. La prescription doit être réalisée sur ordonnance sécurisée. B. Le renouvellement de ce médicament n’est pas possible sauf si mention « à renouveler n fois » est inscrite sur l’ordonnance. C. Tout médecin inscrit à l’ordre des médecins peut prescrire ce médicament. D. La délivrance de ce médicament en une dispensation peut se réaliser pour 3 mois de traitement. E. La substitution par un médicament générique sous forme de comprimé est possible. QCM 28 : Concernant le marché pharmaceutique français, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Le marché des spécialités non remboursables régresse en 2014 par rapport à 2013. B. On assiste à une hausse des dépenses sur les médicaments remboursables délivrés en officine. C. La prise en charge des traitements antiviraux n’a pas eu de traduction dans la dépense des médicaments remboursables. D. La vente des médicaments génériques s’est brutalement interrompue en 2014. E. L’expiration des brevets de médicaments contribue à la baisse des prix. QCM 29 : Concernant le rôle du pharmacien dans le bon usage du médicament, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Il doit substituer une spécialité X en cas de mention dactylographiée « non substituable » en tête de la ligne de prescription de ce médicament. B. En cas de posologie non libellée sur l’ordonnance, il doit tenter de joindre le prescripteur. C. En cas de posologie non libellée sur l’ordonnance, il ne peut jamais délivrer le médicament. D. Il peut délivrer la contraception du lendemain sans ordonnance. E. Il ne peut pas délivrer un médicament utilisé dans une maladie chronique à partir d’une ordonnance expirée. QCM 30 : Concernant le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP), quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Il est commun à tous les médicaments d’une même classe pharmaceutique. B. Il est destiné aux professionnels de santé. C. Il précise la galénique du médicament. D. Il relate la conduite à tenir en cas de surdosage du médicament. E. Il est disponible dans la boite du médicament.

Corrections : QCM 1 : BD A. Il s’agit d’anticoagulants. C. Il s’agit de la proportion d’homozygotes A/A pour ce polymorphisme. E. La vitamine K est l’antidote des antivitamines K. QCM 2 : B A. Effet pharmacologique auquel on ajoute l’effet placebo. C. Classe IIb. D. Le marquage CE correspond à conforme aux exigences européennes. E. Il s’agit d’un médicament. QCM 3 : B A. Ils agissent par leur pouvoir osmotique, sans cible moléculaire. C. Certains bêtabloquants ont des effets dits « stabilisants de membrane » ne dépendant pas de leur interaction avec les récepteurs bêta-adrénergiques. D. Kd = [M] x [C] / [MC]. E. Par définition, les ligands allostériques sont des ligands non compétitifs. QCM 4 : BE A. Il s’agit d’un RCPG de classe B ou C. C. Il n’y a pas de lien entre Kd (affinité pour la cible) et EC50 (efficacité du ligand). D. Dans ce système BRET où les partenaires sont portés par les sous-unités de la protéine G, la diminution du signal est caractéristique d’un ligand agoniste. QCM 5 : CE A. Il s’agit d’une courbe de liaison totale qui ne sature pas et ne permet donc pas le calcul du Kd. B. A deux fois la valeur du Kd, le pourcentage de récepteurs occupés sera d’environ 66%. D. La pente de la droite de Scatchard est égale à -1/Kd. QCM 6 : BCD A. Le récepteur GABA-A est formé par l’assemblage de 5 sous-unités dont deux sont capables de lier le GABA. E. Certainement pas car le rapport DL10/DE10 est inférieur à 1. QCM 7 : ADE B. La bêta-arrestine peut activer des voies de signalisation intracellulaires. C. Toute molécule interagissant avec une cible détermine des modifications conformationnelles de celle-ci indépendamment de son activité. QCM 8 : ABCE D. Du fait de la vasodilatation elles induisent une tachycardie. QCM 9 : BCDE A. Il s’agit d’une activité GTPasique. QCM 10 : CDE A. EC50 et Kd ne sont pas liés. B. C’est un antagoniste compétitif. QCM 11 : CDE A. Modalité saturable. B. avec dépense d’énergie. QCM 12 : DE A. Absorption non immédiate et potentiellement partielle.

B. Résorption disparition du principe actif depuis son site d’administration mais pouvant ne pas gagner la circulation systémique. C. La charge d’un acide faible varie suivant le pH du milieu, modifiant sa vitesse d’absorption suivant la fraction du tube digestif où il se trouve. QCM 13 : AE B. favoriser la dissociation de la forme liée pour libérer la forme libre. C. Seulement les acides faibles ayant un taux de fixation important. D. Principalement sous forme liée car la forme libre doit être hydrophile. QCM 14 : BCE A. Quantifie le pouvoir de diffusion en dehors du secteur plasmatique. D. En cas d’inflammation plus perméable. QCM 15 : BE A. Augmente l’hydrosolubilité. C. Glucuroconjugaison pour acide glucuronique. D. Nombreux tissus expriment des CYP450. QCM 16 : ABC D. La clairance est une valeur fixe (volume de plasma totalement débarrassée d’une substance par unité de temps), c’est le débit d’élimination qui est proportionnel à la concentration plasmatique en médicament. E. 3 demi-vie= 87.5% de la dose absorbée. QCM 17 : ABD C. Possibilité d’utiliser des excipients à effets notoires. E. Si visée systémique doit être absorbé. QCM 18 : CD A. Biodisponibilité de 60% est courante et utilisable pour une voie orale. B. Elimination principalement par métabolisation, donc pas d’adaptation posologique à prévoir chez sujet insuffisant rénal. E. Suffixe –dipine, dihydropyridine, mécanisme d’action par inhibition des canaux calciques VOC des muscles lisses vasculaires. QCM 19 : ACDE B. Concentration d’équilibre obtenue en 200 heures (5 demi-vies). QCM 20 : ACD B. Cela signifie que la probabilité d’obtenir la différence observée de 10% est de 0.001si les médicaments étaient équivalents. E. Elle a 1 chance sur 1000 d’être un faux positif. QCM 21 : BCDE A. C’est le promoteur qui soumet au CPP. QCM 22 : CE A. Elles sont dites preuve de concept. B. La population doit être homogène et donc peu représentative contrairement à la phase III. D. La phase III démontre l’efficacité d’une dose qui a déjà été sélectionnée en phase II. QCM 23 : B A. Non, dossier doit être examiné par l’EMA. C. Non, en 5 modules. D. Absence d'étude de biodisponibilité pour les médicaments de phytothérapie. E. Non, contient la carte « d’identité ».

QCM 24 : DE A. Le fabricant est responsable de l'importation. B. Non, c’est un laboratoire pharmaceutique qui doit s’engager à présenter une AMM dans les 3 ans. C. Non, comme pour toutes les AMM, elles sont réexaminées une première fois au bout de 5 ans, puis seulement si évènement intercurrent. QCM 25 : ACE B. Il dépend de l'ASMR. D. Non, entre le CEPS et le LEEM. QCM 26 : BDE A. La comparaison de la biodisponibilité des génériques entre eux n’est pas prévue dans la réglementation. C. Le patient ne bénéficiera pas du tiers payant mais il fera l’avance des frais et sera remboursé directement par l’assurance maladie. QCM 27 : CE A. Sur ordonnance simple. B. Renouvellement est possible sauf si mention contraire. D. Les médicaments de liste II ne sont délivrables que pour des quantités de 28 jours. QCM 28 : E A. Non, il progresse. B. Non elles baissent. C. Au contraire, c’est un poste de dépenses important. D. Bien sûr que non. QCM 29 : BD A. La mention « non substituable » doit être manuscrite. C. Si il peut mais en utilisant la plus petite posologie disponible. E. Si et cela permet d’éviter la rupture de traitement. QCM 30 : BCD A. Non, chaque médicament a son RCP. E. Non, il est sur le répertoire des médicaments de l’ANSM.

CCB 2017 UE6 - ICM QCM 1 : Une molécule M hydrosoluble appliquée sur une cellule contractile cardiaque en culture primaire provoque une augmentation concentration-dépendante de l’AMPc intracellulaire. Cet effet est totalement antagonisé par le prétraitement des cellules par le propanolol. Parmi es propositions suivantes, laquelle (lesquelles) est (sont) exacte(s) ? A. La molécule M interagit directement avec l’adénylyl cyclase. B. La molécule M interagit avec un récepteur à 7TM couplé à la protéine Gs. C. La molécule M interagit avec un récepteur β-adrénergique. D. L’augmentation de l’AMPc intracellulaire active un canal calcique voltage-dépendant de type HCN. E. La molécule M induit une augmentation de la fréquence de contraction des cellules cardiaques. QCM 2 : Concernant les produits de santé, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s)

exacte(s) ?

A. Pour être commercialisés en France les médicaments doivent disposer d’une AMM octroyée par l’EMA. B. L’Ivacaftor est un produit de thérapie génique. C. Seuls les dispositifs médicaux inscrits sur la liste des produits et prestations remboursables (LPPR) font l’objet d’une prise en charge par l’Assurance Maladie. D. Les stents coronaires sont des dispositifs médicaux de classe III. E. Les produits thérapeutiques annexes sont autorisés par l’ANSM. QCM 3 : Concernant les produits de santé, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Les aliments diététiques destinés à des fins médicales spéciales sont évalués par l’Agence Nationale de sécurité Sanitaire de l’Alimentation, de l’Environnement et du Travail (ANSES). B. Un défibrillateur implantable est un dispositif médical de classe IIb. C. Les médicaments homéopathiques subissent une évaluation similaire à celle des médicaments allopathiques. D. Un placebo pur dispose d’une AMM. E. Le dimethyl sulfoxide (DMSO) est utilisé pour la cryoconservation de cellules. QCM 4 : Concernant le canal responsable d’un courant sortant potassique en phase 3 du potentiel d’action des cellules myocardiques, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. C’est un canal de type HCN. B. Son activation détermine une hyperpolarisation cellulaire. C. Son blocage détermine une augmentation de la durée de l’espace QT. D. Le citalopram augmente la durée de cette phase 3. E. L’étude de l’effet potentiel d’un candidat médicament sur le canal hERG est obligatoire lors des tests précliniques. QCM 5 : QCM 6 : On étudie sur une cellule neuronale en culture l’effet de molécules sur un canal ionique sensible au GABA. Quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Le canal activé par le GABA et le muscimol. Il s’agit d’un récepteur GABA-A. B. En agissant sur ce canal VOC, le GABA détermine une hyperpolarisation neuronale. C. Une mutation inactivante de ce canal pourrait être associée à une épilepsie. D. L’entrée de chlore dans la cellule induite par le GABA, sera antagonisée par le diazépam. E. L’éthanol est un modulateur allostérique positif de ce canal. QCM 7 : A propos du récepteur CRLR, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. C’est un récepteur à activité tyrosine kinase. B. Il lie l’adrénomedulline quelle que soit la nature de la protéine RAMP associée. C. Il doit obligatoirement être lié à la protéine RAMP1 pour être capable de répondre au CGRP

D. Le telcagepant est un antagoniste du complexe CRLR/RAMP2,3. E. Le CGRP détermine une vasodilatation des artères méningées impliquée dans la douleur de la crise de migraine. QCM 8 : QCM 9 : Concernant le transfert des médicaments au travers des barrières physiologiques, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Il suffit qu’un médicament soit présent à son site d’action pour qu’il produise ses effets thérapeutiques. B. Un médicament peut se fixer de manière irréversible à sa cible. C. L’évolution de la concentration plasmatique des médicaments en fonction du temps est indépendante de la voie d’administration. D. Le transfert paracellulaire au travers des espaces intercellulaire est courant pour les médicaments. E. Le passage de médicaments au travers de l’endothélium vasculaire ne concerne que la fraction libre. QCM 10 : Concernant le suivi thérapeutique pharmacologique, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Il présente un intérêt pour les médicaments à faible variabilité interindividuelle et à index thérapeutique large. B. Consiste à adapter la posologie en fonction des concentrations plasmatiques mesurées. C. Se réalise sans prélèvement sanguin. D. Il est nécessaire d’utiliser cette méthode pour certains médicaments anticancéreux. E. L’index thérapeutique ne tient compte que de la concentration toxique. QCM 11 : Concernant la distribution des médicaments, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. La forme liée des médicaments est en solution dans l’eau plasmatique. B. Les médicaments fixés aux protéines de transports constituent un stock de réserve. C. Les acides faibles sont fixés à l’α1-glycoprotéine dans le plasma. D. Les acides faibles sont à risque d’interaction médicamenteuse par compétition de la liaison sur leur protéine de transport. E. Les acides faibles se fixent sur la protéine de transport avec une affinité forte. QCM 12 : Concernant la distribution des médicaments, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Le placenta permet de protéger le fœtus des médicaments absorbés par la femme enceinte. B. Jusqu’à preuve de leur innocuité, les médicaments sont déconseillés chez la femme enceinte. C. Le volume de distribution permet de quantifier le pouvoir de diffusion d’un médicament du secteur vasculaire vers les autres tissus de l’organisme. D. Le volume de distribution est dépendant de la voie d’administration. E. Les situations d’hypoalbuminémie ont pour conséquence de diminuer la fraction libre des médicaments acide faibles. QCM 13 : Concernant l’excrétion des médicaments, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Les médicaments liés à leur protéine de transport sont filtrés au niveau de la capsule de Bowman. B. Les médicaments présentant un poids moléculaire > 65 000 Daltons sont excrétés par filtration glomérulaire. C. La réabsorption tubulaire ralentit l’excrétion urinaire de certains médicaments. D. La réabsorption tubulaire peut se réaliser par diffusion passive. E. La sécrétion tubulaire se réalise par diffusion passive. QCM 14 :

QCM 15 : L’ordonnance suivante a été établie à l’iissue d’une consulatation chez un pneumologue. Les 4 QCM suivants ont trait à ce document et aux médicaments prescrits.

Concernant les principes actifs prescrits, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. l’Ivacaftor agit sur un canal CFTR muté dans certaines formes de mucoviscidose. B. L’amoxicilline possède un noyau β-lactame. C. Le kétaconazole est un inhibiteur du CYP 450 3A4. D. Le pantoprazole augmente le pH intragastrique. E. L’effet antalgique du paracétamol résulte du blocage du canal TRPV1. QCM 16 : Concernant le paracétamol dont la demi-vie est de 2 heures, la biodisponibilité par voie orale est de 90% avec un Tmax de 30 à 60min, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Après administration d’un comprimé nu par voie orale, la demi-vie du paracétamol permet de maintenir une concentration plasmatique constante pendant 14 heures. B. L’administration de 1 g par voie orale est bio-équivalente à l’administration de 0,9 g par voie IV. C. Après administration par voie orale, le paracétamol est principalement absorbé au niveau du colon. D. Le délai d’action du paracétamol par voie orale est inférieur à 1 heure. E. Un surdosage en paracétamol aboutit à la production d’un métabolite toxique pour les hépatocytes.

QCM 17 : Concernant le pantopranzole comprimé gastrorésistant, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Le comprimé gastrorésistant a pour principal objectif de permettre une libération prolongée du médicament. B. Les modifications de pH induites par ce médicament peuvent être à risques d’interactions médicamenteuses en cas de co-administration. C. Le comprimé gastrorésistant peut ne contenir aucun excipient. D. Un comprimé gastrorésistant peut être écrasé pour faciliter son administration par voie orale et conserver la même efficacité du médicament. E. Le pantoprazole comprimé peut être administré par voie intraveineuse. QCM 18 : Concernant la rédaction de cette ordonnance, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Tous les médicaments prescrits sur cette ordonnance seront remboursés à 100%. B. Le Pharmacien peut dispenser les 3 mois de traitement d’ivacaftor à la première délivrance. C. L’âge du patient doit être systématiquement indiqué sur l’ordonnance. D. Avec le support d’ordonnance utilisé, le prescripteur doit indiquer en chiffre le nombre de ligne de traitement qui comporte l’ordonnance. E. A compter de la date de rédaction, l’ordonnance est valable pendant 3 mois pour une première dispensation. QCM 19 : Concernant les principes méthodologiques des essais cliniques, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Le tirage au sort permet de maintenir la comparabilité des groupes tout au long de l’essai clinique. B. Le biais de suivi peut survenir lors d’un essai en simple insu. C. Le tirage au sort permet de répartir de façon hétérogène les différentes caractéristiques des patients dans les 2 groupes. D. L’effet absolu du placebo résulte d’un effet non spécifique « médicament » et d’un effet non spécifique lié à l’environnement médical. E. Le principe de comparaison permet de prendre en compte l’évolution spontanée de la maladie. QCM 20 : Concernant les aspects réglementaires, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. L’indemnisation financière d’un volontaire pour sa participation à un essai clinique n’est pas autorisée a déjà fait un essai clinique dans les 12 mois. B. Lors d’une première administration d’une substance chez un volontaire sain, un effet indésirable grave attendu ou inattendu est considéré comme un fait nouveau. C. Lors d’un essai clinique de phase III, le promoteur doit déclarer tous les effets indésirables graves inattendus (EIGI) sans délai aux autorités réglementaires. D. L’investigateur doit notifier les effets indésirables au promoteur et archiver les documents au moins 15 ans après la fin de l’essai. E. Concernant les recherches non interventionnelles (RNI) impliquant un médicament, un avis du Comité de protection des personnes (CPP) et une autorisation de l’ANSM sont nécessaire. QCM 21 : Un industriel veut évaluer l’efficacité d’un médicament bronchodilatateur dans la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) au cours d’une étude randomisée, double aveugle, en groupes parallèles comparant le Toux-110® au salmeterol (médicament de référence) chez 1200 patients atteints de BPCO pendant 12 mois. Le critère d’évaluation principal est le nombre de surinfection pulmonaire. Quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Il ne peut s’agir que d’une phase 3, car l’essai s’effectue chez des patients atteints de BPCO. B. Il ne peut s’agir que d’une phase 3, car c’est une étude en groupes parallèles. C. Le critère d’évaluation est un critère intermédiaire. D. La durée de suivi évoque celle d’une étude de phase 2. E. L’effectif de l’essai est plus en faveur d’une phase 3 que d’une phase 2.

QCM 22 : Concernant les affirmations suivantes, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. En 2013, la consommation de médicaments s’élève à environ 500 euros par habitants. B. Rapportées au nombre d’habitants, la France est au 100ème rang mondial de la consommation de médicaments. C. En France, la croissance des dépenses liée à la prescription des médicaments contre le diabète se poursuit. D. Le paracétamol fait partie des substances actives les plus vendues en ville en valeurs en 2013. E. En 2013, chaque habitant français a consommé en moyenne 100 boites par an. QCM 23 : Concernant le rôle du médecin dans le bon usage du médicament, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Il doit systématiquement examiner le patient avant de prescrire. B. Il ne peut pas prescrire un médicament hors AMM. C. Il lui est conseillé par les pouvoirs publics de concrétiser sa décision médicale par la rédaction d’une ordonnance de médicament à la fin de chaque consultation. D. Il doit systématiquement prévenir le pharmacien des allergies du patient. E. En cas de maladie chronique et de traitement bien équilibré, il peut rédiger une prescription pour une durée de 3 mois. QCM 24 : Concernant le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP), quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Il est destiné notamment au médecin prescripteur. B. Il est disponible dans la boite de médicament. C. Il est libellé exclusivement par l’industrie pharmaceutique. D. Il est définitif et valable pour 5 ans. E. Il est rédigé dans un langage adapté et compréhensif du grand public. QCM 25 : Concernant le médicament, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Pour être commercialisé, le médicament doit obtenir une évaluation de son service médical rendu. B. Les aspects réglementaires rattachés à la mise sur le marché d’un médicament sont inscrits dans le Code de la Santé Publique. C. les préparations magistrales doivent faire l’objet de demande d’AMM. D. Le ministère de la santé décide de l’autorisation de mise sur le marché. E. Le ministère de la santé décide du niveau de remboursement d’un médicament. QCM 26 : Concernant l’ANSM, citez la ou les propositions exactes A. C’est une institution gérée par le ministère de la santé, de l’économie et des finances et de l’industrie. B. L’ANSM valide le contenu de l’information sur le médicament destinée aux professionnels de santé et au grand public. C. L’ANSM a été créée en 1993 après l’affaire du sang contaminé. D. La commission d’évaluation initiale du rapport bénéfice/risque est responsable de l’évaluation du service médical rendu d’un nouveau médicament. E. L’ANSM est chargée de l’évaluation d’un dossier d’AMM en cas de procédure décentralisée, avec la France rapporteur. QCM 27 : Concernant l’addictovigilance, citez la ou les propositions exactes A. Il s’agit d’une vigilance sanitaire sous la responsabilité de Santé Publique France. B. Les médicaments psychoactifs entrent dans le champ de l’addictovigilance. C. L’alcool et le tabac entrent dans le champ de l’addictovigilance. D. Les effets délétères d’un abus de médicaments psychoactifs pendant la grossesse ne relèvent pas de l’addictovigilance. E. Le système français d’addictovigilance est coordonné par le Ministère de la Santé en charge de l’évaluation et du classement des stupéfiants et psychotropes.

QCM 28 : Les substances psychoactives à potentiel d’abus et dépendance présentent la ou les propriétés suivantes A. Elles sont capables d’entrainer une auto-administration malgré l’apparition de complications morbides lors de leur consommation. B. Le modèle animal de préférence de place conditionnée avec ces substances mime les effets du syndrome de sevrage. C. Le comportement d’auto-administration correspond au concept clinique de craving. D. On observe généralement une augmentation de la libération sérotoninergique au niveau du noyau accumbens avec ces substances. E. Il est possible d’anticiper le potentiel addictif d’une molécule en fonction de son mécanisme d’action. QCM 29 : Concernant le niveau de remboursement des médicaments par l’assurance maladie, citez la ou les réponses exactes A. Il est déterminé par le CHMP (comittee for medicinal products for human use) lorsque le médicament fait l’objet d’une procédure d’enregistrement centralisée. B. Le niveau de remboursement dépend de l’ASMR. C. Le niveau de remboursement dépend du rapport bénéfice/risque. D. le niveau de remboursement dépend des résultats de la négociation entre l’UNCAM et les industries du médicament (le LEEM en France). E. Le niveau de remboursement est fixé par l’UNCAM au vu du SMR. QCM 30 : Concernant le remboursement d’une spécificité pharmaceutique en France, citez la ou les propositions exactes A. Il dépend de la décision du Comité Economique des Produits de Santé (CEPS). B. Il est conditionné par l’évaluation du Service Médical Rendu. C. Une Amélioration du Service Médical Rendu (ASMR) faible entraine un taux de remboursement de 15%. D. Lorsque l’inscription est acceptée, elle est réévaluée au bout de 5 ans, puis seulement en cas d’événement intercurrent. E. Un Service Médical Rendu (SMR) important entraine un taux de remboursement de 65%.

Corrections : QCM 1 : BCDE A. M est hydrosoluble et ne peut traverser la membrane plasmique. QCM 2 : CDE A. AMM peut également être octroyée par l’ANSM.

B. L’ivacaftor est une « petite molécule » chimique active uniquement sur certaines formes mutées

du canal CFTR.

QCM 3 : AE

B. Classe III.

D. Pas d’AMM car pas de PA.

QCM 4 : BCD

A. C’est un VOC.

E. Fortement recommandée mais pas obligatoire.

QCM 5 : BCD

A. C’est une courbe de liaison totale qui ne sature pas et ne permet donc pas le calcul du Kd.

E. L’affinité de M* pour la cible est 10 fois plus faible que celle de Y.

QCM 6 : BCD

A. Il s’agit d’un récepteur canal (LGIC) et non d’un canal VOC.

E. Elle sera potentialisée par les benzodiazépines (suffixe « -pam »).

QCM 7 : BCE

A. Récepteur à 7TM.

D. Antagoniste du complexe CRLR / RAMP1.

QCM 8 : ACDE

B. Il entraine le découplage du récepteur de la protéine Gs.

QCM 9 : BE

A. Temps d’interaction suffisant et concentration optimale sont également nécessaires.

C. Evolution différente suivant modalités d’administration.

D. Peu de médicaments utilisent cette modalité de transfert).

QCM 10 : BD

A. A variabilité interindividuelle importante et à index thérapeutique étroit.

C. Principe repose sur mesure concentration plasmatique.

E. Concentration minimale efficace et concentration toxique.

QCM 11 : BDE

QCM 12 : BC

A. La plupart des médicaments franchit le placenta.

E. augmentation fraction libre.

QCM 13 : CD

QCM 14 : ABCD

QCM 15 : ABDE

C. TRPA1.

QCM 16 : BDE

A. Après atteinte du Cmax, diminution de la concentration plasmatique.

C. Tmax de 30 – 60 min = absorption sur fractions proximales du tube digestif.

QCM 17 : B

A. Principal objectif : protéger le PA du pH acide.

C. Gastrorésistance implique pelliculage = excipients obligatoires.

QCM 18 : ACE

B. Seulement 1 mois de traitement peut être délivré par dispensation et renouvelé 2x.

QCM 19 : BDE

C. Homogène.

QCM 20 : BD

A. L’indemnisation financière est autorisée quel que soit le nombre d’essai réalisé à condition que

le plafond n’excède pas 4500 euros par an.

C. Le promoteur doit déclarer sans délai uniquement les EIGI fatals ou mettant en jeu le pronostic

vital.

E. L’autorisation de l’ANSM n’est pas nécessaire il faut simplement faire une notification à l’ANSM.

QCM 21 : E

QCM 22 : ACD

B. 7ème rang.

E. 48 boîtes / an.

QCM23 : E

QCM 24 : AE

C. Non, les agences du médicament (=ANSM ou EMA) relisent et modifient si besoin.

QCM 25 : B

D. C’est le DG de l’ANSM.

E. C’est l’UNCAM.

QCM 26 : BE

D. Non, elle juge du bien-fondé de la demande d’AMM, des modifications de l’AMM et des RTU.

QCM 27 : B

QCM 28 : ACE

QCM 29 : E

QCM 30 : BE

A. C’est l’UNCAM.

C. ASMR → négocier les prix.

CCB 2018 UE6 - ICM QCM 1 : Concernant l’aspirine, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. La première synthèse de l’aspirine a été réalisée par Gerhardt. B. Le groupement acétyl de l’acide acétylsalicylique établit une liaison ionique avec la sérine 530 de la cyclo-oxygénase 1. C. La fonction acide de l’acide salicylique établit une liaison covalente avec l’arginine en position 120 de la cyclo-oxygénase. D. L’aspirine diminue la sécrétion du mucus gastrique. E. L’aspirine est un médicament antalgique et antipyrétique. QCM 2 : Concernant les produits thérapeutiques annexes (PTA), quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Ils disposent d’un marquage CE. B. Ils sont autorisés par l’Agence de Biomédecine. C. Leur qualité est contrôlée par l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament. D. Ils servent à assurer la conservation d’organes dans l’attente d’une transplantation. E. Le diméthyl sulfoxyde (DMSO) est injecté chez la femme au moment d’un prélèvement d’ovules dans le cadre d’une procréation médicale assistée. QCM 3 : Concernant les dispositifs médicaux (DM), quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Un produit constitué d’un emplâtre pour l’application cutanée et contenant du diclofenac appartient à la classe I. B. Les DM stériles et implantables appartiennent à la classe III. C. La Comission Nationale d’Evaluation des Dispositifs Médicaux et des Technologies de Santé (CNEDIMTS) appartient à la Haute Autorité de Santé. D. Les DM sont commercialisés après autorisation octroyée par l’ANSM. E. Le prix des DM inscrits à la LPPR est fixé par l’Assurance Maladie. QCM 4 : Concernant les récepteurs cytosoliques/nucléaires, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. La famille 2 contient le récepteur minéralocorticoïde (RM). B. Les ligands interagissent avec le domaine C du RM. C. La liaison à l’ADN se fait via le domaine E du RM. D. Le RM activé induit la transcription du collagène. E. L’aldostérone, l’agoniste endogène du RM augmente la réabsorption de Na+ et d’eau. QCM 5 : Concernant les protéines Gène selon la vision moderne de leur fonctionnement, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Leur liaison au RCPG entraine le remplacement du GTP par le GDP au niveau de la sous-unité alpha. B. Le complexe bêta-gamma (bg) est capable d’activer des effecteurs intracellulaires. C. Les complexes qu’elles forment avec le RCPG même en l’absence de ligand jouent un rôle dans le trafic des récepteurs à la membrane plasmique. D. Un agoniste inverse entraine leur découplage constitutif du RCPG. E. La protéine Gi associée au récepteur m opiacé diminue l’entrée de calcium par l’intermédiaire de la diminution de la production d’AMPC. QCM 6 : Concernant les arguments économique et financiers ayant présidé à la conception de l’olicéridine, un agoniste biaisé du récepteur m opiacé, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. L’analgésie per et postopératoire est un domaine intéressant car les morphiniques utilisés génèrent tous des dépressions respiratoires pouvant mettre en jeu la vie du patient. B. Il y a un besoin non couvert du fait de l’efficacité analgésique insuffisante des opiacés disponibles. C. Le marché potentiel est de l’ordre de 840 000 patients en France.

D. Les alternatives disponibles aux opiacés telle que l’anesthésie sans opiacés ont démontré leur efficacité. E. L’olicéridine aura un prix similaire à celui des molécules déjà disponibles. QCM 7 : Concernant les expériences de toxicité à doses réitérées, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Elles sont réalisées sur deux espèces animale, un rongeur et un non rongeur. B. La durée minimale de l’exposition des rongeurs à la molécule est de 9 mois. C. Elles peuvent se dérouler en parallèle des premiers essais chez l’Homme. D. Elles permettent de calculer la NOAEL (non observed adverse event level). E. Les expériences de toxico-cinétique permettent de rapporter les effets observés à l’exposition réelle à la molécule. QCM 8 : Concernant les canaux sodiques voltage-dépendants et leurs médicaments, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Ils sont responsables de l’entrée de Na+ lors de la phase 0 du potentiel d’action de la cellule contractile cardiaque. B. La sous-unité a comprend 6 domaines ayant chacun 4 passages transmembranaires. C. La xylocaïne bloque le canal en se liant au niveau de la porte. D. Les anesthésiques locaux ont des effets « stabilisants de membrane » indépendants de leur interaction avec le canal sodique VOC. E. Les canaux sodiques VOC du système nerveux central sont des cibles pour le traitement de l’épilepsie. QCM 9 : On transfecte dans une cellule CHO un système BRET comprenant le récepteur m opiacé couplé à la GFP et la sous-unité αi2 couplée à la renilla lucoférase. En l’absence de ligand, on observera un signal BRET significatif par rapport à une cellule contrôle dans laquelle le récepteur n’a pas été transfecté. Parmi les propositions suivantes, laquelle (lesquelles) est (sont) exacte(s) ? A. Le signal BRET observé traduit l’existence d’un complexe préformé entre la protéine G et le récepteur. B. Le même résultat aurait été obtenu, si à la place de la sous-unité αi2 on avait transfecté la sous-unité αq couplée à la renilla luciférase. C. L’addition d’un ligand agoniste provoquera une diminution du signal mesuré traduisant la dissociation des sous-unités ai et bg de la protéine G. D. L’addition d’un ligand agoniste inverse du récepteur m opiacé provoque une diminution du signal BRET. On en conclura que le récepteur est constitutivement actif E. On reproduit l’expérience mais avec un récepteur m modifié avec une suppression de la troisième boucle intracellulaire. Dans ces conditions on continuera à observer un transfert d’énergie mais sans ligand. QCM 10 : On réalise une expérience dont les résulatts sont résumé dans la figure ci-dessous et voisant à étudier la relation entre les concentrations d’un agoniste utilisé eul (courbe A) ou en présence de 10 nM (courbe B) ou 100 nM (coubre C) d’une molécule X. Parmi les propositions suivantes, laquelle (lequelles) est (sont) exacte(s) ? A. L’activité intrinsèque de A est égale à 1. B. La puissance de A est égale à 0,1 nM. C. X est un antagoniste compétitif de la liaison de A sur sa cible. D. La pA2 de X correspondra à la concentration pour laquelle la valeur de log (dose ration – 1) est égale à zéro, soit environ 10 nM. E. La pente du diagramme de Schild correspondant à cette expérience sera égale à 1.

QCM 11 : On réalise une expérience dont les résultats sont résumés dans la figure ci- dessous et visant à mesurer l’effet sur la puissance d’un agoniste A (puissance = 10-9 M) lorsqu’il est mis en présence de 10 nM, 100 nM, 1 mM d’une molécule X. Parmi les propositions suivantes, laquelle (lesquelles) est (sont) exacte(s) ? A. La figure représente la courbe concentration-effet de A. B. La valeur de la pA2 de X est très proche de 10. C. La puissance de A en présence d’une concentration de 10 nM de X est égale à 10-8 M. D. La pente de la droite correspondant à cette expérience est égale à 1. E. X est un antagoniste compétitif de la liaison de A sur sa cible. QCM 12 : On réalise une série d’expériences visant à caractériser les propriétés pharmacodynamiques d’une molécule X. Les principaux résultats sont les suivants

o a/ lorsque la liaison non spécifique est mesurée en présence d’un excès de naloxone froide, la liaison spécifique à l’équilibre de [3H]-X sur une préparation de membranes cellulaires est saturable avec un Kd égal à 1 nM ;

o c/ X déplace de façon concentration-dépendante (IC50 : 12 nM) la liaison à l’équilibre de la [3H]-naloxone dont le Kd est 2 nM et utilisé à une concentration de 6 nM ;

o b/ X diminue de façon concentration-dépendante la production d’AMPC intracellulaire préalablement stimulée par un activateur de l’adénylyl cyclase, la forskoline. Cet effet est totalement aboli par la toxine pertussique qui empêche la sortie du GDP de la poche de liaison de la sous-unité ai de la protéine G ;

o d/ l’addition de X n’entraine pas de recrutement de la β-arrestine sur la cible ; En fonction des données fournies, indiquez parmi les propositions suivantes, celle (celles) qui est (sont) exacte(s) ? A. D’après les résultats de l’expérience a/, la cible de X est un récepteur opioïde. B. D’après les résultats de l’expérience b/, le Ki est égal à 4 nM. C. D’après les résultats de l’expérience c/, X est un agoniste de la voie Gi associée au récepteur. D. D’après les résultats de toutes ces expériences, X est un agoniste biaisé G protéine du récepteur. E. Les résultats des expériences permettent d’affirmer que la cible de X est le récepteur m opioïde. QCM 13 : Concernant la pharmacocinétique des médicaments, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. L’analyse de l’aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps d’un médicament permet de déterminer la résorption du médicament. B. Le degré d’ionisation d’un médicament peut varier tout au long du tube digestif. C. Un médicament administré par voie transcutanée peut présenter un fort effet de premier passage hépatique. D. La métabolisation d’un médicament peut s’effectuer immédiatement après sa libération dans le tube digestif. E. Le Tmax d’un médicament permet d’estimer son délai d’action pour une voie donnée. QCM 14 : Concernant la pharmacocinétique des médicaments, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. La fraction libre des médicaments constitue le stock de réserve. B. L’équilibre entre fraction libre et fraction liée d’un médicament dans le plasma est soumis à la loi d’action de masse. C. Les médicaments acide faibles sont fixés essentiellement sur les alpha1-glycoprotéines. D. La distribution d’un médicament ne dépend que de ses propriétés physico-chimiques.

E. Des transporteurs d’efflux présents sur la barrière hémato-encéphalique peuvent limiter la diffusion d’un médicament dans le système nerveux central. QCM 15 : Concernant la pharmacocinétique des médicaments, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Le foie est le principal organe d’excrétion des médicaments. B. Les médicaments sous forme de fraction libre dans le plasma avec un poids moléculaire inférieur à 65 000 Daltons sont obligatoirement filtrés au niveau du glomérule. C. Pour tous les médicaments, une fraction de la quantité filtrée est réabsorbée au niveau tubulaire. D. La sécrétion tubulaire est réalisée principalement par transport actif. E. L’excrétion biliaire concerne surtout les grosses molécules et les métabolites conjugués. QCM 16 : Concernant la galénique des médicaments, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Certains excipients ne sont utilisés que pour améliorer la saveur d’un comprimé. B. Un excipient peut proposer des effets défavorables chez certains patients. C. Un excipient peut présenter des effets toxiques aux doses utilisées. D. Tous les médicaments administrés par voie orale présentent un premier passage hépatique obligatoire. E. Pour un médicament administré par voie parentérale, il n’existe pas de premier passage hépatique. Les 3 questions suivantes concernent le même médicament L’acide pacésitrylique est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) inhibiteur de la COX1 et COX2 (pka de 3,2). Le Tmax de ce médicament administré par voie orale est de 60 min, une biodisponibilité de 50%, un volume de distribution de 10l/kg, un taux de fixation aux protéines plasmatiques de 92% et une demi-vie de 4 heures. Ce médicament substrat des CYP450 3A4 et 2D6 QCM 17 : Concernant la pharmacocinétique de l’acide pacésitrylique, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Dans le secteur plasmatique, ce médicament se fixe principalement sur l’alpha1-glycoprotéine. B. Le passage de la voie intraveineuse à la voie per os nécessite d’augmenter la posologie de 60%. C. Le Tmax indique que le médicament franchit principalement la barrière digestive au niveau du colon. D. Si l’intervalle entre deux administrations est de 6 heures, après 30 heures de traitement la concentration moyenne d’équilibre est atteinte. E. Le volume de distribution de ce médicament est plus important lorsqu’il est administré par voie intraveineuse. QCM 18 : Concernant l’acide pacésitrylique est inscrit sur la liste II des substances vénéneuses est à dose exonéré pour 50 mg par unité de prise et à 1 g par quantité maximale remise au public, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. La Ranguiellonofène® 50 mg comprimé boite de 15 unités est disponible sans ordonnance. B. Le Purpanofène® 100 mg comprimés boite de 10 unités est disponible sans ordonnance. C. Si un médicament à base d’acide pacésitrylique est prescrit sur ordonnance, sa délivrance est renouvelable sauf si mention contraire inscrite sur l’ordonnance. D. La quantité délivrée lors d’une prescription de l’acide pacésitrylique peut s’effectuer pour une durée de 3 mois de traitement. E. Une ordonnance sécurisée est nécessaire pour rédiger la prescription de ce médicament. QCM 19 : Concernant l’acide pacésitrylique, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. La forme à libération prolongée pour administration par voie orale permet d’augmenter la rapidité des effets pharmacologiques.

B. Il est à risque de nombreuses interactions médicamenteuses avec d’autres médicaments. C. Il augmente le risque de survenue de l’ulcère gastroduodénal. D. Avec une administration unique, la libération prolongée par voie orale permet de maintenir une efficacité antalgique pendant 3 jours. E. La coadministration avec le kétaconazole est à risque de diminuer les effets antalgiques. QCM 20 : Concernant les principes méthodologiques des essais cliniques, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Le biais de suivi survient lorsque le médecin évalue différemment les 2 groupes de patients. B. L’objectif principal d’un essai clinique évaluant l’effet d’un médicament antalgique chez le lombalgique chronique pourrait être rédigé de la façon suivante : démontrer que le médicament antalgique entraine une réduction plus importante de l’intensité moyenne de la douleur sur le dernier mois et de la gêne fonctionnelle par rapport au placebo. C. Lorsque les critères d’inclusion et de non inclusion sont nombreux, il est plus facile d’extrapoler les résultats de l’essai à la population générale. D. Dans un essai croisé, on ne prend en compte que la variabilité interindividuelle. E. L’intensité de la douleur mesurée sur l’échelle visuelle analogique est considérée comme un critère clinique. QCM 21 : Concernant la réglementation des essais cliniques, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. La loi Jardé en 2012 établit 3 régimes différents de recherche. B. La liste des interventions comportant des risques et contraintes minimes a été publiée au Journal Officiel du 3 mai 2017. C. L’avis du comité de protection des personnes CPP est valable 2 ans. D. En cas de fait nouveau, le promoteur doit informer dans un délai de 24 heures l’ANSM et CPP. E. Le fichier national des volontaires sains permet de s’assurer que le volontaire n’est pas en période d’exclusion d’un autre essai clinique. QCM 22 : Concernant les essais cliniques, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. L’objectif d’une phase 2 est d’évaluer l’efficacité d’un médicament. B. L’objectif de la phase 1 est d’évaluer l’effet d’un médicament. C. Les patients inclus en phase 2 doivent constituer un groupe homogène. D. Le critère d’évaluation principal de la phase 2 doit être un critère clinique. E. Une étude de phase 2 permet d’établir des courbes doses réponses qui détermineront la dose retenue pour la phase 3. QCM 23 : Au sujet de la consommation d’antibiotiques, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. La consommation française reste l’une des plus élevées d’Europe. B. Il faut pourtant effectuer des prescriptions à bon escient pour éviter l’apparition des résistances aux antibiotiques. C. La consommation des antibiotiques en ville est plus importante dans le Nord Pas de Calais qu’en Occitanie. D. Un usage important des pénicillines en ville génère des résistances aux antibiotiques. E. La consommation d’antibiotiques à l’hôpital ne cesse d’augmenter. QCM 24 : Le résumé des caractéristiques d’un produit (RCP) (donnez la(les) réponse(s) exacte(s)) A. Est au départ un référentiel élaboré par la Haute Autorité de Santé (HAS). B. Est destiné à informer sur les modalités de prescription du médicament. C. Est destiné à être lu par les patients et est rédigé dans un langage compréhensible de tous. D. Est situé dans la boite du médicament en question. E. Est disponible sur internet.

QCM 25 : Concernant l’autorisation de mise sur le marché (AMM), citez la ou les propositions exactes A. En France, la première AMM officielle date de 1941. B. Le dossier de demande d’AMM pour un médicament donné est présenté sous un format en 5 modules qui est spécifique au contexte européen. C. Le dossier de demande d’AMM pour un médicament donné peut être allégé pour un médicament générique. D. Un dispositif médical doit faire l’objet d’un dépôt de dossier d’AMM pour pouvoir être remboursé par l’assurance maladie en France. E. Les vaccins ne nécessitent pas une AMM pour pouvoir être utilisés en France. QCM 26 : Concernant l’organisation européenne relative à l’évolution du médicament, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. La sécurité des médicaments est examinée par le Committee for Medical Products for Human Use (CHMP) de l’EMA (Agence Européenne du Médicament). B. Les recommandations de l’EMA sur l’autorisation de mise sur le marché (AMM) des médicaments s’appliquent à l’ensemble à l’ensemble des états membres de l’Union Européenne. C. En cas de problème de sécurité d’un médicament ayant fait l’objet d’une procédure d’AMM centralisée, une décision éventuelle de suspension de l’AMM n’est pas automatiquement applicable dans tous les pays de l’union européenne et dépend de la décision de chaque agence nationale. D. En cas de procédure centralisée, le Directeur de l’agence nationale du médicament (ANSM) peut décider unilatéralement pour raison de sécurité de la suspension de l’AMM d’un médicament en France. E. Les recommandations temporaires d’utilisation sont un dispositif européen accordé par l’EMA pour les médicaments orphelins n’ayant pas encore obtenu une AMM. QCM 27 : Concernant les éléments intervenant dans la commercialisation d’un médicament, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Le médicament doit obtenir un service médical rendu suffisant pour pouvoir être commercialisé. B. A l’hôpital, les médicaments dits en sus du GHS (Groupe Homogène de Séjour) peuvent être disponibles à un prix libre proposé par le laboratoire avant l’établissement de leur prix dans le contexte de l’accord cadre Etat-LEEM (Les Entreprises du Médicament ; syndicat des entreprises pharmaceutiques). C. La commercialisation peut intervenir dès l’obtention de l’AMM si le laboratoire décide de ne pas demander une inscription sur la liste des spécialités remboursables. D. Le délai entre l’obtention de l’AMM et la commercialisation peut varier d’un médicament à l’autre. E. En cas de décision de suspension de l’AMM pour des raisons de sécurité par l’ANSM, le médicament peut éventuellement continuer à être commercialisé dans d’autres pays en Europe. QCM 28 : Concernant la pharmacovigilance, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Les professionnels de santé doivent signaler tout effet indésirables médicamenteux directement à l’ANSM (Agence Nationale de Sécurité du médicament et des produits de santé). B. L’évaluation des effets indésirables des compléments alimentaires est une mission des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. C. Il existe 15 Centres Régionaux de Pharmacovigilance en France. D. La notification spontanée permet d’estimer l’incidence des effets indésirables médicamenteux. E. Les effets indésirables médicamenteux peuvent être identifiés plusieurs années après la commercialisation du médicament. L’ordonnance suivante a été établie à l’issue d’une consultation chez un pneumologue. Les 3 QCM suivants ont trait à ce document et aux médicaments prescrits

QCM 29 : Concernant les principes actifs prescrits, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. L’ivacaftor agit sur un canal CFTR muté dans certaines formes de mucoviscidose. B. L’amoxicilline possède un noyau β-lactamine. C. Le kétaconazole est un inhibiteur du CYP450 3A4 . D. Le pantoprazole augmente le pH intragastrique. E. L’effet antalgique du paracétamol résulte du blocage du canal TRPV1. QCM 30 : Concernant le paracétamol dont la demi-vie est de 2 heures, la biodisponibilité par voie orale est de 90% avec un Tmax de 30 à 60 min, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Après administration d’un comprimé nu par voie orale, la demi-vie du paracétamol permet de maintenir une concentration plasmatique constante pendant 14 heures. B. L’administration de 1 g par voie orale est bioéquivalente à l’administration de 0,9 g par voie IV. C. Après administration par voie orale, le paracétamol est principalement absorbé au niveau du colon. D. Le délai d’action du paracétamol par voie orale est inférieur à 1 heure. E. Un surdosage en paracétamol aboutit à la production d’un métabolite toxique pour les hépatocytes. QCM 31 : Concernant la rédaction de cette ordonnance, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ? A. Tous les médicaments prescrits sur cette ordonnance seront remboursés à 100%. B. Le Pharmacien peut dispenser les 3 mois de traitement d’ivacaftor à la première délivrance. C. L’âge du patient doit être systématiquement indiqué sur l’ordonnance. D. Avec le support d’ordonnance utilisé, le prescripteur doit indiquer en chiffre le nombre de ligne de traitement que compte l’ordonnance.

E. A compter de la date de rédaction, l’ordonnance est valable pendant 3 mois pour une première dispensation.

Corrections : QCM 1 : ADE B/C. C’est exactement l’inverse : liaison covalente par le radical acétyl avec sérine 530 et liaison ionique avec la fonction acide avec Arg 120. QCM 2 : ACD B. Ils sont autorisés par l’ANSM. E. Le DMSO n’est pas injecté in vivo mais sert à la conservation des cellules lors d’une cryoconservation. QCM 3 : BC A. La présence de diclofénac, un principe actif de la famille des AINS, fait de ce produit un médicament. D. L’ANSM enregistre les DM et les surveille. E. Par le CEPS. QCM 4 : ADE B. Domaine E. C. Domaine C. QCM 5 : BCD A. Remplacement GDP par GTP. E. C’est un effet lié à l’effet Gi sur un canal calcique ROC. QCM 6 : AC B. Les opiacés disponibles sont efficaces. D. Non, pas encore. E. prix supérieur aux autres médicaments déjà présents. QCM 7 : ADE B. 6 mois. C. Elles sont forcément terminées avec administration chez l’Homme. QCM 8 : ACDE B. Quatre domaines identiques et 6 passages transmembranaires. QCM 9 : ABD C. Pour mesurer l’activation de la protéine G il faut que la sous-unité a et la sous-unité bg portent respectivement le donneur et l’accepteur d’énergie. E. Non car cette partie du récepteur est cruciale pour son interaction avec la protéine G. QCM 10 : ACE B. 0,01 nM. B. 20 pM. QCM 11 : BC A. Diagramme de Schild. D. 0,5. E. Antagoniste non compétitif. QCM 12 : ACD B. 3 nM. E. Non car la naloxone n’est pas spécifique du récepteur m. QCM 13 : BDE A. Permet de déterminer l’absorption.

C. Absence de premier passage hépatique pour les voies parentérales. QCM 14 : BE A. La fraction liée C. Sur l’albumine D. Dépend également de la structure de la barrière et de l’irrigation des organes. QCM 15 : BDE A. Le rein. C. Voie non obligatoire. QCM 16 : ABE C. Doit être dénué d’effets toxiques D. Absence de premier passage hépatique, si administration à visée locale. QCM 17 : D A. Médicament acide faible se fixe principalement à l’albumine. B. Nécessité de doubler la posologie. C. Tmax réduit de 60 min, plutôt fractions proximales : duodénum et iléon. E. Le volume de distribution est identique quelle que soit la voie d’administration. QCM 18 : AC B. Comprimé de 100 mg au-delà de la dose exonérée. D. Liste II absence de délivrance pour 3 mois. E. Ordonnance sécurisée est nécessaire pour les médicaments soumis au régime des stupéfiants. QCM 19 : BC A. La libération prolongée permet de réduire le nombre de prise D. Libération prolongée permet d’allonger l’absorption pendant au grand maximum 24 heures, l’élimination complète est obtenue en 28 heures, l’inhibition des COX étant réversible en 2 jours plus aucun effet antalgique ne sera observable E. A risque d’augmenter les concentrations plasmatiques en médicaments donc à risque d’effets indésirables. QCM 20 : AE B. Il y a 2 objectifs principaux dans cet essai C. C’est l’inverse, les critères d’inclusion et de non inclusion nombreux rendent les sujets trop homogènes et donc difficilement extrapolables à la population générale. D. Dans un essai croisé on ne prend en compte que la variabilité intra individuelle. QCM 21 : ABCE D. LE promoteur doit informer sans délai. QCM 22 : CE A. L’objectif d’une phase 2 est d’évaluer l’effet et non l’efficacité d’un médicament. B. L’objectif de la phase 1 d’évaluer l’acceptabilité du médicament. D. Cela peut-être un critère intermédiaire. QCM 23 : ABCD E. Elle est stabilisée. QCM 24 : BE A. Industrie et ANSM. C. Pour les prescripteurs. D. N’est pas une notice d’information. QCM 25 : C

A. non 1967 B. Non, c’est un format universel selon les recommandations ICH pour le Common Technical Document. D. Seuls les médicaments sont soumis à l’AMM. E. Les vaccins sont des médicaments et sont donc soumis à l’AMM. QCM 26 : BD A. Non c’est le PRAC. C. Non cette décision s’impose à tous en même temps, puisque c’est une procédure centralisée. E. Non c’est un dispositif purement français prévu pour encadrer l’utilisation de médicaments dans des indications en dehors du périmètre des indications de l’AMM. QCM 27 : CDE A. Non, le SMR ne conditionne que le remboursement par l’assurance maladie. B. Les médicaments en sus du GHS à l’hôpital ont un prix fixé par le CEPS. QCM 28 : E A. Le signalement doit être effectué à la zone géographique correspondante (Art.). B. Relève de la nutrivigilance (ANSES). C. 31 CRPV à ce jour. D. Non, fournit un nombre de cas d’EI mais pas le nombre de cas exposés au médicament. QCM 29 : ABCD E. Canal TRPA1. QCM 30 : BDE A. Après atteinte du Cmax, diminution exponentielle de la concentration plasmatique. C. Tmax de 30-60 absorption sur fractions proximales du tube digestif. QCM 31 : ACE B. Seulement 1 mois de traitement peut être délivré par dispensation et renouvelé deux fois. D. Le nombre de ligne de prescription doit être indiqué pour ordonnance sécurisée.