CORTICOÏDES

Ly-Hor HENG Hôpital Pasteurlh.heng@free.fr Service de PharmacieTel : 04 92 03 76 90Fax : 04 92 03 76 94

PlanI. Représentants

II. Mécanisme d’action - Propriétés pharmacologiques

III. Indications

IV. Cinétique

V. EI - Modalités d’administration

VI. Interactions médicamenteuses

I. Représentants

Prednisone --> Cortancyl*Prednisolone --> Solupred*

Methylprednisolone --> Medrol* - Solumerdol*

Betamethsone --> Celestène* Dexamethasone --> Dectancyl*

Notion équivalence puissance antiinflammatoire

5mg

4mg

0,75mg

Cortisone Hydrocortisone25mg 20mg

= hormones sécrétées par les corticosurrénales > cholestérol

Cortisone, hydrocortisone --> traitement substitutif insuffisance surrénalienne

Corticoïdes de synthèsePropriétés anti-inflammatoiresActivités anti-allergique et immunosuppressive

Durée action + longue

Effet anti-inflammatoire+ important

II. Mécanisme d’action - Propriétés pharmacologiques

Action sur cellulesPN, MP…Mastocytes et des basophilesLyTCD4

Action sur mécanismes de l’inflammation

Réduction VD et œdèmeRéduction chimiotactisme…

Cortico-surrénale

Axe H-h

CCBG

CCGR II

C P

C P CPCP

Inflammation

Lipocortines

…

• Effet anti-inflammatoire-- symptômes cliniques (oedème, rougeur, chaleur, douleur) et biologiques (vitesse de sédimentation, fibrinogène) de l'inflammation --> traitement diverses maladies rhumatismales.

• Effet anti-allergique--> asthme, oedème de Quincke, laryngites aiguës, diverses manifestations allergiques cutanées.

• Effet immunosuppresseurDiminuent les réactions de rejet des organes greffés ainsi que les symptômes de diverses maladies à composante immunologique : lupus érythémateux, périartérite noueuse, dermatomyosite, sclérodermie et thyroïdite subaiguë.

• Action sur les éléments figurés du sangDiminuent nombre éosinophiles, lymphocytes T, monocytes, et augmentent celui des polynucléaires neutrophiles. Ils peuvent en outre modifier l'activité de ces cellules.

• Action sur le thymusInvolution du thymus + effet apoptotique sur les thymocytes immatures

• Effet sur le métabolisme des glucides, des protides, des lipides et des électrolytes :

Glucides :Hyperglycémiante / augmentation production glucose aux dépens protides,

et / diminution consommation glucose / tissus périphériques --> favorise apparition diabète dit cortisonique, peu sensible à l'insuline

Protides :Augmentent catabolisme azoté et provoquent fonte musculaire - atteinte

trame protéique osseuse (ostéoporose) --> régime riche en protides conseillé

Lipides :Redistribution avec accumulation au niveau de la face et du dos.

Eau et Electrolytes Na/Ca :Action minéralocorticoïde discrète mais réelleFavorisent rétention eau et sodium + fuite de potassium. Augmentent élimination urinaire de calcium et de phosphore et diminuent l'absorption digestive de calcium, ce qui entraîne un déficit calcique + augmentation résorption de l'os et ralentissent sa formation

Osteoporose

PlanI. Représentants

II. Mécanisme d’action - Propriétés pharmacologiques

III. Indications

IV. Cinétique

V. EI - Modalités d’administration

VI. Interactions médicamenteuses

III. Indications•Maladies inflammatoires systémiques : Lupus, polyarthrite rhumatoïde,

rhumatisme articulaire aigu...

•Vascularites sévères : Périartérite noueuse, maladie de Horton ...

•Dermatoses inflammatoires : Dermatoses bulleuses auto-immunes (pemphigus, pemphigoïde bulleuse), eczéma de contact sévère...

• Maladies néoplasiques et contexte de néoplasie : Lymphomes, myélomes, prévention des vomissements au cours des chimiothérapies, hypercalcémie, oedème cérébral d'origine tumorale,...

• Atteintes inflammatoires pleuro-pulmonaires : Asthme, bronchopathies chroniques...

• Affections neurologiques : Sclérose en plaques, traumatismes médullaires, myasthénie grave.

• Insuffisance surrénale : Chronique (hydrocortisone orale), aiguë (Hémisuccinate d'hydrocortisone parentérale)

• Autres indications : Colites inflammatoires, prévention et traitement du rejet de greffe, maladie du greffon contre l'hôte, choc anaphylactique en relais de l'adrénaline,

PlanI. Représentants

II. Mécanisme d’action - Propriétés pharmacologiques

III. Indications

IV. Cinétique

V. EI - Modalités d’administration

VI. Interactions médicamenteuses

IV. Cinétique

Bonne absorption digestive

LP 75-90%

Cmax 1-2h>absorption orale

PlanI. Représentants

II. Mécanisme d’action - Propriétés pharmacologiques

III. Indications

IV. Cinétique

V. EI - Modalités d’administration

VI. Interactions médicamenteuses

V. EI - Modalités d’administration

non traité ici : voie inhalée

Pas de véritable CI absolue

Bénéfice escompté - risques,

terrain (âge , antécédents

pathologiques, maladie),

posologie quotidienne,

dose totale,

durée du traitement ,

nature du corticoïde,

voie et mode d'administration.

Effets prévisibles+++, liés aux propriétés pharmacologiques

• Hypercorticisme iatrogèneo Obésité facio-tronculaire, syndrome de

Cushingo Diabète, aménorrhée, altération des fonctions

sexuelleso Hyperlipidémieo Hypercatabolisme protidiqueo HTA, hypokaliémieo Ostéoporose, ostéonécrose aseptique, retard

de croissanceo Myopathie cortisonique, ruptures tendineuseso Effets cutanés : acné, folliculites bactériennes

et autres pathologies infectieuses cutanéo-muqueuses, vergetures, érythrose, purpura, ecchymoses, télangiectasies, atrophie épidermique, dermique et hypodermique, troubles de la pilosité, retard de cicatrisation, troubles de la pigmentation

• Régime désodé, pauvre en « sucres

rapides » • Apports caloriques

normaux, riches en protéines

• K orale si nécessaire • Prévention de l'ostéoporose : activité physique, traitement

substitutif de ménopause+++ calcium (et) vitamine D

• Accidents de « sevrage » et hypocortisolisme endogène à l'arrêt brutal

o Insuffisance surrénale aiguëo Reprise évolutive de l'affection initialeo Hypertension intra-crânienne bénigne

de l'enfant

• Accidents digestifso Ulcères gastro-duodénaux +/- ,

ulcérations de l'oesophage, de l'intestin grêle, du colon, du rectum - moins que pour AINS

o Perforationso Pancréati te aiguë, pancréati te

chronique

• ImmunosuppressionRisque infectieux : bactéries (tuberculose…), virus (herpès, varicelle-zona, maladie de K a p o s i … ) , p a r a s i t e s ( a n g u i l l u l o s e , pneumocystose, toxoplasmose, gale, aspergillose…)

• Traitement anti-ulcéreux : si épigastralgies, pansement gastrique à prendre à distance.

Fibroscopie si suspicion d'ulcère. En cas d'ulcère confirmé, pas de

contre-indication de la corticothérapie, traiter l'ulcère.

• Arrêt progressif - dégression des doses de 10 à 20 % de la dose précédente, par paliers successifs de 8 à 15 jrs

Jamais de corticoïde en l'absence de contrôle de

l'infection

ISA ou Insuffisance surrénalienne aigue

➡ associe des signes digestifs (DA, N, V), psychiques (adynamie --> au coma, en passant par agitation et syndrome confusionnel), cardiovasculaires (collapsus hypovolémique ) et généraux (altération de l'état général avec perte de poids et déshydratation extracellulaire majeure)

➡ + douleurs diffuses (myalgies, arthralgies, céphalées) fréquentes.

➡ + hyponatrémie, hyperkaliémie, hypoglycémie

➡ apparait le plus souvent en quelques heures

➡ Test au Synacthène (ACTH de synthèse) : 1 amp de Synacthène® immédiat - IV . La cortisolémie est ensuite dosée 30 et/ou, mieux, 60 minutes après l'injection. La fonction cortico-surrénalienne est considérée normale si la cortisolémie avant ou après stimulation dépasse 18-20 mcg · dL-1

➡Traitement par hémisuccinate d'hydrocortisone à la dose de 300 à 400 mg · j -1 par voie intraveineuse

Effets imprévisibles plus raresTroubles neuro-psychiques : effets stimulants, insomnie, troubles psychotiques

Réaction d'hypersensibilité : urticaire, choc anaphylactique

Effets oculaires : cataracte, glaucome à angle ouvert, kératite herpétique, endophtalmie purulente

Règle généralePer os : quotidiennement - 1 seule prise vers 8h (affections

rhumatismales : 2-3 /jr) ou jour alterné - posologie double

Au long coursDécroissance progressive :

Rebond de la maladieInsuffisance surrénalienne

Régime normocalorique, sans sel strict, hyperprotéique et pauvre en sucre d’absorption rapide

Supplémentation K, Ca Vit D - biphosphonate

IV : normaliser au préalable la kaliémie, traiter une infection évolutive, surveiller fréquence cardiaque, pression artérielle, iono sanguine

Freinage de l'axe corticotrope,

Aspect cushingoïde, Retard de croissance

(pédiatrie), Risque infectieux

Ostéoporose, Cataracte, Risque d'insuffisance surrénale aigue Peut ne pas contrôler maladies inflammatoires très évolutives.

PlanI. Représentants

II. Mécanisme d’action - Propriétés pharmacologiques

III. Indications

IV. Cinétique

V. EI - Modalités d’administration

VI. Interactions médicamenteuses

VI. Interactions médicamenteuses

• Diminution de l'effet des corticoïdesSi association à des inducteurs enzymatiques (ex : rifampicine) Si administration avec des pansements gastriques, par absorption

digestive du corticoïde

• Augmentation du risque d'effets indésirablesdu corticoïde

si association à des inhibiteurs enzymatiques

• Diminution de l'effet du lithium : diminution lithiémie par clairance rénale du lithium

Conclusion

• Médicaments majeurs

• Effets indésirables +++ - Respect règles utilisation - Précautions

• Indispensables