Correction Annales Biochimie session 2 2016-2017

QUESTION AUGAGNEUR

Question 1:

Le fer contenu dans l’hème est un élément très toxique et est soumis à une régulationhépatitque et érythroïde.

En ce qui concerne la régulation hépatique, elle permet d’inhiber l’ALA synthase parl’hème et les hémoprotéines. Ces dernières ont un rôle très important et permettent :

- D’inhiber allostériquement l’ALA synthase- D’inhiber la transcription de l’ALA synthase- De réprimer sa synthèse- D’inhiber l’adressage de l’ALA synthase du cytosol à la mitochondrie

En ce qui concerne la régulation érythroïde, elle cible la régulation de l’ALA synthase et durécepteur à la transferrine de l’érythroblaste.On a une régulation transcriptionnelle et post-transcriptionnelle pour limiter l'apport en fer.

Au niveau de l’ALA synthase :

Lors d’une concentration en fer élevée :Fe2+ - IRP ARNm libre et traductible régulation positive synthèse protéique de l’hème

Lors d’une concentration en fer peu élevée :Fe2+ - IRE ARNm inhibé limite les voies de biosynthèse de l’hème

Au niveau du récepteur à la transferrine :

Lors d’une concentration en fer élevé :Fe2+ - IRP ARNm libre mais non traductible déstabilisation de l’ARNm dégradé avant latraduction ou mal traduit régulation négative

Lors d’une concentration en fer peu élevée :Fe2+ - IRE ARNm traductible stabilisation de l’ARNm traduction pour favoriser l’apportde Fe

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Question 2 :

Liés au groupement prosthétique : hème

Les porphyries sont des maladies liées à l’hème.Il existe des porphyries héréditaires ou acquises se caractérisant par une présence massivede porphyrines dans les urines et dans les fèces.

Protoporphyrie érythropoiétique (PPE)

- Lié à un déficit en ferrochélatase qui permet d’amener l’atome de fer au centre del’anneau porphyrine

- Sensibilité de la peau à la lumière- 1/ 150 000 en Europe de l'Ouest- Pas de traitement

Liés au groupement protéique : globine

Hémoglobine drépanocytaire

- HbS muté différent de HbA mutation E6V (glutamate en position 6 à la place de lavaline)

- Mutation de la sous-unité béta diminution de la quantité d’O2 transportée polymérisation déformation des GR en forme de faucilles

- Symptômes : crise vaso-occlusive, anémie hémolytique, sensibilité aux infections auxméningocoques et aux pneumocoques

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QUESTION Felden :

Question 1 :

La toute première étape du cycle de l’urée a lieu dans les mitochondries des celluleshépatiques car elle est catalysée par une enzyme présente seulement dans ces cellules :l’ornithine carbamyl transférase. En effet, l’ammoniac en présence de dioxyde de carbone etd’ATP est transformé par la carbamyl phosphate synthétase (CPS) en carbamyl phosphatequi va entrer dans le cycle de l’urée. L'Ornithine Carbamyl Transférase (OTC) va condenserle phosphate et l’ornithine pour former la citrulline qui est une des composante du cycle del’urée.

Question 2 :

BILAN FINAL : cycle de production d’une molécule d’urée

- la carbamyl phosphate synthétase va catalyser la réaction entre le dioxyde decarbone et NH4+ pour former la carbamyl phosphate (cette réaction va consommer 2ATP)

- l’aspartate en présence de citrulline va former l’arginosuccinate → cette réaction valibérer une molécule d’AMP = adénosine monophosphate et une molécule de PPi

- le fumarate produit va rentrer dans le cycle de Krebs

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