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DFGSM3-FormationGénéraleauxSoinsMédicauxdeniveau3502-AppareilneurosensorieletpsychiatrieDELANNOYAmbreetPASSEFORTPaulPrDJERADA
COURS44.2–ANXIOLITIQUE:
Anxiété
àÉtatémotionnel
- Traduitparunesensationdéplaisanted'appréhension-
Ressentidedangersendehorsdetoutemenaceobjective
àComposantenormaledelapsychologiehumaine
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Pathologiquesielleentraîneunedésorganisationdufonctionnementintellectuel
àManifestationspsychiquesàManifestationssomatiques
- Cardio-vasculaires:tachycardies,pseudo-angor,palpitations.-
Digestives:spasmespharyngés,"barre"épigastrique.-
Neurologiquesetsensorielles:fatigue,insomnies,céphalées.
Anxiolytique
àMoléculeshétérogènesàClassificationchimique- Benzodiazépines-
Autres
àEffets- Réductionousuppressiondel’angoisse- Sédation
BENZODIAZEPINE
Mécanismed’action
àModulationdesrécepteursGABA-A:sousunitéα
à↑entréedeCl-
àHyperpolarisationneuronale=ralentissementactiviténeuronale
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Effets
- Anxiolytique- Sédatifethypnotique- Myorelaxant//doses-
Anticonvulsivant//doses:pourpetiteduréed’utilisation
GABAaugmente,ouvrecanalCl-.
Benzoseulen’apasd’effet,maispotentialiseleGABAsiassocié
Pharmacocinétique
àAbsorption
- Rapide~Tmax=1h(saufoxazepam,lorazepam)- Importante~70-90%-
Variabilitéinterindividuelle-
Effetsédatifsouventmajorésiderésorptiontrèsrapide
àDistribution
- Fixationauxprotéinesplasmatiquesgénéralementélevée-
Vdmoyen~1L/kg(accumulationtissulaire)
àMétabolismevariable
- BZDàactionbrève(t1/2~1-8h)-
BZDàactionintermédiaire(t1/2~8-40h)-
BZDàactionprolongée(t1/2~40-200h)
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àÉliminationurinairedesmétabolites
àTouteslesbenzodiazépinespassentdansleplacentaetdanslelait
àLapharmacocinétiquedesBZestmodifiée
partroisfacteursessentiels:-
l’âge:lat1/2s’allongedemanièreprogressiveavecl’âge.Ilfautdoncréduirelaposologie
chezlapersonneâgée.- L’insuffisancehépatiqueet rénale
:quinécessitentune réductiondesdosesoude la
fréquencedesprises.-
Lagrossesse:lefœtusestexposéàl’accumulationdesBZdanslesangmaternelestàla
naissanceleNNpeutprésenterunehypotoniemusculaireetunedépressionrespiratoire.
Effetsindésirables
- Somnolenceetsédation:effetindésirablelepluscourant
- DépendanceetsyndromedesevrageFortes doses ou doses usuelles de
façon prolongéeDépendancepsychique,voirephysiquePhénomène de rebond
: anxiété, insomnie ± crisesd’épilepsie (de toute façon, les benzo
perdent
touteefficacitéaudelàde3mois,sipersistance:onchangedemolécules)Arrêttoujoursprogressif
- Hypotoniemusculaire
- Effetspsychiques
Troublesdelamémoire:amnésieantérograde(utiliséparlesvioleurs)DésinhibitionRéactionsparadoxales(agressivité,troublesdel'humeur)
Interactionmédicamenteuse
- TouslesBZD,alcool-
Opiacée:synergiedanslasédation:dépressionrepiratoire-
ATC,dépresseursduSNC- Augmentation du métabolisme avec rifampicine,
omeprazole,
nifedipineàressentirperted’effet/sevrage- Baisse du métabolisme
avec ketoconazole, marcolide à
dependance-
Triazolam:inhibiteurenzymatiques,baisseducatabolisme
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àArrêtbrutal:confusion,anxiété,agitationetinsomnie
MéprobamateàCarbamatesàMécanismed’actionmalconnue//GABA-AàEffetscliniques-
~BZD-
Dépressiondessystèmesrespiratoiresetcardio-vasculaires:dosesélevées
Pharmacocinétique
àAbsorptionrapide:Tmax~de1-2hàT1/2~6à16hàMétabolismehépatiqueimportantàÉliminationurinaireàPassagetransplacentaire(CI)àPassageimportantdanslelait:Taux>Tauxplasmatiques
Effetsindésirables
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SomnolencediurneSurtoutendébutdetraitementChezlespatientsâgésoupolymédicamentés:risqued'étatconfusionnel
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PhénomènedesevrageArrêtbrutald'untraitementprolongé:Surtoutàdoseélevée
Rapportsbénéfice-risque
àDéfavorableàSuspensiond’AMM:spécialitéscontenantduméprobamateseul
Leprofestpassérapidementsurlesméprobamates:ilappuiejustesurlefaitqu’ellesontétéretirédumarché.
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HydroxyzineàAnxiolytiquepeuutiliséàAntihistaminiquedetypeH1àActionsédativeetanxiolytiqueàPasdedépendanceàSyndromedesevrageàl’arrêtdutraitement
àPharmacocinétique
- Résorptiondigestiverapide- Tmax~15-30min- T1/2~6-8h
àEffetsindésirables
- Somnolencediurne- Effetsatropiniques(surtout à forte dose)
àContre-indications- Glaucome- Grossesseaucoursdu1ertrimestre-
Allaitement
BuspironeAnxiolytique:
- Agoniste5HT-1Apré-synaptique-
Agonistepartiel5HT-1Apost-synaptique
Effetscliniques
- Effetanxiolytique~BZD- Délaid’actionde1à3semaines-
Pasd’effetsédatif,nimyorelaxant,nianticonvulsivant-
Pasdépendance,niréactiondesevrageàl’arrêtdutraitement
Indication- Anxiétéexcessive-
Traitementd’uneduréemaximalede12semaines
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Pharmacocinétique
- Trèsbienrésorbé- Effetdepremierpassagehépatique-
↓biodisponibilitéà4%.- Fixationauxprotéinesplasmatiques-
Métabolismehépatique- Eliminationrénaledesmétabolites-
Demi-vieplasmatique:4–8heures
Effetsindésirables
- Raresetgénéralementtransitoires-
Nausées,vomissements,gastralgie,céphalées,vertiges,sensationsébrieuses
Interactionsmédicamenteuses
- Alcool:majorationdestroublesdelavigilance
Contre-indicationsàInsuffisancehépatiquesévèreàGrossesseetallaitement
Onretiendra:
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Anxiolytiquestoujoursenassociationavecpsychothérapie,carseulnerésoutrienseul!!!
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AnxiolytiquesMoléculeshétérogènesInitiationetArrêtprogressifdutraitementDurée:12semaines
- EffetindésirablecommunSédation
- IMavecautresdépresseursduSNC
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PopulationparticulièrePersonnesâgées:↑1⁄2vieFemmeenceinte:Oxazépam±Hydroxyzine(>1ertrimestre)
