DANS LE TRAITEMENT DE LA FIEVRE TYPHOIDE EN RDC. CAS DE … · 2019-01-31 · 11 Journal d’Epidémiologie et de Santé Publique, JESP N°11, COMPARAISON DE L’EFFICACITE DE L’OFLOXACINE

11 Journal d’Epidémiologie et de Santé Publique, JESP N°11,

COMPARAISON DE L’EFFICACITE DE L’OFLOXACINE ET DE L’AMOXYCILLINE

DANS LE TRAITEMENT DE LA FIEVRE TYPHOIDE EN RDC.

CAS DE LA VILLE DE KINSHASA.

Eric Panzi Kalunda1, Gérard Eloko Eya M

1, Leon Okenge Ngongo

2, Abraham Mukongo Bulaïmu

1

1Institut Supérieur des Techniques Médicales de Kinshasa (ISTM-Kinshasa), Section Santé communautaire, BP 774

Kin XI, RD Congo. 2 Université Notre Dame du Kasayi, Faculté de médecine, Département d’Epidémiologie et de

Santé Publique., Kananga/RDC

Résumé

L’analyse comparative de l’efficacité de l’Ofloxacine et de l’Amoxycilline a été réalisée chez 140 patients

atteints de la fièvre typhoïde repartis en deux groupes dans ses aspects cliniques, para cliniques et financiers

en vue de choisir l’une de deux antibiothérapies la mieux recommandée pour le traitement de la fièvre

typhoïde, en tenant compte de l’efficacité, de l’accessibilité financière et des effets secondaires moindres.

En fin de traitement, l’analyse a montré un taux de rémission plus élevé dans le groupe de l’Ofloxacine que

dans le groupe Amoxycilline (95,8% versus 68,5% respectivement.), la probabilité de guérir était 10 fois

plus élevée dans le groupe Ofloxacine que le groupe Amoxycilline (OR : 10,2[8,6 – 11,2], p<0,0001).

Les effets secondaires observés chez les patients au cours du traitement n’étaient pas statistiquement liés à

la prise de ces molécules (p>0,05).La balance bénéfice risque se traduisait par une réduction nette de 10

événements cibles sans effets indésirables. La fréquence moyenne des effets secondaires durant le suivi des

patients est passée de 15,5/70(22,1%) sous Amoxycilline à 16/70(22,8%) sous Ofloxacine, soit un surcroît

d’environ 0,7% en différence absolue.

L’évaluation de coût du traitement et du bénéfice socio-économique dans notre pays où la fièvre typhoïde

sévit sur un mode endémique s’est révélée accessible avec l’Ofloxacine qu’avec l’Amoxycilline.

Mots clés

Comparaison ; efficacité ; Ofloxacine ; Amoxycilline ; fièvre typhoïde ; Kinshasa.

Introduction

La fièvre typhoïde est endémique dans les pays en

transition économique. Les données récentes

mondiales font état de 5 % de taux de létalité avec

une incidence annuelle qui s’élève à 35 %.

L’inspection provinciale de la santé de Kinshasa a

rapporté en 2007, la prévalence annuelle de 41,7 %

observée à la ville province de Kinshasa.

Les aminopénicillines, des antibiotiques

habituellement utilisés en thérapeutique résistent

aux entérobactéries par production bêtalactamases.

Par ailleurs, les analyses microbiologiques

réalisées dans la plupart de laboratoires

bactériologiques de Kinshasa avaient montré un

taux de résistance des aminopénicillines aux

bacilles à Gram négatif de 20 à 80 %.

Grâce à ses propriétés antibactériennes et

pharmacocinétiques, l’Ofloxacine, une

fluoroquinolone de la troisième génération s’est

déjà révélée active sur les salmonella typhi au

Congo Brazzaville, justifiant ainsi son utilisation

dans le traitement de la fièvre typhoïde.

Comparaison de l’efficacité de l’Ofloxacine et de l’Amoxycilline dans le traitement de la fièvre typhoïde en RDC. Cas de la ville de Kinshasa.

Eric Panzi Kalunda, Gérard Eloko Eya M, Leon Okenge Ngongo, Abraham Mukongo Bulaïmu


L’analyse comparative de l’efficacité de

l’Ofloxacine et de l’Amoxycilline dans le

traitement de la fièvre typhoïde dans ses aspects

cliniques, para cliniques et financiers nous conduira

à choisir l’une de deux antibiothérapies la mieux

recommandée en tenant compte de l’efficacité, de

l’accessibilité financière et des effets secondaires

moindres.

Matériel et Méthodes.

Un essai thérapeutique, randomisé, du protocole à

double aveugle a été réalisé, afin de comparer

l’efficacité de l’Ofloxacine à celle de

l’Amoxycilline dans le traitement de la fièvre

typhoïde dans la ville province de Kinshasa. Ainsi,

deux groupes de patients âgés de plus de 14 ans ont

été suivis chez qui le diagnostic bactériologique de

l’hémoculture était positif, accompagné des

épisodes fébriles, vomissements ou diarrhées et

d’une leucocytose inférieure à 5000/mm3..Pour

équilibrer les deux groupes et que l’administration

de l’antibiothérapie ne soit pas subjective, nous

avons utilisé le protocole à double aveugle.

L’appariement des patients traités à l’Ofloxacine

(médicament A) et l’Amoxycilline (médicament B)

était fait selon l’âge, le sexe, les paramètres socio

économiques et les antécédents médicaux.

L’Ofloxacine et l’Amoxycilline étaient

respectivement conditionnés dans des cartons de

couleur rouge et bleue. A la fin du traitement, les

deux médicaments étaient dévoilés.

Les jetons A et B étaient mis dans une boite afin de

les tirer au sort chaque fois que les patients se

présentaient avec le résultat positif de

l’hémoculture. Ensuite, nous avons constitué la

taille de l’échantillon en tirant au sort les 140

premiers patients qui se sont présentés avec une

hémoculture positive.

Pour nous permettre de calculer la taille de

l’échantillon afin de nous garantir une puissance

acceptable, nous nous sommes servi d’un certain

nombre d’éléments dont : le taux de guérison de

70% observé avec l’Amoxycilline dans les études

antérieures (Bissagnené et coll., 1998), un risque

d’erreur de 5% et une précision de 95% ;

Notons que dans cette étude, une augmentation de

20 % de taux de guérison est jugée acceptable et

cliniquement intéressante à détecter dans le groupe

de l’Ofloxacine donc P1= 90% avec le risque α de

5%. Notre hypothèse à tester étant du type

unilatérale avec Z α =1,65. La puissance de 90 %

est souhaitée avec β fixé à 20 % (Z β, = 1,28).

A partir de ce calcul, le nombre minimum des

patients par groupe est de 68,8. Pour maintenir la

puissance de l’étude suite aux perdus de vue, nous

avons augmenté de 1,7% la taille de l’échantillon ce

qui nous a ramené à 70 patients par groupe.

=0,8




Protocole

Les patients du groupe de l’Ofloxacine étaient

traités à la posologie de 2X 200 mg/J / 7 jours et

ceux du groupe d’Amoxycilline à 3X 1500 mg/J/

14 jours.

Les paramètres clinicobiologiques:( la température,

la numération de globules blancs et les pulsations)

ont été mesurés au début, au milieu et à la fin du

traitement.

Analyse des données

Elle a été réalisée à l’aide des logiciels SPSS 17.0

et EPI INFO version 3.5.1. L’analyse était

descriptive (tableau de fréquence) et analytique

dont

1. le test de chi-deux (χ2 ) de pearson ou le test

exact de Fisher pour les variables qualitatives

2. le test de student (t) pour les moyennes de

variables quantitatives

3. l’analyse de variance(f) pour la comparaison de

paramètres clinicobiologiques avant, pendant et

après le traitement.

4. les indices d’efficacité pour :

un critère de jugement binaire (RR,

RRR,RA)

un critère de jugement continu (Différence

absolue fin d’essai, Différence relative fin

essai)

Balance bénéfice risque

Résultats.

Les principaux résultats sont observés chez 140

patients dont 67 hommes (47,9%) et 73 femmes

(52,1%). L’âge moyen des patients était de 34 ± 13

ans avec 14 et 68 comme valeurs extrêmes. L’âge

modal était semblable à l’âge médian (30 ans). Il

n'existait pas de différence significative entre les

Tableau Tableau 1. Répartition des patients selon l’âge et le sexe en fonction du groupe de traitement

Groupe de traitement

Ofloxacine Amoxycilline

N(%)

N(%) χ2 ddl p< S

1. sexe

Masculin

Féminin

34(50,7)

36(49,3)

33(49,3)

37 (50,7)

0,03

1

0,8

NS

Total 70(100) 70(100)

2. Tranche d’âge

14 24

25 34

35 44

45 54

55 et plus

13(33,3) 23(50) 19 (73,1) 8 (61,5) 7(43,8)

26(66,7) 23(50) 7 (26,9) 5(38,5) 9(56,3)

10,8

4

0,02

*

Total 70(100) 70(100)




deux groupes, concernant la répartition des patient

par sexe (p > 0,05).Du point de vue répartition des

patients selon les tranches d’âge, une différence

entre les deux groupes était statistiquement

significative (p<0,05).

L’étude était multicentrique dont la majorité des

patients du groupe Amoxycilline (45,7%)

résidaient la commune de Kalamu. La répartition

de patients selon les lieux de résidence dans les

deux groupes n’était pas statistiquement différente

(p>0,05). Plus de 40% des patients suivis du centre

de santé Arbeny.

La répartition des patients selon les formations

sanitaires dans les deux groupes n’était pas

différente significativement. (p>0,05)

Le délai moyen de traitement est de 8±2 jours avec

7 et 10 comme valeurs extrêmes pour le groupe

Ofloxacine versus 15±2 jours avec 12 et 27

comme valeurs extrêmes pour le groupe

Amoxycilline (p= 0,02). Le délai d’apyrexie était

respectivement de 3,05 jours et 5 jours pour les

patients traités à l’Ofloxacine et ceux traités à

l’Amoxycilline. Les signes digestifs étaient au

premier plan : la diarrhée 65(46,8%), le

vomissement 58(41,4%), les nausées 75(53,6) et la

constipation 28(20%). Les signes neurologiques

fréquents étaient la céphalée (67,3 %) et le vertige

(48 %).

Les salmonelles typhiques et paratyphiques ont été

mises en évidence 112 fois (80%) à partir

d'hémocultures et 28 fois (20 %) à partir de

coprocultures. A l’admission un antibiogramme

était pratiqué. L’Amoxycilline avait 42 (60 %) des

souches sensibles et l’Ofloxacine avaient 70 (100

%) des souches sensibles. La majorité des patients

n’avait pas souffert d’autres maladies au cours de

l’étude dans les deux groupes. Par contre, 11 et 10

patients dans les groupes Ofloxacine et

Amoxycilline, traités de la fièvre typhoïde avaient

également le paludisme, l’amibiase et la verminose.

Tableau 2. Répartition des patients selon les lieux de résidence



Lieu de résidence N(%)

N(%) χ2 ddl p< S

1. Kalamu II 2. Mont amba 3. Selembao 4. Limete 5. N’djili 6. Ngaba 7. Matete 8. Ngiri ngiri Total

29(41, 4) 10(14,3) 8(11,4) 7(10 ) 2( 2,9) 2(2,9) 8(11,4) 4(5,7) 70(100)

32( 45, 7) 15( 21,4) 0 (0 ) 10(14, 3) 0 (0 ) 0 (0 ) 9(12,9) 4(5,7) 70 (100)

13,7

7

0,056

NS




La répartition des pathologies associées à la fièvre

typhoïde dans les deux groupes n’avait pas montré

une différence statistiquement significative avant le

traitement (p>0,05).

Le coût global de l’Ofloxacine est deux fois moins

cher celui de l’Amoxycilline. La température et

les globules blancs des patients de deux groupes

d’étude étaient similaires. Par contre la pulsation

moyenne des patients du groupe Ofloxacine était

supérieure à celle du groupe Amoxycilline

(91,14±11,39 vs 87,97±16, 27, p=0,03).

80% et 72 ,9% des patients sous traitement

Ofloxacine et Amoxycilline n’avaient

respectivement la diarrhée et le vomissement .Par

contre, 24,3% et 27,1% des patients du groupe

Ofloxacine et Amoxycilline vomissaient.

Tableau 3. Répartition des patients par formation sanitaire



Formation Sanitaire N(%)

N(%) χ2 ddl p< S

ARBENY CBML CL. PROMEDIS St GABRIEL CM ACASSEF HGM POL. MONGO Total

31(51, 7) 10( 40) 7( 41, 2) 6 (50) 4(40 ) 4(50 ) 4( 50) 70(100)

29(48, 3) 15 (60) 10(58,8) 6 (50) 6 (60) 4(50) 4(50) 70 (100)

9,9

6

0,12

NS

Tableau 4. Pathologies associées à la fièvre typhoïde au cours du traitement



Pathologies associées N(%)

N(%) χ2 ddl p< S

Fièvre typhoïde seule Paludisme Amibiase Paludisme et Amibiase Verminose Total

40(57,1) 11(15,7) 8 (11,5) 6(8,6) 5 (7,1) 70(100)

49(70) 7(10) 4(5,8) 5(7,1) 5(7,1) 70(100)

3,2

4

0,52

NS




La diarrhée et le vomissement pendant le traitement

n’étaient statistiquement liés à la prise de deux

médicaments (p>0,05).

Les constantes clinico – biologiques moyennes

après le traitement étaient meilleures dans le

groupe Ofloxacine que dans le groupe

Amoxycilline. Il se dégage donc une différence

statistiquement significative entre la répartition de

ces constantes moyennes clinicobiologiques selon

les deux groupes de traitement.

La chance de guérir de la fièvre typhoïde était 10

fois significativement plus élevée chez les patients

traités à l’Ofloxacine que chez les patients traités à

l’Amoxycilline. (OR : 10,2, %95IC [8,65 - 11,2] ;

p=0,0001).

Le traitement de la fièvre typhoïde à l’Ofloxacine

entraîne une augmentation de 28% de bénéfice de

plus que l’Amoxycilline. Il faut traiter en moyenne

3,5 patients pour avoir un événement bénéfique. En

effet, sous Ofloxacine le nombre de guérison

attendu chez 28 sujets traités était 28 x 0,965=

27,02 tandis que sous Amoxycilline ce nombre est

28x 0,686 = 19,2 ce qui correspond à 7,8 ~ 8

guérisons de plus. En moyenne, pour tous les

patients traités, il y a huit événements bénéfiques.

Le traitement de 70 patients permet d’éviter 60

événements cibles tandis qu’il engendre 50

événements indésirables. Au total, le rapport

bénéfice/risque se traduit par une réduction nette de

10 événements cibles sans effets indésirables. La

fréquence moyenne des effets secondaires durant le

suivi des patients passe de 15,5/70(22,1%) sous

Amoxycilline à 16/70(22,8%) sous Ofloxacine, soit

un surcroît d’environ 0,7% en différence absolue.

La différence absolue des températures moyennes

mesurées en fin d’essai : 36,6-37,4=-0,8°c, qui

permet de dire que le traitement étudié

(L’Ofloxacine) entraîne une baisse absolue

moyenne de 0,8°c de la température. La différence

relative des températures moyennes mesurées en fin

d’essai :(36,6-37,4)/37,4=0,0213=2,13%, le

traitement entraîne une baisse relative moyenne de

2,13 % de la valeur de température. L’effet du

traitement est de (2,8-1,8) 1°c.

La différence absolue des pulsations moyennes

mesurées en fin d’essai était de 10 pouls par

minute, qui permet de dire que le traitement étudié


moyenne de 10 pouls par minute. L’Ofloxacine

entraîne une baisse relative moyenne de 12,5% de

la valeur de pulsation. L’effet du traitement était de

12 pouls/minute.

La différence absolue des globules blancs moyens

mesurés en fin d’essai était de 714 éléments par

champ, qui permet de dire que le traitement étudié


Tableau 5. Posologie, dose et coût du traitement

AAnnttiibbiioottiiqquueess PPoossoollooggiiee mmgg//jjoouurr

DDuurrééee dduu ttrraaiitteemmeenntt

((jjoouurr))

..CCooûûtt dduu ttrraaiitteemmeenntt

(($$))

CCooûûtt dd’’hhoossppiittaalliissaattiioonn.. ((DDoollllaarrss AAmméérriiccaaiinnss))

CCooûûtt gglloobbaall.. ((DDoollllaarrss

AAmméérriiccaaiinnss))

OOffllooxxaacciinnee ggéélluullee.. àà 220000 mmgg//

22 ffooiiss,, 220000mmgg//jj

77 33,,22 1188,,7755 2211,,9955

AAmmooxxyycciilllliinnee ggéélluullee.. àà 550000 mmgg

22 ffooiiss,, 11,,55gg//jj 1144 55 3377,,55 4422,,55




moyenne de 714 par milli mètre cube. L’Ofloxacine

entraîne une baisse relative moyenne de 11,5% de

la valeur de la numération globulaire. L’effet de

l’Ofloxacine était de 278 éléments par milli mètre

cube

Discussion

Nous rapportons une étude analytique, randomisée,

du protocole en double aveugle ; comparant

l’efficacité de l’Ofloxacine à celle de

l’Amoxycilline dans le traitement de la fièvre

typhoïde à Kinshasa.

Le groupe témoin était traité à Amoxycilline,

médicament habituellement utilisé dans ces

formations sanitaires dans la prise en charge de cas

de la fièvre typhoïde. Le groupe cas quant à lui,

était traité à l’Ofloxacine. En dépit de résultats

probants obtenus dans cette étude, nous rapportons:

1. La prévalence de la fièvre typhoïde variée selon

le sexe,

2. Les mauvaises conditions hygiéniques

favorisaient la propagation de la maladie,

3. Les tableaux cliniques restaient classiques et

variaient selon les auteurs.

4. 34,2% des patients avaient également de la

malaria, de l’amibiase et de la verminose

pendant l’étude,

5. Les patients traités à l’Amoxycilline étaient

plus alités que ceux du groupe Ofloxacine,

6. Le délai d’apyrexie était plus court pour le

groupe Ofloxacine que pour l’Amoxycilline

7. La courte durée moyenne de guérison était

observée le groupe Ofloxacine que dans l’autre

du groupe,

8. Les valeurs moyennes des constantes clinico

biologiques après traitement étaient

supérieures dans le groupe Amoxycilline que

dans le groupe Ofloxacine,

9. Le taux de guérison élevé était observé dans le

groupe Ofloxacine que dans le groupe

Amoxycilline

10. Le rapport coût efficacité qui était à l’avantage

de l’Ofloxacine en comparaison avec

l’Amoxycilline

11. la présence de la diarrhée et de vomissement

pendant le traitement n’étaient pas statistique

liés à la prise de ces molécules.

12. Il y avait 10 fois plus la chance de guérir de la

fièvre typhoïde chez traités à l’Ofloxacine que

chez les patients traités à l’Amoxycilline

13. L’évaluation de l’efficacité de ces deux

médicaments pour le critère de jugement

binaire et continus, montre clairement que

l’Ofloxacine est très efficace que

l’Amoxycilline

Ces résultats font l’objet d’une discussion :

Du point de vue la répartition de la maladie par

sexe, il apparaît clairement que la prévalence de la

fièvre typhoïde par sexe varie selon les auteurs.

Dans notre série, il n’y a aucun sexe qui prédomine

de façon significative (73 femmes et 67 hommes).

Raoult (1994) dans une série de 150 patients note

63 cas chez les femmes versus 87 cas chez les

hommes. BRYSKIER (1991) observe également

une nette prédominance masculine (90 hommes et

50 femmes) .Par contre, les études de Leniaud

(2000) avaient montré une fréquence élevée de la

fièvre typhoïde chez les femmes que chez les

hommes (87 et 65 respectivement).

En ce qui concerne les conditions liées à l’hygiène

environnementale, on constate que la plupart des

patients avaient les toilettes à chasse d’eau (52,9%)




mais jetaient les selles de leurs enfants en dehors

de la cour .Ceci est le reflet du péril fécal et

favorise la propagation de la maladie. Quant à la

gestion des ordures ménagères et des eaux usées,

12,1% et 21,1% des patients étaient respectivement

issus de familles qui évacuaient ces déchets au

dépotoir sauvage et à la volée dans la parcelle.

Cette façon de gérer les déchets favorise les

mouches qui véhiculent de maladies des mains

sales.

Les malades provenaient de tous les

arrondissements de Kinshasa, correspondant à un

ensemble de quartiers à niveau d'urbanisation et

d'équipement inégaux avec adduction en eau

potable de 7 % à 46,4 % et aménagement de

latrines hydrauliques précaires

Cette partie des résultats corrobore d’une part avec

ceux qui avaient été trouvés par Okome et al

(1996) et de l’autre part avec ceux de Diop et al

(1979) à Dakar. Pour les premières cités, ils avaient

révélé que sur 150 patients atteints de la fièvre

typhoïde dans une étude menée dans un service de

médecine interne à Libreville ,80 vivaient dans

l’insalubrité et dans les conditions de vie précaire.

Le deuxième groupe cité, soulignait le défaut

d'assainissement de certains quartiers comme

facteur prédominant dans l'éclosion des

salmonelloses.

Les tableaux cliniques restent classiques et varient

selon les auteurs.

Dans notre série, les signes digestifs étaient au

premier plan : la diarrhée 65(46,8%), le

vomissement 58(41,4%), les nausées 75(53,6) et la

constipation 28(20%). Les signes neurologiques

fréquents étaient la céphalée (67,3 %) et le vertige

(48 %). Ce résultat obtenu dans notre étude rejoigne

partiellement celui de Kaye et al (1997) et Buther

et al (1997) qui avaient montré que malgré les

traitements antibiotiques à l'aveugle très souvent

utilisés dans les cliniques des centres urbains en

présence de tout état fébrile, les tableaux cliniques

de la maladie étaient dominés par les signes

généraux en particulier la fièvre avec les signes

digestifs (diarrhée, vomissements). Le tuphos, qui

signe déjà une encéphalite à minima, était retrouvé

dans un tiers des cas. Cependant dans les séries

africaines, on note l'absence des taches lenticulaires

qui sont retrouvées sur la peau blanche (Mefane et

al ,1986)

D'après une récente recherche réalisée en 2005,

Aubry signale que le seul symptôme constant au

début de la maladie est la fièvre, plus ou moins

associée à des signes digestifs : diarrhée ou

constipation et une obnubilation. Nos résultats sont

plus proches de ceux de Gendron et s’éloignent

significativement de ceux de BRYSKIER (Op.cit).

Quant aux aspects liés à l’état morbide des patients

au cours du traitement, 48 patients ont souffert

également de la malaria, de l’amibiase et de la

verminose .Ce constant était également établi par

Ousseini et coll. (1987) .Dans leur étude,

l’association fièvre typhoïde/paludisme retrouvée

chez 10patients posait problème des interactions

existant entre agents pathogènes rendus

responsables la fièvre typhoïde à évolution

prolongée et récidivante. L’association fréquente

des salmonelloses aux helminthiases enregistrée à

9,4% des cas était le reflet du péril fécal.

En ce qui concerne la comparaison de la durée

moyenne de l’antibiothérapie entre les deux

groupes, il a été observé une différence

statistiquement significative (8±2 jours avec 7 et 10




comme valeurs extrêmes pour le groupe Ofloxacine

versus 15±2 jours avec 12 et 27 comme valeurs

extrêmes pour le groupe Amoxycilline (p= 0,02).

Le délai d’apyrexie était respectivement de 3,05

jours et 5 jours pour les patients traités à

l’Ofloxacine et ceux traités à l’Amoxycilline. Le

résultat de notre étude partage le même avis que

celui des études antérieures de Coulibaly et

al(1990) à Abidjan et de Pape(1986) au Sénégal

qui ont observé une durée de l’antibiothérapie par

l’Ofloxacine inférieure à celle de l’Amoxycilline

(10±2 jours versus 15±5 jours). Dans cette même

étude, un délai d’apyrexie plus court pour le groupe

Ofloxacine que pour l’Amoxycilline (4,3j contre

6,6j)

Les mêmes résultats ont été observés par

Bissagnenéi (1993), à Abidjan. Sur 75 patients

traités à l’Amoxycilline, la durée moyenne de

l’antibiothérapie était de10, 5 jours avec des

extrêmes de 3 et 21 jours. Pour 26 patients, la durée

a été inférieure à 10 jours (43,3 %), pour 27

patients, elle avait varié entre 10 et 19 jours (45 %)

et pour 7 patients elle avait atteint 20 jours (11,7

%). Par contre OBENGUI (1993) à Brazzaville

constata que sur 75 patients qui reçurent 400

mg/jour d’Ofloxacine en 2 prises, une durée du

traitement de 5 jours avait été observée pour 36

patients (48 %) et de 10 jours pour 39 patients (52

%). L’apyrexie avait été obtenue en 2 jours chez 32

patients (42,6 %), en 3 jours chez 34 patients (45,3

%) et en 4 jours chez 9 patients (12 %). Dans notre

série, aucune rechute ni récidive n’a été observée.

La tolérance de l’Ofloxacine a été excellente chez

tous les patients.

Sur le plan évolution de la maladie, les patients

traités à l’Amoxycilline étaient plus alités que ceux

du groupe Ofloxacine. A contrario, la durée

moyenne de guérison chez les patients traités à

l’Ofloxacine était inférieure à celle des patients du

groupe Amoxycilline (3,42[3,07- 3,77] versus

4,45[4,07-4,83], p=0,0009). Ces observations sont

en accord avec les résultats antérieurs obtenus dans

un essai clinique randomisé sur l’Ofloxacine et

l’Amoxycilline réalisé en Côte d’Ivoire au centre

hospitalier universitaire de Treichville à Abidjan.

En effet le délai moyen de guérison pour

l’Ofloxacine était de 3,05 jours contre 5 à 7 jours

pour l’Amoxycilline (Coulibaly et coll., 1990).

A propos de la comparaison des valeurs moyennes

des constantes clinico biologiques après traitement

entre les deux groupes de traitement, il apparaît

clairement que ces paramètres étaient plus élevés

dans le groupe Amoxycilline que dans le groupe

Ofloxacine. Les valeurs moyennes des constantes

clinico biologiques après traitement entre les deux

groupes se différaient de manière statistiquement

significative (tableau 13). Les résultats de notre

étude corroborent les données antérieures obtenus

par Coulibaly et coll. au centre hospitalier

universitaire de Treichville à Abidjan (op.cit)

Quant à la comparaison de taux de guérison obtenu

entre les deux groupes de traitement, il avait été

observé un taux de guérison supérieur dans le

groupe traité par Ofloxacine (Oxin) que dans le

groupe Amoxycilline (95,7% versus 68,6%,

OR=10[8,65 – 11,2], p<0,001).Soit une

augmentation de taux de guérison de 27,1%. Le

résultat obtenu dans notre étude rejoigne celui des

études de Bissagnené et coll. (op.cit) et par

Coulibaly et coll. (op. cit.) qui avaient obtenu

respectivement un taux de guérison de70% pour

l’Amoxycilline et 93,3% pour l’Ofloxacine.




Nous avons aussi évalué un rapport coût efficacité

qui est à l’avantage de l’Ofloxacine en comparaison

avec l’Amoxycilline, antibiotique habituellement

utilisé dans le traitement de la fièvre typhoïde.

Aussi la facilité d’administration : en effet deux

prises quotidiennes de 200 mg pour l’Ofloxacine,

au lieu de 4 à 6 prises pour l’Amoxycilline,

permettent une meilleure observance du traitement ;

cette commodité d’emploi est liée à : la longue

demi-vie de l’Ofloxacine : 7 à 14 heures, à la forte

concentration tissulaire du produit (Auvergnat,

1987).

Dans cette même optique, les études d’OBENGUI

et coll. (1993) ont montré l’intérêt évident de

l’utilisation de l’Ofloxacine dans le traitement de

la fièvre typhoïde. Cette étude faite sur 121 cas de

fièvres typhoïdes traités à l’Ofloxacine n’a relevé

que trois échecs soit un taux de 2,5% .Le résultat

obtenu dans cette étude ne coïncide avec le nôtre

qui a montré trois cas d’échecs sur 70, soit un taux

de 4,3% pour le groupe Ofloxacine contre 22

échecs sur 70 soit 31,4% pour l’Amoxycilline.

Dans une étude randomisée de PAPE (1986)

comparant l’efficacité de ces deux médicaments

dans le traitement de la fièvre typhoïde,

l’Ofloxacine était nettement plus efficace que

l’Amoxycilline : un délai d’apyrexie plus court

(4,3j contre 6,6j) et une négativation plus rapide des

hémocultures (2,2 j contre 3,7 j). Dans cette même

étude 11 des 12 patients traités par l’Ofloxacine ont

guéri comparé à 10 patients sur 13 dans le groupe

traité par l’Amoxycilline ; aucune rechute n’a été

constatée dans les deux groupes. Les résultats de

cette étude sont en étroite relation avec les nôtres.

Dans notre étude, les patients du groupe Ofloxacine

guérissaient très rapidement que ceux du groupe

Amoxycilline et une négativation plus rapide des

hémocultures (2,3 j contre 4,7 j).Le taux

d’hémoculture négative était de 98% dans le groupe

Ofloxacine contre 68% dans le groupe

Amoxycilline ; la différence de ces taux entre les

deux groupes a atteint une signification statistique

(p=0,0002)

Quand à la relation statut vomitif, diarrhéique et

la prise des médicaments, il y a lieu de constater

que le taux faible de la diarrhée et de vomissement

pendant le traitement n’étaient pas statistique liés

à la prise de ces molécules. Plus les patients ne

vomissent pas, plus le médicament se bio

transforme et se distribue normalement et plus les

bactéries sont tuées. Ces deux facteurs étaient

positivement corrélés chez les patients normo

thermies pendant le traitement .En plus la durée

moyenne de guérison chez les patients qui avaient

ces facteurs déterminant de la guérison était

inférieure que chez les patients n’ayant pas ces

facteurs. La différence de la durée moyenne de

guérison entre les deux groupes était

statistiquement significative.

Ces résultats rejoignent ceux obtenus en France,

ainsi les fluoroquinolones sont devenues les

molécules de référence (Lasserre R, 1990). Par

ailleurs, la durée du traitement d'une semaine à 10

jours est un facteur de bonne observance et

l’absence de la diarrhée et de vomissement pendant

le traitement augmenteraient la biodisponibilité des

médicaments et renforceraient sans doute la

chance de guérir. Le taux de sensibilité de 92 %

obtenu avec le Cotrimoxazole et l’Ofloxacine est

parfaitement superposable à celui d'autres pays et

indique qu'il peut encore être utilisé pour des

raisons économiques (Cissé M. et coll, 1993). En




revanche, les taux de sensibilité observés avec les

amino-pénicillines et le chloramphénicol prouvent

que ces molécules devraient être exclues de

l'arsenal thérapeutique.

En ce qui concerne l’évaluation de l’efficacité de

ces deux médicaments pour le critère de jugement

binaire et continus, l’analyse faite dans les tableaux

n° 15 à 22 montrent clairement que l’Ofloxacine est

très efficace que l’Amoxycilline. Les résultats ci

après font l’objet d’une discussion :

1. La chance de guérir de la fièvre typhoïde était

10 fois significativement plus élevée chez les

patients traités à l’Ofloxacine que chez les

patients traités à l’Amoxycilline. (OR : 10 ;

p<0,001)

2. Le traitement de la fièvre typhoïde à

l’Ofloxacine entraîne une augmentation de

27,1% de bénéfice de plus que l’Amoxycilline.

3. Sous Ofloxacine le nombre de guérison attendu

chez 28 sujets traités était de 27,02 tandis que

sous Amoxycilline ce nombre était de 19,2 ce

qui correspondait à 8 guérisons de plus. En

moyenne, tous les patients traités, huit

événements bénéfiques. (le nombre de patients

traités pour une guérison)

4. La fréquence moyenne des effets secondaires

durant le suivi des patients passe de

15,5/70(22,1%) sous Amoxycilline à

16/70(22,8%) sous Ofloxacine, soit un surcroît

d’environ 0,7% en différence absolue.

5. La différence absolue des températures

moyennes mesurées en fin d’essai était de

0,8°c, qui nous a permis de dire que le

traitement étudié (L’Ofloxacine) entraîne une

baisse absolue moyenne de 0,8°c de la

température

6. L’Ofloxacine entraîne une baisse relative

moyenne de 12,5% de la valeur de pulsation et

de 11,5% de la valeur de la numération

globulaire.

Le résultat obtenu dans notre étude rejoigne celui

de Cavanallo et Coll (1993) et de Coulibaly et coll.

(1990.) qui ont révélé respectivement une

probabilité de guérison 10,2 fois et 10,3 élevée

pour le groupe des patients traités à l’Ofloxacine

qu’à l’Amoxycilline. La différence absolue des

températures moyennes mesurées en fin

d’essai était de 0,85°c et une baisse relative

moyenne de 12% pour la numération de globules

blancs. Une différence de 27,1% de taux de

guérison observée entre les deux groupes l’était

également élucidée par les études d’Aubry et Coll

(1996).

Conclusion

Les résultats de notre étude comparant l’efficacité

de ces deux antibiotiques dans le traitement de la

fièvre typhoïde chez 140 patients confortent

l’efficacité, l’observance et le faible coût de

l’ofloxacine par rapport à l’Amoxycilline. La

rapidité d’action et la facilité d’emploi de

l’ofloxacine en font un antibiotique de choix dans

le traitement des fièvres typhoïdes, en particulier en

ce qui concerne les pays en voie de développement.

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Annexe

Tableau 6. Comparaison des constantes clinico – biologiques avant le traitement

variables

Groupe Ofloxacine Groupe Amoxycilline

Moyenne ± ET Moyenne ± ET t ddl p< S

1. Température (°C)

2. Globules blancs (élts/mm3)

3. Pulsation (bat/min)

39,39±0,95 5634±2521,88 91,14±11,39

39,22±0,77 6180±2427,09 87,97±16,27

1,32 1,30 1,33

138 138 138

0,18 0,77 0,03

NS NS *




Tableau 7. Répartition des patients sous traitement selon le statut vomitif et diarrhéique


variables


N(%)

N(%) χ2 ddl p< S

1. Diarrhée

Présente Absente Total

2. Vomissement Présente Absente Total

14 (20) 56 (80) 70 (100) 17 (24,3) 53 (75,7) 70 (100)

20 (28,6) 50 (71,4) 70 (100) 19(27,1) 51 (72,9) 70 (100)

1,3 0,15

1 1

0,23 0,6

NS NS

Tableau 9 .Evolution de la température, de la pulsation et de la numération de globules blancs (J0,

J1 ET J2)

variables


Moyenne ± ET Moyenne ± ET F ddl p< S

1. Temperature

J0

J1

J2

2. Pulsation

J0

J1

J2

3.Numeration des globules

blancs

J0

J1

J2

39,4±0,7

36,8±0,7

36,6±0,9

91,1±11,3

68,2±8,2

70,6±11,5

5834,3±2521,8

5154,3±1523,3

5502,1±1473,5

39,2±0,7

37,9± 1,3

37,4±1

87,97±16,2

74,4± 11,2

81,7±16,30

6180,6±2427,1

5869,9±1916,1

6216,4±1855,7

0,3

17,1

5,8

9,3

5,3

11,7

0,1

5,5

9,2

138

138

138

138

138

138

138

138

138

0,650

0,000

0,017

0,030

0,023

0,001

0,77

0,020

0,003

NS

***

**

*

*

**

NS

*

*

Tableau 8. Comparaison des constantes clinico –biologiques après traitement (Fin de la cure)

variables


Moyenne ± ET Moyenne ± ET t ddl p< S

1. Température (°C)

2. Globules blancs (élts/mm3)

3. Pulsation (bat/min)

36,7 ± 0,9 5502,1 ±1473,1 70,6 ± 11,5

37,4 ± 1,0 6216,1 ±1855,8 81,71 ± 16,3

4,8 2,5 4,6

138 138 138

<0,001 0,013 0,000

*** * ***




Tableau10. Fraction des effets secondaires attribuables à l’Ofloxacine et à l’Amoxycilline

Effets secondaires


Nombre de

patients

Fraction des effets

secondaires

Nombre de patients Fraction des effets

secondaires

Attribuables à l’Ofloxacine Attribuables à l’Ofloxacine OR, %95IC p s

Vomissement

Diarrhée

Nausée

Constipation

Céphalée

Vertige

Insomnie

Confusion mentale

18

15

30

18

15

21

7

4

25,7%

21,4%

42,9%

25%

21,4%

30%

10%

5,7%

19

20

24

10

16

22

9

4

27,1%

28,6%

34,3%

14%

22,9%

31,4%

12,9%

5,7%

1,5[0,5 – 2,3]

0,7[0,4 –1,3]

0,7[0,4 –1,3]

0,5[0,2 –1,1]

1,1[0,5 –2,4]

1,1[0,5–2,2]

1,3[0,5–3,7]

1[0,2 –4,2]

0,8

0,9

0,2

0,1

0,4

0,9

0,6

>0,1

NS

NS

NS

NS

NS

NS

NS

NS




Tableau 11. Risque relatif (RR)

Effectif

Evénement

R

RR, %95IC

P <

Traitement étudié

70

67

0 ,957

1,4[1,2 -1,6 ]

<10-4

***

Traitement contrôle

70

48

0,686

Tableau 12. Différence de risque (DR)

Effectif

Evénement

R

DR, %95IC

Traitement étudié (Ofloxacine)

70

67

0,965

28[16-40 ]

Traitement contrôle (Amoxycilline)

70

48

0,686

Tableau 14. Odds ratio (OR)

Evénement

Non Evénement

Effectifs

OR, %95IC

P-value

Ofloxacine

67

3

70

10,2[8,65 - 11,2]

p<0,001 ***

Amoxycilline

48

22

70

Tableau 15. Balance Bénéfice/Risque (BBR)

Critères composites

Groupe Ofloxacine Groupe Amoxycilline Bénéfice/ Maléfice absolu

Effet +

(Événement cible : NNT) 54 54,6 0,6%

Effet –

(Événement indésirable : NNH) 16 15,5 0,5%

Tableau 13. Nombre nécessaire à traiter (NNT)

Effectif

Evénement

Risque

NTT

Traitement étudié

70

67

0,965

3,5

Traitement contrôle

70

48

0,686




Tableau 16. La température Température

à l’inclusion

Température

en fin d’essai

Différence

absolue fin d’essai

Changement

Différence

relative fin

essai

Différence des

changements

Ofloxacine

39,4

36,6°c

c1= -2,8°c

2,13%

1°c

Amoxycilline

39,2

37,4°c

C1= -1,8°c

Tableau 17. La pulsation

Pulsation à

l’inclusion

Pulsation en

fin d’essai

Différence absolue

fin d’essai

Changement

Différence

absolue fin

essai

Différence

relative

Ofloxacine

90

70

c1= -20 pouls/min

10pouls/min

12,5%

Amoxycilline

88

80

C1= -8 pouls/min

Tableau 18. La numération des globules blancs Globules

blancs à

l’inclusion

Globules

blancs en fin

d’essai

Différence

absolue fin d’essai

Changement

Différence

absolue fin essai

Différence

relative

Ofloxacine

5834

5502

C1= -332 élts/mm³

714élts/mm³

11,5%

Amoxycilline

6180

6216

C1= -54 élts/mm³

Figure.1. Comparaison de taux de guérison entre le

groupe Ofloxacine et Amoxycilline

ds

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DANS LE TRAITEMENT DE LA FIEVRE TYPHOIDE EN RDC. CAS DE … · 2019-01-31 · 11 Journal d’Epidémiologie et de Santé Publique, JESP N°11, COMPARAISON DE L’EFFICACITE DE L’OFLOXACINE