PROGRAMA DE CANCERPONTIFICIA UNIVERSIDAD CATOLICA DE CHILE

Diagnóstico Inmunofenotípico deGammapatías Monoclonales

III Curso de Actualización en Oncopatología

Concepción, abril 2015

Dr. Mauricio Ocqueteau T

Las gammapatías monoclonales (GM) constituyen un grupo detrastornos caracterizados por la proliferación clonal de célulaslinfoides B en los últimos estadios madurativos (células plasmáticasy/o linfoplasmocitos) que producen una Ig homogénea de caráctermonoclonal (componente M o CM)

El carácter monoclonal lo define la expresión de un solo tipo decadena ligera (κ o λ) (restricción de cadena ligera) y, cuando laparaproteína es completa, un solo tipo de cadena pesada

Gammapatías Monoclonales

Linf-T maduroCD2CD3

CD4/CD8CD5CD7

CD25CD38

Linf-B maduroCD5*CD19CD20CD22

CD79a-citCD79b-cit

sIgM

Stem CellLinfoide

CD34HLA-DR

TdT

Pro-BCD19

CD22-citCD38

CD79a-citCD79b-cit

TdT

Timocito corticalCD1CD2

CD3-citCD4CD5CD7CD8

CD38TdT

Timocito medularCD2CD3

CD4*CD5CD7

CD8*(CD38)

Pre-BCD19CD10CD20

CD22-citCD38

CD79a-citCD79b-cit

Alteraciones Genómicas y Enfermedades

Gammapatías Monoclonales

Gammapatías Monoclonales

Aumento C.Plasmáticas

ProteínaMonoclonal

GMSI MielomaOsteolisisAnemia

Falla RenalHipercalcemia

etc.

“Benigna” Muerte25%

Secondary IGH Translocations:C-MYC

Secondary IGH Translocations:C-MYC

BM stromal cell/IL6 dependence Increased DNA index

Primary IGHTranslocatiosPrimary IGH

Translocatios

InmortalizationNon malignant acumulation

InmortalizationNon malignant acumulation

MalignantTransformation

MalignantTransformation

Aggressive growthStromal independentAggressive growth

Stromal independent

NormalNormal MGUSMGUS MMMM

Mutations of N, K-RAS, FGFR3Mutaciones de p53

Trisomies del 13/p1611q136p21

16q2320q114p16

Karyotypic inestability

Gammapatías Monoclonales

Gammapatía malignamás frecuente:•4 casos/100,000 habs.•1% todas las neoplasias•10% hematológicas•Edad: 60-65 años

Gammapatíamás frecuente1-5% Población

Mieloma Múltiple: criterios diagnóstico

Mieloma Múltiple: evolución

1% al año

10% al año

CP en MO Normal:Proporciones bajas

Gammapatías Monoclonales

CP Normales

CPN CPP

10 10 10 10 100 1 2 3 4

ET02664002CD38 ->

10 10 10 10 100 1 2 3 4

ET02664002CD56 ->

10 10 10 10 100 1 2 3 4

ET02664002CD19 ->

10 10 10 10 100 1 2 3 4

ET02664007c Kappa ->

10 10 10 10 100 1 2 3 4

JM02701001CD38 ->

10 10 10 10 100 1 2 3 4

JM02701001CD56 ->

10 10 10 10 100 1 2 3 4

JM02701001CD19 ->

10 10 10 10 100 1 2 3 4

JM02701003c Kappa ->

Gammapatías MonoclonalesPatrón de Citometría de Flujo

Mieloma Múltiple

MGUSPatrón CP Clonales

10 10 10 10 100 1 2 3 4

ET02664002CD38 ->

10 10 10 10 100 1 2 3 4

ET02664002CD56 ->

10 10 10 10 100 1 2 3 4

ET02664002CD19 ->

10 10 10 10 100 1 2 3 4

ET02664007c Kappa ->

10 10 10 10 100 1 2 3 4

JM02701001CD38 ->

10 10 10 10 100 1 2 3 4

JM02701001CD56 ->

10 10 10 10 100 1 2 3 4

JM02701001CD19 ->

10 10 10 10 100 1 2 3 4

JM02701003c Kappa ->

Gammapatías MonoclonalesPatrón de Citometría de Flujo

Mieloma Múltiple

MGUS

Gammapatías Monoclonales

Patrón Inmunofenotípico en Dco Diferencial

11%

15%

8%

2%

0% 5% 10% 15%

Patrón Inmunofenotípico en Dco Diferencial

C.Monoclonal

Osteolisis

CP Morfología%INPC

% Casos

MGUS: 76 casosMM: 65 casos

Progress in the treatment of MM overthe past 40 years

Progress in the treatment of MM overthe past 40 years

MelphalanFrom 1980s

Myeloablation +ASCT

1998 onwardBortezomibclinical trials

1999First report onThalidomide

1962Prednisone +

Melphalan

BortezomibEU licence April 2004

1990sSupportive care April 2005

Bortezomibapproved forfirst relapsein Europe

2002 onwardLenalidomideclinical trials

2000sTandemASCT

Attal et al. Hematol Oncol Clin North Am 1997;1:133–146

n=200< 65 years old

CR, complete responseVGPR: very good partial responsePR, partial response

IFM90: Quality of response and survivalwith conventional chemotherapy or ASCT

100

Prognostic impact of CR obtained before and afterASCT: GEM2000: single ASCT

OS OS

Lahuerta JJ et al. JCO 2008

MM al Diagnóstico

EMR

Time to progression (n = 669)

Median TTP: bortezomib 6.2 months; dexamethasone 3.5 months

78% improvement in median TTP with bortezomib

p < 0.0001

Updated APEX survival data

Superior survival for bortezomib– Median OS: bortezomib 29.8 months vs 23.7 months for

high-dose dex (P=0.0272)– 1-year survival rate: 80% vs 67% (P=0.0002)

Richardson et al. Blood 2007

OS and 1-year survival

MGUS SMM

SMM

baj

a m

asa

MM

MGUS

TTP OS

MM tipo “MGUS”: comportamiento post tto.

Mieloma MúltipleEn Resumen...

Inmunofenotipo en GM

Caracterización CPNormales/Clonales

DD MGUSv/s MM (SMM)

Valor Pronóstico

ComprensiónBiología CP