100
Apport du Prucalopride (Résolor ® ) dans le Traitement de la Constipation Chronique Fonctionnelle de la Femme Dr Ariane Gerkens, Gastroentérologue Shire Benelux Jeudi 19 janvier 2012 1 Shire Benelux

Dr Ariane Gerkens , Gastroentérologue Shire Benelux

  • Upload
    kostya

  • View
    45

  • Download
    0

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Apport du Prucalopride ( Résolor ® ) dans le Traitement de la Constipation Chronique Fonctionnelle de la Femme. Dr Ariane Gerkens , Gastroentérologue Shire Benelux. Plan . Introduction Définitions Epidémiologie Etiologies Physiopathologie Symptômes - conséquences - PowerPoint PPT Presentation

Citation preview

Page 1: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 1

Apport du Prucalopride (Résolor ®)dans le Traitement

de la Constipation Chronique Fonctionnelle de la Femme

Dr Ariane Gerkens, Gastroentérologue Shire Benelux

Jeudi 19 janvier 2012

Page 2: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 2

Plan 1. Introduction2. Définitions3. Epidémiologie4. Etiologies5. Physiopathologie6. Symptômes - conséquences7. Traitements actuels 8. Cas cliniques9. Apport du Résolor ®

10.ConclusionsJeudi 19 janvier 2012

Page 3: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 3

1. Introduction (1)

• Objectifs : - Effets du Résolor ®

- Apport essentiel du Résolor ®

sur le « marché des laxatifs » coloprocinétique !

Jeudi 19 janvier 2012

Page 4: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 4

1. Introduction (2)

• Moyens :

1° Rappels– Qu’est-ce que la constipation ? Définition– Quelle en est son importance ? Epidémiologie– Traitements actuels de la constipation

2° Cas cliniques « la vraie vie »

3° Apport du Résolor ® dans la stratégie R/ ?

Jeudi 19 janvier 2012

Page 5: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 5

Plan 1. Introduction2. Définitions3. Epidémiologie4. Etiologies5. Physiopathologie6. Symptômes - conséquences7. Traitements actuels 8. Cas cliniques9. Apport du Résolor ®

10.ConclusionsJeudi 19 janvier 2012

Page 6: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 6

2. Définitions (1)

• Constipation = « Terme général »

Difficultés que les patients ont à éliminer les selles

– Médecin « Fréquence » des mvts intestinaux

≠– Patient « Symptômes ( )  » +++

Jeudi 19 janvier 2012

Page 7: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 7

2. Définitions (2)

• Critères de Rome III :

– Généraux• Min 3 mois sur les 6 derniers mois• Critères spécifiques : min ¼ défécations (25%)• Critères insuffisants pour un SII• Absence ou rares selles défaites sans l’utilisation de laxatifs

– Spécifiques (minimum 2)• Efforts à la défécation• Selles dures / en morceaux • Sensation d’exonération incomplète• Sensation de blocage anorectal / obstruction• Manœuvres manuelles / digitales nécessaires pour faciliter l’évacuation• < 3 défécations / semaine

Jeudi 19 janvier 2012

Page 8: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 8

2. Définitions (3)

Jeudi 19 janvier 2012

• American College of Gastroenterology (ACG) :– Défécation insatisfaisante selles peu fréquentes

et/ou passage difficile incluant :• Efforts de poussée• Passage difficile des selles (blocage)• Exonération incomplète• Selles dures / en morceaux• Temps +++ pour aller à selle• Manœuvres manuelles / digitales

– Depuis 3 mois

Page 9: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 9

2. Définitions (4) : Bristol Stool Form Scale

Jeudi 19 janvier 2012

Page 10: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 10

2. Définitions (5) : Calendrier des selles = « Daily diary »

Jeudi 19 janvier 2012

• Fréquence (nle : 3/j 3/s)• Date• Moment• S. associés• Laxatifs utilisés (type, dose)

Page 11: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 11

Plan 1. Introduction2. Définitions3. Epidémiologie4. Etiologies5. Physiopathologie6. Symptômes - conséquences7. Traitements actuels 8. Cas cliniques9. Apport du Résolor ®

10.ConclusionsJeudi 19 janvier 2012

Page 12: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 12

3. Epidémiologie

• 15-35% : pop. générale européenne• 45% > 5 ans constipation « de longue date »• 19 % : vidange incomplète du rectum (VIR)• 75 % : Femmes• 44,6 % : > 65 ans• ! Statut socioéconomique • Coûts non négligeables :

– directs (consultation/bilan/R/)– indirects ( productivité/absentéisme)

Jeudi 19 janvier 2012

Page 13: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 13

Plan 1. Introduction2. Définitions3. Epidémiologie4. Etiologies5. Physiopathologie6. Conséquences7. Traitements actuels 8. Cas cliniques9. Apport du Résolor ®

10.ConclusionsJeudi 19 janvier 2012

Page 14: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 14

4. Etiologies (1)

• Constipation 1. aiguë organique 2aire 2. chronique organique 2aire 3. chronique fonctionnelle 1aire

Jeudi 19 janvier 2012

Page 15: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

15

4. Etiologies (2) : Constipation aiguë 2aire

• Obstruction ou sténose colique : – néo, MICI, ischémie, diverticulose, post-opératoire

• Spasme du sphincter anal : – fissure anale, hémorroïde, abcès, fistule

• Constipation « transitoire » : – fièvre, alitement, régime, accès aux toilettes

Jeudi 19 janvier 2012 Shire Benelux

Signes d’alarme1. Poids2. Sang dans les selles3. soudaine du transit4. > 50ans5. ATCD familial de CCR6. D+ abdo significatives

Page 16: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 16

4. Etiologies (3) : Constipation chronique 2aire

• Médicaments : opioïdes, anticholinergiques, AD tricycliques et IMAO, anti-Ca2+, neuroleptiques, cytostatiques,

diurétiques, Ca2+, Fe3+, antidiarrhéiques, antiparkinsoniens, antiacides (Al, Ca), antiépileptiques, antihistaminiques, …

• Troubles endocriniens / ioniques / métaboliques : hypothyroïdie, maladie d’Addison, hyperparathyroïdie, hypoK, hyperCa, hypoMg, IRC avec

urémie, phéochromocytome, porphyrie• Grossesse• Désordres psychiques :

DN, TCA (anorexie/boulimie), démence, névrose, abus sexuels, troubles affectifs

• Myopathie : amyloïdose, dermatomyosite, sclérodermie systémique

• Atteinte neurologique – périphérique :

» neuropathie autonome, (diabète, paranéoplasique, POIC), m de Hirschprung, me de Guillain-Barré, ganglioneuromatose, m de Chagas, neurofibromatose de VRH

– Centrale : » moëlle épinière / centrale (Parkinson, AVC, t+ cérébrale, SEP)

Jeudi 19 janvier 2012

Page 17: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 17

5. Etiologies (4) :Constipation chronique 1aire

• Colon de diamètre normal» Constipation à transit lent (CTL)» Constipation à transit normal (CTN - SII-C) » Trouble fonctionnel de la défécation (TFD)

• Colon dilaté» Mégacolon (dolichocolon-dolichosigmoïde) » Mégarectum idiopathique

Jeudi 19 janvier 2012

Page 18: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 18

Plan 1. Introduction2. Définitions3. Epidémiologie4. Etiologies5. Physiopathologie6. Symptômes - Conséquences7. Traitements actuels 8. Cas cliniques9. Apport du Résolor ®

10.ConclusionsJeudi 19 janvier 2012

Page 19: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 19

6. Physiopathologie (1) : Constipation chronique 1aire

• 3 « sous-types » physiopathologiques… overlap +++ !

– 1° Constipation à transit lent (CTL)– 2° Constipation à transit normal (CTN / SII-C)– 3° Trouble fonctionnel de la défécation

(TFD)• = constipation distale• = dysfonction du plancher pelvien • = défécation dyssynergique• = obstruction ano-rectale

Jeudi 19 janvier 2012

Page 20: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 20

5. Physiopathologie (2)

1. Péristaltisme (CTL)2. Hyperpéristaltisme inefficace (CTN - SII)

3. Troubles des fluides (CTL - CTN)4. Perturbations hormonales (CTL – CTN -TFD)5. Dysfonction du plancher pelvien (TFD)

Jeudi 19 janvier 2012

Page 21: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

21

5. Physiopathologie (3) : Péristaltisme

1. Stimulation : apports H2O, fibres, kcal, sédentarité

2. Plexus myentérique < neurodégénérescence, trauma chir ou obstétricala. neurones et axones argyrophiliques b. du nbre des noyaux de taille variable ds les gglions nerveux

3. Nbre cellules de Cajal = « cell pace maker » < génèrent la vague lente électrique du m lisse et irrégularité de l’activité contractile

4. Neurotransmetteurs : 1. Anomalies ds la réponse motrice colique à la stimulation cholinergique

(acétylcholine = Ach) ds le colon descendant2. Diminution du signaling de la sérotonine (=5 HT)

a. < Disponibilité ? b. Mécanismes de recapture ? c. Densité et/ou fonction des récepteurs ?

Jeudi 19 janvier 2012 Shire Benelux

Page 22: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 22

5. Physiopathologie (4) : Péristaltisme

Jeudi 19 janvier 2012

Manométrie colique (labo-recherche, rares indications en clinique)

Temps de transit colique

Page 23: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 23

5. Physiopathologie (5) : Plexus myentérique

Jeudi 19 janvier 2012

2 Plexus : •sous-muqueux - microcirculation - échanges hydroélectrolytiques•myentérique- motricité

Page 24: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 24

5. Physiopathologie (6) : Cellules de Cajal

Jeudi 19 janvier 2012

Page 25: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 25

5. Physiopathologie (7) : Péristaltisme

Jeudi 19 janvier 2012

Page 26: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 26

5. Physiopathologie (8) : Péristaltisme

Jeudi 19 janvier 2012

Page 27: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 27

5. Physiopathologie (9) : Sérotonine

• = 5 hydroxytryptamine ou 5 HT)• > 30 NT ds le SNEntérique• 95% de la 5-HT corporelle est sécrété par le TD cellules entéro-

chromaffines• Rôle :

– motilité intestinale – sécrétion intestinale– perception d+

• Sous-types des récepteurs à la 5 HT– 1P (5-HT1P), 3 (5-HT3), 4 (5-HT4)

leur modulation affecte les réflexes péristaltiques motilité intestinale

Jeudi 19 janvier 2012

Page 28: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 28

5. Physiopathologie (10)

1. Péristaltisme (CTL)2. Hyperpéristaltisme inefficace (CTN - SII)

3. Troubles des fluides (CTL - CTN)4. Perturbations hormonales (CTL – CTN -TFD)5. Dysfonction du plancher pelvien (TFD)

Jeudi 19 janvier 2012

Page 29: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 29

5. Physiopathologie (11) : Hyperpéristaltisme inefficace

Jeudi 19 janvier 2012

Hyperactivité colique (hyperspasmodicité) : = activité colique non coordonnée propulsion des matières

Page 30: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 30

5. Physiopathologie (12) : « Axe cerveau – intestin » = « Brain - gut axis »

Jeudi 19 janvier 2012

Page 31: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 31

5. Physiopathologie (13)

1. Péristaltisme (CTL)2. Hyperpéristaltisme inefficace (CTN - SII)

3. Troubles des fluides (CTL - CTN)4. Perturbations hormonales (CTL – CTN -TFD)5. Dysfonction du plancher pelvien (TFD)

Jeudi 19 janvier 2012

Page 32: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 32

5. Physiopathologie (14) : Troubles des fluides

• Absorption d’H2O au niveau de la muqueuse colique• intestinales (canaux Cl des c. épithéliales

intestinales)

Jeudi 19 janvier 2012

Page 33: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 33

5. Physiopathologie (15)

1. Péristaltisme (CTL)2. Hyperpéristaltisme inefficace (CTN - SII)

3. Troubles des fluides (CTL - CTN)4. Perturbations hormonales (CTL – CTN -TFD)5. Dysfonction du plancher pelvien (TFD)

Jeudi 19 janvier 2012

Page 34: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 34

5. Physiopathologie (14) : Perturbations hormonales

Peu clair :- In vivo : hormones stéroïdiennes chez la femme

associée à constipation- In vitro : surexpression réc. à la progestérone peut- down réguler les prot G contractiles- up réguler les prot G inhibitrices (ds les cell musc coliques circulaires)

Jeudi 19 janvier 2012

Page 35: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 35

5. Physiopathologie (15)

1. Péristaltisme (CTL)2. Hyperpéristaltisme inefficace (CTN - SII)

3. Troubles des fluides (CTL - CTN)4. Perturbations hormonales (CTL – CTN -TFD)5. Dysfonction du plancher pelvien (TFD)

Jeudi 19 janvier 2012

Page 36: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 36

5. Physiopathologie (16) Dysfonction du plancher pelvien

1. Mauvaise contraction rectale2. Manque de coordination musculaire ou dyssynergie

Contraction anale paradoxale Défaut de relaxation

3. Troubles de la sensation rectale = micro/mégarectum fonctionnels < innervation sensitive du rectum et du colon

4. Anomalies structurales – Rectocèle, colpocèle, entérocèle, éythrocèle,– Intussusception, prolapsus rectal– Périnée descendant

Jeudi 19 janvier 2012

Page 37: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 37

5. Physiopathologie (17)

Manométrie ano-rectale, test ballonnet

Jeudi 19 janvier 2012

Page 38: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 38

5. Physiopathologie (18) : Anomalies structurales

Jeudi 19 janvier 2012

Intuscusseption (0-1-2) Prolapsus rectal (3)

Mégarectum

Page 39: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 39

5. Physiopathologie (19)Anomalies structurales

Jeudi 19 janvier 2012

Rectocèle, cystocèle

Rectocèle IRM pelvienne dynamique

Page 40: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 40

6. Symptômes – Conséquences (1)

• 3 « sous-types » physiopathologiques -> 3 tableaux cliniques … overlap +++ !– 1° Constipation à transit lent (CTL)– 2° Constipation à transit normal (CTN - SII-C)– 3° Constipation distale (TFD)

Jeudi 19 janvier 2012

Page 41: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 41Jeudi 19 janvier 2012

Symptômes CTL CTN – SII-C TFD

Ballonnements + ++ +

D+/inconfort abdo + +++ repas

défécation

+

Besoin ressenti peu/pas ++ +++

Fréquence des selles faible normale normale

Consistance BSS 1-2 Variable ds le tps ( SII-D)

BSS 1-2

Manœuvres digitales Peu/pas Peu/pas +++

Poussée + ++ +++

Blocage anal - ++ +++

VIR ? - ++ (rectum irritable) +++

Examens complémentaires

TTC Allongé Normal Normal

MAR – TEB Normal Normal Anormal

Rx Déféco/IRMp dynamique Normale Normale Anormale

Page 42: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 42

6. Symptômes – Conséquences (3)

• Impact majeur sur la QOL ( = asthme !!!)• État général• Etat physique et psychique (mental, émotionnel)• Vitalité• Douleur

• Fausses diarrhées • Fécalomes• Maladie hémorroïdaire, fissures anales, prolapsus• Diverticulose• Dyspepsie, nausées, ballonnements, inappétence• Dépendance / maladie des laxatifs (?)

Jeudi 19 janvier 2012

Page 43: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 43

Plan 1. Introduction2. Définitions3. Epidémiologie4. Etiologies5. Physiopathologie6. Symptômes - conséquences7. Traitements actuels 8. Cas cliniques9. Apport du Résolor ®

10.ConclusionsJeudi 19 janvier 2012

Page 44: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 44

4. Traitements actuels (1)

• 1ère approche Mesures hygiéno-diététiques (peu validées)– Consommation de fibres inconfort abdominal,

ballonnements– Hydratation (p. déshydratés)– Exercice physique (p. sédentaires)– Habitudes de défécation

Jeudi 19 janvier 2012

Page 45: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 45

4. Traitements actuels (2)

• > 150 spécialités en vente libre …

Jeudi 19 janvier 2012

Page 46: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 46

4. Traitements actuels (3)

• Laxatifs de lest, « bulking agents »

– Fibres alimentaires : son de blé 15 – 40 g/j – Mucilages : psyllium, ispaghule, lin– Fibres semi-synthétiques : méthylcellulose– Calcium polycarbophil

Volume + hydratation selles, selles + molles, motilité GI! Ballonnements

• Laxatifs lubrifiants, émollients

– Vaseline, huile de paraffine– Docusate (de Ca)

Action laxative mécanique (« détergents »), abs H2O, motilité GI! Suintements anaux, prurit anal ! Déficits en vit A, D, E, K! Si RGO (PA) inhalation pneumopathie huileuse

Jeudi 19 janvier 2012

Page 47: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 47

4. Traitements actuels (4)• Laxatifs osmotiques

– Salés : Mg, S, P, T Picosulfate de Na (Fleet Phospho Soda® , Fructines ®, Laxoberon®) :

Stimulent jéjunales et inhibent résorption iléale H2O et électrolytes! CI si insuffisance cardiaque ou rénale! Tr ioniques – tr du rythme cardiaque (ssi association à digitaliques, diurétiques,…)

– Sucrés : dissacharides lactulose (Duphalac®), lactitol (Importal®), sorbitol (Fibrofalk-S, Spagulax) Non digérés : osmolarité appel H2O hydrate selles masse bactérienne fécale (1/2 poids d’une selle)! Ballonnements, flatulences, d+ abdominales, diarrhées

– Macrogols (Forlax ®, Movicol ®, Transipeg ®, Colopeg ®) : LES MIEUX DOCUMENTES !mélanges de polymères de PEG de haut PM et électrolytes Non résorbés : osmolarité appel H2O hydrate selles ! Ballonnements, diarrhées : peu, ! Nausées, peu appréciés à fortes doses

Jeudi 19 janvier 2012

Page 48: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 48

4. Traitements actuels (5)

• Laxatifs stimulants

– Bisacodyl (Dulcolax ®) Mvts de masse du colon + colique < contact direct avec la muqueuse! Crampes abdominales, urgences, nausées - vomissements! Troubles ioniques (hypoK)

– Laxatifs anthraquinoniques (Casse, rhubarbe, séné, cascara, bourdaine, aloès, huile de Ricin)= glucosides d’origine végétale : Actifs après hydrolyse bactérienne : propulsion par libération de PG endogène

! Maladie des laxatifs ? (doses ) mélanose colique

Jeudi 19 janvier 2012

Page 49: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 49

4. Traitements actuels (6)• Laxatifs par voie rectale

– Suppositoires • Glycérine• Eductyl®

– (Micro)lavements (Citrate/ picosulphate/phosphate de Na, Mg, Sorbitol)• Microlax ®, Fleet Enema ®, Lavement au Phosphate ®

! Rectites, ! hypoCa chez l’enfant

– Lavements à base d’eau tiède (1 à 2l)

• Laxatifs par voie ss-cutanée– Rélistor® : Bromide de méthylnaltrexone, atagoniste des réc opioïdes constipation induite par les opioïdes

• Biofeedback et kiné de rééducation

• Psychothérapie cognitivo-comportementaliste (abus sexuels,…)

Jeudi 19 janvier 2012

Page 50: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 50

4. Traitements à venir (7)

• Linaclotide : – stimule réc de la guanylate cyclase sécrétions

(études en cours)

• Lubiprostone : – activateur des canaux chlorures sécrétions

(licencié aux EU)

Jeudi 19 janvier 2012

Page 51: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 51

Plan 1. Introduction2. Définitions3. Epidémiologie4. Etiologies5. Physiopathologie6. Symptômes - conséquences7. Traitements actuels 8. Cas cliniques9. Apport du Résolor ®

10.ConclusionsJeudi 19 janvier 2012

Page 52: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 52

5. Cas clinique n° 1 : Christiane D, ♀ 66 ans

• Mode de vie– Coiffeuse retraitée, Sport +++ (2h30

fitness/j !)– T -, A -, régime alim

• ACDTS– G3P2 (1FC)– Hypothyroïdie substituée (Elthyrone ® 125 /j)– Ménopause substituée (Activelle ® 1 co/j)– ITV plastie sangle abdominale (05’)

Jeudi 19 janvier 2012

Page 53: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 53

5. Christiane (2)

• Constipation opiniâtre – < l’âge de 20 ans (1x/15j)– quand ne va pas à selle :

• inappétence, nausées, céphalées, dermatite séborrhéique

• d+ intenses du canal anal < selles bloquées nécessité d’ extraction manuelle occasionnelle

Jeudi 19 janvier 2012

Page 54: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 54

5. Christiane (3)

• AutoR/ – +++ – Pillules Vichy, Fit-O-Trans ®, CONSTI-transil ®,

Digestioline ®, Laxafytol ®, Ortilax ®, Laxoberon ®, Movicol ® (7 sachets inefficaces !)

– Quantités « astronomiques » de laxatifs pour résultat insatisfaisant, diarrhées, ballonnements, d+ abdominales

Jeudi 19 janvier 2012

Page 55: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 55

2. Christiane (4)

• QOL ? : « La galère ! »

Jeudi 19 janvier 2012

Page 56: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 56

2. Christiane (5)

• Bilan réalisé en 07’ :– Coloscopie totale : dolichocolon– Colpo-cysto-défécographie (CSD)

• descente du pp (7 cm) • rectocèle antérieure et cystocèle

– Manométrie ano-rectale (MAR) • hypotonie SAI compensée par bon tonus SAE• anisme• mégarectum fonctionnel (360 cc d’air)

Jeudi 19 janvier 2012

Page 57: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 57

5. Christiane (6)

• Start Résolor ® 2 mg/j (fct rénale N, bon EG)• E II :

– Pdt 1 semaine • céphalées frontales / en casque, diurnes / nocturnes,

pénibles paracétamol • spasmes abdominaux

– Pdt 3 semaines• tendance aux céphalées (épisodiques, sans horaires) puis

disparition complète• disparition complète des spasmes abdominaux

Jeudi 19 janvier 2012

Page 58: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 58

5. Christiane (7)

– Perception du besoin : un peu différente et fugace doit être attentive à l’arrivée de la selle (entre 2 et 3h après la prise)

– Consistance : normale !!!– Quantité des selles : satisfaisante, persistance

de la sensation de vidange incomplète du rectum (VIR)

– R/ adjuvants ? : Ortilax ® pdt 2-3j (< régime draconien sans MG, sans gluten…)

Jeudi 19 janvier 2012

Page 59: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 59

5. Christiane (8)

– Et quand vous ne le prenez pas ? « Après 40 ans de galère, il ne me

peut mal de l’oublier, Docteur ! »– Que pensez-vous du prix ?

« Cela m’évite d’acheter une panoplie d’autres choses… »

Jeudi 19 janvier 2012

Page 60: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 60

5. Christiane (9)

• QOL ? : « 9/10  »

Jeudi 19 janvier 2012

Page 61: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 61

5. Cas clinique n° 2 : Paula L, ♀ 40 ans

• Mode de vie– Employée CEE (voyage +++) – T 3c/j, A 3U/sem, régime alim

• ACDTS– Fièvre typhoïde (88’)– G1P1 (fille de 22 mois)– Gastrite HP– ITV endométriose + kystectomie utérine (07’)

Jeudi 19 janvier 2012

Page 62: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 62

5. Paula (2)

• Constipation– Chronique depuis l’enfance– Opiniâtre depuis 25 ans– Quand ne va pas à selle• gêne quotidienne, ballonnements

abdominaux• d+ rectales soulagées par l’exonération

Jeudi 19 janvier 2012

Page 63: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 63

5. Paula (3)

• AutoR/ +++ – Microlax ®, Fleet Enema ®, suppositoires de

glycérine, Aloe Vera, Séné, mucilages, Movicol ®, lactulose, tabac, Zelnorm ® (tegaserod)

– E II : Selles diarrhéiques 5-6j/sem

Jeudi 19 janvier 2012

Page 64: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 64

5. Paula (4)

• QOL ? : « Exécrable, c’est une idée fixe »

Jeudi 19 janvier 2012

Page 65: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 65

5. Paula (5)

• Bilan réalisé – Gastroscopie + coloscopie totale : N– MAR :

• anisme Biofeedback qques séances peu efficaces,

choquant, dur à vivre– Défécographie :

• ? n’est pas retounée chez le GE

Jeudi 19 janvier 2012

Page 66: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 66

5. Paula (6)

• Start Résolor ® 2 mg/j• E II :– Pdt 2-3j

• fortes céphalées paracétamol 500 mg 2 à 3 co (j1) 1 à 2 co (j2-3) stop

– Persistance • nausées et inappétence (amaigrissement de 1,1 kg)

Jeudi 19 janvier 2012

Page 67: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 67

5. Paula (7)

– Consistance des selles : très liquides la 1ère x puis N

– R/ adjuvants ? : 1 x Fleet Enema ® < décalage horaire

Jeudi 19 janvier 2012

Page 68: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 68

5. Paula (8)

• « Efficace mais incomplet, toujours assez désagréable » (VIR)

• QOL ? : 5-6/10 Attitude thérapeutique – Soutien …– Ajout antispasmodique (Spasmomen ®) et

Eductyl ®

– Bilan par MAR et défécographie

Jeudi 19 janvier 2012

Page 69: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 69

5. Cas clinique n° 3 : Valérie J, ♀ 62 ans

• Mode de vie– Prof de piano, sédentaire– T -, A 5U/sem, régime alim

• ACDTS– G2P2– Ménopause substituée (TSH)– Cure de fissure anale (96’), hémorroïdes stade 2– Cure de hernie discale (Glucosamine /

Chondroïtine)

Jeudi 19 janvier 2012

Page 70: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 70

5. Valérie (2)

• Constipation chronique – > 20 ans– Selles ne sortent presque jamais seules – extraction manuelle (3 à 4x/j !) – consistance BSS 3-5 : petite quantité / petits

morceaux durs – VIR– QOL ? : « 1/10 ! »

Jeudi 19 janvier 2012

Page 71: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 71

5. Valérie (3)

• AutoR/ – peu – Laxatifs dont Fybogel ®, tisanes– E II : diarrhées, gestion difficile (cours, concerts)

Jeudi 19 janvier 2012

Page 72: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 72

5. Valérie (4)

• Bilan réalisé :– MAR (91’) : hypertonie SAE– Lavement baryté (95’) : dolichocolon– Coloscopie totale (03’) : N– Tests électrophysiologiques périnéaux : ?

• Kiné de rééducation périnéale inefficace

Jeudi 19 janvier 2012

Page 73: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 73

5. Valérie (5)

• Start Résolor ® 2 mg/j• E II :– 2-3 semaines

• surtout nausées, pas de céphalées ! – Actuellement

• persistance d’une discrète nausée post-prandiale

Jeudi 19 janvier 2012

Page 74: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 74

5. Valérie (6)

– Fatiguée +++ < réveil 5h30 prise à 00h urine vers 2-3h du matin (≠ besoin

défécatoire)– Selles 2x/j : vers 8h (sensation et exonération

satisfaisantes) et vers 15-16h (presque ts les j)– VIR : persiste pfs stimule anus (≠EM) déclenche selle– Consistance et forme : N (rare petites

explosions), gaz +++

Jeudi 19 janvier 2012

Page 75: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 75

5. Valérie (7)

• « J’ai moins d’occasions d’aller aux toilettes et moins de temps quand je suis assise, ça m’énelvait rester 30 minutes, j’ai l’implession que quelquechose malche ! »

• QOL ? : « 6/10 » me redemande prescriptions

Jeudi 19 janvier 2012

Page 76: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 76

5. Cas clinique n° 4 : Jacqueline J, ♀ 48 ans

• Mode de vie– Employée IT, sédentaire– T-, A-, régime alimentaire

• ACDTS– Neuropathie auto-immune sensitivo-motrice des 4 mbres, d’origine

X, héréditaire , avec composante vasculitique (biopsie nerveuse), R/ Endoxan jusque novembre

– D+ chroniques 4 mbres, anxio-dépression réactionnelle– G2P2 (2 C/S), ligature tubaire– Colectomie segm < constipation chronique (05’) – Cystopexie < ptose vésicale– Cholécystectomie, appendicectomie

Jeudi 19 janvier 2012

Page 77: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 77

5. Jacqueline (2)

• Traitement actuel– Cymbalta ® 30 mg 2 co/j– Rivotril ® 1 mg/j– Lyrica ® 150 mg 1 co/j– Redomex ® 25 mg 2 co/j– Durogésic ® patch 12,5 /72h

Jeudi 19 janvier 2012

Page 78: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 78

5. Jacqueline (3)

• Constipation opiniâtre:– Si ne prend rien, ne va pas à selle

• AutoR/:– Multiples laxatifs et préparations coliques (Colopeg ®,

Fleet Phospho Soda ® )– Entraine diarrhées explosives, imprévisibles, en

petite quantité• Bilan réalisé

– Lavement baryté : séquelles de dolicho-mégacolon– MAR : mégacolon fonctionnel, anisme

Jeudi 19 janvier 2012

Page 79: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 79

5. Jacqueline (4)

• Start Résolor ® 2 mg/j Aucun effet … (y compris 2 x 2 mg/j)

Jeudi 19 janvier 2012

Page 80: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 80

5. Jacqueline (5)

• Constipation réfractaire d’origine multifactorielle– Inertie colique– Dolicho-mégacolon et mégarectum – Anisme– Antalgiques et anti-dépresseurs à fortes doses

Jeudi 19 janvier 2012

Page 81: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 81

5. Jacqueline (6)

• Attitude thérapeutique– Bilan complémentaire

• Temps de transit colique (TTC)– Traitement ?

• Biofeedback / laxatifs par voie rectale (Suppo Eductyl ®)• R/ AD • R/ antalgique

– Targinact ® = oxycodone + naloxone• Autres R/ médicamenteux ?

– Nouvelles molécules ? (Linaclotide, Lubiprostone) • Neurostimulation sacrée ??• Chirurgie ???

– Colectomie totale avec anastomose iléorectale– Colectomie sub-totale avec caecoproctostomie– Appendicostomie

Jeudi 19 janvier 2012

Page 82: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 82

5. Cas clinique n° 5 : Amina A, ♀ 19 ans

• Mode de vie– Etudiante en technique d’animation, – Sport +++ (Spinning !)– T-, A-, régime alimentaire ,

• ACDTS– Personnels et familiaux : néant

Jeudi 19 janvier 2012

Page 83: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 83

5. Amina (2)

• Constipation chronique– Depuis 5 ans– 1 selle dure tous les 15 à 20 jours si ne rend rien– Crampes abdominales, nausées, asthénie– Peur de manger à l’idée de ne pouvoir aller à

selle– Souillures sur le slip – D+ à l’exonération, sang sur le papier

Jeudi 19 janvier 2012

Page 84: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 84

5. Amina (3)

• Examen clinique : – Impaction fécale FIG – Procto : fissure anale – TR : fécalome

Jeudi 19 janvier 2012

Page 85: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 85

5. Amina (4)

• AutoR/– Fibrofalk ®, Dulcolax ®, Fleet Enema ®

– Movicol ® 8 sachets/1L en 1h

• R/ proposé (1ère consultation, août 2010)– Moviprep ® Movicol ® 3 sachets/j, crème DN

Jeudi 19 janvier 2012

Page 86: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 86

5. Amina (5)

• 6 mois plus tard Mêmes symptômes …

Jeudi 19 janvier 2012

Page 87: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 87

5. Amina (6)

• Start Résolor ® 2 mg/j• E II– Premiers jours :

• céphalées, soulagées paracétamol, • crampes abdominales

– Ensuite : • disparition progressive

Jeudi 19 janvier 2012

Page 88: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 88

5. Amina (7)

• Actuellement : 1 selle/j de consistance normale

• QOL : « 10/10 ! » • « Je ne pourrais plus m’en passer… »

Jeudi 19 janvier 2012

Page 89: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 89

Plan 1. Introduction2. Définitions3. Epidémiologie4. Etiologies5. Physiopathologie6. Symptômes - conséquences7. Traitements actuels 8. Cas cliniques9. Apport du Résolor ®

10.ConclusionsJeudi 19 janvier 2012

Page 90: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 90

6. Apport du Résolor ®

Jeudi 19 janvier 2012

Page 91: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 91Jeudi 19 janvier 2012

Anamnèse + examen clinique (G + P) Médicaments

➞ Arrêt si possible / Rélistor®

Signes dʼalarme ?

Constipation 2airesur pathologie organique

➞ MHD, fibres➞ laxatifs oraux -PEG (1ère intention) -Bisacodyl (1 à 2x/semaine, ! crampes, abus troubles hydro-électrolytiques)-Lactulose (! Ballonnements)

Signes dʼalarme1. Amaigrissement2. Sang dans les selles3. Modification soudaine du transit4. Age > 50ans5. Antécédent familial de CCR6. D+ abdominales significatives

Stop laxatifs orauxStart Résolor®

Besoin ressenti ?

Constipation de transitTrouble fonctionnel de la défécation = Constipation « terminale »

Constipation réfractaire

Inefficace ?

Inefficace ?

MAR + TEB TTC

MAR et TEB (–)Concordance

MAR ou TEB (+)Discordance

MAR et TEB (+)Concordance

TTC TTCRx DéfécographieIRMd pelvienne

Constipationfonctionnelletransit normalSII-C

Constipationfonctionnelletransit lent

-Bi-R/ laxative-Antispasmodiques

-Bi-R/ laxative-Nelles molécules ? Linaclotide-Chirurgie? (Colostomie, Malone)

Troublefonctionneldéfécationtransit normal

Troublefonctionneldéfécationtransit lent

-Laxatifs IR-KRP, BFB

-Laxatifs IR -KRP, BFB+ Laxatifs oraux / Résolor®

Chirurgie?Rectopexie, STARRDiscussion CMPP

(-) (+)

(-)(-) (+)(+)

Inefficace Inefficace

(+)

(-)

(-)(+)

Page 92: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 92

6. Apport du Résolor ® (2)

Dans mon cabinet …

• 1° Anamnèse méthodique et orientée !

– ATDS médico-chir, gynéco-obst, fam– MDV (activité physique, RA), R/ actuel(s) – antérieur(s), ex compl réalisés ?– Description très précise de la constipation : la fréquence n’est pas l’unique critère…

• fréquence des selles (sur 1 semaine, sur 6 mois) calendrier défécatoire / (VTS?)• durée d’évolution• aspect des selles (rectorragies, méléna, glaires)• consistance des selles BSS• D+ abdom / à l’exonération EVA• Besoin ressenti ou non • associés : EG, digestifs (ballonnements, gaz), urinaires, neurologiques, • Manœuvres (externes, endoanales, endovaginales) • QOL

• 2° Examen physique général et proctologique !

Jeudi 19 janvier 2012

Page 93: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 93

6. Apport du Résolor ® (3)

• 1° + 2 ° Bilan complémentaire ?Oui si

• Biologie (Hémato, iono, CRP, TSH, gl)• Coloscopie totale / Coloscanner• CT Scan abdominal• …

Jeudi 19 janvier 2012

Page 94: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 94

6. Apport du Résolor ® (4)

Non si pas de R/ d’emblée …

1. Si constipation de transit – « naïve »

• MHD (fibres 25g, H2O 1,5 à 2L, exercice, conseils défécatoires)• PEG (« titration ») prise régulière, ajout éventuel Bisacodyl

– échec / intolérance des ≠ R/• Résolor ® en monothérapie = la meilleure indication

association (PEG, Bisacodyl = 3ème ligne)

2. Si constipation distale – « naïve »

• Bilan (MAR + TEB, Rx défécographie, IRM pelvienne dynamique)• Kiné, suppositoires (PEG)

– échec / intolérance des ≠ R/• Résolor ® (composante de constipation de transit ?) + laxatifs par voie rectale d’emblée

3. Si SII-C– « naïf »

• Antispasmodiques et PEG– échec / intolérance des ≠ R/

• Résolor ® + antispasmodiques d’emblée

Jeudi 19 janvier 2012

Page 95: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 95

6. Apport du Résolor ® (5)

• En résumé…

« Le Résolor, c’est l’incontournable 2ème ligne de la constipation chronique fonctionnelle, toutes formes confondues ! »

Jeudi 19 janvier 2012

Page 96: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 96

Plan 1. Introduction2. Définitions3. Epidémiologie4. Etiologies5. Physiopathologie6. Symptômes - conséquences7. Traitements actuels 8. Cas cliniques9. Apport du Résolor ®

10.ConclusionsJeudi 19 janvier 2012

Page 97: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 97

10. Conclusions (1)

– Le Résolor ® est devenu une molécule indispensable

« S’il n’existait pas, il faudrait l’inventer ! »

– L’impuissance thérapeutique est la pire des choses pour un médecin … et peut entraîner jusqu’au véritable dénigrement voire au mépris de certain(e)s patient(e)s…

Jeudi 19 janvier 2012

Page 98: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 98

10. Conclusions (2) : Dans ma pratique clinique …

– Je ne redoute à présent plus les patientes qui se présentent avec ce symptôme, je ressens une impression de détenir « une vraie solution » à leur problème, et leur reconnaissance est grande !

– Enfin, l’industrie pharmaceutique a pu mettre au point une molécule réellement efficace, très sûre d’utilisation (peu ou pas d’interactions médicamenteuses, effets secondaires transitoires) pour un symptôme entravant fortement la qualité de vie de nombreuses femmes, et aux conséquences psychologiques parfois sévères

Jeudi 19 janvier 2012

Page 99: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 99

FAQ 12h00-13h00

• 1. Can Resolor have an effect on people with a very long colon? – R : Yes but less ? Cf Jacqueline – dolichocolon is not systematically associated to constipation

• 2. Est-ce vrai lorsque les onco prétendent s’en sortir avec de simples laxatifs pour les patient sous opioïdes ? – R : Rélistor ? Targinact ?

• 3. Un patient alité depuis des années va souvent développer une constipation sévère, est ce que le Résolor serait une solution idéale ?– R : pas forcément, si les autres laxatifs fonctionnent

• 4. Est-ce que vous prenez des précautions particulières quand un patient soufre d’hypokaliémie ?– R : non

• 5. Qu’elles sont les qst les plus pertinentes à poser à un gastro-entérologue pour qu’il réalise qu’il a bel et bien des cas dans sa patientelle ?– R : avez-vous des patientes pour lesquelles vous avez déjà tout essayé ?

• 6. Si une patiente ne se plaint pas de CC mais souffre de ballonnements +++, est ce qu’on peut penser au résolor ?– R : ballonnement : 1° lever la constipation, si persistance ballonnements -> chercher autre origine (intol lactose,

pullulation bactérienne,…)

• 7. Why does GI’s initiate Resolor when laxatives failes,… but why do they combine the two? – R : the price, the E2, Résolor pfs “trop efficace” chez p qui n’en ont pas réellement besoin

• 8. As Resolor will be reimbursed in Belgium….What will be the effect in practice for the GI’s? Is this really the biggest thing to tackle?– R : the people who are satisfied by Resolor don’t look the price, but it will permit for example a more wildely

prescription

Jeudi 19 janvier 2012

Page 100: Dr Ariane  Gerkens , Gastroentérologue    Shire  Benelux

Shire Benelux 100

7. Références

• World Gastroenterology Organisation Global Guidelines Novembre 2010• American Gastroenterological Association position statement : guidelines on constipation.

Gastroenterology 2000; 119: 1761-1766• Drossman DA, moderator. AGA Clinical Symposium – Rome III: New Criteria for the functional GI

disorders, DDW May 20-25 2006• Camilleri M et Al. Placebo-Controlled Trial of Prucalopride for severe Chronic Constipation. NEJM

2008;358:2344-54• Camilleri M et Al. Clinical trial: the efficacy of open-label prucalopride treatment in patients with

chronic constipation - follow-up of patients from the pivotal studies Aliment Pharmacol Ther 2010 Nov;32(9):1113-23

• Ford AC et Al. Effect of laxatives and pharmacological therapies in chronic idiopathic constipation: systematic review and meta-analysis GUT 2011 Feb;60(2):209-18.

• Tack J et Al. Treatment of chronic constipation: current pharmacologic approaches and future directions Clin Gastroenterol  2009 May;7(5):502-8

• Lee-Robichaud H et Al. Lactulose versus Polyethylene Glycol for Chronic Constipation.  Cochrane Database Syst Rev 2010 Jul 7;(7).

Jeudi 19 janvier 2012