Hépatite C, les nouveaux traitements

Dr Ghassan RiachiCHU de Rouen

QDN 2014QDN 2014

Revue de pressep

L’hépatite C est une maladie curablep

2011Peginterferon+ DAAs

20011998Standard

Interferon

+ Ribavirin70+%

Interferon1991

42% 39%

55%

34%42% 39%

6%

16%

Pr Raymond Colin : Président du premier RéseauHépatite en France (1996)Hépatite en France (1996)

E. LEREBOURS , président, hépato-gastro-entérologie, Rouen

Pierre Michel, Hopital Charles Nicolle, Rouen

http://www.sante.gouv.frhttp://www.afef.asso.fr

VHC en France

• 0.8% de la populationp p

• 280 000 porteurs chroniques 280 000 porteurs chroniques

• 1/3 non encore dépistés• 1/3 non encore dépistés

Le cycle viral et les cibles des agents antiviraux

Inhibiteurs de

Inhibiteurs d’entrée

Inhibiteurs de relargage

Inhibiteurs d’assemblage 

Inhibiteurs de polymérase 

NS5BInhibiteurs de protéase NS3A4

NS5B

Inhibiteurs de NS5A

Inhibiteurs d’hélicase NS3 Cyclophiline B

Asselah T et al. Liver International 2009

2014 : AADIFN PEG IFN Boceprevir

IFN IFN + RBV

PEG-IFN + RBV

BoceprevirTelaprevir

1990 1995 2000 2011 2014 2015

Sofosbuvir

Simeprevir

Ledipasvir

Daclastavir

LedipasvirOmbitasvirDasabuvirABT 450/ABT 450/r…

S f b i (S ldi®)Sofosbuvir (Sovaldi®) 

• Inhibiteur pan‐génotypique de l'ARN l é NS5B d VHCpolymérase NS5B du VHC

P fil d’ d i i t ti t è f bl• Profil d’administration très favorable

Un cp par jo r– Un cp par jour

– Pas d’interaction médicamenteuse– Pas d interaction médicamenteuse

– Pas de resistance detectéePas de resistance detectée

Etude NEUTRINO Sofosbuvir 400 mg /j; Ribavirine 1000/1200 mg/j; Peg‐INF alfa‐2a 180 mcg/sem

%RVS

299/327 321/325 326/327 295/327

Post-treatment On treatment

Week 2 Week 4 Week 12 Week 12

>90% des patients ont une charge virale indetectable après 2 sem et ont obtenus une RVSp g p

E.Lawitz et al., N Engl J Med 2013, 368: 1878-1887.

NEUTRINO RVS l G tNEUTRINO: RVS selon Genotype

n = 292 n = 28 n = 7295/327 261/292 27/28 7/7

E. Lawitz et al., N Engl J Med 2013, 368: 1878-1887.

NEUTRINO RVS l SNEUTRINO: RVS selon  Sous groupes

n = 273 n = 54 n = 54n = 95

n = 273 n = 54 n = 54n = 95 n = 232n 273 n 54 n 54

No cirrhosis Cirrhosis CC CT/TT IL28B genotype

Black

n 95 n 232

E. Lawitz et al., N Engl J Med 2013, 368: 1878-1887.

Si i (Ol i ®)Simeprevir (Olysio ®)

• Inhibiteur spécifique protéase NS3/4A du VHC

• Acitivité anti virale contre  GT 1, 2, 4, 5 and 6

• Un comprimé, une fois pas jour

Etude QUEST 2Etude QUEST 2

165/195

52/102

24/36

9/17

11/17

6/15

F0-F2 F3 F4 (Cirrhosis)

195 102 36 17 17 15

RVS élevée dans le groupe avec Simeprevir quelque soit le score de fibrose

SOFOSBUVIR  (Sovaldi®)( )+

SIMEPREVIR (Olysio®)

COSMOS Ré i l iCOSMOS: Réponses virologiques

100 96,3 96,310092,9 92,9100

SMV+SOF+RBV SMV+SOF

85,292,9 92,9

80

57,160

VR8

(%)

40SV

0

2023/27

8/14

27/27

14/14

26/27

13/14

26/27

13/14

0RVR, n/N (%) Undetectable end of

treatment, n/N (%)RVS4, n/N (%) RVS8, n/N (%)

Lawitz et al., CROI, March 2013

SOFOSBUVIR  (Sovaldi®)+DACLATASVIR (Daklinza®)DACLATASVIR (Daklinza®)Inhibiteur de NS5AUn comprimé par jourInter action médicamenteuse avec HAARTInter action médicamenteuse avec HAART  

Réponse virologique : Patients naïfs p g q

S 7JS+D 23W

N = 16

S+D 24WN = 14

S+D +R 24WN = 14

S+D 24WN = 14

S 7JS+D 23W

N = 15

S+D 12WN = 41

S+D +R 24WN = 15

S+D +R 12WN = 41

f fG2,3 naïfs G1 naïfsM.S. Sulkowski et al, NEJM2014

Réponse virologique : Patients G 1 NR p g q

S+D 24WN = 21

S+D +R 24WN = 20

M.S. Sulkowski et al, NEJM2014

Avis d’experts AFEF septembre 2014p p

/ ( )• SOF+PR 12 sem : G1a/b naïfs, G2 (en échec PR), G3‐4‐5‐6• SOF+DCV 12‐24 sem : G1a/b naïfs et en échec trithérapie;

G2‐3‐4‐5‐6• SOF+SIM 12 sem : G1/G4 naïfs et en échec PRSOF SIM 12 sem : G1/G4 naïfs et en échec PR• SOF+RBV 12/16 sem : G2 naïfs /en échec PR• SOF+RBV 24 sem : G3 4• SOF+RBV 24 sem : G3‐4

Ne sont plus recommandées les combinaisons suivantes :• SIM+PR (12 +12) : G4• TVR +PR (12 + 12 ou 36) G1• BOC + PR (24, 36 ou 48) G1BOC + PR (24, 36 ou 48) G1

http://www.afef.asso.fr

A t t lAu total

• L'arrivée de nouveaux antiviraux permet d’ bt i é di ti i l hd’obtenir une éradication virale chez l'immense majorité des patientsj p

• La tolérance de ces nouvelles molécules est l b l è bglobalement très bonne.

• Coût très élevé des AAD est actuellement unCoût très élevé des AAD est actuellement un obstacle « relatif » à la diffusion de ces molécules à grande échelle 

Rapport de recommandations, mai 2014Rapport de recommandations, mai 2014

«  Traiter en priorité, non seulement en fonction de l’atteinte hépatique,mais en tenant compte du contexte clinique :

– les patients ayant un score de fibrose ≥ F2 ;les patients ayant un score de fibrose ≥ F2 ;

– quel que soit le degré de fibrose :les patients ayant des manifestations extra-hépatiques, les patients en attente de transplantation d’organe,les femmes ayant un désir de grossesseles femmes ayant un désir de grossesse, les usagers de drogues les personnes détenues.»

F t il t it t t l hé tit CFaut il traiter toutes les hépatites C

• Oui en théorie• En pratique :

– Renforcer le dépistage car la guérison estRenforcer le dépistage car la guérison est attendue

f l’ è– Renforcer l’accès aux soins– Prioriser les traitements pour les plus sévèresp p– Faciliter un bon traitement et non un traitement po r to spour tous

• Guérison virale ne veut pas dire guérison de la maladie du foie (F3-F4).( )

• Ne pas oublier le dépistage des VO et du CHC dont le risque persistedont le risque persiste.

• Garder un suivi prolongé des patients car : – Evolution de la fibrose avec l’âge et les co-morbidités

(obésité, alcool, etc. etc…)– Politique de réduction de risque afin d’éviter une

nouvelle contamination par le virus de l’hépatite Cp p