Hépatite C, les nouveaux traitements
Dr Ghassan RiachiCHU de Rouen
QDN 2014QDN 2014
Revue de pressep
L’hépatite C est une maladie curablep
2011Peginterferon+ DAAs
20011998Standard
Interferon
+ Ribavirin70+%
Interferon1991
42% 39%
55%
34%42% 39%
6%
16%
Pr Raymond Colin : Président du premier RéseauHépatite en France (1996)Hépatite en France (1996)
E. LEREBOURS , président, hépato-gastro-entérologie, Rouen
Pierre Michel, Hopital Charles Nicolle, Rouen
http://www.sante.gouv.frhttp://www.afef.asso.fr
VHC en France
• 0.8% de la populationp p
• 280 000 porteurs chroniques 280 000 porteurs chroniques
• 1/3 non encore dépistés• 1/3 non encore dépistés
Le cycle viral et les cibles des agents antiviraux
Inhibiteurs de
Inhibiteurs d’entrée
Inhibiteurs de relargage
Inhibiteurs d’assemblage
Inhibiteurs de polymérase
NS5BInhibiteurs de protéase NS3A4
NS5B
Inhibiteurs de NS5A
Inhibiteurs d’hélicase NS3 Cyclophiline B
Asselah T et al. Liver International 2009
2014 : AADIFN PEG IFN Boceprevir
IFN IFN + RBV
PEG-IFN + RBV
BoceprevirTelaprevir
1990 1995 2000 2011 2014 2015
Sofosbuvir
Simeprevir
Ledipasvir
Daclastavir
LedipasvirOmbitasvirDasabuvirABT 450/ABT 450/r…
S f b i (S ldi®)Sofosbuvir (Sovaldi®)
• Inhibiteur pan‐génotypique de l'ARN l é NS5B d VHCpolymérase NS5B du VHC
P fil d’ d i i t ti t è f bl• Profil d’administration très favorable
Un cp par jo r– Un cp par jour
– Pas d’interaction médicamenteuse– Pas d interaction médicamenteuse
– Pas de resistance detectéePas de resistance detectée
Etude NEUTRINO Sofosbuvir 400 mg /j; Ribavirine 1000/1200 mg/j; Peg‐INF alfa‐2a 180 mcg/sem
%RVS
299/327 321/325 326/327 295/327
Post-treatment On treatment
Week 2 Week 4 Week 12 Week 12
>90% des patients ont une charge virale indetectable après 2 sem et ont obtenus une RVSp g p
E.Lawitz et al., N Engl J Med 2013, 368: 1878-1887.
NEUTRINO RVS l G tNEUTRINO: RVS selon Genotype
n = 292 n = 28 n = 7295/327 261/292 27/28 7/7
E. Lawitz et al., N Engl J Med 2013, 368: 1878-1887.
NEUTRINO RVS l SNEUTRINO: RVS selon Sous groupes
n = 273 n = 54 n = 54n = 95
n = 273 n = 54 n = 54n = 95 n = 232n 273 n 54 n 54
No cirrhosis Cirrhosis CC CT/TT IL28B genotype
Black
n 95 n 232
E. Lawitz et al., N Engl J Med 2013, 368: 1878-1887.
Si i (Ol i ®)Simeprevir (Olysio ®)
• Inhibiteur spécifique protéase NS3/4A du VHC
• Acitivité anti virale contre GT 1, 2, 4, 5 and 6
• Un comprimé, une fois pas jour
Etude QUEST 2Etude QUEST 2
165/195
52/102
24/36
9/17
11/17
6/15
F0-F2 F3 F4 (Cirrhosis)
195 102 36 17 17 15
RVS élevée dans le groupe avec Simeprevir quelque soit le score de fibrose
SOFOSBUVIR (Sovaldi®)( )+
SIMEPREVIR (Olysio®)
COSMOS Ré i l iCOSMOS: Réponses virologiques
100 96,3 96,310092,9 92,9100
SMV+SOF+RBV SMV+SOF
85,292,9 92,9
80
57,160
VR8
(%)
40SV
0
2023/27
8/14
27/27
14/14
26/27
13/14
26/27
13/14
0RVR, n/N (%) Undetectable end of
treatment, n/N (%)RVS4, n/N (%) RVS8, n/N (%)
Lawitz et al., CROI, March 2013
SOFOSBUVIR (Sovaldi®)+DACLATASVIR (Daklinza®)DACLATASVIR (Daklinza®)Inhibiteur de NS5AUn comprimé par jourInter action médicamenteuse avec HAARTInter action médicamenteuse avec HAART
Réponse virologique : Patients naïfs p g q
S 7JS+D 23W
N = 16
S+D 24WN = 14
S+D +R 24WN = 14
S+D 24WN = 14
S 7JS+D 23W
N = 15
S+D 12WN = 41
S+D +R 24WN = 15
S+D +R 12WN = 41
f fG2,3 naïfs G1 naïfsM.S. Sulkowski et al, NEJM2014
Réponse virologique : Patients G 1 NR p g q
S+D 24WN = 21
S+D +R 24WN = 20
M.S. Sulkowski et al, NEJM2014
Avis d’experts AFEF septembre 2014p p
/ ( )• SOF+PR 12 sem : G1a/b naïfs, G2 (en échec PR), G3‐4‐5‐6• SOF+DCV 12‐24 sem : G1a/b naïfs et en échec trithérapie;
G2‐3‐4‐5‐6• SOF+SIM 12 sem : G1/G4 naïfs et en échec PRSOF SIM 12 sem : G1/G4 naïfs et en échec PR• SOF+RBV 12/16 sem : G2 naïfs /en échec PR• SOF+RBV 24 sem : G3 4• SOF+RBV 24 sem : G3‐4
Ne sont plus recommandées les combinaisons suivantes :• SIM+PR (12 +12) : G4• TVR +PR (12 + 12 ou 36) G1• BOC + PR (24, 36 ou 48) G1BOC + PR (24, 36 ou 48) G1
http://www.afef.asso.fr
A t t lAu total
• L'arrivée de nouveaux antiviraux permet d’ bt i é di ti i l hd’obtenir une éradication virale chez l'immense majorité des patientsj p
• La tolérance de ces nouvelles molécules est l b l è bglobalement très bonne.
• Coût très élevé des AAD est actuellement unCoût très élevé des AAD est actuellement un obstacle « relatif » à la diffusion de ces molécules à grande échelle
Rapport de recommandations, mai 2014Rapport de recommandations, mai 2014
« Traiter en priorité, non seulement en fonction de l’atteinte hépatique,mais en tenant compte du contexte clinique :
– les patients ayant un score de fibrose ≥ F2 ;les patients ayant un score de fibrose ≥ F2 ;
– quel que soit le degré de fibrose :les patients ayant des manifestations extra-hépatiques, les patients en attente de transplantation d’organe,les femmes ayant un désir de grossesseles femmes ayant un désir de grossesse, les usagers de drogues les personnes détenues.»
F t il t it t t l hé tit CFaut il traiter toutes les hépatites C
• Oui en théorie• En pratique :
– Renforcer le dépistage car la guérison estRenforcer le dépistage car la guérison est attendue
f l’ è– Renforcer l’accès aux soins– Prioriser les traitements pour les plus sévèresp p– Faciliter un bon traitement et non un traitement po r to spour tous
• Guérison virale ne veut pas dire guérison de la maladie du foie (F3-F4).( )
• Ne pas oublier le dépistage des VO et du CHC dont le risque persistedont le risque persiste.
• Garder un suivi prolongé des patients car : – Evolution de la fibrose avec l’âge et les co-morbidités
(obésité, alcool, etc. etc…)– Politique de réduction de risque afin d’éviter une
nouvelle contamination par le virus de l’hépatite Cp p