PHYSIOLOGIE DES GLANDES ENDOCRINES

PlanBases gnralesAxe hypothalamo-hypophysaireThyrodeParathyrodesPancras endocrineSurrnaleGonades

PlanBases gnralesGnralits sur les hormonesClassification des hormonesMcanismes de transport, de libration et daction des hormonesLes rcepteurs cellulairesAxe hypothalamo-hypophysaireThyrodeParathyroidesPancras endocrineSurrnales

*Ensemble des organes (glandes endocrines) qui possdent une fonction de scrtion d'hormones.

Hormone : substances chimiques libres dans la circulation gnrale, agissant comme des messagers chimiques sur des organes cibles.

Sous la dpendance du systme nerveux central.Le systme endocrinien

Cest un des systmes de communication de lorganisme. Il agit en interaction avec le systme nerveux.Systme nerveux = transmission rapide et brve dun message lectrique par axone.Systme endocrinien = transmission lente et continue dun message chimique par le sang.Le systme endocrinien/ Dfinitions

BLP - JML - CFTS v 7.9*Hypophyse et hypothalamuspiphyseThyrodeThymusSurrnalesPancras endocrineOvairesTesticulesSYSTEME ENDOCRINIEN

Rles du systme endocrinienLhomostasie du milieu intrieur: maintien dans des limites trs troites de la glycmie, de la pression artrielle moyenne, de la volmie, de la calcmie,Le dveloppement et la croissance: hormones de croissance.La reproduction et la prennit de lespce: hormones sexuelles.La lutte contre le stresset ladaptation lenvironnement: catcholamines et glucocorticodes

Systme endocrinien

1. Gnralits sur les hormonesL'hormone est une molcule informative extracellulaire appele galement messager chimique qui est synthtise par un groupe de cellules ou une glande endocrine. Elle est dverse dans le milieu intrieur et agit sur des cellules cibles possdant des rcepteurs spcifiques.

*Suite un stimulus, lhormone est scrte dans le compartiment interstitiel, puis diffuse travers les parois vasculaires pour atteindre le sang.1. Gnralits sur les hormones

*Lhormone va tre transporte vers des cellules-cibles qui expriment des rcepteurs spcifiques. Certaines hormones agissent selon un mode paracrine ou autocrine.

1. Gnralits sur les hormones

1. Gnralits sur les hormones

1. Gnralits sur les hormones

1. Les amines: Ces hormones proviennent d'une transformation chimique d'acides amins: - T3 et T4 drivent de la tyrosine- Les catcholamines drivent de la phnylalanine et de la tyrosine

2.a. Classification des hormones en fonction de leur structures chimiques

2. Les Peptides et protines hormonales:Elles constituent le groupe le plus important et sedistinguent entre elles par leur composition en acidesamins, on y trouve:- Les hormones hypothalamiques- Les hormones hypophysaires- La parathormone, la calcitonine - Les hormones gastro-intestinales

2.a. Classification des hormones en fonction de leur structures chimiques

2.a. Classification des hormones en fonction de leur structures chimiques3. Les hormones strodiennes (Drivent du cholestrol) Synthtiss essentiellement dans la corticosurrnale et lesgonades et par le placenta au cours de la grossesse. Trs liposolubles, diffusent Simplement travers la membraneplasmique. Elles comprennent:- Hormones cortico-surrnaliennes (aldostrone, cortisol)- Hormones sexuelles (andrognes, testostrone, DHEA: Dhydroepiandrostrone, androstnedione)- Vitamine D

2.b. Classification des hormones: en fonction de leur sites dactionHormones action ubiquitaire : glucocorticodes, hormones thyrodiennes, hormone de croissance, insuline.Hormones action restreinte (certains tissus ou organes): les hormones anthypophysaires pour les glandes endocrines cibles, l'hormone antidiurtique et les minralocorticodes pour le rein.

2. c. Classification des hormones: en fonction de leur rlesHormones de la croissance: GH, Hormones thyrodiennes,etcHormones hyperglycmiantes: Glucagon, catcholamines, etcHormones de la reproduction: Oestrognes, testostrone,etcHormones de lquilibre hydro lectrolytique: Aldostrone, ADH, etcHormones thermorgulatrices: Hormones thyrodiennes, catcholamines,etc

3- MECANISME DE LIBERATION, TRANSPORT ET ACTION DES HORMONESa/ La libration hormonaleLes hormones sont peu ou pas stockes (except.: OT, ADH, T3, T4) La rserve est gnralement infrieure aux besoins journaliers.

Aprs un stimulus, il y a libration des hormones de leurs sites:

- par exocytose partir de granules: hormones neurohypophysaires catcholamines Insuline

- par dtachement partir de gouttelettes lipidiques: hormones strodes

b/ Transport des hormonesLes hormones sont transportes par:protines spcifiques l'albumine.

Il y a quilibre entre les molcules lies et libres: liaison rversible: h + T hT

Seule l'h. libre est active

La demi-vie d'une h. = le t. pour que la moiti de l'h. soit dtruite ADH: 15 mn, T4: une semaine Llimination ou clairance de lhormone se fait soit par excrtion, soit par transformation mtabolique. Les principaux organes excrtant et mtabolisant les hormones sont le foie et les reins.

Les cell. cibles ont des sites de reconnaissance (rcepteurs : R): R. spcifiques R. trs sensibles

Les R. doivent tre capables de:traduire le message amplifier le messagec/ mcanisme d'action des hormones

Les cell. cibles sont quipes de R: Intracell. et membran.4- LES RCEPTEURS CELLULAIRES

Le rcepteur est une structure de nature protique ou glycoprotique qui se lie lhormone. Le rapprochement physique hormone & rcepteur dclenche une cascade dvnements lorigine de la rponse biologique. 4- LES RCEPTEURS CELLULAIRES

a-Rcepteurs intracellulaires- Prsents dans le noyau et le cytoplasme des cellules cibles - Les hormones diffusent travers la membrane de la cellule, se lient leurs rcepteurs intracellulaires, - Le complexe hormone-rcepteur migre vers l'ADN pour s'y lier des lments activateurs de certains gnes, - Production d'ARNm spcifiques - Synthse d'une ou plusieurs protines au niveau des ribosomes. Rponses physiologiques spcifiques aux hormones.Effet long mais durable.

*Hormones Strodiennes et ThyrodiennesDiffusionpassiveADNSynthse deprotinesRponse cellulaireActivation de lexpression de gne cibleRcepteur nuclairecytoplasmenoyauLes rcepteurs intracellulaires

b- LES RCEPTEURS MEMBRANAIRESLes rcepteurs transmembranaires ou de surface sont des protines localises au niveau de la membrane plasmique de la cellule cible. Ce sont les rcepteurs des hormones hydrophiles savoir les glycoprotines, les protines et les peptides, les monoamines et les prostaglandines.

b- LES RCEPTEURS MEMBRANAIRES

4 types :

- les R canaux ioniques - les R qui se comportent comme des enzymes - les R qui interagissent avec les enzymes JAK kinases- les R qui interagissent avec les protines G

b-1. Rcepteurs canaux ioniquesRcepteurs activables par des neuromdiateurs: actylcholine, glutamate, gamma-amino-butyric acid [GABA]. La fixation d'un messager chimique sur un canal rcepteur entrane l'ouverture du canal ionique. Consquence: augmentation de la diffusion de lion ou des ions spcifiques au canal travers la membrane plasmique. Variations du potentiel membranaire= signal lectrique (potentiels post-synaptiques excitateurs ou inhibiteurs).Canaux calciques, les ions calcium qui rentrent agissent comme seconds messagers dans le cytoplasme.

Fig Activation dun canal ionique par interaction ligand-rcepteur- Canaux de fuite: ouverts en permanence

- Canaux ioniques activs par des R: le R est spar du canal. Ouverture transitoire, commande par la fixation: h-R Les rcepteurs canaux ioniques :

b-2. Les rcepteurs qui se comportent comme des enzymes- R = activit enz. intrinsque (R aux fact. de croiss. et INS).- phosphorylent spcif. des prot. contenant l'aa. tyrosine le nom tyrosine kinases

b-2. Les rcepteurs qui se comportent comme des enzymesLa fixation du ligand sur ces R provoque leur autophosphorylation. Les phosphotyrosines formes sur la partie cytoplasmique du R= sites d'ancrage pour les protines cytoplasmiques. Synthse de seconds messagers (Inositol Triphosphate [IP3], Diacylglycrol [DAG]),Activation en cascade d'une grande varit d'enzymes impliques dans les processus de diffrenciation et/ou de prolifration cellulaires.

b- 3. Les rcepteurs qui interagissent avec les enzymes JAK kinases */ pas de fonction tyrosine kinase. */ activation similaire celle des R tyrosine kinases:

La majorit de ces R sont coupls une prot. G qui est lie au GDP Les prot. G: composes de sous-units : G - G - G Plusieurs sous-units: 20 sous-units , 5 sous-units et 12 sous-units Fig Rcepteur serpentin membranaire avant et aprs liaison dun ligandb-4. Les rcepteurs qui interagissent avec les protines G

En l'absence de ligand, la sous-unit est lie du GDP.Lorsque un ligand se lie un rcepteur coupl une protine G, la sous-unit change la GDP contre la GTP la sous-unit se spare du couple /. la sous-unit active (-GTP), peut agir sur diffrents effecteurs pour stimuler ou inhiber la synthse de seconds messagers, ou agir directement sur divers types de canaux ioniques tels que certains canaux potassiques ou calciques . b-4. Les rcepteurs qui interagissent avec les protines G

Le complexe (/) active ou inhibe divers effecteurs molculaires. (enzymes membranaires, canaux ioniques).la liaison ligand/rcepteur provoque l'activation de plusieurs protines G, synthse d'un grand nombre de molcules de seconds messagers et, amplification du message et donc aux effets physiologiques cellulaires. b-4. Les rcepteurs qui interagissent avec les protines G

*Diffrenciez les modes de transmission respectifs du systme endocrinien et du systme nerveux.*Ils concernent les hormones lipidiques comme les strodes ainsi que les hormones thyrodiennes. Ces hormones lipophiles passent travers la membrane par un mcanisme passif. Une fois lintrieur de la cellule, les hormones continuent leur trajet puisquelles franchissent la membrane nuclaire et interagissent via des rcepteurs protiques avec le gnome (hormones strodes et thyrodiennes) ces hormones stimulent ou inhibent la synthse de protines spcifiques (enzymes, transporteurs ..) dans les cellules cibles. Cet impact ncessite quelques heures pour se dvelopper mais leffet est durable.

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